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SEMESTRE 2016-2
FORMATO PARA PROPONER CURSOS 1. Título del Curso Fundamental Biología del Linfocito T en Inmunidad y Autoinmunidad 2. Tutor responsable Nombre completo
Jorge Carlos Alcocer Varela Adscripción
Instituto Nal. Ciencias Médicas y Nutrición S. Zubirán Teléfono
5487-0900 ext. 2601 Correo electrónico [email protected] 3. Profesores invitados Nombre completo
José Carlos Crispín Acuña Adscripción
Instituto Nal. Ciencias Médicas y Nutrición S. Zubirán Teléfono
5487-0900 ext. 2610 Correo electrónico [email protected] 4. Introducción/justificación del Curso Las células T son elementos clave del sistema inmune. En años recientes se han
hecho grandes descubrimientos en su biología, que impactan nuestro
entendimiento de la respuesta inmune normal y patológica.
El objetivo de este curso es revisar estos nuevos conceptos mediante la discusión
semanal de artículos.
Durante la discusión se hará énfasis en:
a) el contexto en el que surgió la pregunta que se intenta contestar en el artículo
b) los métodos que se usaron para responder a la pregunta
c) la manera en que se presenta la información
d) las implicaciones teóricas de los hallazgos del artículo
Se han elegido como bibliografía artículos recientes en donde se han hecho
descubrimientos importantes y que usan métodos novedosos.
Requisitos: Conocimientos básicos de inmunología y de inglés.
5. Características para la impartición del Curso Indique el lugar, días y horario en donde se Aula Ruiloba del Depto. De
realizará el Curso
Inmunología y Reumatología
del INCMNSZ, los lunes 14:45
a 17:00 Número de sesiones y duración en horas por 16 sesiones, de 2:15 h
sesión
(total 36 horas) (mínimo 36 horas)
Disponibilidad de impartirlo por videoconferencia
SI
NO Número total de alumnos que puede aceptar
10 Número de alumnos del PDCB que puede 10 aceptar
6. Método de evaluación Por favor incluya en este apartado él % de la contribución relativa de: Exámenes (número)
0 Participación en clase
100* Presentación de un proyecto
0 Trabajos
0 Otros
* El curso se basa en la discusión crítica de artículos científicos. Por lo
tanto en cada clase se evaluará a cada alumno de acuerdo a su
participación en la discusión y a su comprensión del artículo. 7. Temario del Curso Fundamental Identifique para cada profesor el tema que impartirá y las horas asignadas 1. Activación de Células T. Se revisará el mecanismo molecular de activación de
células T. En particular se discutirá el papel del magnesio, la gran variabilidad
que existe en la activación de células de diferentes donadores humanos y la
importancia que tiene la regulación de la intensidad de la señalización en el
desarrollo de autoinmunidad. Dr. Alcocer, 1 sesión (2:15 h); Dr. Crispín, 3
sesiones (6:45 h).
2. Tolerancia central. Se discutirá el proceso de tolerancia central, en particular la
participación del factor de transcripción Aire. También se discutirá la eficiencia
de la selección negativa y las consecuencias de la presencia de células T
autorreactivas en la periferia. Dr. Crispín, 2 sesiones (4.5 h).
3. Tolerancia periférica. Se revisarán los mecanismos celulares y moleculares que
mantienen la tolerancia en la periferia. En particular, se discutirá el programa
genético que induce anergia en células T. Además se hablará de agotamiento
celular y de cómo este proceso representa un mecanismo de tolerancia. Dr.
Alcocer, 1 sesión (2:15 h); Dr.Crispín, 2 sesiones (4.5 h).
4. Metabolismo y diferenciación funcional. Se discutirá el papel del metabolismo
celular en la activación y diferenciación de las células T, en particular el rol de
mTOR. Dr. Crispín, 3 sesiones (6.75 h).
5. Migración de células T. Se hablará de la importancia que tiene la localización
tisular para la función de las células T, en particular la memoria. Se discutirá
cómo las células CD4 y CD8 muestran patrones de distribución diferentes,
cómo impacta la activación celular a la migración y cómo difieren las
poblaciones en diferentes tejidos humanos. Dr. Alcocer, 1 sesión (2:15 h); Dr.
Crispín, 3 sesiones (6:45 h).
8. Bibliografía 1. Li et al., Second messenger role for Mg2 revealed by human T-cell immunodeficiency.
Nature 2011; 475: 471.
2. Ye et al., Intersection of population variation and autoimmunity genetics in human T cell
activation. Science 2014; 345: 1254665.
3. Holst et al., Scalable signaling mediated by T cell antigen receptor–CD3 ITAMs ensures
effective negative selection and prevents autoimmunity. Nat Immunol 2008; 9: 658.
4. Salmond et al., The tyrosine phosphatase PTPN22 discriminates weak self peptides from
strong agonist TCR signals. Nat Immunol 2014; 15: 875.
5. Anderson et al., Projection of an Immunological Self Shadow Within the Thymus by the Aire
Protein. Science 2002; 298: 1395.
6. Enouz et al., Autoreactive T cells bypass negative selection and respond to self-antigen
stimulation during infection. J Exp Med 2012; 209: 1769.
7. Macián et al., Transcriptional Mechanisms Underlying Lymphocyte Tolerance. Cell 2002;
109: 719.
8. Villarino et al., Posttranscriptional Silencing of Effector Cytokine mRNA Underlies the
Anergic Phenotype of Self-Reactive T Cells. Immunity 2011; 34: 50.
9. Utzschneider et al., T cells maintain an exhausted phenotype after antigen withdrawal and
population reexpansion. Nat Immunol 2013; 14: 603.
10. Delgoffe et al., The kinase mTOR regulates the differentiation of helper T cells through the
selective activation of signaling by mTORC1 and mTORC2. Nat Immunol 2011; 12: 295.
11. Zeng et al., mTORC1 couples immune signals and metabolic programming to establish
Treg-cell function. Nature 2013; 499: 485.
12. Sinclair et al., Control of amino-acid transport by antigen receptors coordinates the metabolic
reprogramming essential for T cell differentiation. Nat Immunol 2013; 14: 500.
13. Gebhardt et al., Different patterns of peripheral migration by memory CD4+ and CD8+ T
cells. Nature 2011; 477: 216.
14. Jiang et al., Skin infection generates non-migratory memory CD8+ T(RM) cells providing
global skin immunity. Nature 2012; 483: 227.
15. Sathaliyawala et al., Distribution and Compartmentalization of Human Circulating and
Tissue-Resident Memory T Cell Subsets. Immunity 2013; 38: 187.
16. Buchholz et al., Disparate Individual Fates Compose Robust CD8+ T Cell Immunity. Science
2013; 340: 630.
Máximo 5 cuartillas Las propuestas se deben entregar en formato electrónico en las oficinas de la
entidad académica en donde el tutor está acreditado. El archivo se utilizará para
incluir los Cursos aprobados por Comité Académico en la página Web del PDCB.