Download 3158809 PUNTOS IMPORTANTES DE LA - PI

3158809
PUNTOS IMPORTANTES DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos puntos importantes no incluyen toda la información necesaria para usar
IRESSA® de forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción
completa de los comprimidos de IRESSA (gefitinib) para uso oral.
Aprobación inicial en los EE. UU.: 2015
----------------------------------------- INDICACIONES Y USO ----------------------------------------IRESSA es un inhibidor de la tirosina cinasa indicado para el tratamiento de primera
línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
metastásico con mutaciones en los tumores por deleción del exón 19 o por sustitución
del exón 21 (L858R) en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (epidermal
growth factor receptor, EGFR), detectadas en una prueba autorizada por la
Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA).
(1) Limitaciones de uso: la seguridad y eficacia de IRESSA no están establecidas en
pacientes cuyos tumores tienen mutaciones del EGFR que no sean deleciones del
exón 19 ni sustituciones del exón 21 (L858R). (1)
-------------------------------- DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN -----------------------------La dosis recomendada es 250 mg por vía oral una vez al día con o sin alimentos. (2.2)
-------------------- FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES ------------------Comprimidos: 250 mg. (3)
-----------------------------------------CONTRAINDICACIONES --------------------------------------Ninguna. (4)
------------------------------- ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ------------------------------
Enfermedad pulmonar intersticial (interstitial lung disease, ILD): se produjo ILD
en pacientes que tomaban IRESSA. Suspenda IRESSA si hay empeoramiento
de los síntomas respiratorios. Interrumpa IRESSA si se confirma la ILD. (2.4,
5.1)

Hepatotoxicidad: obtenga pruebas periódicas de la función hepática. Suspenda
IRESSA en caso de aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT) y/o
aspartato aminotransferasa (AST) de grado 2 o más alto. Interrumpa en caso de
insuficiencia hepática grave. (2.4, 5.2)

Perforación gastrointestinal: interrumpa IRESSA en caso de perforación
gastrointestinal. (2.4, 5.3)
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*
1 INDICACIONES Y USO
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Selección de pacientes
2.2 Dosis recomendada
2.3 Administración para pacientes con dificultades para tragar sólidos
2.4 Modificación de la dosis
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Enfermedad pulmonar intersticial (ILD)
5.2 Hepatotoxicidad
5.3 Perforación gastrointestinal
5.4 Diarrea grave o persistente
5.5 Trastornos oculares, incluida la queratitis
5.6 Trastornos cutáneos ampollosos y exfoliativos
5.7 Toxicidad embriofetal
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Fármacos que afectan a la exposición de gefitinib
7.2 Hemorragia en pacientes que toman warfarina




Diarrea: suspenda IRESSA en caso de diarrea de grado 3 o más alto. (2.4, 5.4)
Trastornos oculares, incluida la queratitis: suspenda IRESSA en caso de signos
o síntomas de trastornos oculares graves o que empeoran, incluida la queratitis.
Interrumpa en caso de queratitis ulcerativa persistente. (2.4, 5.5)
Trastornos cutáneos ampollosos y exfoliativos: suspenda IRESSA en caso de
afecciones exfoliativas o reacciones cutáneas de grado 3 o más alto. (2.4, 5.6)
Toxicidad embriofetal: puede causar daño fetal. Asesore sobre el riesgo posible
para un feto y el uso de anticonceptivos efectivos. (5.7, 8.1, 8.3)
-------------------------------------- REACCIONES ADVERSAS -------------------------------------Las reacciones farmacológicas adversas (adverse drug reactions, ADR) informadas
con mayor frecuencia, en más del 20 % de los pacientes, y mayores que con el
placebo fueron reacciones cutáneas y diarrea. (6.1)
Para informar POSIBLES REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con
AstraZeneca al 1-800-236-9933 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o en
www.fda.gov/medwatch.
-------------------------------- INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS --------------------------
Inductor de CYP3A4: aumente IRESSA a 500 mg diarios en pacientes que
reciben un inductor potente de CYP3A4. (2.4, 7.1)

Inhibidor de CYP3A4: controle las reacciones adversas si se usan de manera
concomitante con IRESSA. (7.1)

Fármacos que afectan el pH gástrico: evite el uso concomitante de IRESSA con
inhibidores de la bomba de protones, si es posible. (7.1)

Hemorragia en pacientes que toman warfarina: controle cambios en el tiempo
de protrombina o cociente normalizado internacional (international normalized
ratio, INR). (7.2)
------------------------------- USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS --------------------------Lactancia: interrumpa la lactancia. (8.2)
Consulte la Sección 17 para conocer la INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS
PACIENTES y la etiqueta para pacientes aprobada por la FDA.
Revisado: 07/2015
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Lactancia
8.3 Mujeres y hombres con potencial reproductivo
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Insuficiencia renal
8.7 Insuficiencia hepática
10 SOBREDOSIS
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENA Y MANIPULA
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
*No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas de la información de
prescripción completa.
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
1 INDICACIONES Y USO
IRESSA está indicado para el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de
pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutaciones en los tumores
por deleción del exón 19 o por sustitución del exón 21 (L858R) en el receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectadas en una prueba autorizada por la
FDA [consulte Estudios clínicos (14)].
2.1 Selección de pacientes
Seleccione a los pacientes para el tratamiento de primera línea contra el CPCNP
metastásico con IRESSA basándose en si hay presencia en sus tumores de
mutaciones por deleción del exón 19 o por sustitución del exón 21 (L858R) en el
EGFR [consulte Indicaciones y uso (1), Estudios clínicos (14)]. Para encontrar
información sobre las pruebas autorizadas por la FDA para detectar mutaciones del
EGFR en el CPCNP, visite http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
Limitaciones de uso: la seguridad y eficacia de IRESSA no están establecidas en
pacientes con CPCNP metastásico cuyos tumores tienen mutaciones del EGFR que
no son deleciones del exón 19 ni sustituciones del exón 21 (L858R) [consulte Estudios
clínicos (14)].
2.2 Dosis recomendada
La dosis recomendada de IRESSA es 250 mg por vía oral una vez al día con o sin
alimentos hasta la evolución de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
No tome una dosis omitida dentro del plazo de 12 horas hasta la próxima dosis.
IRESSA® (gefinitib) comprimidos para uso oral
2.3 Administración para pacientes con dificultades para tragar sólidos
Sumerja los comprimidos de IRESSA en entre 4 y 8 onzas de agua, colocando el
comprimido en agua, y revuelva durante aproximadamente 15 minutos. Beba el líquido
o administre a través de una sonda nasogástrica de inmediato. Enjuague el recipiente
con entre 4 y 8 onzas de agua y beba o administre a través de una sonda
nasogástrica de inmediato.
2.4 Modificación de la dosis
Modificaciones de la dosis debido a reacciones farmacológicas adversas
Suspenda el uso de IRESSA (durante 14 días como máximo) en cualquiera de los
siguientes casos:

Aparición aguda o empeoramiento de síntomas pulmonares (disnea, tos, fiebre)
[consulte Advertencias y precauciones (5.1)]

