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Respuesta Inmunitaria en las
Edades Extremas de la Vida
Dra. Sabrina Andara. Profesora invitada
Cátedra de Inmunología
Escuela de Medicina José María Vargas
Facultad de Medicina
Universidad Central de Venezuela
26/07/2016
RECIÉN NACIDO
Recién Nacido



Definición → Producto de la concepción
desde el nacimiento hasta los 28 días.
(Período Neonatal)
A termino → Producto gestación 37-41
semanas
Pretermino → Producto gestación menor a 37
semanas.
Sistema Inmunitario completo, aunque inmaduro.
Carece de memoria inmunológica.
Importancia:
 Infecciones Sistémicas
 Infecciones Congénitas
 Respuesta a Vacunas
 Discriminación entre propio y no propio.
2012 OMS Tasa Mortalidad Mundial
Neonatal (x 1000 nacidos vivos) = 23
Infantil menores 1 año (x 1000 nacidos vivos) = 35
Sepsis Neonatal 2012: Mundial 7% - USA 2% Venezuela 9%
Mortalidad Neonatal Institucional u Hospitalaria en
Venezuela: (estudio retrospectivo, descriptivo,
realizado entre 2003 y 2006)
- Morbilidad global 29,31 % El síndrome de
dificultad respiratoria del recién nacido y la
sepsis fueron las patologías preponderantes.
- Mortalidad perinatal global 26,3 %, la fetal
14,79% y neonatal 11,5 %.
Red de Sociedades Científicas Médicas Venezolanas, Mortalidad Neonatal en Venezuela con especial atención a las Infecciones
José Félix Oletta L. 2012.
Bajo peso al Nacer / Prematuridad
Considerado el principal factor de predicción de
muerte neonatal → 40 veces más riesgo de morir.
Los de muy bajo peso al nacer (< a 1.500 gramos)
incrementan su riesgo hasta 200 veces.
Incidencia = 9% (estudio del Centro Latino
Americano de Perinatología (CLAP)
80 % de las muertes del período neonatal
En países desarrollados la sepsis ocasiona 1.5 a 2
millones de muertes por año y en los países en vías de
desarrollo ésta es la causa de 4,000 a 5,000 muertes
por día.
Red de Sociedades Científicas Médicas Venezolanas, Mortalidad Neonatal en Venezuela con especial atención a las Infecciones
José Félix Oletta L. 2012.
Inmunidad Innata
Componentes
Mecanismos
Condiciones en el
Recién Nacido
Piel
Barrera mecánica retarda la
entrada de patógenos
Acidez (pH 3-5) retarda
crecimiento de patógenos
Menor grosor y desarrollo de
la capa córnea
pH menos ácido
Incrementa efectividad luego
3era semana vida
Membranas
Mucosas
Flora normal compite con
patógenos por sitios de unión
y nutrientes
Moco atrapa microbios
foráneos
Cilios propulsan microbios
fuera del cuerpo
Flora normal en formación
pH bajo
Acidez estomacal mata la
mayor parte de los microbios
ingeridos
Menor acidez gástrica
Menor producción de moco
Penagos PMJ y cols. El sistema inmune del recién nacido. Vol. 12, Núm. 2 • Mayo-Agosto 2003
Inmunidad Innata
Componentes
Mecanismos
Condiciones en el
Recién Nacido
Temperatura
Temperatura normal y, en
Inestabilidad térmica
mayor medida, respuesta febril,
inhiben el crecimiento de
patógenos
Mediadores
químicos
LISOZIMA rompe la pared
celular
IFN induce edo. antiviral en
células no infectadas
Aportados por la leche
materna
Complemento
Función bactericida (CAM),
opzonisante y proinflamatoria.
En recién nacidos de término,
los niveles de complemento se
encuentran al 50% del adulto,
pero incrementan
gradualmente hasta alcanzar
niveles normales entre los 6 y
18 meses de vida.
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Inmunidad Innata
Componentes
Mecanismos
Condiciones en el
Recién Nacido
Barreras
fagocíticas y
endocíticas
Endocitosis de moléculas
diversas por ciertos tipos de
células
Fagocitosis, muerte y digestión
de gérmenes por células
fagocíticas
Fagocitos aportados por la
leche materna no procesada.
Neutrófilos y macrófagos del
RN funcionalmente deficientes.
Actividad microbicida
disminuida.
