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Plan de estudio de 3ª
Vuelta
INMUNOLOGÍA - GENÉTICA
Inmunología es una asignatura bastante corta, en la que los conceptos van ligándose unos con otros a
medida que van pasando los temas. Por eso te recomendamos que comiences a repasar por orden
desde el principio y no te vayas directamente a estudiar los temas más preguntados.
Últimamente han aparecido varias preguntas de los Temas 7 y 8 (Inmunología clínica e
Inmunodeficiencias respectivamente), así que es muy recomendable que te repases éste tema con
especial atención porque puede seguir esta tendencia de preguntas en el MIR.
Del resto de temas puede servirte con las preguntas de Desglose y las recomendaciones de esta
guía de estudio de tercera vuelta, que es más exhaustiva de lo habitual para intentar que tengas que
recurrir poco al Manual.
El estudio está estructurado en 2 bloques para separar la jornada de mañana y de tarde
La Genética es una asignatura muy poco relevante en el examen MIR (últimamente aparecen sólo
una o dos preguntas), y sin embargo muy extensa. Es muy poco rentable dedicarle mucho tiempo en
Tercera Vuelta, así que te recomendamos repasar sólo el Test de Tercera Vuelta y los Desgloses de los
últimos años si no tienes tiempo para más.
Día 1
Mañana
Tema 1. Estructura del sistema Inmune.
-
Diferencias entre la inmunidad natural o inespecífica y la adaptativa
Estructura del ganglio linfático y qué tipo de célula predomina en cada parte (figura 1).
Tema 3. Células del sistema inmune.
-
Linfocitos T:
o Son los linfocitos mayoritarios en el Timo, en el ganglio linfático y en la sangre periférica.
En esta última los más numerosos son los linfocitos T CD4.
o Sus moléculas de membrana características son las CD de número bajo (CD2, CD3, CD4,
CD5, CD8…) y el Receptor de célula T (RCT). El RCT es un receptor de membrana y no es
soluble (a diferencia de las inmunoglobulinas). Además, interactúa con el antígeno sólo
cuando éste le es presentado en una molécula HLA clase I o II (restricción histocompatible:
figura 8), por medio de la célula presentadora de antígeno, y no cuando el antígeno está en
su forma soluble.
o Los linfocitos T CD4 reconocen HLA tipo II y los CD8, HLA tipo I (acuérdate de que
multiplicando las dos parejas de números debe dar el mismo resultado, 2x4=8 y 1x8=8).
Recuerda que no todos los LT CD4 son colaboradores (aunque sí la mayoría), ni todos los LT
CD8 citotóxicos!!! (aunque sí la mayoría).
o Es fundamental que aprendas la sinapsis inmunológica, para lo cual viene bien hacerse un
dibujo con todas las moléculas que intervienen. Recuerda que la señal coestimuladora
Recomendaciones generales para el repaso en 3ª vuelta del Curso 2010-2011. Recordamos que se trata de una sugerencia de
mínimos, y que cada alumno debe personalizar dicho repaso en función de su evolución individual y los resultados alcanzados a lo
largo del curso. En los materiales y documentos adjuntos, disponibles en el Sitio del Alumno, encontrará información específica
sobre su evolución personal en la asignatura.
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Plan de estudio de 3ª
o
Vuelta
(figura 9) se produce entre las moléculas B7 (la que está en la célula presentadora de
antígeno, generalmente un linfocito B) y CD 28 (que está en el linfocito T), y que esta señal
es la necesaria para que se produzca la activación del linfocito T (cuando no se produce,
llevará al linfocito a anergia).
Los superantígenos (figura 10) se unen a la zona lateral de la cadena β del RCT, por lo que
no pueden ser internalizados por el linfocito T. Activan hasta a un 20% de los linfocitos T
periféricos
-
Linfocitos B:
o Son los linfocitos mayoritarios en Bazo.
o Sus moléculas de membrana características son las moléculas CD de número generalmente
alto (CD19, CD20, CD21…) y las inmunoglobulinas, que sí tienen una forma soluble y
reconocen antígenos solubles.
o Los mecanismos de tolerancia de los linfocitos B son menos precisos que los de los
linfocitos T, por lo que es normal que haya cierto número de linfocitos B autorreactivos en
sangre.
-
Células NK:
o Pertenecen a la inmunidad natural.
o Sus moléculas más características de superficie son el CD16 (el KAR, que reconoce el
antígeno) y el KIR (que reconoce HLA I). En el caso de que el HLA I esté presente, se inhibe
la activación producida por el KAR.
