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FÓRMULA: Cada comprimido recubierto, contiene:
Drospirenona 3 mg. Etinilestradiol 0,02 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato;
Almidón de maíz; Almidón pregelatinizado; Povidona K30; Estearato de magnesio;
Opadry blanco; Óxido de hierro rojo; Opadry clear; c.s.
Cada comprimido recubierto (placebo), contiene: Lactosa monohidrato; Almidón
de maíz; Povidona K30; Estearato de magnesio; Opadry blanco; Opadry clear; c.s.
ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Anovulatorio. CÓDIGO ATC:G03A A12
INDICACIONES:
Anticoncepción hormonal.
FARMACOLOGÍA:
El efecto anticonceptivo de los anovulatorios orales combinados (AOC) se basa
en la interacción de diversos factores, el más importante de los cuales es la
inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de la
protección contra el embarazo, el ciclo menstrual es más regular, la menstruación
suele ser menos dolorosa y la hemorragia menos intensa. Esto último puede
reducir la incidencia de déficit de hierro. La drospirenona, además de inhibir la
ovulación (anticoncepción), tiene propiedades beneficiosas como su actividad
antimineralocorticoide, que puede prevenir la ganancia de peso y síntomas
causados por la retención de líquidos. La drospirenona compensa la retención de
sodio causada por los estrógenos, lo que da lugar a una muy buena tolerancia
junto a efectos beneficiosos sobre el síndrome premenstrual. En combinación con
etinilestradiol, la drospirenona exhibe un perfil lipídico favorable con aumento de la
HDL. La drospirenona ejerce actividad antiandrogénica, lo que produce un efecto
positivo sobre la piel, con una reducción de las lesiones por acné y la producción
de sebo. Además, la drospirenona no contrarresta el aumento de la SHBG
inducido por el etinilestradiol, lo cual es útil para la unión e inactivación de los
andrógenos endógenos.
FARMACOCINÉTICA:
Drospirenona Etinilestradiol:
Absorción: La biodisponibilidad absoluta de la drospirenona (DRSP) de un único
comprimido es de alrededor del 76%. La biodisponibilidad absoluta del
etinilestradiol (EE) es de aprox.40% como resultado de conjugación pre-sistémica
y metabolismo de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta de una
combinación de DRSP y EE no ha sido evaluada. Las concentraciones en suero
de DRSP y EE alcanzaron niveles pico en el plazo de 1-3 horas después de la
administración de este producto. Después de la administración de una sola dosis
de DRSP y EE, la biodisponibilidad relativa comparada con una suspensión, fue
del 107% y 117% de DRSP y EE respectivamente. La farmacocinética de DRSP
es proporcional a dosis individuales que variaban de 1-10 mg. Después del dosaje
diario de DRSP y EE, las concentraciones de estado constante de DRSP fueron
observadas luego de 10 días. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces las
Cmax y AUC en suero (valores de 0-24 horas), después de la administración de
dosis múltiple de DRSP y EE. Después de la administración diaria de DRSP y EE,
los valores Cmax y AUC(0-24 HORAS) de EE se acumulan por un factor de
alrededor de 1.5 a 2.0.
Efecto de los alimentos: La proporción de absorción de DRSP y EE después de
la administración individual de dos comprimidos recubiertos de la asociación, fue
más lenta cuando se administraba con los alimentos, estando la Cmax sérica
reducida en un 40% para ambos componentes. El porcentaje de absorción de
DRSP permanece inalterado cuando se asocia con los alimentos; mientras que el
porcentaje de absorción del EE se reduce en alrededor de un 20%. Distribución:
Los niveles de DRSP y EE en suero declinan en dos fases. El aparente volumen de
distribución de DRSP es de aproximadamente 4 L/kg y el de EE es de
aproximadamente 4-5 L/kg. DRSP no se combina con globulinas, pero se combina
en un 97% con otras proteínas séricas. Los dosajes múltiples en tres ciclos no
produjeron ningún cambio de la fracción libre. El EE está altamente, pero no
específicamente, combinado con albúmina sérica (aprox. 98,5%) e induce un
aumento de las concentraciones séricas tanto de seroglobulina fijadora de
hormonas sexuales (SHBG), como con globulina fijadora de corticoides (CBG).
