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Caracterización inmunológica de individuos
VIH-1 positivos capaces de controlar la carga
viral en forma espontánea ("controladores")
Maria Teresa Rugeles L. MSci. DSci.
Grupo Inmunovirología
Universidad de Antioquia
Curso clínico de la infección
Modificado de:
TReg
Modificado de:
Respuesta Inmune a la infección por
el VIH
Neutralization
TReg
NKT
Dendritic cells
NK
Production of cytokines,
Production of cytokines
Antigenic presentation
Modificado de:
Cytotoxic response
Infección
Progresores
Típicos
Progresores
Rápidos
Progresores
lentos
Controladores
Mecanismos de
resistencia
Genéticos
Inmunológicos
Individuos Controladores
Individuos con al menos 1 año de diagnóstico de
infección por el VIH, sin terapia antirretroviral que
ejercen control de la replicación viral
Grupo
Carga viral
Controladores élite
< 50 copias/mL
Controladores virémicos
< 2000 copias/mL
Mecanismos de resistencia natural al VIH
Factores solubles anti-VIH
RANTES, MIP-1α,
MIP-1 y SDF-1,
HAD y HBD
HBD, SLPI
α-defensinas
Defensinas
SLPI
 Células epiteliales de mucosas, neutrófilos y macrófagos 
actividad antibacterial, antifúngica y antiviral.
 Concentraciones antivirales en mucosa oral y genital.
 Anti-VIH en monocitos y linfocitos en pasos previos a la
transcripción reversa.
Hallazgos en los controladores
Hallazgos en los controladores
¿Cuáles son los
mecanismos celulares
del SI asociados con el
control de la
replicación del VIH-1?
¿Qué papel juegan los
factores solubles en la
inhibición y control de
la infección por VIH-1?
Objetivos específicos
1. Determinar la frecuencia y estado de activación de células
del sistema inmune en sangre periférica.
2. Determinar la expresión de RNAm de HAD-1 y SLPI en
cultivos de polimorfonucleares de sangre periférica en
respuesta a la estimulación in vitro con el VIH-1.
3. Evaluar la expresión de alelos de HLA
Controladores: 11 / Progresores: 11 / Controles sanos: 20
Extracción de DNA para determinar la presencia de alelos de HLA
Expresión de factores
solubles
Aislamiento y cultivo de
Neutrófilos
Evaluación de células del sistema
inmune
Sangre
periférica
Estimulación con VIH-1
Extracción de RNA
Frecuencia y fenotipo de células NK
(CD69), iNKT, mDC (CD86), pDC
(CD86), LT CD4+ y CD8+ (CD38-HLADR) y nTreg.
PCR en tiempo real de
SLPI y HAD-1
Correlacionar los hallazgos con el recuento de LT CD4+ y la carga viral
Resultados
Información clínica y demográfica
HIV-1 infected individuals
Controllers
Progressors
(n= 11)
(n= 11)
p value
Age in years,
Median (range)
29
(23 - 44)
33
(23 - 49)
0.8952
Gender,
Male:Female
7:4
9:2
N/A
Time of diagnosis
in months
Median (range)
34
(13 - 87)
13
(1 - 43)
0.0850
Plasma HIV-1 viral
load
in RNA copies/mL
Median (range)
907
(40 - 1370)
197500
(2770 - 437000)
<0.0001
CD4+T cell counts
Median (range)
952.5
(402 - 1525)
506.6
(294.4 – 768.3)
0.0031
CD4+T cell
percentage,
Median (range)
36%
(21.8% - 50.9%)
19.2%
(5.9% - 29%)
0.0013
Bajos niveles de Treg y NK y mayor frecuencia
de mDC en controladores del VIH-1
Baja expresión de marcadores de activación
inmune en controladores del VIH-1
Altos niveles de SLPI en PMN de los
controladores del VIH-1
Alelos de HLA: No hubo diferencias significativas
En resumen…
Controladores vs. Progresores
↑ Frecuencia de mDC
↓ Frecuencia de Treg y NK
↓ Expresión de moléculas de activación en LT, mDC y NK
↑ Expresión de SLPI
No hubo diferencias significativas:
Frecuencia de pDC, iNKT y LT CD8+
Expresión de CD86 en pDC y HLA-DR y CD38 con LT CD8+
Expresión de HAD-1
En resumen…
Controladores vs. Controles sanos
↓ Frecuencia de células iNKT y pDC
↑ Frecuencia de LT CD8+
↑ Expresión de moléculas de activación en LT CD8+
No hubo diferencias significativas:
Frecuencia de NK, mDC y TReg
Expresión de moléculas de activación en LT CD4+, NK, pDC
Expresión de SLPI y HAD-1
Controladores
Se conservan los
componentes innatos
y adaptativos del SI
SLPI
Otros
factores???
↓ deterioro del SI
Actividad de mDC y
LT CD8+
↓ apoptosis mediada
por activación y
expansión de TReg
↓ deterioro
de barreras
físicas
Perspectivas
Evaluar la respuesta de células citotóxicas
Evaluar la expresión de otros factores solubles
con actividad anti-VIH-1
Evaluar el mecanismo de acción antiviral
Evaluar frecuencia, fenotipo y actividad de
células del sistema inmune en tracto
gastrointestinal
Implicaciones Terapéuticas
 Inmunoterapia
 Prevención/tratamiento
con proteínas antivirales
recombinantes
 Modelo
para
nuevas
terapias (Maraviroc)
Agradecimientos
• Natalia Taborda
• Carlos Julio Montoya
• Juan Carlos Cataño
• Fundación Gestión Cultura, Mariano Roldán.
• Salud Sura
Muchas gracias !