-
Células presentadoras de antígeno:
o Son los macrófagos, linfocitos B y células dendríticas.
o Dentro de las células dendríticas hay dos tipos, las interdigitantes (por ejemplo, las células
de Langerhans), que presentan antígenos a los linfocitos Th (mira la tabla 3 para ver las
características de los tres tipos de linfocitos Th) y las foliculares, que lo hacen a los
linfocitos B.
Tema 2. Inmunoglobulinas.
-
La estructura y función de las inmunoglobulinas (figuras 4 y 5).
Lo más característico de cada tipo (tablas 1 y 2):
o
IgG:
•
•
•
•
•
o
Es la Ig presente en mayor concentración siempre (salvo en secreciones
externasIgA).
Es la única que pasa la placenta, manteniéndose en la sangre del recién nacido entre
6 y 12 meses.
Activa el complemento (salvo la IgG4).
La IgG2 interviene en la respuesta frente a antígenos polisacáriDOS.
Es la Ig característica de la respuesta inmune secundaria.
IgA:
• Recuerda que el componente secretor (figura 6) es una molécula sintetizada por la
célula epitelial que secretará la IgA a una secreción externa! La cadena J une los
monómeros para formar tanto dímeros de IgA como pentámeros de IgM y es
sintetizada por los LB.
• Es la Ig con mayor capacidad antivírica.
Recomendaciones generales para el repaso en 3ª vuelta del Curso 2010-2011. Recordamos que se trata de una sugerencia de
mínimos, y que cada alumno debe personalizar dicho repaso en función de su evolución individual y los resultados alcanzados a lo
largo del curso. En los materiales y documentos adjuntos, disponibles en el Sitio del Alumno, encontrará información específica
sobre su evolución personal en la asignatura.
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• No activa el complemento.
• Es la Ig predominante en las secreciones externas.
-
o
IgM:
• Es la Ig característica de la respuesta inmune primaria.
• Es la Ig que fija complemento más eficazmente (cinco veces más que el resto.
Recuerda que es pentamérica).
o
IgD: Ig de superficie. Actúa como receptor del linfocito B, junto a la IgM.
o
IgE: Es la implicada en la inmunidad frente a helmintos (a través de los eosinófilos) y en las
reacciones alérgicas (a través de basófilos y mastocitos).
Cambio de clase de inmunoglobulina (apartado2.4): IgM IgG, IgA, IgE “= paso de respuesta
primaria a secundaria… Las principales moléculas que intervienen: CD40 y CD40L.
Tema 4. HLA.
-
-
Diferencias entre HLA I y II: dónde se encuentran, estructura y función (tabla 5). Recuerda que
los HLA designados con dos letras (HLA DR, DQ, etc) son HLA tipo II y los designados con una
(HLA A, B, etc…) son de tipo I.
Principales asociaciones entre el sistema HLA y enfermedades (tabla 6): Narcolepsia con DR 2
(recuerda la regla mnemotécnica: “dormiDOS”), Psoriasis con Cw6 (recuerda la regla
mnemotécnica “psoriaSEIS”), Espondilitis anquilosante con B27, enfermedad celiaca con
DQ2…etc.
Tema 5. Respuesta inmune.
-
Diferencias entre la respuesta de anticuerpos primaria y secundaria: muy a grandes rasgos,
recuerda que en general la secundaria es mejor en todo.
Diferencias entre antígenos T-dependientes y T-independientes en la inmunidad humoral
(también en el apartado 5.2):
o
o
-
Los T-dependientes son internalizados por el linfocito B y presentados por su HLA II al
linfocito Th2. Éste a través de sus citoquinas activa al propio linfocito B para que produzca
inmunoglobulinas, produciéndose un cambio de clase de inmunoglobulina y una respuesta
secundaria.
Los T-independientes no son procesados por los linfocitos B, por lo que la respuesta que
producen será siempre primaria (menos eficaz). De ahí la importancia de las vacunas
conjugadas (añadiendo a los polisacáridos una proteína para lograr una respuesta inmune
secundaria T dependiente).
Inmunidad celular; tipos de citotoxicidad (apartado 5.3): Puede ser dependiente de:
o Linfocitos T citotóxicos, que mayoritariamente reconocen los antígenos presentados por
HLA I.
o Células NK, que llevan a cabo la llamada citotoxicidad dependiente de anticuerpos porque
reconocen la fracción Fc de la IgG, que a su vez ha reconocido el antígeno extraño.
Recomendaciones generales para el repaso en 3ª vuelta del Curso 2010-2011. Recordamos que se trata de una sugerencia de
mínimos, y que cada alumno debe personalizar dicho repaso en función de su evolución individual y los resultados alcanzados a lo
largo del curso. En los materiales y documentos adjuntos, disponibles en el Sitio del Alumno, encontrará información específica
sobre su evolución personal en la asignatura.
