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TRUSOPT
CLORHIDRATO DE DORZOLAMIDA
Solución Oftálmica Estéril al 2%
INDUSTRIA FRANCESA
VENTA BAJO RECETA
FÓRMULA:
Cada mL de TRUSOPT contiene:
Clorhidrato de Dorzolamida (Base equivalente 20.00 mg)...........................................22.26 mg
Cloruro de Benzalconio.......................................................................................................0.075 mg
Hidroxietilcelulosa............................................................................................................. 4.75 mg
Manitol................................................................................................................................23.00 mg
Citrato de Sodio..................................................................................................................2.94 mg
Hidróxido de Sodio............................................................................................................ para ajustar pH
Agua Destilada c.s.p......................................................................................................... 1 mL
ACCIÓN TERAPÉUTICA:
TRUSOPT (Clorhidrato de Dorzolamida, Solución Oftálmica), es un nuevo inhibidor de la anhidrasa carbónica
formulado para uso tópico oftálmico. A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía
oral, TRUSOPT se aplica tópicamente y ejerce sus efectos directamente en el ojo.
INDICACIONES:
TRUSOPT Solución Oftálmica está indicado para el tratamiento de la presión intraocular elevada en pacientes con
Hipertensión Ocular o Glaucoma de ángulo abierto.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:
Cuando es utilizado como única medicación la dosis de la solución oftálmica TRUSOPT es de una gota en el/los ojo(s)
afectado(s), tres veces al día.
Cuando se lo utiliza en tratamiento conjunto con un betabloqueante oftálmico, la dosis es de una gota de TRUSOPT
en el/los ojo(s) afectado(s), dos veces por día.
Cuando se pasa a TRUSOPT estando en tratamiento con otro colirio antiglaucomatoso, discontinuar este último luego
de administrarlo en forma apropiada durante todo un día y comenzar con TRUSOPT al día siguiente.
En caso de utilizar más de una medicación tópica ocular en forma simultánea, las mismas deben ser administradas
con un intervalo no inferior a los diez minutos.
MECANISMO DE ACCIÓN:
La anhidrasa carbónica (AC) es una enzima encontrada en muchos tejidos del cuerpo incluido los ojos. Ésta cataliza la
reacción reversible envuelta en la hidratación del dióxido de carbono y en la deshidratación del ácido carbónico. En
humanos, la anhidrasa carbónica existe como un número de isoenzimas; la más activa es la anhidrasa carbónica
(AC-II), hallada principalmente en los glóbulos rojos, pero también en otros tejidos. La inhibición de la anhidrasa
carbónica en los procesos ciliares de los ojos disminuye la secreción de humor acuoso, presumiblemente por la
disminución de la formación de iones bicarbonatos con la subsecuente reducción en el transporte de sodio y fluidos.
El resultado es la reducción de la presión intraocular (PIO).
La solución oftálmica de TRUSOPT
contiene Clorhidrato de Dorzolamida, un inhibidor potente de la anhidrasa
carbónica II humana. Seguido a la administración tópica ocular, TRUSOPT reduce la elevada presión intraocular, se
encuentre o no asociada con glaucoma. La elevada presión
intraocular es un factor mayor de riesgo en la
patogénesis de daño en el nervio óptico y la pérdida de campo visual glaucomatoso. A diferencia de los mióticos,
TRUSOPT reduce la presión intraocular sin los efectos adversos comunes como la ceguera nocturna, espasmo
acomodativo y contracción pupilar. A diferencia de los beta-bloqueantes tópicos, TRUSOPT ejerce un efecto mínimo o
nulo sobre la velocidad del pulso o la presión arterial.
Los agentes bloqueantes beta-adrenérgicos aplicados tópicamente también disminuyen la PIO mediante la reducción
de la secreción del humor acuoso, pero su mecanismo de acción es diferente. Los resultados de los estudios
efectuados han demostrado que cuando se añade TRUSOPT al tratamiento con un betabloqueante tópico, se observó
una disminución adicional de la PIO; este hallazgo es consistente con los efectos aditivos comunicados de la
administración conjunta de betabloqueantes e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
A diferencia de lo que ocurre con los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral, la administración tópica de
clorhidrato de dorzolamida hace posible que el medicamento ejerza sus efectos directamente en el ojo a dosis
considerablemente menores y, por consiguiente, con menos exposición sistémica. En los ensayos clínicos, el
resultado fue una disminución de la PIO sin los trastornos ácido-básicos o electrolíticos característicos de los
inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral.