Aumentos de la ALT y/o AST de grado 2 o más alto según los Criterios de
terminología comunes para fenómenos adversos (Common Terminology Criteria
for Adverse Events, CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer
Institute, NCI) [consulte Advertencias y precauciones (5.2)]

Diarrea de grado 3 o más alto según los CTCAE del NCI [consulte Advertencias
y precauciones (5.4)]

Signos y síntomas de trastornos oculares graves o que empeoran, incluida la
queratitis [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]

Reacciones cutáneas de grado 3 o más alto según los CTCAE del NCI [consulte
Advertencias y precauciones (5.6)]
Reanude el tratamiento con IRESSA cuando la reacción adversa haya desaparecido
por completo o haya mejorado hasta alcanzar el grado 1 de los CTCAE del NCI.
Interrumpa IRESSA de forma permanente en los siguientes casos:

Enfermedad pulmonar intersticial (ILD) confirmada [consulte Advertencias y
precauciones (5.1)]

Insuficiencia hepática grave [consulte Advertencias y precauciones (5.2)]

Perforación gastrointestinal [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]

Queratitis ulcerativa persistente [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]
Modificaciones de la dosis debido a interacciones farmacológicas
Inductores potentes de CYP3A4
Aumente la dosis de IRESSA a 500 mg diarios si no se produce una reacción
farmacológica adversa grave, y reanude IRESSA en dosis de 250 mg siete días
después de la discontinuación del inductor potente de CYP3A4 [consulte Interacciones
farmacológicas (7), Farmacología clínica (12.3)].
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
Comprimidos de 250 mg: redondos, biconvexos, recubiertos con una película marrón,
con “IRESSA 250” impreso en bajo relieve sobre un lado y nada del otro lado.
4 CONTRAINDICACIONES
Ninguna.
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Enfermedad pulmonar intersticial (ILD)
La ILD o las reacciones farmacológicas adversas similares a la ILD (p. ej., infiltración
pulmonar, neumonitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda o fibrosis pulmonar)
se produjeron en 1.3 % de los 2462 pacientes que recibieron IRESSA en todos los
ensayos clínicos; de estos, el 0.7 % fueron de grado 3 o más alto y 3 casos fueron
mortales.
Suspenda IRESSA e investigue a la mayor brevedad en busca de ILD en todo
paciente que presente empeoramiento de síntomas respiratorios, como disnea, tos y
fiebre. Suspenda permanentemente IRESSA si se confirma la ILD [consulte
Dosificación y administración (2.4), Reacciones adversas (6.1)].
5.2 Hepatotoxicidad
De los pacientes que recibieron IRESSA en todos los ensayos clínicos, el 11.4 % de
los pacientes presentó aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), el 7.9 % de los
pacientes presentó aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) y el 2.7 % de los
pacientes presentó aumento de la bilirrubina. Las anomalías en las pruebas hepáticas
de grado 3 o más alto se produjeron en el 5.1 % (ALT), el 3.0 % (AST) y el 0.7 %
(bilirrubina) de los pacientes. La incidencia de hepatotoxicidad mortal fue del 0.04 %.
Obtenga pruebas periódicas de la función hepática. Suspenda IRESSA en pacientes
con empeoramiento de la función hepática e interrumpa su uso en pacientes con
insuficiencia hepática grave [consulte Dosificación y administración (2.4), Reacciones
adversas (6.1), Uso en poblaciones específicas (8.7)].
5.3 Perforación gastrointestinal
Se produjo perforación gastrointestinal en tres (0.1 %) de los 2462 pacientes tratados
con IRESSA en todos los ensayos clínicos [consulte Reacciones adversas (6.1)].
Interrumpa permanentemente IRESSA en pacientes que desarrollen perforación
gastrointestinal [consulte Dosificación y administración (2.4)].
5.4 Diarrea grave o persistente
Se produjo diarrea de grado 3 o 4 en el 3 % de los 2462 pacientes tratados con
IRESSA en todos los ensayos clínicos. Suspenda IRESSA en caso de diarrea grave o
persistente (hasta 14 días) [consulte Dosificación y administración (2.4), Reacciones
2
adversas (6.1)].
5.5 Trastornos oculares, incluida la queratitis
Se produjeron trastornos oculares [queratitis (0.1 %), erosión corneal y crecimiento
aberrante de pestañas (0.2 %), conjuntivitis, blefaritis y ojo seco (6.7 %)] en los 2462
pacientes tratados con IRESSA en todos los ensayos clínicos. La incidencia de
trastornos oculares de grado 3 fue del 0.1 % [consulte Reacciones adversas (6.1)].
Interrumpa o discontinúe IRESSA en caso de trastornos oculares graves o que
empeoren [consulte Dosificación y administración (2.4)].
5.6 Trastornos cutáneos ampollosos y exfoliativos
Se han informado afecciones ampollosas, incluidas necrólisis epidérmica tóxica,
síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme, con el tratamiento con IRESSA.
Se informó de eritema multiforme y dermatitis ampollosa en dos pacientes (0.08 %) en
todos los ensayos de CPCNP (Estudio 2, Estudio 3 y Estudio 4). El tratamiento con
IRESSA se debe interrumpir o discontinuar si el paciente desarrolla afecciones
ampollosas o exfoliativas graves.
5.7 Toxicidad embriofetal
De acuerdo con su mecanismo de acción y los datos obtenidos en estudios de
reproducción en animales, IRESSA puede provocar daño fetal cuando se administra a
mujeres embarazadas. En estudios de reproducción en animales, la administración
oral de gefitinib desde la organogénesis hasta el destete provocó fetotoxicidad y
muerte neonatal en dosis por debajo de la dosis recomendada en seres humanos.
Asesore a las embarazadas sobre el posible riesgo para un feto. Aconseje a las
mujeres con potencial reproductivo el uso de anticonceptivos efectivos durante el
tratamiento con IRESSA y durante al menos dos semanas después de completar la
terapia [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1, 8.3)].
6 REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones farmacológicas adversas se analizan con más detalle en
otras secciones del prospecto:

Enfermedad pulmonar intersticial [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]

Hepatotoxicidad [consulte Advertencias y precauciones (5.2)]

Perforación gastrointestinal [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]

Diarrea grave o persistente [consulte Advertencias y precauciones (5.4)]

Trastornos oculares, incluida la queratitis [consulte Advertencias y precauciones
(5.5)]

