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SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Personal académico y temas de investigación Mariano Enrique Cebrián García. Investigador Titular y Jefe de la Sección (hasta el mes de agosto de 2003). Doctor en Ciencias (Toxicología, 1986) University of Surrey, Guildford, Surrey, Inglaterra. Temas de investigación: Evaluación del riesgo para la salud en poblaciones humanas expuestas crónicamente a arsénico y plomo. Evaluación de indicadores de exposición y de daño producido por metales y plaguicidas. Exposición crónica a plaguicidas organoclorados y toxicología reproductiva. [email protected] Ma. de la Luz Del Razo Jiménez. Investigadora Titular y Jefa de la Sección (a partir del mes de septiembre de 2003). Doctora en Ciencias (Toxicología, 1997) Cinvestav. Temas de investigación: Toxicidad y toxicocinética de arsénico y selenio. Sistemas reguladores de homeostasis intracelular. Biomarcadores bioquímicos de exposición y efecto por exposición a metaloides. Estrés oxidativa por exposición a metales. [email protected] Arnulfo Albores Medina. Investigador Titular. Doctor en Ciencias (Toxicología, 1988) University of Surrey, Guildford, Surrey, Inglaterra. Temas de investigación: Biotransformación de xenobióticos. Regulación del Citocromo P450 hepático y extra-hepático y su utilidad como indicadores tempranos del efecto causado por la exposición a xenobióticos. [email protected] Emma Soraida Calderón Aranda. Investigadora Titular. Doctora en Ciencias (Investigación Biomédica Básica, 1992) UNAM. Temas de investigacion: Estudio de los efectos de contaminantes ambientales sobre: 1) los mecanismos de defensa, 2) su repercusión sobre la salud, en especial lo relacionado a la capacidad de resolver infecciones y el desarrollo de células transformadas. Estudio de los mecanismos moleculares de toxicidad, de diferentes contaminantes, sobre elementos del sistema inmune y factores de susceptibilidad inmunogenética asociados al desarrollo de patologías en individuos expuestos crónicamente a contaminantes ambientales. [email protected] 533/1 CINVESTAV Andrea Marisa Gabriela de Vizcaya Ruiz. Investigadora Adjunta. Doctora en Ciencias (Toxicología, 2000) Universidad de Surrey, Guildord, Surrey, Inglaterra. Temas de investigación: Biología celular y molecular de la respuesta tóxica por estrés oxidativo, muerte celular por apoptosis, señalización redox. Mecanismos de citotoxicidad por estrés oxidativo y estado antioxidante intracelular, regulación de GSH y otros antioxidantes. Inducción de muerte celular por apoptosis inducida por agentes citotóxicos y contaminantes atmosféricos, generadores de ROS y/o radicales libres. Toxicidad de contaminantes atmosféricos y emisiones de combustibles derivados de petróleo. [email protected] Guillermo Elizondo Azuela. Investigador Titular. Doctor en Ciencias (Investigación Biomédica Básica, 1996) UNAM. Temas de investigación: Mecanismos moleculares involucrados en la regulación de la expresión del citocromo P450 y su relación con los efectos tóxicos debido a la exposición a xenobióticos. Poliformismos en la expresión del citocromo P-450 y su relación con la susceptibilidad individual a efectos adversos por exposiciones a agentes químicos. [email protected] María Betzabet Quintanilla Vega. Investigadora Titular. Doctora en Ciencias (Toxicología, 1995) Cinvestav. Temas de investigación: Efectos tóxicos de contaminantes ambientales sobre el sistema reproductivo masculino, principalmente sobre la cromatina de los espermatozoides y susceptibilidad genética a la intoxicación por metales y plaguicidas. [email protected] Adolfo Sierra Santoyo. Investigador Adjunto. Doctor en Ciencias (Toxicología, 2000) Cinvestav. Temas de investigación: Efecto de los plaguicidas organoclorados sobre el metabolismo hepático de xenobióticos y hormonas sexuales mediado por citocromo P-450. Metabolismo de plaguicidas. Disrupción endócrina por contaminantes ambientales. [email protected] Libia Vega Loyo. Investigadora Titular. Doctora en Ciencias (Investigación Biomédica Básica, 1998) UNAM. Temas de investigación: Genética toxicológica e inmunotoxicología de xenobióticos. Caracterización inmunológica de modelos transgénicos. Efectos inmunotóxicos de plaguicidas organofosforados y metales. Genotoxicología de plaguicidas organofosforados. [email protected] Programas de estudio La Sección de Toxicología ofrece el programa de estudios de Maestría en Ciencias en la especialidad de Toxicología, el cual está registrado como posgrado de Alto Nivel en el Padrón Nacional de Posgrado. El programa de estudios de Doctorado en Ciencias en la especialidad de Toxicología está registrado en el Programa Integral de Fortalecimiento del Posgrado. La toxicología estudia los efectos adversos resultantes de las interacciones entre las substancias químicas y los seres vivos. La formación de recursos humanos especialistas en esta disciplina es de gran importancia para el desarrollo equilibrado de cualquier país, ya que permite evaluar la magnitud de la contaminación y el deterioro del ambiente producido por las substancias químicas generadas por la actividad productiva agrícola e industrial. Ade- 534/2 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA más de la evaluación de la exposición, es de gran relevancia la caracterización del impacto de la contaminación sobre la salud humana, el equilibrio ecológico y el desarrollo económico y social. Maestría Requisitos de admisión • • • • Dedicación de tiempo completo. Haber cursado una licenciatura en el área químico-biológica o médica con un promedio mínimo de 8. Comprensión de inglés escrito. Presentar una solicitud de admisión al programa anexando los documentos requeridos en dicha solicitud. (Formato disponible en la Coordinación Académica de la Sección). • Realizar una entrevista con el coordinador académico. • Presentar una carta de recomendación de un investigador adjunto o titular de la sección. • Aprobar los cursos propedéuticos con promedio mínimo de 8. Cursos propedéuticos Los cursos propedéuticos son impartidos, en su mayoría, como parte del Tronco Común del Área Biológica y su aprobación es un requisito indispensable para ser admitidos en el Programa de la Maestría en Toxicología. Contenido condensado de los cursos propedéuticos Matemáticas. Se estudian los temas básicos necesarios para la interpretación y análisis de un evento biológico desde la perspectiva matemática y estadística. Química orgánica. Se hace énfasis en el estudio de las propiedades de las substancias químicas, los principios generales de los mecanismos de reacción y en adquirir habilidades para relacionar las propiedades químicas de las substancias con su estructura. Bioquímica. En este curso se estudia la química de los componentes de los organismos vivos, sus reacciones, características y sus principales vías metabólicas. Biología Celular. Curso en el que se estudia la estructura celular, sus funciones y los métodos más comúnmente utilizados para su estudio. Fisiología médica. Se revisan los aspectos generales de la fisiología de aparatos y sistemas del organismo humano, desde un punto de vista médico. Este curso no forma parte del Tronco Común del Área Biológica y se incluye en el programa en atención a las sugerencias de la Comisión Institucional de Evaluación. 