Al ser aplicada en forma tópica, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar el potencial de inhibición
sistémica de la anhidrasa carbónica luego de la aplicación tópica, se midieron las concentraciones de droga y del
metabolito en glóbulos rojos y en plasma y la inhibición de la anhidrasa carbónica en GLRs. Durante el dosaje crónico,
la dorzolamida se acumula en los glóbulos rojos como resultado de su unión selectiva con la AC-II, mientras que en el
plasma se mantienen concentraciones sumamente bajas del medicamento libre. La droga madre forma un metabolito
simple N-diacetil que inhibe con menos potencia la AC-II que la droga madre pero inhibe también la isoenzima menos
potente AC-I. El metabolito se acumula también en los glóbulos rojos donde se une primariamente a la AC-I. La
dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 33 %). La dorzolamida es
excretada primariamente
sin cambio en la orina; el metabolito también es excretado en la orina. Luego de
interrumpida la dosificación, la dorzolamida desaparece en forma no lineal de los glóbulos rojos, lo cual resulta en
una rápida disminución inicial de la concentración de la droga, seguida de una fase de eliminación más lenta con una
vida media de aproximadamente cuatro meses.
Para simular la exposición sistémica luego de un largo período de administración ocular tópica, la dorzolamida fue
administrada oralmente a 8 sujetos sanos hasta por 20 semanas. La dosis oral de 4 mg diarios es muy semejante a la
cantidad máxima del medicamento administrada por instilación tópica ocular de TRUSOPT al 2% tres veces al día. Se
llegó al estado de equilibrio en 13 semanas y se hicieron las observaciones siguientes:
• En el plasma, las concentraciones de dorzolamida y de su metabolito fueron generalmente menores que el
límite de ensayo de cuantificación (15 nM), lo cual indica que casi no había medicamento o metabolito libre;
• En los glóbulos rojos, las concentraciones de dorzolamida fueron cercanas a la capacidad de unión de la
AC-II (20-25 µM), y las del metabolito se aproximaron a 12-15 µM, muy por debajo de la capacidad de unión
de la AC-I (125-155 µM).
• En los glóbulos rojos, la actividad de la AC-II fue inhibida 94-96%, y la de la anhidrasa carbónica total fue
inhibida 81-88%. Estos porcentajes fueron menores que la inhibición > 99% de la actividad de la AC-II y de
96% de la anhidrasa carbónica total en los eritrocitos necesaria para que haya un efecto farmacológico sobre
la función renal y la respiración, respectivamente.
En un subgrupo de 71 pacientes de un estudio clínico extenso (N = 333) con TRUSOPT administrado tres veces al día
a pacientes con PIO elevada, se midieron las concentraciones de dorzolamida y de su metabolito y la inhibición de la
anhidrasa carbónica en los glóbulos rojos después de aproximadamente seis y doce meses de tratamiento. Los
resultados farmacocinéticos fueron consistentes con los observados en estado de equilibrio en el estudio farmacocinético por vía oral, en términos de inhibición de la AC-II. Aunque en este estudio varios pacientes de 65 años y
mayores con deterioro renal (depuración calculada de la creatinina, 30-60 mL/min) tuvieron concentraciones más altas
del metabolito en los glóbulos rojos, no hubo diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni
reacciones adversas sistémicas de importancia clínica directamente atribuibles a esa diferencia.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de TRUSOPT está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de sus componentes.
PRECAUCIONES:
TRUSOPT no ha sido estudiado en pacientes con daño renal severo (clearance de creatinina < 30 mL/min). Debido a
que TRUSOPT y sus metabolitos se excretan predominantemente por vía renal, no se recomienda su empleo en esos
pacientes.
El manejo de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere otras intervenciones terapéuticas, además
de los agentes hipotensores oculares. TRUSOPT no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo
cerrado.
Tampoco ha sido estudiado en pacientes con daño hepático y en consecuencia debe utilizarse con precaución en
tales pacientes.
TRUSOPT es una sulfonamida que, si bien es administrada en forma tópica, se absorbe también hacia la vía
sistémica. Por lo tanto, el mismo tipo de reacciones adversas atribuibles a las sulfonamidas, también pueden ocurrir
con la administración tópica, incluyendo reacciones severas como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica. En caso de presentarse signos o síntomas de reacciones serias o de hipersensibilidad severas,
se debe instruir al paciente para que discontinúe el uso del producto.