Trastornos cutáneos ampollosos y exfoliativos [consulte Advertencias y
precauciones (5.6)]
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las
tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no
pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro
fármaco. Además, es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de IRESSA se basa en los datos de 2462 pacientes con CPCNP que
recibieron 250 mg diarios de IRESSA como monoterapia en tres estudios clínicos
aleatorizados (Estudio 2, Estudio 3 y Estudio 4). Se excluyó de estos estudios a
pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad
intersticial inducida por fármacos, neumonitis de radiación que requirió tratamiento con
esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente
activa.
Estudios controlados:
El Estudio 2 fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto en el cual
1217 pacientes fueron aleatorizados a recibir tratamiento de primera línea para el
CPCNP metastásico; 607 pacientes recibieron 250 mg diarios de IRESSA y
589 pacientes recibieron carboplatino/paclitaxel. La mediana de la duración del
tratamiento con IRESSA fue de 5.9 meses. Las características de la población del
estudio fueron las siguientes: mediana de la edad de 57 años, edad inferior a 65 años
(73 %), mujeres (79 %), asiáticos (100 %), histología de adenocarcinoma de CPCNP
(100 %), no fumadores (94 %), exfumadores ocasionales (6 %), estado funcional
(Performance Status, PS) 0 o 1 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este
(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) (90 %).
El Estudio 3 fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, a doble ciego, controlado con
placebo en el cual 1692 pacientes fueron aleatorizados a recibir tratamiento de
segunda o tercera línea para el CPCNP metastásico; 1126 pacientes recibieron
250 mg diarios de IRESSA y 562 pacientes recibieron placebo. La mediana de la
duración del tratamiento con IRESSA fue de 2.9 meses. Las características de la
población del estudio fueron las siguientes: mediana de la edad de 62 años, edad
inferior a 65 años (60 %), mujeres (33 %), caucásicos (75 %), asiáticos (21 %),
histología de adenocarcinoma de CPCNP (48 %), no fumadores (22 %), PS 0 o 1
(65 %), PS 2 (29 %) y PS 3 (5 %) según el ECOG y dos o más terapias anteriores
(51 %).
El Estudio 4 fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto en el cual
1466 pacientes fueron aleatorizados a recibir tratamiento de segunda línea para el
CPCNP metastásico; 729 pacientes recibieron 250 mg diarios de IRESSA y
715 pacientes recibieron docetaxel. La mediana de la duración del tratamiento con
IRESSA® (gefinitib) comprimidos para uso oral
IRESSA fue de 2.4 meses. Las características de la población del estudio fueron las
siguientes: mediana de la edad de 61 años, edad inferior a 65 años (61 %), mujeres
(36 %), caucásicos (79 %), asiáticos (21 %), histología de adenocarcinoma de CPCNP
(54 %), no fumadores (20 %), PS 0 o 1 según el ECOG (88 %) y dos o más terapias
anteriores (16 %).
Los datos de seguridad agregados de tres ensayos aleatorizados se usaron para
evaluar las reacciones farmacológicas adversas graves y poco frecuentes. Las
reacciones adversas frecuentes se evaluaron en el Estudio 3. Las reacciones
adversas más frecuentes en el Estudio 3 (incidencia de >20 % y mayor que el
placebo) informadas en los pacientes tratados con IRESSA fueron reacciones
cutáneas (47 %) y diarrea (29 %). Las reacciones adversas mortales más frecuentes
en los pacientes tratados con IRESSA fueron insuficiencia respiratoria (0.9 %),
neumonía (0.8 %) y embolia pulmonar (0.5 %).
Aproximadamente el 5 % de los pacientes tratados con IRESSA y el 2.3 % de los
pacientes tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a un evento
adverso. Las reacciones adversas más frecuentes que derivaron en discontinuación
del tratamiento en pacientes tratados con IRESSA fueron náuseas (0.5 %), vómitos
(0.5 %) y diarrea (0.4 %).
Tabla 1 - Reacciones farmacológicas adversas seleccionadas que se produjeron
con una tasa de incidencia de ≥5 % y un aumento de >2 % de los pacientes
tratados con IRESSA en el Estudio 3
Porcentaje (%) de pacientes
IRESSA (N=1126)
Placebo (N=562)
Todos los
Todos los
Grado 3 y 4
Grado 3 y 4
Reacción adversa
grados
grados
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacciones cutáneas1
47 %
2%
17 %
0.4 %
Trastornos de las uñas2
5%
0.1 %
0.7 %
0%
Trastornos gastrointestinales
Diarrea3
29 %
3%
10 %
1%
Vómitos
14 %
1.2 %
10 %
0.4 %
Estomatitis4
7%
0.3 %
4%
0.2 %
Trastornos del metabolismo y la alimentación
Disminución del apetito
17 %
2.3 %
14 %
2.0 %
Trastornos oculares
Conjuntivitis/blefaritis/ojo
6%
0%
3.2 %
0%
seco5
1
Incluye acné, acné pustular, dermatitis, dermatitis acneiforme, dermatitis
exfoliativa, erupción farmacológica, piel seca, eritema, sarpullido exfoliativo,
foliculitis, prurito, prurito generalizado, sarpullido, sarpullido eritematoso,
sarpullido generalizado, sarpullido macular, sarpullido maculopapular, sarpullido
papular, sarpullido prurítico, sarpullido pustular, sarpullido vesicular, exfoliación
de la piel, toxicidad cutánea, xeroderma.
2
Incluye uña encarnada, infección del lecho ungueal, trastorno de la uña,
infección en la uña, onicoclasia, onicólisis, paroniquia.
3
Incluye diarrea, heces blandas, movimientos intestinales frecuentes.
4
Incluye estomatitis aftosa, queilitis, glosodinia, ulceración de la boca, inflamación
mucosa, ampollas mucosas orales, estomatitis, trastorno de la lengua,
ulceración de la lengua.
5
Incluye blefaritis, hiperemia de la conjuntiva, conjuntivitis, ojo seco, irritación
ocular, prurito ocular, hinchazón ocular, radiación del párpado, edema del
párpado, prurito del párpado.
Tabla 2 – Anormalidades de laboratorio emergentes del tratamiento que
ocurrieron con más frecuencia en pacientes tratados con IRESSA en el
Estudio 3
IRESSA
Placebo
Todos los Grado 3 y 4
Todos los
Grado 3 y 4
Reacción adversa
grados %
%
grados %
%
Aumento de la alanina
38 %2
2.4 %
23 %2
1.4 %4
aminotransferasa1
Aumento de aspartato
40 %3
2.0 %
25 %3
1.3 %5
aminotransferasa1
Proteinuria
35 %
4.7 %
31 %
3.3 %
1
Se permitió a los pacientes ingresar en el estudio clínico con valores de
laboratorio de ALT o AST de grado 1 o 2 según los CTCAE
2
El 14 % de los pacientes de gefitinib y el 10 % de los pacientes de placebo
tenían ALT de grado 1 o 2 según los Criterios de terminología comunes
(Common Terminology Criteria, CTC) al inicio.
3
El 15 % de los pacientes de gefitinib y el 12 % de los pacientes de placebo
tenían AST de grado 1 o 2 según los CTC al inicio.
4
El 0.2 % de los pacientes de placebo tenían grado 3 según los CTC al inicio.
5
3
El 0.4 % de los pacientes de placebo tenían grado 3 según los CTC al inicio.
Se informaron las siguientes reacciones adversas con IRESSA en todos los ensayos
de CPCNP (Estudio 2, Estudio 3 y Estudio 4) y no están enumeradas en ninguna otra
parte en la Sección 6: náuseas (18 %), astenia (17 %), pirexia (9 %), alopecia (4.7 %),
hemorragia (incluidas epistaxis y hematuria) (4.3 %), boca seca (2 %), deshidratación
(1.8 %), reacciones alérgicas, incluidos angioedema y urticaria (1.1 %), aumentos en
la creatinina en sangre (1.5 %) y pancreatitis (0.1 %).
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la
aprobación de IRESSA. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente y
provienen de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de
manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al
fármaco.
Trastornos renales y urinarios: cistitis, cistitis hemorrágica
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: vasculitis cutánea
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Fármacos que afectan a la exposición de gefitinib
Inductor de CYP3A4
Los fármacos que son inductores potentes de CYP3A4 aumentan el metabolismo de
gefitinib y disminuyen sus concentraciones plasmáticas. Aumente IRESSA a 500 mg
diarios en pacientes que reciban un inductor potente de CYP3A4 (p. ej., rifampicina,
fenitoína o antidepresivos tricíclicos) y reanude IRESSA en dosis de 250 mg 7 días
después de la discontinuación del inductor potente
[consulte Dosificación y administración (2.4), Farmacología clínica (12.3)].
Inhibidor de CYP3A4
Los fármacos que son inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol e
itraconazol) disminuyen el metabolismo de gefitinib y aumentan las concentraciones
plasmáticas de gefitinib. Controle las reacciones adversas cuando se administren
inhibidores potentes de CYP3A4 con IRESSA.
Fármacos que afectan el pH gástrico
Los fármacos que aumentan el pH gástrico (p. ej., inhibidores de la bomba de
protones, antagonistas de los receptores H2 de histamina y antiácidos) pueden reducir
las concentraciones plasmáticas de gefitinib. Evite el uso concomitante de IRESSA
con inhibidores de la bomba de protones, si es posible. Si es necesario el tratamiento
con un inhibidor de la bomba de protones, tome IRESSA 12 horas después de la
última dosis o 12 horas antes de la próxima dosis del inhibidor de la bomba de
protones. Tome IRESSA 6 horas después o 6 horas antes de un antagonista del
receptor H2 o un antiácido [consulte Farmacología clínica (12.3)].
7.2 Hemorragia en pacientes que toman warfarina
Se han informado aumentos del índice internacional normalizado (INR) o hemorragia
en algunos pacientes que toman warfarina mientras se tratan con IRESSA. Los
