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Descubra la vía PD-1 y
su papel en el cáncer
• La evolución de conocimiento sobre el sistema inmunológico nos ofrece un mejor
entendimiento de su papel en la lucha contra ciertos tipos de cáncer.1
• Las vías de puntos de control inmunológico pueden regular la actividad de los
linfocitos T durante la respuesta inmune del cuerpo.2,8
• Los tumores pueden evadir la respuesta inmune del cuerpo aprovechando la
ruta de los puntos de control de PD-1.2,8
• Las células tumorales han demostrado la variación de los niveles de expresión de PD-L1;
la significancia de la expresión del PD-L1 sigue siendo un área importante dentro de la
investigación oncológica.2,14,18–20
MSD Oncología está comprometido con la realización de investigaciones continuas
sobre la inmunología del cáncer, incluyendo su papel en la vía de PD-1.
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Descubra la vía
PD-1 y su papel
en el cáncer
El papel de la inmunología en el cáncer
• La evolución de conocimiento sobre el sistema inmunológico nos ofrece un mejor
entendimiento de su papel en la lucha contra ciertos tipos de cáncer.1
• Por ejemplo, muchos tumores expresan múltiples antígenos que no se expresan
en el tejido normal, sugiriendo la oportunidad de respuestas inmunes.2,3
• Aunque ciertos tumores pueden inducir una respuesta inmune, algunos de ellos
pueden evadir la inmunovigilancia y proliferar en pacientes inmunocompetentes.1,4
• Uno de los factores que contribuye al crecimiento del tumor pudiera ser la
supresión inmunológica dentro del microambiente del tumor como resultado
de la interacción tumoral con el sistema inmunológico.5,6
Algunos tumores pueden
evadir la respuesta inmune
activando los puntos de
control inmunológico.
1. Las células tumorales expresan
múltiples antígenos que no se
expresan en el tejido normal.2,7
2. Las células presentadoras de
antígenos capturan los péptidos
antigénicos y activan los linfocitos T
específicos del antígeno.2
3. A continuación, los linfocitos T
activados destruyen las células
tumorales mediante mecanismos
efectores antitumorales.5,6
4. Algunos tumores pueden evadir la
respuesta inmune. Un mecanismo que
los tumores pueden utilizar involucra
la activación de los puntos de control
inmunológico, que funcionan en
diferentes fases en la respuesta
inmune para regular la actividad de los
linfocitos T.2,7
2
Inmunología en cáncer
Célula
tumoral
1
Antígeno específico
del tumor
Punto de
control inmunológico
Célula
presentadora
del antígeno (CPA)
4
Complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH)
Linfocito T
desactivado
Linfocito T
activado
3
3
2
Receptor del
linfocito T
Antígeno
específico del
tumor
Las vías de puntos de control
inmunológico pueden regular la
actividad de los linfocitos T durante la
respuesta inmune del cuerpo2,8
• Los puntos de control inmunológico, como el CTLA-4, PD-1, GITR y GAL-3,
funcionan en diferentes fases de la respuesta inmune para regular la duración
y nivel de respuesta de los linfocitos T.2,8,9
• El ALTC-4 regula principalmente los linfocitos T durante la fase de preparación (etapa
inicial) de la activación en los nodos linfáticos y se cree funciona como un “interruptor
de apagado”, desactivando ampliamente la actividad de los linfocitos T para limitar la
autoinmunidad.2,10,11
• La PD-1 regula principalmente la actividad del linfocito T durante la fase efectora de la
respuesta inmunológica y puede desactivar la actividad de los linfocitos T específicos del
antígeno en el microambiente del tumor. Se cree que el papel normal de la activación
de PD-1 es el de la supresión de la actividad del linfocito T en los tejidos periféricos para
limitar el daño tisular colateral durante la respuesta inmune.2,8,10
• Diferentes puntos de control inmunológico como el RTIG y GAL-3 también están siendo
estudiados por su potencial papel en la respuesta inmune antitumoral, así como en la
evasión inmunológica tumoral.2,9
– El GAL-3 se expresa altamente en los linfocitos Treg (que colaboran para prevenir la
autoinmunidad), en donde se cree, son importantes en la amplificación de la actividad
inmunosupresora; el GAL-3 está asociado con la inhibición de la actividad efectora del
linfocito T y puede inducir anergia en este linfocito.2
– El RTIG es un receptor de punto de control inmunológico co-estimulante que se cree,
optimiza la proliferación de los linfocitos T y la función efectora; la activación del RTIG
puede regular negativamente la actividad inmunosupresora de los linfocitos T Treg.9
ALTC-4 = Antígeno asociado al linfocito T citotóxico 4; PD-1 proteína de muerte celular programada 1; RTIG =
receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides; GAL-3 = gen de activación del linfocito 3.
4
Se cree que la función
de la vía PD-1 es
fundamentalmente regular
la fase efectora de la
actividad del linfocito T.10
Célula
tumoral
PD-1
Linfocitos T
activados
De N Engl J Med, Ribas, Tumor immunotherapy directed at PD-1, 366:2517–2519. Derechos reservados © 2012
Massachusetts Medical Society. Reimpreso con permiso de Massachusetts Medical Society.
5
Vía de punto de
control inmunológico
Linfocito T
desactivado
Los tumores pueden evadir la respuesta
inmune del cuerpo aprovechando la vía
de punto de control de PD-12,8
• Las últimas investigaciones han identificado a la PD-1 como una vía de punto de
control inmunológico que las células tumorales pueden explotar para evadir la
inmunovigilancia.7,8
• Los tumores pueden bloquear las respuestas inmunes mediante la vía de punto de
control inmunológico de PD-1 expresando los ligandos dobles de PD-1 (PD-L1 y
PD-L2).7,12–14
• Los ligandos PD-L1 y PD-L2 se interconectan con el receptor de PD-1 en los
linfocitos T para desactivarlos, lo que puede permitir que los tumores evadan la
respuesta inmune.2,7,15,16
• El PD-L1 se expresa en muchas células tumorales y puede suprimir la actividad
del linfocito T específico del tumor vinculándose a la PD-1 en el microambiente
tumoral.7,12,15
• El PD-L2 también puede tener un papel colaborativo con los tumores para evadir
la respuesta inmune.15,17
PD-L1 = ligando de muerte celular programada 1; PD-L2 = ligando de muerte celular programada 2.
6
La interconexión
del receptor de
PD-1 por parte de
sus ligandos PD-L1
y PD-L2 puede suprimir
la actividad del linfocito
T en el microambiente
tumoral.7,8,15,16
Tanto PD-L1 como PD-L2
conectan al receptor de
PD-1 con los linfocitos T para
desactivarlos y potencialmente
bloquear una respuesta
inmune.2,7,15,16
Microambiente
tumoral
Complejo
mayor de
histocompatibilidad
Antígeno específico
del tumor
PD-L1
PD-L1
Receptor de
linfocito T
PD-L2
El papel de PD-1 en el cáncer
Receptores
de PD-1
Activación
Inactivación
Respuesta inmune de bloqueo
7
Linfocito T
PD-L1 se expresa en
algunas células tumorales2
• Las células tumorales han demostrado niveles variables de expresión del PD-L1.14,18–20
Linfocito T
activado
• La significancia de la expresión del PD-L1 sigue siendo un área importante en la
investigación oncológica2
Receptor
de PD-1
Linfocito T desactivado
8
PD-L1
PD-L1 expresión en cáncer
9
Notas
10
Notas
Referencias: 1. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–674. 2. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. 3. Ho M-Y, Tang S-J,
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