535/3 CINVESTAV Programa de estudios El programa de maestría propiamente dicho, tiene una duración de cuatro semestres. Primer semestre Módulo 1.- Fundamentos generales de toxicología Introducción a la toxicología Toxicología analítica Metabolismo de xenobióticos Toxicocinética Herramientas estadísticas en toxicología Módulo 2.- Bases moleculares y celulares de los efectos tóxicos Fundamentos de biología molecular Ligando-receptor, segundos mensajeros e interacción con tóxicos Mutagénesis y carcinogénesis Mecanismos de toxicidad mediada por la respuesta inmune Segundo semestre Módulo 3.- Evaluación de riesgos Toxicología preclínica Epidemiología Evaluación del riesgo Trabajo de tesis I Tercer semestre Tópicos selectos. Esta asignatura se acreditará cursando uno de los tópicos optativos (20 h) que se ofrecen por parte del Programa de Toxicología, por cursos que son impartidos en otros programas del Área Biológica del Cinvestav o en programas de reconocido prestigio en otras instituciones o como cursos tutoriales (20 h) sobre temas que apoyen el trabajo de tesis de los estudiantes. Trabajo de tesis II Cuarto semestre Seminarios de investigación Trabajo de tesis III 536/4 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Contenido condensado de los cursos Primer semestre Módulo 1.- Fundamentos generales de la toxicología. Introducción a la Toxicología Contenido: Principios generales de la toxicología Historia y alcances de la toxicología Clasificación de los agentes tóxicos Características de la exposición Espectro de efectos indeseables Interacción de agente químicos Tolerancia Dosis-respuesta Variaciones en las respuestas tóxicas Pruebas descriptivas de toxicidad en animales Introducción a mecanismos de toxicidad Distribución del sitio de exposición al sitio blanco Reacción del metabolito tóxico con la molécula blanco Disfunción celular y procesos tóxicos Papel de la reparación del DNA en toxicología Toxicología analítica Contenido: Control y aseguramiento de la calidad analítica Precisión, exactitud, representatividad Límite de detección, sensibilidad, rango de contabilidad analítica Control de calidad interna y externa, materiales de referencia (SRM), cartas control Ética e integridad Código de ética, ciencia y ética Honestidad, calidad, confidenciabilidad, responsabilidad Consentimiento informado Espectrofotometría UV-visible Espectro electromagnético y ley de Lambert-Beer Espectrofotometría en ultravioleta y visible Fluorescencia Teoría del color Análisis cualitativo y cuantitativo Espectrofotometría Preparación de muestras: mineralización, digestión, extracción Espectrofotometría de emisión (plasma) Espectrofotometría de fluorescencia atómica (EFA) Espectrofotometría de absorción atómica (EAA) EAA en flama EAA en generación de hidruros y vapor frío EAA en horno de grafito 537/5 CINVESTAV Técnicas de separación Extracción líquido-líquido Extracción solido-líquido Principios de separación cromatográfica Cromatografía de líquidos (baja y alta presión) Cromatografía en capa fina y papel Cromatografía de gases Electroforesis y transferencia de proteínas Sistemas de detección en cromatografía Líquidos: UV-visible Re-arreglo de diodos Fluorescencia Indice de refracción Electroquímico Espectrometría de masas Gases: Conductividad térmica Ionización de flama Captura de electrones Fotoionización Métodos electrométricos: Potenciometría Voltametría Metabolismo de xenobióticos Contenido: Introducción al metabolismo de xenobióticos Enzimología y mecanismos moleculares de las reacciones del metabolismo de xenobióticos Substratos modelo e inhibición competitiva y no competitiva Substratos suicidas y herramientas para establecer las características del sitio activo del P-450 Reactividad del citocromo P-450 Reacciones de fase I: oxidación, reducción, hidrólisis Reacciones de fase I: hidratación, destioacetilación e isomerización Reacciones de fase II: glucuronidación, acetilación, conjugación con aminoácidos Reacciones de fase II: sulfatación, glutatión, ácidos grasos y condensación Modificadores externos del metabolismo de xenobióticos I: estado nutricional y factores ambientales. Modificadores internos del metabolismo de xenobióticos I: edad, especie, ritmo circadiano y enfermedad Modificadores internos del metabolismo de xenobióticos II: sexo, fisiología hormonal y embarazo Inducción del metabolismo: inductores típicos Estrategias para la evaluación del CYP: proteínas inmunoreactivas, mRNA y DNA Toxicogenética Toxicocinética Contenido: Absorción, distribución, metabolismo y eliminación 538/6 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Membranas, transporte pasivo, facilitado y activo pKa, coeficiente de reparto Ley de Fick Unión a proteínas, volumen de distribución, vida media y depuración Filtración glomerular, reabsorción y secreción Análisis no compartamental Tiempo medio de residencia Primer momento estadístico Análisis compartamental Modelo de 1 y 2 compartimentos para la exposición oral Modelo de 1 y 2 compartimentos para la exposición i.v. Toxicocinética de exposición única Exposición oral- cálculo de Ka, Ke y % de absorción Exposición i.v.- cálculo de Ke Área bajo la curva de niveles plasmáticos Toxicocinética de exposiciones repetidas Exposición oral-cálculo de Ka, Ke y % de absorción Exposición i.v.- cálculo de Ke Área bajo la curva de niveles plasmáticos Toxicocinética de datos urinarios Excreción acumulativa Grado de excreción Fracción excretada Cálculo de Kel Relación entre la concentración del xenobiótico y el efecto observado Modelos toxicodinámicos Modelos toxicocinéticos-toxicodinámicos Herramientas estadísticas en toxicología Contenido: Introducción al curso Elaboración de bases de datos (Foxpro) Importar y exportar bases de datos (Stat-transfer) Comandos y sintaxis básica del programa Stata 7.0 Conceptos generales Organización y resumen de datos Distribución de frecuencias Medidas de tendencia central Medidas de dispersión Distribuciones Normal Binomial Poisson Estadística paramétrica Prueba de hipótesis Diferencia de medias 539/7 CINVESTAV Diferencia de proporciones Análisis de varianza Métodos no paramétricos Wilcoxon Mann-Whitney Kruskall-Wallis Correlaciones Correlación simple Correlación múltiple Diagnóstico de normalidad Aspectos generales sobre transformaciones Regresiones Regresión lineal simple Regresión lineal múltiple Regresión logística Chi cuadrada Modelaje estadístico Gráficas Discusión y análisis de bases de datos Módulo 2.