Los efectos inducidos por EE sobre SHBG y CBG no estaban afectados por los
cambios de DRSP en el rango de 2 a 3 mg.
Metabolismo: Los principales metabolitos fueron identificados como la forma
ácida de la DRSP, generados por la apertura del anillo de lactona y el 4,5dihidrodrospirenon-3-sulfato. Estos metabolitos no son farmacológicamente
activos. Los estudios in vitro con microsomas de hígado humano, DRSP fue
metabolizado solamente en menor medida, principalmente por citocromo P450
3A4 (CYP3A4). Se ha informado que EE está sujeto a conjugación pre-sistémica.
El metabolismo ocurre primariamente por hidroxilación aromática, pero se forman
una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados que están presentes
como metabolitos libres y como conjugados con glucurónido y sulfato. Las
CYP3A4 hepáticas son responsables de la 2-hidroxilación, que es la mayor
reacción oxidativa. Además, el metabolito 2-hidroxi es sometido a metilación y
glucuronidación previa a la excreción urinaria y fecal. Los niveles de DRSP en
suero están caracterizados por una fase de disposición terminal de vida media de
aproximadamente 30 horas después de regímenes de dosis tanto individuales
como múltiples. La excreción de DRSP fue casi completa después de 10 días y las
cantidades excretadas fueron levemente más altas. En materia fecal comparada
con orina, DRSP fue ampliamente metabolizada, y sólo vestigios inalterados
fueron excretados en orina y en materia fecal. Por lo menos 20 metabolitos
diferentes fueron observadas entre orina y la materia fecal. Alrededor de 38-47%
de los metabolitos en orina fueron glucurónidos y conjugados de sulfato. En
materia fecal, alrededor de 17-20% de los metabolitos fueron excretados como
glucurónidos y sulfatos. La vida media de la fase de disposición terminal ha sido
informada como aproximadamente 24 horas. EE no es excretado inalterada. EE
es excretado en orina y materia fecal como conjugados de glucurónido y sulfato y
experimenta circulación enterohepática.
Poblaciones especiales: Raza: El efecto de la raza sobre la disposición de
DRSP y EE no ha sido evaluado. Disfunción hepática: DRSP y EE están
contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal:
DRSP y EE está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal debido a la
posible hiperkalemia que puede presentarse en sujetos con insuficiencia renal y
potasio sérico en los límites superiores; y en aquellos que usan
concomitantemente drogas ahorradoras de potasio.
POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:
DRSP-EE se presenta en un envase calendario que contiene 24 comprimidos de
una preparación combinada hormonal monofásica (rosados) y de 4 comprimidos
inertes (blancos). La paciente ha de iniciar tomando DRSP-EE el primer día del
ciclo menstrual (día 1 inicio). Los comprimidos (rosados) se deben tomar con un
vaso de agua, en forma continua como se encuentra indicado en el envase, todos
los días y a la misma hora durante 24 días seguidos. Con posterioridad, a partir del
día 25º se seguirá con los comprimidos blancos (placebo) 4 días. Entre el 2º y el 3º
día de la toma de los comprimidos blancos se producirá la hemorragia por
deprivación y es posible que esta no haya terminado al comenzar el nuevo envase.