pacientes que toman warfarina deben recibir controles regulares para detectar
cambios en el tiempo de protrombina o el INR.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Resumen de riesgos
De acuerdo con su mecanismo de acción y los datos obtenidos en animales, IRESSA
puede provocar daño fetal cuando se administra a embarazadas. En estudios de
reproducción en animales, la administración oral de gefitinib desde la organogénesis
hasta el destete provocó fetotoxicidad y muerte neonatal en dosis por debajo de la
dosis recomendada en seres humanos (consulte Datos sobre animales). Asesore a las
embarazadas sobre el posible peligro para un feto o el posible riesgo de pérdida del
embarazo.
Se desconoce el riesgo subyacente de defectos congénitos importantes y aborto para
la población indicada; sin embargo, el riesgo subyacente en la población general de
EE. UU. de defectos congénitos importantes es de entre un 2 y un 4 % y el de aborto
es de entre un 15 y un 20 % de los embarazos clínicamente reconocidos.
Datos
Datos sobre animales
Un estudio de dosis única realizado en ratas demostró que gefitinib atraviesa la
placenta después de una dosis oral de 5 mg/kg (30 mg/m2, aproximadamente
0.2 veces la dosis humana recomendada sobre una base de mg/m2). Cuando las ratas
preñadas fueron tratadas con 5 mg/kg desde el comienzo de la organogénesis hasta
el final del destete, hubo una reducción en la cantidad de crías que nacieron con vida.
Este efecto fue más grave con una dosis de 20 mg/kg (aproximadamente la dosis
clínica humana sobre una base de mg/m2) y estuvo acompañado de una alta
mortalidad neonatal inmediatamente después del parto. En conejos, una dosis de
20 mg/kg/día (240 mg/m2, aproximadamente dos veces la dosis recomendada en
humanos sobre una base de mg/m2) provocó reducción del peso fetal.
8.2 Lactancia
Resumen de riesgos
Se desconoce si IRESSA se excreta en la leche humana. Los estudios en animales
IRESSA® (gefinitib) comprimidos para uso oral
indican que gefitinib y sus metabolitos están presentes en la leche de rata en una
concentración mayor que la del plasma materno. Debido al potencial de reacciones
adversas graves en los lactantes causadas por IRESSA, se aconseja a las mujeres
interrumpir la lactancia durante el tratamiento con IRESSA.
Datos
Datos sobre animales
Los niveles de gefitinib y sus metabolitos fueron entre 11 y 19 veces más altos en la
leche que en la sangre, después de la exposición oral de las ratas lactantes en una
dosis de 5 mg/kg.
8.3 Mujeres y hombres con potencial reproductivo
Anticoncepción
De acuerdo con su mecanismo de acción y los datos obtenidos en animales, IRESSA
puede provocar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas [consulte
Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Aconseje a las mujeres con potencial
reproductivo el uso de anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con IRESSA y
durante al menos dos semanas después de completar la terapia.
Infertilidad
IRESSA puede provocar una reducción de la fertilidad en mujeres con potencial
reproductivo [consulte Toxicología no clínica (13.1)].
8.4 Uso pediátrico
No se han establecido la seguridad ni la efectividad de IRESSA en pacientes
pediátricos.
8.5 Uso geriátrico
De los 823 pacientes inscritos en dos ensayos clínicos aleatorizados, controlados con
tratamiento activo, 374 pacientes (45 %) tenían 65 años o más y 93 pacientes (11 %)
tenían 75 años o más. No se observaron diferencias en la seguridad entre los
pacientes de 65 años o más y aquellos menores de 65 años. La información es
insuficiente para evaluar las diferencias en la eficacia entre los pacientes mayores y
más jóvenes.
8.6 Insuficiencia renal
Menos del cuatro por ciento (<4 %) de gefitinib y sus metabolitos se excretan a través
del riñón. No se llevaron a cabo estudios clínicos con IRESSA en pacientes con
insuficiencia renal grave.
8.7 Insuficiencia hepática
La exposición sistémica de gefitinib se comparó en pacientes con insuficiencia
hepática leve, moderada o grave causada por cirrosis (de acuerdo con la clasificación
de Child-Pugh) y sujetos sanos con función hepática normal (N=10/grupo). La
exposición sistémica media (área bajo la curva de cero a infinito [area under the curve
from zero to infinity, AUC0-∞]) aumentó en un 40 % en pacientes con deterioro leve,
263 % en pacientes con deterioro moderado y 166 % en pacientes con insuficiencia
hepática grave. Controle las reacciones adversas cuando se administre IRESSA a
pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.
En un estudio en el que se comparó a 13 pacientes con metástasis en el hígado e
insuficiencia hepática moderada (la suma de AST/SGOT, ALP y bilirrubina al inicio
según el grado de los CTC es igual a de 3 a 5) con 14 pacientes con metástasis en el
hígado y función hepática normal, la exposición sistémica de gefitinib fue similar
[consulte Advertencias y precauciones (5.2)].
10 SOBREDOSIS
Se trataron veintitrés pacientes por semana con dosis desde 1500 mg a 3500 mg, y la
exposición a IRESSA no aumentó con el incremento de la dosis. Los eventos
adversos fueron, en su mayoría, entre leves y moderados en cuanto a su gravedad, y
fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido de IRESSA. En caso de una
posible sobredosis, interrumpa el uso de IRESSA, brinde atención de respaldo y
observe al paciente hasta la estabilización clínica. No existen medidas/tratamientos
específicos que deban tomarse o realizarse después de una sobredosis de IRESSA.
11 DESCRIPCIÓN
Gefitinib es un inhibidor de la cinasa.
La nomenclatura química es 4-quinazolinamina, N-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-metoxi-6-[3(4-morfolina) propoxi] y la siguiente fórmula estructural:
Gefitinib tiene la fórmula molecular C22H24ClFN4O3, una masa molecular relativa
de 446.9 daltons y es un polvo de color blanco. Gefitinib es una base libre. La
molécula tiene pKas de 5.4 y 7.2. Gefitinib puede definirse como moderadamente
soluble en pH 1, pero es prácticamente insoluble por encima del pH 7, y la solubilidad
disminuye repentinamente entre el pH 4 y el pH 6. En los solventes no acuosos,
4
gefitinib es libremente soluble en ácido acético glacial y dimetilsulfóxido, soluble en
piridina, moderadamente soluble en tetrahidrofurano y levemente soluble en metanol,
etanol (99.5 %), acetato etílico, propan-2-ol y acetonitrilo.
Los comprimidos de IRESSA® (gefitinib) están disponibles como comprimidos con un
recubrimiento marrón, que contienen 250 mg de gefitinib para la administración oral.
Los componentes inactivos del núcleo del comprimido de los comprimidos de IRESSA
son monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona,
laurilsulfato sódico y estearato de magnesio. El recubrimiento del comprimido está
compuesto de hipromelosa, polietilenglicol 300, dióxido de titanio, óxido férrico rojo y
óxido férrico amarillo.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se expresa en la superficie
celular tanto de las células normales como cancerosas, y tiene un papel en los
procesos de crecimiento y proliferación de las células. Algunas mutaciones de
activación del EGFR (mutación por deleción del exón 19 o mutación puntual del
exón 21 [L858R]) dentro de las células del CPCNP se identificaron como
contribuyentes al incremento del crecimiento celular tumoral, el bloqueo de la
apoptosis, el aumento de la producción de factores angiogénicos y la facilitación de
los procesos de metástasis.
Gefitinib inhibe de forma reversible la actividad de la cinasa de tipo natural y ciertas
mutaciones que activan el EGFR, lo cual previene la autofosforilación de los residuos
de tirosina asociados con el receptor y, por consiguiente, se inhibe la señalización en
flujo descendente adicional y se bloquea la proliferación dependiente del EGFR.
La afinidad de unión de gefitinib para la deleción del exón 19 o la mutación puntual del
exón 21 (L858R) es mayor que su afinidad para el EGFR de tipo natural. Gefitinib
también inhibe la señalización mediada por el factor de crecimiento insulínico (insulinlike growth factor, IGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (platelet
derived growth factor, PDGF) en las concentraciones clínicamente relevantes; no se
caracterizó por completo la inhibición de otros receptores de la tirosina cinasa.
12.3 Farmacocinética
Absorción y distribución
La biodisponibilidad oral promedio es del 60 %, con niveles de plasma máximos que
ocurren entre 3 y 7 horas después de la dosificación. Los alimentos no alteran la
biodisponibilidad de gefitinib en una medida clínicamente significativa. IRESSA se
puede administrar con o sin alimentos. Gefitinib se distribuye ampliamente en todo el
cuerpo con un volumen de distribución de equilibrio estacionario promedio de 1400 l
después de la administración intravenosa. La unión in vitro de gefitinib a las proteínas
plasmáticas humanas (albúmina sérica y 1-ácido glucoproteína) es del 90 % y es
independiente de las concentraciones farmacológicas. Gefitinib es un sustrato para la
glucoproteína (P-glycoprotein, P-gp) de transporte de membrana, pero es poco
probable que influya en la absorción, ya que la P-gp se satura en concentraciones
más altas.
Metabolismo y eliminación
Gefitinib atraviesa un metabolismo hepático amplio en humanos, principalmente por
CYP3A4. Se han identificado tres lugares de biotransformación: metabolismo del