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-
Vuelta
Alorreactividad y tolerancia (apartados 5.4 y 5.5): Recuerda que los linfocitos T de un individuo
reconocen el HLA de otro individuo como si fuera una molécula HLA propia presentando un
antígeno extraño, y que los pocos LB autorreactivos que llegan a sangre periférica permanecen
inactivos por falta de colaboración de LTh2 (como ya hemos dicho los mecanismos de
tolerancia de los LT son más estrictos que los del los LB).
Tarde
Tema 6. Complemento.
-
El déficit de los factores iniciales (C1 a C3) produce una clínica autoinmune tipo lupus-like por
depósito de inmunocomplejos.
El déficit de los factores finales (C3 a C9) produce susceptibilidad a infecciones por Neisserias.
El déficit de complemento más frecuente a nivel mundial es el déficit del factor C9, que cursa
de forma asintomática. El más frecuente en nuestro medio es el déficit del factor C1 inhibidor,
que produce el edema angioneurótico familiar.
Entre el Tema 7 y 8 se agrupan 8 de las preguntas de Inmunología de los dos últimos años, así que
repásalos con más detenimiento en el Manual.
Tema 7. Inmunología clínica.
-
Es un tema con dos apartados importantes, en los que debes centrarte: trasplante de órganos
(apartado 7.2) y las reacciones de hipersensibilidad (apartado 7.3):
Dentro del apartado de trasplantes apréndete:
o Requisitos del trasplante:
• Compatibilidad ABO (salvo en el TPH).
• Compatibilidad de al menos 3 de 6 de los fenotipos más importantes del HLA, que por
orden de importancia son: DR, B y A (acuérdate de la regla Dr. Baco, como el dios
del vino). En el TPH se requiere compatibilidad de todos estos HLA.
• Que no haya anticuerpos en el receptor contra antígenos HLA del donante (prevención
del rechazo hiperagudo!. Éstos se evidencian mediante la llamada prueba cruzada:
plasma del receptor versus sangre del donante). Es de especial importancia en el
trasplante renal, porque con frecuencia estos anticuerpos están presentes
(transfusiones, diálisis).
o
-
Tipos de rechazo: es quizá lo más importante del tema, y está muy bien resumido en la
tabla 7:
• Hiperagudo: Por anticuerpos preformados contra el HLA del donante. Es una reacción
de hipersensibilidad tipo II y se previene con la prueba cruzada ya citada.
• Agudo: Por inmunidad celular (tanto linfocitos T CD8, que reaccionan con el HLA I del
donante, como T CD 4, contra el HLA II). Es una hipersensibilidad tipo IV y se
previene con cultivo mixto de linfocitos en el TPH. Se trata con inmunosupresores.
• Crónico: Es un envejecimiento acelerado del órgano, por una ateroesclerosis
acelerada, debida a mecanismos no bien conocidos aún. No tiene prevención ni
tratamiento.
Dentro del apartado de Hipersensibilidad:
o Tipo I: Mediada por IgE.
Recomendaciones generales para el repaso en 3ª vuelta del Curso 2010-2011. Recordamos que se trata de una sugerencia de
mínimos, y que cada alumno debe personalizar dicho repaso en función de su evolución individual y los resultados alcanzados a lo
largo del curso. En los materiales y documentos adjuntos, disponibles en el Sitio del Alumno, encontrará información específica
sobre su evolución personal en la asignatura.
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Tipo II: Mediada por anticuerpos que se fijan a un antígeno de superficie de una célula.
Tipo III: Mediada por anticuerpos que se fijan a un antígeno soluble (se forman
inmunocomplejos).
Tipo IV: Son reacciones tardías mediadas por células.
Tema 8. Inmunodeficiencias.
-
Generalmente preguntadas en forma de Caso Clínico.
Diferencias entre la clínica de los tres tipos principales de inmunodeficiencias (apartado 8.2):
o Humoral: Infecciones ORL, neumonías, diarreas. Recuerda que la encefalitis por virus
ECHO es infrecuente pero muy característica, porque la inmunidad frente a estos virus (a
diferencia del resto de infecciones virales) depende de la inmunidad humoral y no de la
celular.
o Celular: Infecciones por virus y hongos (similar a los cuadros que aparecen en el SIDA).
o Fagocitosis: Infecciones por S. aureus, bacterias intracelulares y hongos.