Inicio día 1: Durante el primer ciclo de uso de DRSP-EE, se la debe instruir a la
paciente a tomar un comprimido rosado diario de DRSP-EE, comenzando el día
uno (1) de su ciclo menstrual (el primer día de menstruación es el DIA 1). La
paciente ha de tomar un comprimido DRSP-EE rosado durante 24 dias
consecutivos, y desde el día 25 al 28 seguirá tomando un comprimido blanco
inerte. Es conveniente que DRSP-EE sea tomado en idéntico horario cada día del
ciclo menstrual después de la comida de la noche o al acostarse. Si este es
tomado por primera vez más tarde que el primer día del ciclo menstrual, DRSP-EE
no debe ser considerado efectivo como contraceptivo hasta después de los
primeros 7 días consecutivos de administración del producto. Se ha de considerar
la posibilidad de ovulación y concepción previa al inicio de la medicación. La
paciente debe iniciar su siguiente régimen y todos los regímenes subsiguientes de
28 días el mismo día de la semana en que se inició su primer régimen, siguiendo el
mismo programa. La mujer ha de iniciar la toma del comprimido rosado al día
siguiente después de la toma del último comprimido blanco, sin considerar si hubo
un período menstrual o si el mismo está en progreso. En cualquier momento de un
ciclo subsiguiente de DRSP-EE iniciado más tarde del día posterior a la
administración del último comprimido blanco, la paciente debe usar otro método
de contracepción hasta que haya tomado un comprimido rosado de DRSP-EE
durante siete días consecutivos. De acuerdo a las indicaciones anteriores, en la
práctica se puede aconsejar lo siguiente:
Semana 1: La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se
acuerde, aunque ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ahí
seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Además, durante los 7 días
siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha
mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos, debe considerar la
posibilidad de haber quedado embarazada. Cuantos más comprimidos haya
olvidado y cuanto más cerca esté de la semana de descanso, mayor es el riesgo
de embarazo.
Semana 2: La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se
acuerde, aunque ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ahí
seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Si en los 7 días anteriores al
del comprimido olvidado ha tomado los comprimidos correctamente, no
necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si ha
olvidado tomar más de 1 comprimido, debe aconsejarse la adopción de
precauciones adicionales durante 7 días.
Semana 3: Debido a la proximidad de la semana de descanso el riesgo de
reducción de la eficacia es inminente. No obstante, ajustando el programa de toma
de comprimidos, aún se puede impedir que disminuya la protección
anticonceptiva. Por tanto, si sigue una de las dos opciones siguientes, no
necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los
7 días anteriores al primer olvido haya tomado todos los comprimidos
correctamente. Si no es así, debe seguir la primera de las dos opciones que se
indican a continuación y ha de adoptar precauciones anticonceptivas adicionales
en los 7 días siguientes. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan
pronto como se acuerde, aunque ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez.
A partir de ahí seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Debe
empezar el siguiente envase blister en cuanto se le acabe el actual, sin dejar, por
tanto, separación entre ellos. Es improbable que tenga una hemorragia por
deprivación hasta que termine el segundo envase, pero puede presentar
manchado o hemorragias por disrupción en los días de toma de comprimidos.
También se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos del envase
blister actual. Debe completar un intervalo de 7 días como máximo sin tomar
comprimidos, incluyéndose en este período los días en que olvidó tomar los
comprimidos, y luego volverá a empezar con el siguiente envase blister. Cuando la
mujer, en caso de haber olvidado la toma de comprimidos, no presenta
hemorragia por deprivación en el primer intervalo sin comprimidos, hay que
considerar la posibilidad de que haya quedado embarazada.
Consejos en caso de vómitos: Es posible que la absorción no sea completa si se
producen vómitos en las 3-4 horas siguientes a la toma de los comprimidos. En
este caso se deberán seguir los consejos para el caso en que se haya olvidado la
toma de comprimidos que se recogen en el punto anterior. Si la mujer no desea
cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, tomará el comprimido o
comprimido extra que necesite de otro envase.
Cómo cambiar periodos o cómo retrasar un periodo:
Para retrasar un periodo, la mujer debe empezar el siguiente envase de DRSP-EE
sin dejar el intervalo usual sin comprimidos. Puede mantener esta situación tanto
tiempo como desee hasta que se acabe el segundo envase. Durante este período,
la mujer puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado. A
continuación se deja el intervalo usual de 7 días sin grageas y se reanuda la toma
regular de DRSP-EE. Para cambiar el periodo a otro día de la semana al que la
mujer está acostumbrada con su esquema actual, debe acortar el próximo
intervalo libre de comprimidos tantos días como desee. Cuanto más corto sea el
intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga una hemorragia por deprivación y de
que experimente hemorragia por disrupción o manchado durante la toma del
segundo envase (como ocurre cuando se retrasa un período).
CONTRAINDICACIONES:
-Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
-Insuficiencia renal
-Insuficiencia hepática
-Insuficiencia suprarrenal.