- Bases moleculares y celulares de los efectos tóxicos. Fundamentos de biología molecular Contenido: DNA: el material genético El descubrimiento del DNA Componentes del DNA Estructura del DNA Replicación Código genético Transcripción: síntesis del RNA Transcripción del DNA a RNA RNA polimerasa y sus co-factores Estructura y biosíntesis del RNA mensajero Traducción: síntesis proteica RNA de transferencia RNA ribosomal RNA mensajero como molde Traducción del RNA mensajero en eucariontes Control de la expresión génica en procariontes Control negativo de la transcripción: el operón de lactosa Organización del genoma eucariótico Exones e intrones Cromosomas Nucleosoma 540/8 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Control de la expresión génica en eucariontes RNA polimerasa Promotores Elementos de respuesta Factores de transcripción Procesamiento del RNA DNA recombinante Secuenciación de ácidos nucleicos Enzimas de restricción Síntesis de oligonucleótidos Plásmidos Mutagénesis in vitro Xenobióticos y factores de transcripción Inducción de la expresión génica por barbitúricos Inducción génica de enzimas desintoxicantes por antioxidantes Inducción de la expresión génica por metales pesados Estrategias para la identificación de genes inducidos por xenobióticos Hibridización diferencial Hibridización substractiva Presentación diferencial por PCR Microarreglos Uso de animales transgénicos en toxicología El receptor a hidrocarburos arilo (AHR) El CYP 1A2 El CYP2E1 El CYP 3A4 Ligando receptor, segundos mensajeros y su interacción con sustancias tóxicas Contenido: Mensajeros primarios Hormonas Neurotransmisores Mediadores locales Receptores de membrana: análisis e identificación Estudios de unión a receptores (“binding”) Identificación y caracterización de receptores Superfamilia de receptores Desensibilización de receptores Desaparición de receptores (“down regulation”) Señalización mediada por receptores de la membrana celular Canales iónicos operados por ligandos Sistemas de segundos mensajeros Receptores con actividad enzimática intrínseca Receptores de membrana: fosforilación de proteínas y otros eventos Respuesta de despolarización por canales iónicos operados por ligandos Respuesta a calcio y segundos mensajeros 541/9 CINVESTAV Respuesta a receptores con actividad de proteína (tirosina) cinasa Proteínas fosfatasas Modulación de la función proteica por fosforilación Señalización mediada por receptores nucleares: hormonas esteroides Los receptores nucleares se unen directamente a los genes blanco Mecanismos de activación génica Regulación de la proliferación celular y cáncer Crecimiento de células normales y anormales en cultivo Oncogenes Anti-oncogenes: supresores tumorales Mutaciones génicas y cáncer Interacciones Tóxico-receptor Receptores solubles y sustancias tóxicas. El receptor para hidrocarburos arilo (AH) El receptor activado por inductores de la proliferación de peroxisomas (PPAR) Efecto de los xenobióticos sobre receptores hormonales Segundos mensajeros y sustancias tóxicas Modulación de las proteínas cinasas por xenobióticos Efecto de xenobióticos sobre la señalización y regulación del calcio celular Mutagénesis y carcinogénesis Revisión de conceptos básicos en genética Procariontes y eucariontes Diferencias en metabolismo Diferencias en replicación Fases del ciclo celular G0, G1, S, G2, M Puntos de revisión del ADN Replicación del ADN Replicación semiconservativa Mitosis Meiosis Sistemas de reparación Escisión de bases Escisión de nucleótidos Sistema ABC Sistema SOS Reparación por recombinación Diferencias entre replicación y reparación Leyes de la herencia Herencia mendeliana Primera ley de Mendel Segunda ley de Mendel Herencia no mendeliana Segregación de cromosomas en gametos Definiciones y conceptos en genética toxicológica Mecanismos de acción de diferentes agentes mutagénicos 542/1 0 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Mutágenos químicos Alquilantes Intercalantes Aductos Entrecruzadores Análogos de bases Reparación de daños por mutágenos químicos Espectros de mutagenicidad Mutágenos físicos Reparación de daños por mutágenos físicos Consecuencias biológicas de la mutagénesis Clastógenos Agentes causales Significancia biológica y mecanismos de clastogenicidad Aberraciones cromosómicas Consecuencias biológicas Síndromes de inestabilidad cromosómica Discusión de: genética y medicina Síndromes asociados a cromosomas sexuales Síndromes asociados a cromosomas autosómicos Síndromes derivados de mutaciones puntuales Aneuploidógenos Significancia biológica y mecanismos Agentes causales Síndromes congénitos Métodos para la determinación de mutagénesis Mutágenos, ejemplos y comparación con los elementos anteriores Técnicas y aplicación de la mutagénesis Técnicas y aplicación de la genética toxicológica Ensayos para la determinación de mutaciones génicas (Ames, HGPRT) Ensayos para la determinación de mutaciones cromosómicas (Cometa, FISH) Ensayos para la determinación de mutaciones genómicas (Cariotipo, hibridomas) El proceso de carcinogénesis Etapas en el establecimiento de cáncer Iniciación Promoción Progresión Metástasis Modelos para el estudio del desarrollo carcinogénico Modelos transgénicos Modelos de carcinogénesis de órganos específicos Modelos de transformación celular in vitro Alteración de la regulación y expresión de oncogenes y antioncogenes por xenobióticos Regulación de oncogenes Cascadas de señalización de oncogenes Regulación de antioncogenes Cascada de señalización de antioncogenes 543/1 1 CINVESTAV Mecanismos de carcinogénesis Por agentes físicos Por agentes químicos Por agentes epigenéticos Mecanismos de toxicidad asociados al sistema inmune Contenido: Introducción: Mecanismos de la respuesta inmune inespecífica y específica Células del sistema inmune (origen, diferenciación y maduración) Antígenos y anticuerpos, receptores: Características químicas y función Generación de diversidad y sistema principal de histocompatibilidad Presentación de antígenos Mecanismos de activación de células del sistema inmune Mecanismos efectores de la inmunidad Mediada por linfocitos B y por células T Mediada por respuesta