Disminución en n° y función
neutrófilos.
Barreras
Inflamatorias
Infección y daño tisular induce
extravasación de células
fagocíticas y proteínas con
actividad bactericida
Menor influencia de moléculas
de adhesión
Menor actividad de citocinas
pro-inflamatorias y baja
producción. Aportadas por
leche materna.
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Células NK
Granulocitos
(Neutrófilos)
Monocitos/
Macrófagos
- Actividad citolítica disminuida (50%), alcanzando niveles del
adulto a los 4-5 años de edad
Defecto dependiente de la expresión de CD56
- Actividad citotóxica dependiente de Ac disminuida
Defecto dependiente de la expresión de CD16 (↓ en
80%), RNAT 50%
1 año 100%
Importancia: Infección por HSV más severa en presencia de
NK inmaduras y en déficit de Ac.
- Pool de almacenamiento disminuido
- Menor entrega a sitios de infección
Menor quimiotaxis
Menor adhesión
- Fagocitosis similar a la del adulto
Menor en ausencia de opsoninas
Importancia: Infecciones severas por Streptococcus
Grupo B
Producción: Igual o mayor que en el adulto.
Función: Entrega retardada, Quimiotaxis disminuida,
Producción de citoquinas menor. Dependencia de IFN-γ.
Fagocitosis y digestión: Normal
Penagos PMJ y cols. El sistema inmune del recién nacido. Vol. 12, Núm. 2 • Mayo-Agosto 2003
Inmunidad Adaptativa / Celular
 Actividad de las células T inmadura, baja respuesta
proliferativa
 Disminución actividad citolítica
 Producción limitada de citoquinas (IL-2)
 Presentación de Ag por Células dendríticas
disminuida
 Repertorio de células T
• Muy limitado durante el I trimestre de gestación,
para luego aumentar a niveles normales al término
 Número de células T
• Aumento progresivo hasta los 1-5 m de edad, para
luego bajar a niveles del adulto
Respuestas a antígenos T-dependientes específicos,
incluyendo citotoxicidad dependiente de CD8+ y la
producción de anticuerpos dependientes de CD4+
están reducidas o retardadas en comparación con
el adulto
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Conteo absoluto de subpoblaciones linfocitarias
de acuerdo a la edad (x109/L)
8
7
6
Linfocitos
Li B
Li T
Li T CD4+
Li T CD8+
5
4
3
2
1
adulto
10-16 a
5-10 a
2-5 a
15-24 m
9-15 m
5-9 m
2-5 m
1 sem-2 m
Neonatal
0
Comans-Bitter WM, de Groot R, Van den Beemd R, et al. Immunophenotyping of blood
lymphocytes in childhood. Reference values for lymphocyte populations. J Pediatr 1997;130:388
Características Fenotípicas y
Funcionales Ly T
Fenotipo
90% CD45RA → Vírgenes
(Adulto 60%)
Número de células Más alto que en los adultos al nacimiento. CD4 ↑ CD8 ↓
Relación CD4/CD8 ↑
circulantes
Respuesta
Proliferativa
Adecuada ante Mitógenos, pobre ante Antígenos.
Alta inducción de tolerancia por superantígenos.
Función
Cooperadora y
Memoria
Expresión ↓CD40L → Menor ayuda a LyB
Escasez de Células de Memoria
Producción de
Citoquinas
↓ IL-6, IL-4, IL-5, IFN γ
Moléculas de
Adhesión
Citotoxicidad
Menor Expresión de ICAM-1 y LFA-3
Disminuida en 30-60%.
Expresión del 30 % de perforina del Adulto
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Inmunidad Celular

Importancia en la función inmunitaria de la
limitación funcional de células T
 Infecciones por gérmenes intracelulares
 CMV, HSV, T gondii, L monocytogenes
 Papel de los Ac transferidos pasivamente
de la madre (citotoxicidad dependiente
de Ac)

Mayor susceptibilidad que células de
adulto a desarrollar Tolerancia
Inmunológica.
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Inmunidad Humoral
 Numero normal o aumento Linfocitos B pero
mínima diferenciación celular plasmática
 Producción específica de Ac es débil al nacer para la
mayoría de los Ag, por escasa exposición.
 Síntesis de IgM normal. [IgM] RN pre término
es de 6 mg/dL en promedio, aumentando a 11
mg/dL en RN a termino.