-
Diferencias entre inmunodeficiencias primarias (apartado 8.3) y secundarias (apartado 8.4):
o De las primarias es fundamental saber cuándo empieza la clínica dependiendo de que sea
humoral (a los 6-12 meses de vida, dado que hasta entonces está cubierto por las IgG de la
madre que sí pasan la barrera placentaria) o celular (desde el nacimiento). Se pueden
asociar a neoplasias (recuerda el linfoma no Hodgkin y el carcinoma gástrico).
o De las secundarias, recuerda que son mucho más frecuentes en la vida real, aunque a veces
en el MIR las pregunten menos que las primarias. La más frecuente a nivel mundial es la
secundaria a desnutrición y en nuestro medio, la secundaria a iatrogenia (corticoterapia…).
-
Principales inmunodeficiencias primarias que debes conocer para el MIR:
o Humorales (apartado 8.5):
• Agammaglobulinemia ligada al sexo (síndrome de Brutton): clínica típica de
inmunodeficiencia humoral a partir de los 6-12 meses de vida, con ausencia de
linfocitos B.
• Inmunodeficiencia variable común: se relaciona con la infección por virus de Ebstein
Barr (VEB). La clínica es de tipo inmunodeficiencia humoral y aparece en la edad
adulta o niños mayores (sí tienen LB, aunque tras la infección por VEB no funcionan
bien y no secretan bien inmunoglobulinas).
• Deficiencia de IgA: es la más frecuente. Es típica la infección por Giardia lamblia.
Recuerda también que hay que evitar las transfusiones y la administración de
gammaglobulina, ya que tienen autoanticuerpos preformados anti- IgA hasta en un
20% de los casos.
o Celulares o combinadas (cuando fallan los LT también terminan con el tiempo fallando los
LB por falta de interacción) (apartado 8.6):
• Inmunodeficiencia combinada severa: clínica de inmunodeficiencia celular o mixta
desde el nacimiento, con ausencia de linfocitos T (si es ligada al sexo) o ausencia de
linfocitos T y B (si es autosómica recesiva).
• Síndrome de di George: Como regla puedes recordar que es el “síndrome del licor 43”
porque se produce por alteración de la embriogénesis del tercer y cuarto arcos
faríngeos. Sus anomalías son: ausencia de timo (y por tanto, inmunodeficiencia
celular), ausencia de paratiroides (y por tanto, hipocalcemia y tetania), alteraciones
faciales (micrognatia, hipertelorismo…) y malformaciones cardiacas (tetralogía de
Fallot y transposición de los grandes vasos).
Defectos de la función fagocitaria (apartado 8.7):
o Enfermedad granulomatosa crónica: Cuando cuenten en un caso clínico que hay foliculitis
de repetición por S. aureus deberás sospechar esta patología.
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Vuelta
No olvides…
Imágenes: no es probable que aparezcan preguntas vinculadas a imagen de esta asignatura.
Test específico con Preguntas de Repaso de Tercera Vuelta: nuestro equipo docente ha
seleccionado una pequeña colección de preguntas de la asignatura con alta probabilidad de aparecer en
el MIR. Se refieren a conceptos muy preguntados, que aparecen en el examen de manera reiterativa. Te
recomendamos que dediques un tiempo al final del día a hacer estas preguntas, que puedes descargar
en el icono de “Descarga de materiales de última vuelta”. Cada pregunta lleva un vídeo explicativo
asociado, pero no es necesario que los veas todos; debes recurrir al vídeo si la pregunta te plantea
dudas. Creemos que dedicar un ratito a este test al final del día puede ser un ejercicio muy rentable para
optimizar el repaso en esta Tercera Vuelta.
¡Mucho ánimo!
Recomendaciones generales para el repaso en 3ª vuelta del Curso 2010-2011. Recordamos que se trata de una sugerencia de
mínimos, y que cada alumno debe personalizar dicho repaso en función de su evolución individual y los resultados alcanzados a lo
largo del curso. En los materiales y documentos adjuntos, disponibles en el Sitio del Alumno, encontrará información específica
sobre su evolución personal en la asignatura.
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Curso 2010-2011
TEMAS Y SUBTEMAS PRIORIZADOS DE
INMUNOLOGÍA.
TEMAS
TERCERA VUELTA.
SUBTEMAS
3
Células del sistema inmune.
3.1
Linfocitos T.
8
Inmunodeficiencias.
8.5
8.6
Inmunodeficiencias humorales
Inmunodeficiencias combinadas
5
La respuesta inmune.
5.2
5.5
Respuesta de anticuerpos primaria y secundaria.
Tolerancia
OTROS SUBTEMAS RENTABLES
2.2
4.2
7.2
Clases de inmunoglobulinas.
Moléculas CPH de clase I y de clase II.
Trasplante de órganos
CTO Medicina elabora este listado tras un análisis de la probabilidad de que los temas seleccionados sean preguntados en el examen MIR del 29 de enero de 2011, que en ningún caso puede asegurar su aparición en dicho examen.