inmune innata Mecanismos de generación de la tolerancia y significado fisiológicos Mecanismos de rompimiento de la tolerancia y repercusión patológica Generación de neoantígenos por la interacción con xenobióticos o sus metabolitos Respuesta inmune a patógenos Factores ambientales que modifican la susceptibilidad a infecciones Mecanismos de hipersensibilidad Funciones y disfunciones Hipersensibilidad como respuesta inmunotóxica Reacciones pseudoalérgicas Autoinmunidad Mecanismos Factores genéticos Factores ambientales asociados Inmunodeficiencias. Tipos y mecanismos Impacto en la salud Factores ambientales asociados Inmunidad y cáncer Mecanismos de inmunidad a tumores Mecanismos de evasión de la respuesta inmune asociadas a los tumores Mecanismos de inmunotoxicidad por xenobióticos Mecanismos Blancos celulares Efectos inmunotóxicos Inmunoestimulación Inmunosupresion Repercusiones en la salud 544/1 2 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Evaluación de efectos tóxicos Niveles de evaluación Modelos animales Humanos Histopatología Evaluación de inmunidad humoral Evaluación de inmunidad mediada por células Evaluación de mecanismos de inmunidad no especifica Ensayos de resistencia Estrategias para evaluación de inmunosupresión Indicadores de reacciones de hipersenibilidad y autoinmunidad Estrategias experimentales en para la evaluación de efectos tóxicos asociados o sobre la respuesta inmune Aplicaciones Ventajas y desventajas Perspectivas Discusión de artículos originales y estudios de caso Segundo semestre Módulo 3.- Evaluación de riesgos. Toxicología preclínica Contenido: Introducción y modelos experimentales Conceptos generales Toxicología y modelos experimentales in vivo e in vitro Animales de laboratorio e instalaciones y condiciones ambientales Ética en el uso de animales de laboratorio Toxicidad aguda Principios generales Reemplazamiento, refinamiento y reducción Relaciones dosis-respuesta DL50 y métodos alternativos para determinarla Parámetros no letales Tipos de toxicidad aguda Exposición oral y dérmica Toxicidad ocular. Prueba de Draize y otros métodos Ensayos de toxicidad subcrónica Caracterización física y química del compuesto Duración de la exposición Modelos de prueba Toxicidad crónica Ensayos de larga duración Modelos de prueba 545/1 3 CINVESTAV Alimento Dosis Ruta de administración Observaciones clínicas y patológicas in vivo Observaciones clínicas y patológicas postmortem Determinación de parámetros terminales e intermediarios Toxicología hepática Evaluación del daño hepático in vivo Determinación enzimática en suero Evaluación de la función excretora hepática Alteración de la constitución hepática Evaluación del daño hepático in vitro Hígado perfundido Rebanadas de hígado Cultivos de hepatocitos Hepatocitos aislados Análisis morfológico del daño hepático Toxicología renal Métodos para evaluar la toxicidad renal y sus mecanismos Estudios en animal íntegro Ensayos de aclaramiento Ensayos de función tubular Determinación de enzimas renales Ensayos de flujo detenido Técnicas de microcirugía Estudios en órgano aislado: in vivo e in vitro Estudios morfológicos y biomarcadores de daño renal Toxicología hematológica Parámetros hematólogicos Alteraciones de los eritrocitos, leucocitos y plaquetas Alteraciones de la médula ósea Examen de frotis sanguíneo y examen de frotis de médula ósea Neurotoxicidad Mecanismos de neurotoxicidad Respuestas al daño tóxico Ensayos para evaluar neurotoxicidad Selección de métodos Evaluación morfológica Evaluación bioquímica Evaluación funcional Uso de animales como modelos para evaluar neurotoxicidad Toxicología del desarrollo Diferenciación sexual Mecanismos de disrupción del genotipo y fenotipo sexuales Alteraciones endocrinas y su efecto sobre el desarrollo temprano Sistema reproductivo masculino: Sitios vulnerables de daño 546/1 4 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Pruebas de función reproductiva Histología de la gónada y ductos genitales Evaluación microscópica del semen Pruebas de genotoxicidad Parámetros de función testicular y epididimal Perfil hormonal Comportamiento reproductivo (líbido, erección, eyaculación) Estudios de fertilidad o de cruce Sistema reproductivo femenino Sitios vulnerables de daño Evaluación de la función reproductiva Ciclo estral Ovulación Apertura vaginal Niveles hormonales Implantación Pruebas de fertilidad Estudios peri- y post-natales, parto, lactancia y desarrollo de la progenie Estudios teratogénicos Criterios para reconocer a un teratógeno Tiempo de exposición al teratógeno Efectos durante la organogénesis Mecanismos de daño teratogénico Estudios de una o varias generaciones Índices de cruce, fertilidad y gestación Toxicología in vitro Conceptos generales Modelos experimentales in vitro y criterios de selección Validación de modelos Determinación de parámetros intermedios y terminales Análisis Morfológico: microscopía de luz y electrónica Regulación y normatividad toxicológica Agencias regulatorias internacionales Requisitos toxicológicos para el registro de nuevos compuestos Epidemiología Contenido: Introducción La epidemiología moderna sus alcances y limitaciones Dinámica de la transmisión de la enfermedad Causalidad e inferencia Principios éticos y profesionales en epidemiología Herramientas básicas Medidas de frecuencia de la enfermedad Estandarización de tasas 547/1 5 CINVESTAV Medidas de asociación Medidas de impacto potencial Diseños epidemiológicos Clasificación de los diseños Ensayo clínico aleatorizado Ensayos comunitarios aleatorizados Cohorte prospectiva Cohorte retrospectiva Casos y controles anidados Caso cohorte Casos y controles Transversales Ecológicos Que prevenir y/o preveer en el diseño Sesgo de selección Tasa de respuesta Confusión Error de medición Evaluación de riesgos Contenido: Identificación del peligro (efecto adverso) Evidencia toxicológica Evidencia epidemiológica Categorización de la evidencia Evaluación de la relación dosis-respuesta Toxicidad sistémica Efectos carcinogénicos Extrapolación a dosis bajas Estimación dela dosis de referencia e ingestión diaria aceptable Evaluación de la exposición Identificación de los contaminantes de interés Identificación de áreas geográficas y medios contaminados Identificación de las rutas de exposición Estimación de la dosis absorbida a partir de la exposición Caracterización del riesgo Sumatoria de riesgos Descriptores del riesgo Factores de incertidumbre Recursos y bases de datos Introducción a la comunicación del riesgo Estudio de casos El caso del DNT El caso del cloruro de vinilo El caso de San Luis Potosí Discusión de artículos originales 548/1 6 