En los estudios clínicos, se informaron efectos adversos locales a nivel ocular,
principalmente conjuntivitis y
reacciones palpebrales, luego de la administración crónica de TRUSOPT. Algunas de tales reacciones tuvieron la
apariencia y curso clínicos de una reacción de tipo alérgico, que se resolvió al discontinuar el tratamiento. En caso
de observarse tales reacciones, deberá considerarse la suspensión del tratamiento con TRUSOPT.
En los pacientes que reciben un inhibidor oral de la anhidrasa carbónica además de TRUSOPT, puede producirse
adición de los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica. La administración conjunta de
TRUSOPT e inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral no ha sido estudiada y no se recomienda.
Desprendimiento coroidal ha sido reportado con la administración de terapia supresora acuosa (ej. dorzolamida) luego
de procedimientos de filtración.
TRUSOPT contiene cloruro de benzalconio, el cual puede absorberse en las lentes de contacto blandas. Por lo tanto,
TRUSOPT no debe ser administrado mientras se use lentes de contacto blandas. Las lentes de contacto deben
extraerse antes de la aplicación de la solución y no ser reinsertadas antes de los 15 minutos después de la
administración de TRUSOPT.
Hay un potencial incrementado para el desarrollo de edema corneal en pacientes con recuento celular endotelial bajo.
Se debe tener precaución cuando se prescribe TRUSOPT a este grupo de pacientes.
Información para el paciente
Debe asimismo recomendarse al paciente que si observa cualquier reacción ocular, particularmente conjuntivitis o
reacciones en los párpados, deberá discontinuar el uso del producto y consultar a su médico.
Se debe dar instrucciones al paciente para que evite que la punta del cuentagotas entre en contacto con el ojo o con
las estructuras circundantes.
También debe informarse al paciente que, si las soluciones oftálmicas se manipulan incorrectamente, pueden llegar a
contaminarse con bacterias comunes que provocan infecciones oculares. El utilizar soluciones contaminadas puede
provocar serios daños en el ojo y la subsiguiente pérdida de visión.
También debe informársele al paciente que si sufre una condición ocular intercurrente (ej: trauma, cirugía ocular o
infección), debe solicitar la opinión de su médico para continuar con el uso del envase multidosis.
Si se utiliza a la vez más de una droga oftálmica en forma tópica, se deberán administrar por lo menos a 10 minutos
una de la otra.
Embarazo:
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. TRUSOPT puede ser usado durante el
embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.
Madres en período de amamantamiento
No se sabe si esta droga es excretada junto con la leche materna. Por lo tanto, deberá decidirse si
discontinuar la
lactancia o la administración de la droga, tomando en consideración la importancia de esta última para la madre.
Empleo en niños:
La seguridad y el efecto sobre la disminución de la presión intraocular de TRUSOPT ha sido evaluada en pacientes
pediátricos < 6 años de edad con glaucoma o elevada presión intraocular (línea de base PIO ≥ 22 mmHg). El uso de
TRUSOPT en este grupo etáreo es garantizado por evidencia de un estudio clínico, controlado tratamiento activo,
doble ciego, de 3 meses.
Uso en pacientes de edad avanzada:
Del total de pacientes incluidos en los estudios clínicos realizados con TRUSOPT, el 44% tenía 65 o más años de
edad, y el 10% era mayor de 75 años. No se observaron diferencias en cuanto a
efectividad o seguridad del
tratamiento entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, si bien no puede descartarse una mayor sensibilidad
al producto de algunos pacientes en edad avanzada.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
No se han realizado estudios farmacológicos de interacción específicos con TRUSOPT. En los estudios clínicos,
TRUSOPT fue utilizado en forma concomitante con las siguientes medicaciones sin evidencia de interacciones
adversas: timolol solución oftálmica, betaxolol solución oftálmica y medicaciones sistémicas, incluyendo inhibidores
de la ECA, bloqueantes de los canales de Calcio, diuréticos, medicaciones antiinflamatorias no esteroides incluyendo
ácido acetilsalicílico y hormonas (por ejemplo estrógenos, insulina, tiroxina).
TRUSOPT es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque se lo administra en forma tópica, se absorbe también
hacia la circulación sistémica. En estudios clínicos, TRUSOPT no se asoció con trastornos del equilibrio ácido base.
Sin embargo, estos trastornos sí fueron informados con los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y, en algunas
circunstancias, resultaron en interacciones medicamentosas (por ejemplo, toxicidad asociada en tratamientos con
altas dosis de salicilato). Por lo tanto, tales interacciones medicamentosas deben considerarse posibles en pacientes
que reciben TRUSOPT.