• En el periodo postnatal, [IgM] aumentan en
forma rápida, probablemente como respuesta a
los estímulos antigénicos, de tal manera que al
año de edad se estima que se alcanza el 59%
del valor de IgM del adulto.
 Síntesis de IgA baja. Importante en piel y
mucosas, es proporcionada por leche materna.
Inmunidad Humoral
IgG en el recién nacido:
 Adquisición transplacentaria → Único Ac que
atraviesa la placenta
 Títulos protectores para la madre pueden no serlo
para el RN
 Pretérmino: Menor concentración en proporción
al grado de prematuridad
Concentraciones de Inmunoglobulinas en el feto,
el RN y el lactante
Hipogammaglobulinemia
fisiológica
Concentraciones séricas de
Inmunoglobulinas según la edad
1200
1000
800
IgG
IgM
IgA
600
400
200
ul
to
ad
a
910
45a
1a
m
79m
6m
5m
4m
3m
2m
1m
.
-1
2
10
C
or
dó
n
0
Respuesta Humoral frente a Ag proteicos,
polisacáridos y conjugados en el RN y el lactante
Inmunidad Humoral
 Impacto de la deficiencia de factores
 Susceptibilidad a infecciones por E
coli y por Streptococcus del grupo B
 Opsonización por Ac específicos
 Opsonización por complemento
Los neonatos están protegidos en forma parcial
por la transferencia pasiva de IgG materna. La
respuesta inmune disminuida en los neonatos
se debe a la presencia de linfocitos B y células
plasmáticas inmaduras.
Lactancia Materna
INMUNIDAD
PASIVA
CALOSTRO:
- Inmunoglobulinas, 2000 a 4000 linfocitos/mm3 y altas concentraciones de lisozima.
COMPONENTE
CELULAR
- Macrófagos
- Neutrófilos
- Linfocitos
FUNCIÓN
→ Fagocita microorganismos (E. coli, S. aureus, Salmonella), hongos
(Candida), virus (herpes simple) y protozoarios.
→ Protege al tejido mamario de mastitis.
→ 60% Ly T, resto LyB y NK. Estimula inmunidad de memoria por
vía enteromamaria.
Ly T coperadores secretan citoquinas funciones regulación y
maduración. Ly T Citotoxicos mecanismos de citotoxicidad
Leche materna y enfermedad atópica | 23 SEP 13
Lactancia Materna
COMPONENTE
FUNCIÓN
HUMORAL
- Inmunoglobulinas
(IgA, IgG)
O Ag unidos a Inmunoglobulinas.
→ Inmunidad pasiva. Neutralización y opsonización para
fagocitosis.
Proteínas
- Lactoferrina
→ Bacteriostático y antimicrobiano al atacar la membrana celular,
secuestrar el hierro y bloquear el metabolismo de hidratos de
carbono de S. aureus, Vibrio cholerae, E. coli, Pseudomonas.
Antiviral (contra VIH, CMV, HSV).
→ Bactericida por lisis bacteriana de los peptidoglicanos de las
bacterias.
- Lisozima
Citoquinas
Principalmente TGF-B e IL-10. Inmunomoduladores. Supresión de
la respuesta inflamatoria.
Complemento
C3 y C4. Provoca lisis bacteriana junto con anticuerpos específicos
(IgG e IgM) y tiene actividad opsonizante, quimiotáctica y
bacteriolítica.
Leche materna y enfermedad atópica | 23 SEP 13
Academia Americana de Pediatría declaro que: “evidencia de que la
lactancia materna exclusiva durante al menos 4 meses en
comparación con la alimentación con fórmula con proteína de leche
de vaca intacta disminuye la incidencia acumulada de dermatitis
atópica y de alergia a la leche de vaca en los primeros 2 años de vida''
ANCIANO
Características del Anciano
Aumento de la
susceptibilidad a
infecciones
Disminución de la
respuesta a vacunas
Aumento de
paraproteinemias
Aumento de ciertos tipos
de tumores
Factores que contribuyen a las
infecciones del Anciano








Cambios anatómicos y fisiológicos
Presencia de enfermedades
coexistentes
Mayor toxicidad de ciertas drogas
Mayor frecuencia de
hospitalizaciones  mayor
exposición a gérmenes
multirresistentes
Mayor uso de catéteres
Retardos en el diagnóstico y en el
inicio del tratamiento
Escasez relativa de ensayos clínicos
en ancianos
Respuesta inmunitaria disminuida
Múltiples factores afectan la inmunidad del
anciano
Abuso de Drogas
Deprivación Psicosocial
Depresión
Sedentarismo
Propensión a
ciertos cánceres
Desnutrición
Inmunodeficiencia
Caquexia
Comorbilidad
Pobre respuesta
a vacunas
Inmunosenescencia
Factores Anatómicos y
Fisiológicos
Factores relativos a la atención:
•Hospitalización frecuente
•Uso de catéteres
•Retardos en Dx y tto
Propensión a
Infecciones
Inmunosenescencia
Cambios que se producen en el sistema
inmunitario a causa del envejecimiento y
que afectan la inmunidad innata y
adaptativa.