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Requisitos de permanencia • Para la permanencia de un estudiante es necesario cumplir con el programa de cursos y el trabajo de tesis de maestría y mantener un promedio semestral mínimo de 8.0 durante los cuatro semestres. • Es causa de baja automática del Programa la obtención de una calificación reprobatoria (menor a 7.0) en cualquiera de los cursos, o el acumular dos calificaciones de 7.0 en los cursos del programa y/o en el trabajo de tesis. • Cumplir con el Reglamento General de Estudios de Posgrado del Cinvestav. Requisitos para la obtención del grado • Haber completado el 100% del trabajo experimental. • Presentar la tesis por escrito a los sinodales para su revisión y aprobación de acuerdo con el formato aprobado por el Colegio de Profesores de la Sección Externa de Toxicología. Haber completado el 100% del trabajo experimental. • Entregar a la Coordinación Académica el voto aprobatorio a la tesis de los sinodales. • Obtener un puntaje de 300 puntos en el examen TOEFL. • Entregar la documentación requerida por el Departamento de Servicios Escolares, quien a solicitud de la Coordinación Académica del Programa, elaborará el acta de examen correspondiente. • Presentar y aprobar el examen de grado. Doctorado Requisitos de admisión I. Los egresados del Programa de Maestría en Toxicología podrán ser admitidos directamente al programa de doctorado si cumplen con los siguientes requisitos: I.1. Haber cubierto totalmente su programa de Maestría en un período no mayor a seis semestres. I.2. Haber obtenido un promedio igual o superior a 8.0. I.3. Que el (los) director(es) del trabajo de maestría del estudiante o los miembros del jurado de su tesis de maestría recomienden por escrito su admisión al doctorado. I.4. Que el tiempo que transcurra entre la terminación de la maestría y la solicitud de inscripción al doctorado no exceda de un año. I.5. Carta de aceptación de un profesor del Programa, para fungir como su director. II. Egresados de otros Programas de Maestría o candidatos sin Maestría. II.1 Tener Maestría en Ciencias en alguna especialidad del área biológica. II.2 Médicos con especialidad clínica o profesionistas del área químico-biológica titulados, que demuestren tener una trayectoria en investigación mediante un número razonable de publicaciones de nivel internacional (al menos tres). I.I.3 Poseer conocimientos de inglés oral y escrito (mínimo 300 puntos en el examen TOEFL). I.I.4 Dedicación de tiempo completo. I.I.5 Carta de recomendación de dos investigadores del área. I.I.6 Carta de presentación de un profesor del Programa quien acepte fungir como su director. 549/1 7 CINVESTAV Cursos del programa De acuerdo a los antecedentes curriculares del candidato, el Comité de Admisión definirá los cursos del programa de maestría o de otros programas que el estudiante deberá acreditar para garantizar el perfil de formación que un doctor en la especialidad debe tener. Requisitos de permanencia • Para la permanencia de un estudiante en el Programa, es necesario presentar en tiempo y aprobar la presentación del examen predoctoral, el programa de cursos, el trabajo de tesis de doctorado y mantener un promedio semestral mínimo de 8.0. • Es causa de baja automática del Programa la obtención de una calificación reprobatoria (menor a 7.0) en cualquier de los cursos, o acumular dos calificaciones de 7.0 en los cursos del Programa y/o en el trabajo de tesis. • Cumplir con el Reglamento General de Estudios de Posgrado del Cinvestav. Requisitos para la obtención del grado • Haber completado el 100% del trabajo experimental. • Haber aprobado el examen de inglés (TOEFEL con un mínimo de 500 puntos). • Presentar la tesis por escrito a los sinodales para su revisión y aprobación de acuerdo con el formato aprobado por el Colegio de Profesores de la Sección Externa de Toxicología. • Entregar a la Coordinación Académica el voto aprobatorio de los sinodales a la tesis. • Tener publicado o aceptado para su publicación por lo menos un artículo derivado del trabajo de doctorado en una revista de prestigio internacional, con comité editorial y con un factor de impacto al menos 1.0. • Entregar la documentación requerida por el Departamento de Servicios Escolares, el cual, a solicitud de la Coordinación Académica del Programa, elaborará el acta de examen correspondiente. • Presentar y aprobación de examen de grado. Publicaciones de los investigadores Artículos publicados en extenso en revistas de prestigio internacional, con arbitraje estricto De Vizcaya-Ruiz, Rivero-Müller, A., Ruiz-Ramírez, L., Howarth, J.A. y Dobrota, M. Hematotoxicity response in rats by the novel copper-based anticancer agent: casiopeina II. Toxicology (2003) 194: 103. Elizondo, G. y Medina-Díaz, I.M. Induction of CYP3A4 by 1alpha,25-dyhydroxyvitamin D(3) in HepG2 cells. Life Sciences (2003) 73: 141. García, C., Calderón-Aranda, E.S., Anguiano, G.A.V., Becerril, B. y Posan, L.D. Analysis of the immune response induced by a scorpion venom sub-fraction, a pure peptide and a recombinant peptide, against toxin Cn2 of Centruroides noxius Hoffmann. Toxicon (2003) 41: 417. 550/1 8 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Garrido-Latorre, F., Hernández-Ávila, M., Tamayo-Orozco, J., Albores, A., Aro, A., Palazuelos, E. y Hu, H. Relationship of blood and bone lead to menopause and bone mineral density among middle-aged women in Mexico. Environm. Health Perspect (2003) 111: 631. González-Jasso, E., López, T., Lucas, D., Berthou, F., Manno, M., Ortega, A. y Albores, A. CYP2E1 regulation by benzene and other small organic chemicals in rat liver and peripheral lymphocytes. Tox. Lett (2003) 144: 55. Goytia-Acevedo, R.C., Cebrián, M.E. y Calderón-Aranda, E.S. Differential effects of arsenic on intracellular free calcium levels and the proliferative response of murine mitogen-stimulated lymphocytes. Toxicology (2003) 189: 235. Granvil, C.P., Al-Ming, Yu, Elizondo, G., Akiyama, T.E., Cheung, C., Feigenbaum, L., Krausz, K.W. y González, F.J. Expression of the human CYP3A4 gene in the small intestine of transgenic mice: In vitro metabolism and pharmacokinetics of midazolam. Drug Metab Dispos (2003) 31: 548. Hughes, M.F., Kenyon, E.M., Edwards, B.C. Mitchell, C.T., Del Razo, L.M. y Thomas, D.J. Accumulation and metabolism of arsenic in mice after repeated oral administration of arsenate. Toxicology and Applied Pharmacology (2003) 191: 202. Hysong, T.A., Burguess, J.L., Cebrián, M.E. y O’Rourke, M.K. House dust and inorganic urinary arsenic in two Arizona mining towns. Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology (2003) 13: 211. Jáuregui, J., Valderrama, B., Albores, A. y Vázquez-Duhalt, R. Microsomal transformation of organophosphorus pesticides by white rot fungi. Biodegradation (2003) 14: 397. Loffredo, C.A., Aposhian, H.V., Cebrián, M.E., Yamauchi, H. y Silbergeld, E.K. Variability in human metabolism of arsenic. Environmental Research (2003) 92: 85. Marnell, L.L., García-Vargas, G.G., Chowdhury, U.K., Zakharyan, R.A., Avram, M.D., Kopplin, M.J., Cebrián, M.E. y Aposhian, H.V. Polymorphisms in the human monomethylarsonic acid (MMAv) reductase / GSTO 1 gene and changes in urinary arsenic profiles. Chemical Research in Toxicology (2003) 16: 1507. Oropeza-Hernández, L.F., Quintanilla-Vega, B., Reyes-Mejía, R.A., Serrano, C.J., García-Latorre, E.A., Dekant, W., Manno, M. y Albores, A. Trifluoroacetylated adducts in spermatozoa, testes, liver and plasma and CYP2E1 induction in rats after subchronic inhalatory exposure to halothane. Toxicol. Lett (2003) 144: 105. Oropeza-Hernández, L.F., Romero-López, R. y Albores, A. Hepatic CYP1A, 2B, 2C, 2E and 3A regulation by methoxychlor in male and female rats. Toxicol. Lett (2003) 144: 93. Torres-Arreola, L., Berkowitz, G., Torres-Sánchez, L., López-Cervantes, M., Cebrián, M.E., Uribe, M. y López-Carrillo, L. Preterm birth in relation to maternal organochlorine serum levels. Annals of Epidemiology (2003) 13: 158. Resúmenes de participación en congresos nacionales e internacionales Andreola, F., Elizondo, G., Calvisi, D., Jakowlew, S., González, F.J. y De Luca, L.M. Reversal of liver fibrosis in aryl hydrocarbon receptor knockout mice by vitamin A depletion. Experimental Biology Meeting. San Diego, CA, EUA. Toxicology Letters (2003) 17(S): A1198. 551/1 9 CINVESTAV Arreola, L., Del Razo, L.M., Martín, D., Hernández, A., Sierra, G., Namorado, M.C., Luna, J. y Reyes, J.L. Estudio de la claudina-2 (proteína de la unión estrecha) en la toxicidad renal inducida por dicromato. XLVI Congreso Nacional de Ciencias Fisiológicas. (2003) p. 103, C-82. Arreola, L., Del Razo, L.M., Velásquez, F., Dolores, M., Hernández, A., Sierra, G. Namorado, M.C., Luna, J. y Reyez, J.L. Estudio de la claudina-2 (proteína de la unión estrecha) en la toxicidad renal inducida por dicromato. LII Reunión Anual Instituto Mexicano de Investigaciones Nefrológicas, A.C. Acapulco, Gro., México (2003) p. 115. Cabrera, G.L., Estrada, S.C., Gonsebatt, M.E., Del Razo, L.M. y Loarca-Piña, G.F. Effect of betacarotene and chlorophyllin on the genotoxic effect and bioaccumulation of arsenic. The Annual EMS Meeting Environmental Mutagen Society. Miami Beach, FL, EUA (2003) p. 35. Córdova-Alarcón, E., Hernández-Zavala, A., Del Razo, L.M., Cebrián, M.E. y Garrido, E. Arsenite increased phase S of cell cycle in bladder cancer. Human Genome Meeting. Cancún, Q.R., México (2003) p. 73. Elizondo, G. y Medina-Díaz, I.M. Induction of CYP3A4 by 1α, 25 dihydrovitamin D3 in HepG2 Cells. 8th European ISSX Meeting. Dijon, Francia. Drug Metab (2003) 35(1): 139. Elizondo, G., Medina-Díaz, I.M. y Ponce, G. Expression of CYP1A1 as a function of cell cycle progression in the absence of an exogenous inducer. EUROTOX. Florencia, Italia. Toxicology Letters (2003) 144(S1): 5153. Hughes, M.F., Kenyon, E.M., Edwards, B.C., Mitchell, C.T., Del Razo, L.M. y Thomas, D.J. Comparative metabolism of arsenic in mice after a single or repeated oral administration of arsenate. 12th North American International Society for the Study of Xenobiotics Studying the Metabolism and Disposition of Chemicals in Biological Systems. Providence, RI, EUA. Drug Metabolism Reviews (2003) 35(2): 96. Lucho-Constantino, C.A., Poggi-Varaldo, H.M., Prieto-García, F., Del Razo, L.M., Álvarez, M. y Sastre-Conde, I. Efecto de la irrigación con aguas residuales sobre las fracciones de Cd, Cr y Pb de suelos agrícolas de la zona central de México. I Simposio Nacional sobre Control de la Erosión y Degradación del Suelo (2003). Montero-Montoya, R., Albores, A., Salinas, J., Serrano, L. y Dávila, V. Genotoxic damage in bucal cells of adolescents living in México city correlated with NAT1 metabolic polymorphism and is significantly higher than the damage found in coal industry workers. The Annual EMS Meeting. Miami Beach, FL, EUA (2003) p. 19. Salazar, A.M., Calderón-Aranda, E., Bendesky, A., Sordo, M., Zacarías, M.M., Cebrián, M.E. y OstroskyWegman, P. Evaluation of P53 proteinin circulating lymphocytes. The Annual EMS Meeting. Miami Beach, FL, EUA (2003) p. 39. Torres-Sánchez, L.E., López-Carrillo, L., Schanas, L., Cebrián, M.E., Osorio, E. y Hernández, M.C. In utero DDT exposure and exposure and neurological development in infants. A pilot study. 15th Conference of the International Society for Environmental Epidemiology. Perth, Australia. Epidemiology (2003) 14(5): S74. Vega, L. Susceptibilidad diferencial de linfocitos T ayudadores (CD4+) y T citotóxicos (CD8+) a la exposición a arsénico. Simposio de Toxicología. UNAM (2003). Vega, L., López, R.M., Rodríguez-Sosa, M. y Elizondo, G. Aryl hydrocarbon receptor-null mouse exacerbates the Th1 type immune response to ovoalbumin. 41st EUROTOX. Florencia, Italia. Toxicology Letters (2003) 144(S1): s121. 552/2 0 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Vega, L., Vázquez, M.I., Rodríguez-Sosa, M. y Elizondo, G. Resistance to in vitro infection with Leishmania major in macrophages from aryl hydrocarbon receptor-null mouse. 41st EUROTOX. Florencia, Italia. Toxicology Letters (2003) 144(S1): s37. Los siguientes trabajos fueron presentados en el 42th Annual Meeting of the Society of Toxicology, que tuvo lugar en Salt Lake City, UT, EUA, del 9 al 13 de marzo de 2003. The Toxicologist (2003) 72(S1). Del Razo, L.M., García-Montalvo, E.A., Valenzuela, O.L. y Cruz-González, M.B. Hypouricosuria, a biomarker of inorganic arsenic exposure. p. 242. García-Montalvo, E.A., Aguilar, C.A. y Del Razo, L.M. Dose-response alteration in the urinary pattern of trivalent arsenic species in mice exposed to arsenite. p. 403. García-Tavera, J.L., Morales, F., Pérez, R.A., Acosta-Saavedra, L.C., Zambrano-García, A., Arriaga, I.L., González-Macías, U., Cebrián, M.E., Calderón-Aranda, E.S. y De Vizcaya-Ruiz, A. Bax expression and nitric oxide production in macrophages J774A.1 as biomarkers of gasoline emission toxicity. p. 42. García-Vargas, G.G., Mijares, I., López, P., Rosado, J.L., Alatorre, J., Quintanilla-Vega, B. y Cebrián, M.E. Aminolevulinic acid dehydratase genotype distribution in lead exposed children in Torreón Coahuila, Northern Mexico. p. 400. Goytia-Acevedo, R.C., Acosta-Saavedra, L.C., Cebrián, M.E. y Calderón-Aranda, E.S. In vitro exposure to sodium arsenite increased intracellular CA2+ levels in phytohaemagglutinine