REACCIONES ADVERSAS:
Pacientes adultos
En los estudios clínicos previos, a largo plazo, sobre 1.108 pacientes tratados con TRUSOPT Solución oftálmica solo
o como un tratamiento asociado con beta-bloqueantes oftálmicos, los efectos adversos y los síntomas locales relacionados con el medicamento reportados con más frecuencia fueron: sabor amargo, ardor y sensación de picazón, visión
borrosa, prurito ocular, lagrimeo, cefalea, conjuntivitis, blefaritis, náusea, irritación palpebral y astenia/fatiga.
Las causas más frecuentes de suspensión del tratamiento con TRUSOPT (aproximadamente 3%) fueron efectos
adversos oculares relacionados con el medicamento, principalmente conjuntivitis y reacciones palpebrales. Raramente
se roportó iridociclitis y rash. Hubo un reporte de urolitiasis.
Pacientes pediátricos
En un estudio multicéntrico de tres meses de duración, doble ciego, controlado tratamiento activo, en 184 pacientes
<6 años de edad, el perfil de experiencias adversas de TRUSOPT fue comparable al visto en pacientes adultos.
Los eventos adversos más frecuentes asociados con TRUSOPT en pacientes <2 años de edad fueron inyección
ocular (5.4%) y secreción ocular (3.6%). En pacientes ≥ 2 años pero < 6 años de edad, los eventos adversos más
frecuentes asociados con TRUSOPT fueron ardor/picazón en el ojo (12.1%), inyección ocular (7.6%), dolor ocular
(3%), e inflamación palpebral.
Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en experiencias posteriores a la comercialización:
Hipersensibilidad: Signos y síntomas de reacciones locales incluyendo reacciones palpebrales y reacciones alérgicas
sistémicas incluyendo angioedema, broncospasmo, disnea, urticaria y prurito.
Sistema nervioso: Mareos, parestesia.
Ocular: Dolor ocular, enrojecimiento, queratitis punteada superficial, miopía transitoria (la cual se resolvió discontinuando la terapia), formación de costras en párpado, desprendimiento coroidal después de cirugía de filtración.
Piel/membranas mucosas: Dermatitis de contacto, epistaxis, irritación en la garganta, sequedad de boca, Síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Urogenital: Urolitiasis.
Hallazgos de Laboratorio
TRUSOPT no se asoció con desequilibrios electrolíticos clínicamente significantes.
SOBREDOSIFICACIÓN:
El tratamiento debe ser sintomático y de sostén. Podrían ocurrir posibles desequilibrios electrolíticos, acidosis y
efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Se deben monitorear los niveles electrolíticos séricos (particularmente del
potasio) y los niveles del pH sanguíneos.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO O
COMUNICARSE CON LOS SIGUIENTES CENTROS TOXICOLÓGICOS:
HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO GUTIÉRREZ - (011) 4962-6666/2247
HOSPITAL A. POSADAS - (011) 4654-6648/ 4658-7777
PRESENTACIONES:
Se expenderá en envase Ocumeter Plus de 5 mL.
El envase Ocumeter Plus consiste en un envase translúcido de polietileno de alta densidad, que incluye el gotero en
la misma pieza, una sección aflautada flexible que se puede presionar para dispensar las gotas, y una tapa de dos
piezas ensambladas. El mecanismo de esta tapa opaca, blanca, permite perforar la membrana del gotero en el
momento inicial de uso del producto; luego cierra, actuando como una tapa única durante el período de uso. Dos
tiras pequeñas perforadas, colocadas sobre la etiqueta del envase, y extendiéndose hacia la tapa, permiten corroborar
si el envase fue violado.
CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO:
Consérvese entre 15 – 30 °C, protegido de la luz.
“MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS”
ESTE MEDICAMENTO
DEBE SER UTILIZADO EXCLUSIVAMENTE BAJO PRESCRIPCIÓN Y VIGILANCIA
MÉDICA.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado N° 45.289
Importado y comercializado en Argentina por: MSD Argentina S.R.L., Cazadores de Coquimbo 2841/57 piso 4, Munro
(B1605AZE), Vicente López, Prov. de Buenos Aires. Tel.: 6090-7200. www.msd.com.ar
Directora Técnica: Cristina Wiege, Farmacéutica.
Fabricado por: Merck Sharp & Dohme – Chibret, Route de Marsat – Riom, 63963 Clermont – Ferrand, Cedex 9 –
Francia.
Última Revisión ANMAT: Julio 2011
WPC-MK0507-OS-122009