grupo N-propoximorfolino, desmetilación del sustituyente metoxi en la quinazolina y
desfluorinación oxidativa del grupo fenilo halogenado. Se han identificado por
completo cinco metabolitos en extractos fecales, y el componente activo principal fue
O-desmetil gefitinib, producido por el metabolismo de CYP2D6 y que representa el
14 % de la dosis.
Se identificaron ocho metabolitos en el plasma humano. Solo el O-desmetil gefitinib
tiene una exposición comparable con el gefitinib. Aunque este metabolito tiene una
actividad EGFR-TK similar al gefitinib en el análisis aislado de enzimas, solo tuvo 1/14
de la potencia de gefitinib en uno de los análisis a base de células.
Gefitinib se elimina principalmente a través del hígado, con depuración plasmática
total y semivida de eliminación de 48 horas después de la administración intravenosa.
La variabilidad entre sujetos (coeficiente de variación) para el área bajo la curva (area
under the curve, AUC) en sujetos sanos fue del 67 %. La administración oral diaria de
gefitinib en pacientes con cáncer ocasionó una acumulación doble en comparación
con la administración de una sola dosis. Las concentraciones plasmáticas en equilibrio
estacionario se alcanzan dentro de los 10 días después de la dosificación. La
excreción de gefitinib y sus metabolitos se produce predominantemente por las heces
(86 %), con una eliminación renal que representan menos del 4 % de la dosis
administrada.
Poblaciones específicas
Edad, sexo, peso corporal, origen étnico o función renal: los análisis farmacocinéticos
de población sugieren que la edad, el peso corporal, el origen étnico (poblaciones
incluidas) o la depuración de creatinina (por encima de 20 ml/min) del paciente no
tienen un efecto clínicamente significativo sobre el equilibrio estacionario previsto a
través de la concentración de gefitinib. Los análisis farmacocinéticos de población del
Estudio 1 demostraron que las mujeres tenían una exposición un 27 % más alta que
los hombres; sin embargo, esta diferencia no se identificó en los análisis de otros
estudios clínicos de gefitinib. No se recomienda el ajuste de dosis en función del sexo
IRESSA® (gefinitib) comprimidos para uso oral
del paciente.
Insuficiencia hepática: la exposición sistémica de gefitinib se comparó en pacientes
con insuficiencia hepática leve, moderada o grave causada por cirrosis (de acuerdo
con la clasificación de Child-Pugh) y sujetos sanos con función hepática normal
(N=10/grupo). La exposición sistémica media (AUC0-∞) aumentó en un 40 % en
pacientes con insuficiencia leve, 263 % en pacientes con insuficiencia moderada y
166 % en pacientes con insuficiencia hepática grave. En un estudio en el que se
comparó a 13 pacientes con metástasis en el hígado e insuficiencia hepática
moderada con 14 pacientes con metástasis en el hígado y función hepática normal, la
exposición sistémica de gefitinib fue similar [consulte Advertencias y precauciones
(5.2), Uso en poblaciones específicas (8.7)].
Metabolizador deficiente de CYP2D6: CYP2D6 metaboliza a gefitinib a O-desmetil
gefitinib in vitro. En los metabolizadores deficientes de CYP2D6 sanos, la
concentración de O-desmetil gefitinib no fue medible y la exposición media a gefitinib
fue 2 veces mayor en comparación con los metabolizadores amplios. Este aumento en
la exposición en los metabolizadores deficientes de CYP2D6 podría ser clínicamente
importante, debido a que algunas reacciones farmacológicas adversas están
relacionadas con la exposición alta a gefitinib. No se recomienda ningún ajuste de la
dosis en pacientes con genotipo del metabolizador deficiente de CYP2D6 conocido,
pero se debe controlar de cerca a estos pacientes para detectar reacciones adversas.
No se ha evaluado el impacto de los fármacos que inhiben a CYP2D6 en la
farmacocinética de gefitinib. Sin embargo, se deben tomar precauciones similares a
las tomadas cuando se administran inhibidores de CYP2D6 con IRESSA, debido a la
posibilidad de aumento de la exposición en estos pacientes.
Un análisis de respuesta de exposición exploratoria mostró un aumento en la
incidencia de la enfermedad pulmonar intersticial (ILD) con un aumento mayor a 2
veces en la exposición de gefitinib [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
Interacciones farmacológicas
Inductor potente de CYP3A4:
La administración concomitante de rifampicina (600 mg todos los días durante
16 días), un inductor potente de CYP3A4, con gefitinib (dosis única de 500 mg en el
Día 10 de la administración de gefitinib) redujo el AUC media de gefitinib en un 83 %
[consulte Dosificación y administración (2.4), Interacciones farmacológicas (7)].
Inhibidor de CYP3A4:
La administración concomitante de itraconazol (200 mg todos los días durante
12 días), un inhibidor de CYP3A4, con gefitinib (dosis única de 250 mg en el Día 4 de
la administración de itraconazol) a sujetos sanos de sexo masculino aumentó el AUC
media de gefitinib en un 80 % [consulte Interacciones farmacológicas (7)].
Fármacos que afectan el pH gástrico:
La administración conjunta de dosis altas de ranitidina con bicarbonato de sodio (para
mantener el pH gástrico por encima del pH 5.0) a sujetos sanos disminuyó el AUC
media de gefitinib en un 47 % [consulte Interacciones farmacológicas (7)].
En los estudios de microsomas hepáticos humanos, gefitinib no tuvo ningún efecto
inhibidor en las actividades de CYP1A2, CYP2C9 y CYP3A4 en concentraciones que
comprenden desde 2 hasta 5000 ng/ml. En la concentración más alta estudiada
(5000 ng/ml), gefitinib inhibió CYP2C19 en un 24 % y CYP2D6 en un 43 %.
La exposición a metoprolol, un sustrato de CYP2D6, aumentó en un 30 % cuando se
administró en el Día 15 de la dosificación de gefitinib (500 mg diarios durante 28 días)
en pacientes con tumores sólidos.
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad
Se ha evaluado gefitinib para la genotoxicidad en una serie de análisis in vitro
(mutación bacteriana, linfoma de ratón y linfocito humano) y una prueba de
micronúcleos in vivo realizada en ratas. En las condiciones de estos análisis, gefitinib
no causó daño genético.
En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración realizado en ratones, la
administración de gefitinib en una dosis de 270 mg/m2/día (aproximadamente dos
veces la dosis diaria recomendada de 250 mg sobre una base de mg/m2; dosis
reducida de 375 mg/m2/día desde la semana 22) causó adenomas hepatocelulares en
las hembras. En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración realizado en
ratas, la administración de gefitinib en una dosis de 60 mg/m2/día (aproximadamente
0.4 veces la dosis diaria recomendada sobre una base de mg/m2) causó adenomas
hepatocelulares y hemangiomas/hemagiosarcomas de los ganglios linfáticos
mesentéricos en las ratas hembra. Se desconoce la relevancia clínica de estos
hallazgos.
En un estudio de fertilidad dedicado en ratas con dosis de ≥120 mg/m2
(aproximadamente igual a la dosis recomendada en seres humanos de gefitinib sobre
una base de mg/m2), los animales presentaron una mayor incidencia de celo irregular,
disminución del cuerpo lúteo y disminuciones en los implantes uterinos y los
embriones vivos por camada.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
Estudio 1
5
La eficacia y seguridad de IRESSA como tratamiento de primera línea en pacientes
con CPCNP metastásico con mutaciones en los tumores por deleción del exón 19 o
sustitución de L858R en el EGFR se demostraron en un estudio clínico, multicéntrico,
de grupo único, abierto (Estudio 1). Un total de 106 pacientes que no habían recibido
nunca el tratamiento con CPCNP metastásico y positivo para mutación de EGFR
recibieron IRESSA en una dosis de 250 mg una vez por día hasta la evolución de la
enfermedad o una toxicidad inaceptable. La medición del resultado de eficacia
principal fue la tasa de respuesta objetiva (objective response rate, ORR) de acuerdo
con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation
Criteria In Solid Tumor, RECIST) v1.1, según lo evaluado por los investigadores y una
revisión central, independiente y ciega (Blinded Independent Central Review, BICR).
La duración de la respuesta (Duration of response, DOR) fue una medición del
resultado adicional. Los pacientes elegibles debían tener una mutación por deleción
en el exón 19 o sustitución en L858R, L861Q o G719X, y no tener mutaciones en
T790M ni S768I ni intersección del exón 20 con las especies del tumor en los
especímenes del tumor según lo determinado prospectivamente por un análisis en un
ensayo clínico. Se evaluaron muestras de tumores de 87 pacientes de manera
retrospectiva usando el kit therascreen® EGFR RGQ PCR.
Las características de la población del estudio fueron las siguientes: mediana de la
edad de 65 años, edad de 75 años o más (25 %), edad inferior a 65 años (49 %),
blancos (100 %), mujeres (71 %), no fumadores (64 %), PS 0 según la Organización
Mundial de la Salud (OMS) (45 %), PS 1 según la OMS (48 %), PS 2 según la OMS
(7 %) e histología de adenocarcinoma (97 %). Sesenta pacientes tenían deleciones
del exón 19 (65 %), 29 pacientes tenían sustitución de L858R (31 %), mientras que
dos pacientes tenían cada uno tumores que abordaban la mutación de sustitución de
L861Q o G719X.
La mediana de la duración del tratamiento fue de 8.0 meses. Los resultados de
eficacia del Estudio 1 se resumen a continuación.