-Tromboflebitis o afecciones tromboembólicas.
-Antecedentes de tromboflebitis de miembros inferiores.
-Antecedentes o enfermedades tromboembólicas.
-Enfermedad coronaria o cerebro-vascular.
-Enfermedad valvular con alteraciones embólicas.
-Hipertensión severa.
-Diabetes con alteraciones vasculares.
-Cefaleas con síntomas neurológicos focales.
-Conocimiento o sospecha de tumor de mama.
-Carcinoma de endometrio u otra neoplasia estrógeno dependiente.
-Hemorragia genital no diagnosticada.
-Ictericia colestática durante el embarazo o ictericia con el uso previo de la píldora.
-Tumor hepático benigno o maligno o enfermedad hepática activa.
-Conocimiento o sospecha de embarazo.
-Fumadora severa más de 15 cigarrillos diarios y más de 35 años de edad.
Durante el empleo de todos los AOC, puede aparecer tromboembolismo venoso
(TEV), que se manifiesta como una trombosis venosa profunda y/o embolismo
pulmonar. La incidencia aproximada de TEV en usuarias de AOC con estrógenos
a dosis bajas (<50 µg EE) es de hasta 4 por 10.000 mujeres-año, frente a 0,5 -3 por
10.000 mujeres-año en las mujeres no usuarias de AOC. No obstante, la
incidencia de TEV durante el empleo de AOC es sustancialmente menor que la
incidencia asociada al embarazo (6 por 10.000 mujeres embarazadas-año). Se
han comunicado casos extremadamente infrecuentes de trombosis en otros
vasos sanguíneos, por ejemplo, en venas y arterias hepáticas, mesentéricas,
renales o retinianas, en usuarias de AOC. No existe un consenso sobre si la
aparición de estos episodios se asocia al empleo de AOC. El riesgo de
tromboembolismo (arterial y/o venoso) aumenta con los siguientes factores:
-Edad
-Tabaquismo (con un consumo importante y mayor edad el riesgo aumenta más,
especialmente en mujeres mayores de 35 años)
-Antecedentes familiares positivos (por ejemplo, tromboembolismo venoso en un
hermano o progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe
una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes
de tomar la decisión de usar cualquier AOC
-Obesidad (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2)
-Dislipoproteinemia
-Hipertensión
-Valvulopatía cardiaca
-Fibrilación auricular
-Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en
las piernas o traumatismo mayor. En estas circunstancias es aconsejable
suspender el uso de AOC (en caso de cirugía programada, al menos con cuatro
semanas de antelación) y no reanudarlos hasta dos semanas después de que se
recupere completamente la movilidad. No hay consenso sobre el posible papel de
las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en el tromboembolismo venoso.
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el
puerperio. Debido a que el período inmediato al post-parto se encuentra asociado
con un incremento del tromboembolismo no debe comenzarse su uso
nuevamente antes de seis semanas después del parto.
Riesgo de enfermedad relacionada con la dosis de contraceptivos orales:
Se ha observado una asociación positiva entre la cantidad de estrógeno y
progestágeno en anticonceptivos orales y el riesgo de enfermedad vascular. Se ha
informado sobre una declinación de lipoproteínas de alta densidad en suero
(HDL) con muchos agentes progestacionales. La declinación de lipoproteínas de
alta densidad en suero ha sido asociada con un aumento de incidencia de
enfermedad cardíaca isquémica. Debido a que los estrógenos aumentan el
colesterol HDL, el efecto neto de un contraceptivo oral depende de un equilibrio
logrado entre dosis de estrógeno y progestágeno y la naturaleza y cantidad
absoluta de progestágeno usado en el contraceptivo. La cantidad de ambas
hormonas debiera ser considerada en la elección de un contraceptivo oral. La
reducción al mínimo de estrógenos y progestágeno concuerda con los buenos
principios terapéuticos. Para cualquier combinación particular de estrógeno /
progestágeno, el régimen de dosis recetada debe ser el que contenga la menor
cantidad de estrógeno y progestágeno compatible con una baja proporción de
fracaso y las necesidades individuales de la paciente. Los nuevos agentes
anticonceptivos orales combinados deben ser iniciados con preparaciones con
hay una pérdida parcial o completa de la visión; inicio de proptosis o diplopía;
edema de papila, o lesiones vasculares de la retina. Medidas diagnósticas y
terapéuticas apropiadas deben ser emprendidas de inmediato.