stimulated human T lymphocytes. p. 376. Gutiérrez-Castillo, M.E., De Vizcaya-Ruiz, A., Ramos, R., Retama, A. y Cebrián, M.E. Evaluation of inorganic soluble species content in PM10 from Mexico City and their cytotoxicity in human bronchoepithelium cells. p. 40. Kenyon, E.M., Del Razo, L.M. y Hughes, M.F. Comparative tissue distribution and urinary excretion of inorganic arsenic (iAs) and its methylated metabolites in mice following oral administration of arsenate (AsV) and arsenite (AsIII). p. 148. Luna, A.L., Acosta-Saavedra, L.C., Conde, P.C., Vera, E., Cruz, M.B., Bastida, M., Gómez-Muñoz, A., López-Carrillo, L., Cebrián, M.E. y Calderón-Aranda, E.S. Functional activity of TH1 and macrophages from children environmentally exposed to arsenic. p. 377. Patterson, R.M., Vega-Loyo, L., Trouba, K.J., Teague, J.A. y Germolec, D.R. Arsenic-induced alterations in contact hypersensitivity. p. 376. Sierra-Santoyo, A., Barton, H.A. y Hughes, M.E. HPLC análisis of vinclozolin and its metabolites in serum. p. 91. Soto, G.A., Luna, A.L., Acosta, L., Conde, P., Vera, E., Cruz, B., Cebrián, M.E., Calderón-Aranda, E.S. y Vega, L. Alteration on immune cells subpopulations and lymphocyte proliferation by arsenic exposure in infant populations. p. 377. Valenzuela, O.L., García-Vargas, G.G., Calderón-Aranda, E.S., Borja-Aburto, V.H. y Del Razo, L.M. Relation of urinary trivalent metabolites of inorganic arsenic with arsenic-skin lesion in humans. p. 402. 553/2 1 CINVESTAV Los siguientes trabajos fueron presentados en CINVESTAMBIENTE, que tuvo lugar en el Cinvestav, México, D.F., del 8 al 10 de octubre de 2003. Albores, A. Toxicología en el ambiente laboral. Arreola-Mendoza, L., Reyes, J.L., Martín, D., Hernández, A., Sierra, G., Namorado, M.C., Luna, J. y Del Razo, L.M. Estudio de la Claudina-2 (proteína de la unión estrecha) en la toxicidad renal inducida por dicromato. Castorena-Torres, F., Mendoza-Cantú, A., Bermúdez, M., Cisneros, B., Salinas, J.E. y Albores, A. Genotipo y fenotipo del citocromo P450 (CYP) 1A2 en una población mexicana de la región carbonífera. Del Razo, L.M. Una actualización sobre la biotransformación del arsénico inorgánico. Espinosa, M., Valenzuela, O.L., García-Montalvo, E.A. y Del Razo, L.M. Estrés oxidativo y efectos renales causados por la exposición subcrónica a fluor en ratones. Izquierdo-Vega, J., Soto, C.A. y Del Razo, L.M. Daño oxidativo pancreático producido por la exposición subcrónica a arsenito en ratas. Lima, A. y Vega, L. Alteraciones en la activación linfocitaria producidas por la exposición a plaguicidas organofosforados en linfocitos humanos in vitro. López, R.M., Rodríguez, M., Elizondo, G. y Vega, L. Exacerbación de la respuesta a ovoalbumina en un model de ratón deficiente en el receptor arilo hidrocarbono. López, R.M., Rodríguez-Sosa, M., Terrazas, L.I. y Vega, L. Diferencias en la susceptibilidad a los efectos inmunotóxicos de la exposición a arsénico en ratones KI-ova y Stat6-KO dependientes del género. Mendoza-Cantú, A., Castorena-Torres, F., Bermúdez, M., Cisneros, B., López-Carrillo, L. y Albores, A. Fenotipo y genotipo del citocromo P450 2E1 en una población ocupacionalmente expuesta a compuestos orgánicos volátiles (VOC). Rodríguez-Sosa, M., García, E.A., Del Razo, L.M. y Vega, L. Papel de seleno-metionina sobre los efectos inmunotóxicos del arsénico. Soto, G.A., Germolec, D.R., Ostrosky-Wegman, P. y Vega, L. Efecto inmunomodulador de la exposición a arsénico en ratones TG.AC y linfocitos humanos; inhibición de la unión antígeno-anticuerpo. Soto, G.A., Luna, A.L., Acosta, L., Conde, P., Vera, E., Cebrián, M.E., Cruz, M.V., Calderón-Aranda, E.S. y Vega, L. Modulación de la activación de linfocitos T por la exposición a arsénico en una población infantil. Vázquez, M.I., Rodríguez, M., Elizondo, G. y Vega, L. Resistencia a la infección in vitro con Leishmania major en macrófagos provenientes de ratones deficientes en el receptor arilo hidrocarbono. Vega, L., Patterson, R., Doherty, J. y Germolec, D.R. Modificaciones de la respuesta inflamatoria en ratones expuestos a arsénico en el agua de bebida. 554/2 2 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA Capítulos de investigación original en libros especializados Del Razo, L.M., García-Montalvo, E.A. y Valenzuela, O.L. Arsenic exposure alters purine metabolism in rats, mice, and humans. p. 96. En: Chappell, W.R, Abernathy, C.O., Calderón, R.L y Thomas, D.J. (eds.), Arsenic Exposure and Health Effects V. Elsevier Science (2003). ISBN-0-444-51441-4. Elizondo, G. y González, F. Understanding molecular mechanism of toxicity and carcinogenicity using gene knockout and transgenic mouse models. p. 639. En: Offermanns, S. y Hein, L. (eds.), Transgenic Models in Pharmacology, Handbook of Experimental Pharmacology, 159. Springer-Verlag (2003). ISBN:3540001093. Kenyon, E.M., Hughes, M.F., Evans, V.M., Styblo, M., Del Razo, L.M. y Easterling, M. Incorporating mechanistic insights in a PBPK model for arsenic. p. 369. En: Chapel, W.R., Abernathy, C.O., Calderón, R.L. y Thomas, D.J. (eds.), Arsenic Exposure and Health Effects. Elsevier Scinece (2003). ISBN-0-444-51441-4. Silbergeld, E.K., Quintanilla-Vega, B. y Gandley, R.E. Mechanisms of male mediated developmental toxicity induced by lead (2003). 518: 37. En: Robaire, B. y Hales, B.F. (eds.), Advances in Experimental Medicine and Biology. Kluwer Academic Pub. (2003). ISBN:0306474808. Artículos en revistas de difusión científica y/o tecnológica o reseñas en libros López-Campos, C., Rincón-Castañeda, C., Borja-Aburto, V., Gómez-Muñoz, A., Téllez-Valdez, O., Martínez-Ordaz, V., Cano-Ríos, P., Ramírez-Arriaga, E., Martínez-Hernández, E., Martínez-Cairo, S. y Albores, A. Función respiratoria en niños asmáticos alérgicos y su relación con la concentración ambiental de polen. Rev. Alergia Mex. (2003) 50: 129. Lechuga-Vargas, M.A., Prieto-García, F., Gaytán, J.C., Barado-Esteban, E. y Del Razo, L.M. Estudio de acumulación y daños genotóxicos en tejidos celulares sensibles por presencia de arsénico en aguas y suelos de Zimapán, Hidalgo. BioPress.net. (2003) p. 7. Estudiantes que obtuvieron el grado de maestro en ciencias en la especialidad de toxicología Ana Belem Piña Guzmán. Mecanismos de alteración de la estructura de la cromatina de los espermatozoides por exposición a plaguicidas organofosforados: Efecto sobre las protaminas. Tutor: Dra. María Betzabet Quintanilla Vega. Abril 9 de 2003. Fabiola Castorena Torres. Fenotipo y genotipo del CYP1A2 en una población de la región carbonífera de Coahuila, México. Un estudio piloto. Tutor: Dr. Arnulfo Albores Medina. Junio 26 de 2003. Plácida Guadalupe Ponce Ortega. Expresión del CYP1A1 a través del ciclo celular en células Hepa-1. Tutor: Dr. Guillermo Elizondo Azuela. Junio 27 de 2003. Gerson Alonso Soto Peña. Evaluación de las subpoblaciones linfocitarias y de citocinas en niños expuestos a arsénico. Tutor: Dra. Libia Vega Loyo. Julio 28 de 2003. 