Tabla 3 – Resultados de eficacia del Estudio 1
Parámetro de eficacia
Evaluación de la BICR1
Evaluación del
(n=106)2
investigador (n=106)
Tasa de respuesta objetiva3
50 %
70 %
(IC del 95 %)
(41, 59)
(61, 78)
Tasa de respuesta completa
0.9 %
1.9 %
Tasa de respuesta parcial
49 %
68 %
Mediana de la duración de la
6.0
8.3
respuesta (meses) (IC del 95 %)
(5.6, 11.1)
(7.6, 11.3)
1
BICR: Blinded Independent Central Review (Revisión central, independiente y
ciega)
2
17 pacientes sin una lesión objetivo al inicio detectada por la BICR se
consideraron no respondedores
3
Determinado por los RECIST v 1.1
Las tasas de respuesta fueron similares en pacientes con tumores que tenían
deleciones del exón 19 y sustituciones del exón 21 (L858R) del EGFR. Se observaron
dos respuestas parciales en ambos pacientes cuyos tumores tenían mutaciones de
sustitución de G719X con una duración de la respuesta de al menos 2.8 meses y
5.6 meses, respectivamente. Uno de los dos pacientes cuyos tumores tenían mutación
por sustitución de L861Q también alcanzó una respuesta parcial con una duración de
la respuesta de al menos 2.8 meses.
Estudio 2
Los resultados del Estudio 1 estuvieron respaldados por un análisis exploratorio de un
subconjunto de un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto (Estudio 2) realizado en
pacientes con CPCNP con histología de adenocarcinoma metastásico que recibían
tratamiento de primera línea. Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir una
dosis de 250 mg de IRESSA por vía oral una vez al día o hasta 6 ciclos de
carboplatino/paclitaxel. Los resultados de eficacia incluyeron supervivencia sin
progresión (progression-free survival, PFS) y tasa de respuesta objetiva (ORR) según
la evaluación de la BICR.
La población del subconjunto consistió en 186 de 1217 pacientes (15 %) que se
determinó que eran positivos para el EGFR mediante el mismo análisis del ensayo
clínico usado en el Estudio 1 y que contaban con exploraciones radiográficas
disponibles para que la BICR realizara una evaluación retrospectiva. En este
subconjunto, hubo 88 pacientes tratados con IRESSA y 98 pacientes tratados con
carboplatino/paclitaxel.
Las características demográficas e iniciales de este subconjunto fueron una mediana
de la edad de 59 años, edad de 75 años o más (7 %), edad inferior a 65 años (70 %),
asiáticos (100 %), mujeres (83 %), no fumadores (96 %), con histología de
adenocarcinoma (100 %) y PS 0-1 (94 %).
La mediana de la duración del tratamiento para los pacientes tratados con IRESSA fue
de 9.8 meses. El cociente de riesgo (hazard ratio, HR) de PFS favoreció a los
pacientes tratados con IRESSA [HR de 0.54 (IC del 95 %: 0.38, 0.79)], con una
mediana de la PFS de 10.9 meses para los pacientes tratados con IRESSA y de
7.4 meses para los pacientes tratados con carboplatino/paclitaxel, según la evaluación
IRESSA® (gefinitib) comprimidos para uso oral
de la BICR. Además, la tasa de respuesta objetiva fue del 67 % (IC del 95 %: 56, 77)
para los pacientes tratados con IRESSA y 41 % (IC del 95 %: 31, 51) para los
pacientes tratados con carboplatino/paclitaxel, según la evaluación de la BICR. La
mediana de la duración de la respuesta fue de 9.6 meses para los pacientes tratados
con IRESSA y 5.5 meses para los pacientes tratados con carboplatino/paclitaxel.
16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENA Y MANIPULA
IRESSA® (gefitinib) está disponible en comprimidos de 250 mg.
Los comprimidos de 250 mg de IRESSA son redondos y biconvexos, están recubiertos
con una película marrón y tienen “IRESSA 250” impreso en bajo relieve sobre un lado
y nada del otro lado.
Los comprimidos de IRESSA® (gefitinib) se suministran de la siguiente manera:
Frascos de 30 comprimidos (NDC 0310-0482-30)
Almacene a temperatura ambiente controlada entre 20 C y 25 C (entre 68 F y
77 F) [consulte Temperatura ambiente controlada de la USP].
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES
Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA
(Información para el paciente).
Enfermedad pulmonar intersticial: aconseje a los pacientes que se comuniquen de
inmediato con su proveedor de atención médica si presentan una nueva aparición de
síntomas pulmonares, como disnea, tos o fiebre, o si estos empeoran [consulte
Advertencias y precauciones (5.1)].
Hepatotoxicidad: informe a los pacientes que deberán someterse a análisis de
laboratorio para controlar su función hepática. Aconseje a los pacientes que se
comuniquen con su proveedor de atención médica para informar cualquier síntoma
nuevo que indique toxicidad hepática [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].
Perforación gastrointestinal: advierta a los pacientes que IRESSA puede aumentar el
riesgo de perforación gastrointestinal y que deben buscar atención médica de
inmediato si presentan un fuerte dolor abdominal [consulte Advertencias y
precauciones (5.3)].
Diarrea grave o persistente: aconseje a los pacientes que se comuniquen con su
proveedor de atención médica si presentan una diarrea grave o persistente [consulte
Advertencias y precauciones (5.4)].
Trastornos oculares, incluida la queratitis: aconseje a los pacientes que se
comuniquen a la mayor brevedad con su proveedor de atención médica si desarrollan
síntomas oculares, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor en los ojos,
ojos rojos o cambios en la visión [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].
Trastornos cutáneos ampollosos y exfoliativos: advierta a los pacientes que IRESSA
puede aumentar el riesgo de trastornos cutáneos ampollosos o exfoliativos y que
deben buscar atención médica de inmediato si presentan reacciones cutáneas graves
[consulte Advertencias y precauciones (5.7)].
Toxicidad embriofetal: advierta a las embarazadas sobre el riesgo posible para el feto
o el riesgo posible de pérdida del embarazo [consulte Advertencias y precauciones
(5.7), Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Aconseje a las mujeres con potencial
reproductivo el uso de anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con IRESSA y
durante al menos dos semanas después de completar la terapia [consulte Uso en
poblaciones específicas (8.3)].
Lactancia: aconseje a las mujeres que interrumpan la lactancia durante el tratamiento
con IRESSA [consulte Uso en poblaciones específicas (8.2)].
IRESSA es una marca comercial del grupo de compañías AstraZeneca.
©AstraZeneca 2015
Fabricado por:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Wilmington, DE 19850
Por: AstraZeneca UK Limited
Macclesfield, Cheshire, Inglaterra
Producto de Bélgica
3158809
7/15
6
IRESSA® (gefinitib) comprimidos para uso oral
Información para el paciente sobre
los comprimidos de IRESSA
(gefitinib)
¿Qué es IRESSA?
IRESSA es un medicamento recetado usado para tratar a personas
con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que se ha
diseminado a otras partes del cuerpo y:
 tienen ciertos tipos de genes anormales del receptores del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
 no han recibido tratamiento para el cáncer previamente
Su proveedor de atención médica le realizará una prueba para
asegurarse de que IRESSA es lo adecuado para usted.
Se desconoce si IRESSA es seguro y efectivo en personas con
CPCNP que tengan otros tipos de genes EGFR.
Se desconoce si IRESSA es seguro y efectivo en niños.
Antes de tomar IRESSA, informe a su proveedor de atención
médica sobre todas sus afecciones médicas, incluido lo
siguiente:
 si tiene problemas pulmonares o respiratorios
 si alguna vez tuvo problemas hepáticos
 si tiene problemas en la visión o los ojos
 si está embarazada o planea quedar embarazada. IRESSA
puede dañar a su bebé en gestación.
o Las mujeres que tienen la capacidad de quedar
embarazadas deben usar un método anticonceptivo
efectivo durante el tratamiento con IRESSA y durante al
menos 2 semanas después de la última dosis de IRESSA.
Debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con
IRESSA.
o Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si
queda embarazada durante el tratamiento con IRESSA.
 si está amamantando o planea amamantar. Se desconoce si
IRESSA pasa a la leche materna. No amamante durante el
tratamiento con IRESSA. Hable con su proveedor de atención
médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé durante
este tiempo.
Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los
medicamentos que toma, incluidos medicamentos de venta con
receta y de venta libre, vitaminas o suplementos a base de hierbas.
Si toma un inhibidor de la bomba de protones (proton pump inhibitor,
PPI), un bloqueador H2 o un antiácido, consulte con su proveedor de
atención médica cuál es el mejor horario para tomarlo durante el
tratamiento con IRESSA.
Si toma un anticoagulante llamado warfarina, su proveedor de
atención médica deberá realizar análisis de sangre con regularidad
para controlar con qué rapidez coagula su sangre durante el
tratamiento con IRESSA.
¿Cómo debo tomar IRESSA?
 Tome IRESSA exactamente como se lo indique su proveedor
de atención médica.
 Su proveedor de atención médica puede cambiar la dosis y
suspender temporalmente o permanentemente el tratamiento
con IRESSA si tiene efectos secundarios.
 Tome IRESSA 1 vez por día.
 Puede tomar IRESSA con o sin alimentos.
 Si se olvida de tomar una dosis de IRESSA, hágalo ni bien se
acuerde. Si faltan menos de 12 horas para su siguiente dosis,