Uso de contraceptivo oral antes o durante el embarazo reciente:
Los estudios epidemiológicos no han revelado un aumento del riesgo de defectos
congénitos en mujeres que han usado anticonceptivos orales antes del embarazo y
tampoco sugieren un efecto teratogénico, particularmente en lo que se refiere a
anomalías cardíacas y defectos de reducción de extremidades, cuando son
tomados inadvertidamente durante el inicio del embarazo. La administración de
anticonceptivos orales para inducir hemorragia por deprivaciòn, no debe ser usada
como una prueba de embarazo. Los anticonceptivos orales no deben ser usados
durante el embarazo para el tratamiento de amenaza de aborto o aborto habitual.
Se recomienda DESCARTAR LA POSIBILIDAD DE EMBARAZO EN CUALQUIER
PACIENTE QUE NO HAYA TENIDO DOS PERÍODOS CONSECUTIVOS. Si la
paciente no ha cumplido con el programa de dosis recetado, se debe considerar la
posibilidad de embarazo en el momento del primer período faltante. El uso de
contraceptivo oral debe ser discontinuado si se confirma el embarazo.
Enfermedad vesicular biliar:
Con anterioridad se ha informado sobre un aumento de riesgo relativo de litiasis
vesicular en las mujeres que usan anticonceptivos orales y estrógenos. Con
posterioridad se demostró que el riesgo relativo de desarrollo de enfermedad de
vesícula biliar entre las que usan contraceptivos puede ser mínimo y estos
resultados de riesgo mínimo pueden estar relacionados con el uso de fórmulas de
AOC conteniendo dosis hormonales más bajas de estrógenos y progestágenos.
Efectos sobre hidratos de carbono y lípidos metabólicos:
Los anticonceptivos orales pueden causar intolerancia a la glucosa en un
significativo porcentaje de usuarias. Los anticonceptivos orales conteniendo más
de 75 microgramos de estrógenos causan hiperinsulinismo, mientras que dosis
más bajas de estrógenos causan menos intolerancia a la glucosa. Los
progestágenos aumentan la secreción de insulina y crean resistencia a la insulina;
este efecto varía con diferentes agentes progestacionales. Sin embargo, en la
mujer no diabética, los anticonceptivos orales no parecen tener ningún efecto
sobre la glucosa en ayunas. Debido a estos efectos demostrados, las mujeres prediabéticas y diabéticas deben ser observadas cuidadosamente mientras toman
contraceptivos orales. Una pequeña proporción de mujeres presentará una
persistente hipertrigliceridemia mientras están con los anticonceptivos. Se han
informado cambios de los niveles de triglicéridos en suero o lipoproteínas en las
que usan contraceptivos orales.
Hipertensión arterial:
Se ha informado sobre un aumento de la presión sanguínea en mujeres que
toman contraceptivos orales y este incremento es más probable en mujeres
mayores que usan contraceptivos orales y con uso continuo. En estudios se ha
demostrado que la incidencia de hipertensión aumenta con el incremento de las
concentraciones de progestágenos. Las mujeres con una historia de hipertensión
o enfermedades relacionadas con hipertensión, o enfermedad renal deben ser
alentadas a que usen otro método de contracepción. Si las mujeres con
hipertensión eligen AOC, deben ser controladas cuidadosamente, y si ocurre un
aumento significativo de la presión sanguínea, se deben discontinuar los AOC.
Para la mayor parte de las mujeres, la presión sanguínea alta volverá a la
normalidad después de interrumpir los AOC, no habiendo ninguna diferencia de la
hipertensión entre las que siempre usan y aquellas que jamás los usan.
Cefalea:
El inicio o exacerbación de migraña o desarrollo de cefalea que es recurrente,
persistente o severo, requiere la discontinuación de contraceptivos orales y la
evaluación de la causa.