555/2 3 CINVESTAV Alejandro Lima Flores. Efectos de la exposición in vitro a metabolitos de plaguicidas organofosforados en la activación de linfocitos humanos. Tutor: Dra. Libia Vega Loyo. Agosto 18 de 2003. Eliud Alfredo García Montalvo. Evaluación del papel de selenometionina en el daño oxidativo causado a ratones por la exposición repetida a arsenito. Tutor: Dra. María de la Luz Del Razo Jiménez. Agosto 19 de 2003. Olga Lidia Valenzuela Limón. Evaluación de las especies metiladas trivalentes de arsénico y su relación con la toxicidad en piel de individuos expuestos crónicamente a este metaloide. Tutor: Dra. María de la Luz Del Razo Jiménez. Agosto 22 de 2003. Ana Laura Luna Torres. Estudio de los efectos de la exposición ambiental a arsénico sobre el perfil funcional TH1/TH2 y la actividad de macrófagos en una población infantil de México. Tutor: Dra. Emma Soraida Calderón Aranda. Septiembre 11 de 2003. Estudiantes que obtuvieron el grado de doctor en ciencias en la especialidad de toxicología Raquel Concepción Goytia Acevedo. Papel del calcio intracelular en la respuesta proliferativa de linfocitos expuestos a NaAsO2, in vitro. Tutor: Dra. Emma Soraida Calderón Aranda. Septiembre 4 de 2003. Ania Mendoza Cantú. Fenotipo y genotipo del citocromo P450 2E1 en una población ocupacionalmente expuesta a compuestos orgánicos volátiles. Tutor: Dr. Arnulfo Albores Medina. Septiembre 11 de 2003. Distinciones Mariano Enrique Cebrián García. Miembro del Consejo consultivo de expertos en Salud Infantil y Medio Ambiente en América del Norte de la Comisión para la Cooperación Ambiental, febrero. Representante parte mexicana del Consorcio Transfronterizo de Estudios Ambientales EUA/México. María Betzabet Quintanilla Vega. Miembro de la Academia Mexicana de Ciencias. Participación en comités de evaluación Arnulfo Albores Medina. Miembro del comité de evaluación académica de la FES Iztacala. Mariano Enrique Cebrián García. Evaluador de proyectos de investigación para la Organización Panamericana de la Salud (OPS). Miembro del comité editorial de la revista “Toxicology”. Miembro del comité evaluador de la revista Salud Pública de México. Andrea Marisa Gabriela De Vizcaya Ruiz. Participación como integrante del jurado para el Premio de Comunicación Eloquium a nivel nacional. Reconocimiento que se entrega al trabajo periodístico en torno a la divulgación y toma de conciencia sobre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. México, D.F., noviembre. 556/2 4 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA María de la Luz Del Razo Jiménez. Revisora del “Journal of Food Composition and Analysis”, publicación de “Academic Press”. María Betzabet Quintanilla Vega. Miembro del Comité Revisor de la revista “Environmental Research”. Proyectos financiados por agencias nacionales e internacionales de apoyo a la ciencia Proyecto: Alterations in epithelial cell gene expression following environmental arsenic exposure. A pilot study. (2001—). Investigador responsable: Dr. Mariano Enrique Cebrián García. Fuente de financiamiento: Universidad de Arizona, EUA. Proyecto: Caracterización de un modelo transgénico de efectos inmunotóxicos mediados por la unión al receptor aril hidrocarbono (AhR-/-). (2002-04). Investigadores participantes: Dra. Libia Vega Loyo (responsable), Miriam Rodríguez Sosa (investigador del Instituto Nacional de Cardiología), estudiantes: Rosa María López Durán y Mónica Iliana Vázquez Santa Ana. Fuente de financiamiento: Conacyt. Proyecto: Caracterización química de las partículas atmosféricas de la ZMVM y su relación con la toxicidad celular in vitro. (2003-2005). Investigadores participantes: Dra. Andrea M.G. De Vizcaya Ruiz (responsable), Dr. Mariano E. Cebrián García, Dra. Emma S. Calderón Aranda, Dr. John Froines (UCLA, EUA), Dr. Constantinos Sioutas (USC, EUA), M.C. Ma. Eugenia Gutiérrez-Castillo (CIIEMAD/ Cinvestav), M.C. Rafael Ramos Villegas (SIMAT, SMA, GDF), Quím. Armando Retama Hernández (SIMAT, SMA, GDF). Fuente de financiamiento: Fondo Sectorial SEMARNAT-Conacyt. Proyecto: Efecto del DDT sobre la expresión del CYP3A4, in vitro e in vivo, en células hep-G2 y el ratón transgénico CYP3A4. Papel del receptor para estrógenos como posible mediador. (2002-04). Investigadores participantes: Dr. Guillermo Elizondo Azuela (responsable), M.C. Irma Martha Medina Díaz, Biol. Georgina Arteaga Illán. Fuente de financiamiento: Conacyt (ref.: 36173-M). Proyecto: Estudio de los efectos de la exposición ambiental a arsénico sobre indicadores funcionales de la respuesta inmune de una población infantil de México. (2000-04). Investigadores participantes: Dra. Emma Soraida Calderón Aranda (responsable), Dr. Mariano Enrique Cebrián García, Dra. Diana Lechuga Martín del Campo, Dra. María de la Luz Del Razo Jiménez, Dra. Libia Vega Loyo, M.C. Leonor Acosta Saavedra, Dra. Lizbeth López Carrillo, Q.F.B. Laura Luna Torres y Q.F.B. Gerson Alonso Soto Peña. Fuente de financiamiento: Conacyt (ref.: 34508-M). Proyecto: Evaluación de las especies arsenicales trivalentes, formadas durante el metabolismo de arsénico, como predictores de daño en humanos expuestos al metaloide. (2002-05). Investigadores participantes: Dra. María de la Luz Del Razo Jiménez (responsable), Dra. Ma. Eugenia Gonsebatt Bonaparte (IIB-UNAM), Dra. Diana Lechuga Martín del Campo (SSA-Hidalgo). Fuente de financiamiento: Conacyt (ref.: 38471). 557/2 5 CINVESTAV Proyecto: Evaluation of in vitro biological effects induced by particulate matter from México City and Los Angeles collected with the vaces system. A UCLA-México collaborative study. (2003-2004). Investigadores participantes: Dra. Andrea M.G. De Vizcaya Ruiz, Dr. John Froines (UCLA, EUA) (responsables), Dr. Mariano E Cebrián García, Dr. Constantinos Sioutas (USC, EUA), M.C. Ma. Eugenia Gutiérrez Castillo (CIIEMAD/Cinvestav), Dr. Álvaro R. Osornio Vargas ( INCan, SSA), Dra. Irma Rosas Pérez (PUMA, UNAM), Dra. Violeta Múgica Álvarez (UAM-A). Fuente de financiamiento : Fondo UC MEXUS-Conacyt. Para mayor información dirigirse a: Coordinación Académica Sección Externa de Toxicología Avenida Instituto Politécnico Nacional 2508 Colonia San Pedro Zacatenco Apartado Postal 14-740 07360 México, D. F., México Teléfonos: Fax: 5061-3379 5747-7111 [email protected] 558/2 6 SECCIÓN EXTERNA DE TOXICOLOGÍA 559/2 7 Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN 560/