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TTAGGG
TELOMERASA
TTAGGG
Inmunidad Innata
Neutrófilos
- Disminución de su capacidad quimiotáctica.
- Deterioro de su capacidad fagocítica y microbicida. (entre 1030%)
Macrófagos
- Menor capacidad de secretar factor de necrosis tumoral (TNF)
Ly NK
- Incremento progresivo en el porcentaje de células NK con un
fenotipo maduro asociado con deterioro de su capacidad
citotóxica
- Menor respuesta a la IL-2. Producción ↓INF-γ
Inmunidad Mucosas:
- Xerostomía
- IgA función parece estar intacta.
Medicina Interna de México Volumen 29, núm. 6, noviembre-diciembre, 2013
Inmunidad Adaptativa
Timo
- Dramática involución del Timo →
Disminución en la producción de nuevas
células T.
- Restricción de repertorio Ly T.
- Importante reducción en la
concentración de linfocitos T con
fenotipo de vírgenes
Médula
Ósea
- Disminuye la capacidad de
autorrenovación de las células madre
hematopoyéticas.
- Disminución de la celularidad medular en
edades muy avanzadas.
- Menor producción de IL-7 por las células
estromales de la médula ósea que puede
modificar directamente la producción de
linfocitos
- REVISTA DEL INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS Octubre-Diciembre 2004, Segunda Época, Vol. 17 No 4
- Medicina Interna de México Volumen 29, núm. 6, noviembre-diciembre, 2013
Linfocitos T en Inmunosenescencia
Aumento de la proporción de
células memoria/células vírgenes
(˃TCD8)
Disminución de la Proporción
CD4+/CD8+
Aumento de la población
CD8+/CD28- memoria
Defecto de señales intracelulares
(receptores)
Menor respuesta proliferativa a
mitógenos
Menor citotoxicidad celular
Aumento de la producción de
citoquinas TH2 (IL-4, IL-6, IL-5,
IL-10) y de citoquinas
proinflamatorias (TNF-α, IFN-γ)
Menor producción y respuesta a
citocinas, como IL-2
Medicina Interna de México Volumen 29, núm. 6, noviembre-diciembre, 2013
Linfocitos T
 Respuesta limitada hacia nuevos antígenos, en
particular a gérmenes, vacunas y cáncer.
 Menor proliferación celular
 Desregulación de la respuesta inmunitaria mediada
por células.
 Menor respuesta de hipersensibilidad retardada
 Importante para infecciones por VVZ, TBC y VIH
 TNF-α e IL-6 están relacionadas con: Enf de
Alzheimer, Aterosclerosis, Diabetes tipo II
Medicina Interna de México Volumen 29, núm. 6, noviembre-diciembre, 2013
Células B en Inmunosenescencia
Mayor riesgo de
paraproteinemias
Aumento de Factor Reumatoideo
y otros autoanticuerpos
↓producción Ac contra Ag
extraños
Menor número de Células B
Menor producción de Acs contra
Ag T dependientes
Anticuerpos de baja afinidad
Menor producción de Ac en
respuesta a estímulos
específicos
Efecto reforzado por Def
Células T
Mayor susceptibilidad a
infecciones
Medicina Interna de México Volumen 29, núm. 6, noviembre-diciembre, 2013
Pruebas de función inmunitaria
VIH- ELISA
 Hematología completa
 Medición de inmunoglobulinas séricas (IgG,
IgM, IgA)
 Pruebas de hipersensibilidad retardada
 Títulos de anticuerpos pre- y
postimmunization (P/E: Tétanos)