Irregularidades del sangrado:
Sangrado o manchado intercalado son vistos a veces en pacientes que toman
contraceptivos orales, especialmente los tres primeros meses de uso. Se deben
considerar causas no hormonales y tomarse adecuadas medidas diagnósticas
para excluir neoplasias o embarazo en el caso de hemorragia intermedia, como es
el caso de cualquier hemorragia vaginal anormal. Si se ha excluído patología, el
tiempo o un cambio a otra fórmula pueden resolver el problema. En el caso de
amenorrea, se debe descartar un embarazo. Algunas mujeres pueden tener
amenorrea post-píldora u oligomenorrea, en particular si esta condición era preexistente.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:
Estudios epidemiológicos realizados a gran escala no han revelado un riesgo
elevado de defectos de nacimiento en hijos de madres que emplearon AOC antes
del embarazo ni de efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC
inadvertidamente durante la fase inicial de la gestación. La lactancia puede
resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de leche
y alterar su composición, por lo tanto no se debe recomendar en general el empleo
de AOC hasta tanto la madre no haya suspendido completamente la lactación.
Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se
pueden eliminar por la leche, aunque no hay evidencia de que esto afecte
negativamente la salud del lactante.
INTERACCIONES:
Las interacciones farmacológicas que dan lugar a un aumento de la depuración de
las hormonas sexuales pueden producir hemorragia por disrupción y falla del
anticonceptivo oral. Esto se ha establecido con las hidantoínas, barbitúricos,
primidona, carbamazepina y rifampicina; también se sospecha de la
oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina. Parece que el mecanismo
de esta interacción se basa en las propiedades de inducción enzimática hepática
de estos fármacos. Habitualmente no se observa una inducción enzimática
máxima durante 2-3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos hasta
por 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico. También
se han comunicado fallas anticonceptivas con antibióticos como ampicilinas y
tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto. Las mujeres
tratadas durante periodos cortos con cualquiera de las clases de fármacos o de
los fármacos individuales antes mencionados deben usar temporalmente un
método de barrera además de AOC durante el tiempo de administración
concomitante de los fármacos y en los 7 días siguientes a la suspensión. Las
mujeres tratadas con rifampicina deben utilizar un método de barrera además del
AOC mientras dure la administración de rifampicina y en los 28 días siguientes a
su suspensión. Si la administración de un fármaco concomitante dura más que la
de las grageas del envase del AOC, se empezará el siguiente envase del AOC sin
dejar el intervalo usual sin grageas. En mujeres bajo tratamiento a largo plazo con
fármacos inductores de enzimas hepáticas, se recomienda aumentar la dosis de
esteroides anticonceptivos. Si no resulta deseable utilizar una dosis elevada de
anticonceptivo o si parece no satisfactorio o poco fiable (por ejemplo, en caso de
hemorragia irregular), se debe aconsejar otro método anticonceptivo. La
drospirenona es un sustrato del citocromo P-450 3A4, aunque sus principales
metabolitos en el plasma humano se generan sin la participación del sistema del
citocromo P-450. Este fármaco tiene una acción inhibitoria débil a moderada
sobre el modelo de recambio de sustratos del citocromo P-450 1A1, el citocromo
P-450 2C9, el citocromo P-450 2C19 y el citocromo P-450 3A4 in vitro. Se ha
comunicado que la drospirenona es un inhibidor reversible del citocromo P-450
3A4. No puede excluirse la interferencia de la drospirenona con el metabolismo in
vivo de otros fármacos en el que participen estas isoenzimas. La drospirenona no
afectó al modelo de recambio de sustrato del citocromo P-450 1A2 y del citocromo
P-450 D6 in vitro. Aunque no se han realizado estudios clínicos de interacción, de
acuerdo con los resultados in vitro disponibles y la información de que se dispone
sobre el metabolismo in vivo de la drospirenona en el hombre, este fármaco
muestra una tendencia escasa a interactuar de forma significativa con las enzimas
del citocromo P-450 a dosis clínicas. No obstante, los inhibidores del citocromo P450, como el ketoconazol, la eritromicina, la ciclosporina y otros, pueden inhibir el
metabolismo de la drospirenona.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertas
pruebas de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de función hepática,
tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas
(transportadoras), por ejemplo, la globulina transportadora de corticoesteroides y
las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los
hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Por lo
general, los cambios permanecen dentro de los límites normales del laboratorio.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y TRASTORNOS SOBRE LA
FERTILIDAD:
Se realizaron estudios de toxicidad animal para estimar el riesgo en humanos con
ambos componentes del preparado, etinilestradiol y drospirenona, y en algunos
casos con la combinación. No se observó ningún efecto que indicara un riesgo
inesperado en humanos durante los estudios de tolerancia sistémica después de
la administración repetida. Los estudios de toxicidad a largo plazo con dosis
repetidas no revelaron un potencial tumorogénico. Sin embargo, hay que
considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos
tejidos y tumores hormonodependientes.