7
omita la dosis que olvidó tomar. Tome su próxima dosis en su
horario regular.
Si toma una cantidad excesiva de IRESSA, llame a su
proveedor de atención médica o acuda a la sala de
emergencias más cercana de inmediato.
Si no puede tragar los comprimidos de IRESSA enteros:
o coloque su dosis de IRESSA en un recipiente con de 4 a 8
onzas de agua y revuela durante alrededor de 15 minutos
o tome la mezcla de inmediato
o coloque de 4 a 8 onzas de agua en el mismo recipiente y
bébalas de inmediato
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de IRESSA?
IRESSA puede causar efectos secundarios graves, incluidos los
siguientes:

problemas pulmonares o respiratorios. IRESSA puede
causar inflamación de los pulmones, que puede provocar la
muerte. Los síntomas pueden ser similares a los síntomas del
cáncer de pulmón. Informe a su proveedor de atención médica
de inmediato si tiene problemas pulmonares nuevos, si estos
empeoran o si tiene una combinación de los siguientes
síntomas: problemas para respirar o falta de aire, tos o fiebre.
 problemas hepáticos. IRESSA puede causar inflamación del
hígado, que puede provocar la muerte. Informe a su proveedor
de atención médica de inmediato si presenta algún síntoma de
problema hepático, lo que puede incluir:
o coloración amarilla en la piel o en la parte blanca de los
ojos (ictericia)
o orina oscura o color marrón (color té)
o movimientos intestinales de color claro (heces)
o disminución del apetito
o dolor en el lado derecho del estómago (abdomen)
Su proveedor de atención médica realizará análisis de sangre para
controlar su función hepática durante su tratamiento con IRESSA.