Los estudios de embriotoxicidad y teratogenicidad y la evaluación de los efectos
de la combinación sobre la fertilidad de los animales progenitores, el desarrollo
fetal, la lactancia y la función reproductiva de la descendencia no ofrecieron
ningún indicio de riesgo de efectos adversos en el ser humano después del uso
recomendado del preparado. En especial, el efecto femeinizante observado en
fetos machos de rata después del tratamiento de animales preñados durante la
fase sensible de diferenciación sexual fetal no plantea ningún problema con
respecto a la evaluación de la seguridad en el humano, ya que apareció sólo
después de exposiciones al fármaco significativamente mayores que aquellas
observadas en usuarias de este producto.
Aunque se encontraron interacciones entre la drospirenona y el ADN de células
hepáticas que indican un potencial genotóxico en estudios in vitro e in vivo
realizados en ratas, no se observó ningún hallazgo de este tipo en células
hepáticas humanas in vitro. Además, las pruebas de mutagenicidad no aportaron
ningún indicio de un potencial mutagénico del compuesto. Por lo tanto, de
acuerdo con el estado actual de conocimientos, no puede deducirse ningún
potencial mutagénico de esta información.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se han comunicado los siguientes efectos secundarios en usuarias de AOC, y la
asociación no ha sido confirmada ni refutada. Hipersensibilidad, dolor o secreción
en las mamas, cefalea, migraña, cambios de la libido, estados depresivos,
intolerancia a los lentes de contacto, náuseas, vómitos, cambios en la secreción
vaginal, diversos trastornos cutáneos, retención de líquidos, cambio del peso
corporal, reacción de hipersensibilidad. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACIÓN INGESTA ACCIDENTAL: No ha habido reportes de
efectos deletéreos graves debidos a sobredosificación. Los síntomas que pueden
ocurrir en estos casos son: náuseas, vómitos y, en niñas, hemorragia vaginal leve.
No existe antídoto y el tratamiento debe ser sintomático.
CONSERVACIÓN:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30o C y en lugar seco.
PRESENTACIÓN:
Envases conteniendo 1 blister con 24 comprimidos recubiertos (rosados) y 4
comprimidos inertes (blanco).
Fecha de última revisión: Agosto 2007.
ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO
CONTROL Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA
RECETA. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Cert. No: 53.815
Directora Técnica: Marina L. Manzur. Farmacéutica..
Producto de: Monte Verde S.A. Ruta 40 entre 7 y 8, Pocito, San Juan.
Elaborado en: Arengreen 830, de la Ciudad de Buenos Aires.
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el menor contenido de estrógeno que produzca resultados satisfactorios en el
individuo.
Riesgo de enfermedad vascular:
El riesgo de desarrollo de infarto de miocardio después de discontinuar los
anticonceptivos orales combinados persiste durante por lo menos 9 años en
mujeres entre 40 y 49 años de edad que usaron contraceptivos orales durante 5 o
más años, pero este aumento de riesgo no fue demostrado en otros grupos de
edad. En otro estudio realizado en Gran Bretaña, el riesgo de desarrollar
enfermedad cerebro-vascular persistió durante por lo menos 6 años después de la
discontinuación de AOC, si bien el riesgo excedente era muy bajo.