una rasgadura en la pared de su estómago o intestinos
(perforación). Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene
dolor estomacal (en el abdomen) grave.
 diarrea. La diarrea es frecuente con IRESSA y a veces puede
ser grave. Informe a su proveedor médico de inmediato si
presenta diarrea grave o una diarrea que no desaparece.
 problemas en los ojos. Informe a su proveedor de atención
médica de inmediato si tiene ojos llorosos, sensibilidad a la luz,
visión borrosa, dolor en los ojos, ojos rojos o cambios en la
visión.
 reacciones cutáneas. El enrojecimiento en la piel, el sarpullido,
la picazón y el acné son frecuentes con IRESSA. Esto puede
ocurrir en cualquier parte de su cuerpo. Obtenga ayuda médica
de inmediato si desarrolla reacciones cutáneas graves, como
peladuras o ampollas en la piel.
IRESSA puede causar problemas de fertilidad en las mujeres.
Consulte con su proveedor de atención médica si planea quedar
embarazada.
Informe a su proveedor de atención médica si tiene algún efecto
secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los efectos secundarios posibles de IRESSA.
Para recibir más información, consulte a su proveedor de atención
médica o a su farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico acerca de
los efectos secundarios.
IRESSA® (gefinitib) comprimidos para uso oral
Puede informar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar IRESSA?
Almacene IRESSA a temperatura ambiente entre 68 ˚F y 77 ˚F (entre
20 ˚C y 25 ˚C).
Mantenga IRESSA y todos los medicamentos fuera del alcance
de los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de IRESSA.
En algunas ocasiones los medicamentos se recetan para otros
propósitos distintos a los listados en el Folleto informativo para
pacientes. No use IRESSA para una afección para la cual no fue
recetado. No dé IRESSA a otras personas, incluso si tienen los
mismos síntomas que usted. Podría causarles daño. Puede pedirle a
su proveedor de atención médica o su farmacéutico información
sobre IRESSA escrita para profesionales de la salud.
¿Cuáles son los ingredientes de IRESSA?
Ingrediente activo: gefitinib
Ingredientes inactivos: monohidrato de lactosa, celulosa
microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, laurilsulfato sódico,
estearato de magnesio
8
El recubrimiento del comprimido contiene: hipromelosa,
polietilenglicol 300, dióxido de titanio, óxido férrico amarillo y óxido
férrico rojo.
IRESSA es una marca comercial del grupo de compañías
AstraZeneca.
©AstraZeneca 2015
Fabricado por:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850
Fabricado por:
AstraZeneca UK Limited Macclesfield, Cheshire, Inglaterra
Producto de Bélgica
Para obtener más información, visite www.iressa.com o llame al 1800-236-9933.
Esta información para el paciente ha sido aprobada por la
Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.
3158809
7/15
Emitida: julio de 2015