Estimados de mortalidad por el uso de anticonceptivos:
Un estudio reunió información de una variedad de fuentes que han estimado la
proporción de mortalidad asociada con diferentes métodos de contracepción, a
diferentes edades. Estos estimados incluyen el riesgo combinado de muerte
asociado a métodos anticonceptivos, más el riesgo atribuible a embarazo en el
caso de fracaso del método. Cada método de contracepción presenta sus
beneficios y riesgos específicos. El estudio concluyó que con la excepción de las
que usan AOC de 35 años o mayores que fumaron y las que tenían 40 y más años
y no eran fumadoras, la mortalidad asociada con todos los métodos de control de
mortalidad es inferior que el asociado al parto. La observación de un posible
aumento del riesgo de mortalidad de las que usan AOC está basada en
información obtenida en la década del ´70, pero no informada hasta 1983. Sin
embargo, la práctica clínica corriente comprende el uso de estrógenos de dosis
más baja combinada con cuidadosa restricción del uso anticonceptivo oral en
mujeres que tienen los diferentes factores de riesgo enunciados en el envase. Si
bien los riesgos de enfermedad cardiovascular pueden estar aumentados con el
uso de AOC después de los 40 años de edad en mujeres sanas, no fumadoras
(aún con las formulaciones más nuevas de dosis baja) hay un mayor riesgo
potencial para la salud asociado con embarazo en mujeres mayores y con la
alternativa de procedimientos quirúrgicos y médicos que pueden ser necesarios si
dichas mujeres no tienen acceso a medios anticonceptivos efectivos y aceptables.
Carcinoma de mama y órganos reproductivos:
Se han realizado numerosos estudios epidemiológicos sobre la incidencia del
cáncer de mama, de endometrio, ovárico y cervical, en mujeres que usan AOC. El
riesgo de diagnóstico de cáncer de mama puede estar levemente aumentado
entre las que usan corrientemente o son usuarias recientes de AOC. Sin embargo,
este riesgo excesivo parece decrecer con el tiempo después de la discontinuación
de AOC y a los 10 años después del cese de riesgo aumentado. El riesgo no
parece aumentar con el aumento del uso, no encontrándose relaciones
consistentes con la dosis o el tipo de esteroide. La mayor parte de los estudios
presentan un modelo de riesgo similar con el uso de AOC, sin considerar la
historia reproductora de una mujer o la historia de cáncer mamario de su familia.
Algunos estudios han visto un pequeño aumento del riesgo para las mujeres que
usan AOC antes de los 20 años. Los cánceres de mama diagnosticados en
mujeres que usan o han usado previamente AOC, tienden a ser menos avanzados
clínicamente que en las que no lo han usado. Las mujeres que tienen o han tenido
cáncer mamario no deben usar anticonceptivos orales, dado que el cáncer de
mama es un tumor sensible a hormonas. Algunos estudios sugieren que el uso de
AOC ha estado asociado con un aumento del riesgo de neoplasia intraepitelial
cervical en algunas poblaciones de mujeres. A pesar de los muchos estudios
sobre la relación entre el uso de contraceptivos orales y el cáncer de mama o
cervix, no se ha establecido una relación de causa-efecto.
Neoplasias hepáticas:
Los adenomas hepáticos benignos están asociados con el uso de contraceptivos
orales, si bien la incidencia de tumores benignos es rara en los EE.UU. Cálculos
indirectos han estimado el riesgo atribuible en el rango de 3.3 casos / 100,000
para las que lo usan, un riesgo que aumenta después de cuatro o más años de
uso. La ruptura de adenomas hepáticos benignos, puede causar la muerte a
través de hemorragia intra-abdominal.
Estudios realizados en Gran Bretaña han demostrado un aumento de riesgo de
desarrollo de carcinoma hepato-celular en las mujeres que usan contraceptivos
orales a largo plazo (>8 años). Sin embargo esta patología es extremadamente
rara, y el riesgo atribuible (incidencia excesiva) de cáncer hepático en las que
usan contraceptivos orales se estima menor al uno por millón.
Lesiones oculares:
Hubo informes de casos clínicos sobre trombosis de la retina asociada con el uso
de contraceptivos orales. Los contraceptivos orales deben ser discontinuados si