Download Mensajero del Mieloma - Otono 2015 Vol 15 Num 4

Volumen 15 Numero 4
Otoño 2015
Actualización de la Black Swan Research Initiative
La Black Swan Research Initiative® (BSRI®), el innovador enfoque de la International Myeloma Foundation (IMF)
para encontrar una cura para el mieloma, se encuentra en un momento muy emocionante. Ha finalizado con
éxito la primera fase del proyecto, que comenzó con el lanzamiento oficial en 2013. Ahora comienza la fase dos de
nuestro trabajo para identificar tratamientos que curen el mieloma.
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El Dr. Bruno Paiva gana el premio «Bart Barlogie Young Investigator Award»
Durante la sesión «Rising Stars» del sábado 26 de septiembre en el International Myeloma Workshop (IMW,
Taller internacional del mieloma) de Roma, copresidido por el organizador del IMW, el Dr. Antonio Palumbo,
y yo, el Dr. Bruno Paiva de la Universidad de Navarra en Pamplona (España) fue galardonado con el nuevo
premio «Bart Barlogie Young Investigator Award» (Premio a jóvenes investigadores Bart Barlogie). Este premio
distingue a los investigadores menores de 40 años en el momento del IMW que hayan realizado importantes
contribuciones científicas en términos de publicaciones, fondos recibidos o premios o reconocimientos previos.
¡Bruno ha sido muy prolífico a pesar de su joven edad: con tan sólo 31 años, ha ganado con sus contribuciones a
investigadores que tenían hasta 40 años!
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Afroamericanos y mieloma múltiple
Los afroamericanos tienen una probabilidad dos veces mayor de ser diagnosticados de mieloma múltiple que los
individuos de origen caucásico, aunque, como grupo, responden mejor al tratamiento. Por ese motivo, la IMF
está promoviendo un diagnóstico precoz como clave para ayudar a este grupo a combatir la enfermedad.
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Selinexor: un nuevo mecanismo de acción contra el mieloma
Myeloma Today habló con la Dra. Christine Chen sobre selinexor, un nuevo fármaco por vía oral contra el
mieloma, actualmente en ensayos clínicos. La Dra. Chen, investigadora principal del ensayo STOMP, es una
profesora ayudante en la Universidad de Toronto de Canadá y en el Departamento de hematología del Hospital
Princess Margaret.
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Otoño 2015
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Actualización de la Black Swan Research Initiative
Por Brian G. M. Durie, MD
Presidente de la IMF
«Que el paciente no presente EMR durante un año, tres años, cinco años sin
tratamiento, puede significar que el paciente esté en vías de la curación».
- Brian G.M. Durie, MD
La Black Swan Research Initiative® (BSRI®), el innovador enfoque de
la International Myeloma Foundation (IMF) para encontrar una cura
para el mieloma, se encuentra en un momento muy emocionante. Ha
finalizado con éxito la primera fase del proyecto, que comenzó con el
lanzamiento oficial en 2013. Ahora comienza la fase dos de nuestro
trabajo para identificar tratamientos que curen el mieloma.
Resumen de la fase uno de la Black Swan Research Initiative
El objetivo de la fase uno de la BSRI era establecer los mejores métodos
para detectar y hacer el seguimiento de la enfermedad mínima residual
(EMR), considerada clave para curar el mieloma. Durante los últimos
años, los grandes avances vividos en el tratamiento del mieloma han
permitido destruir todas las células enfermas, aunque presentes en
cantidad mínima, en muchos pacientes. La persistencia de células
ocultas es lo que causa recaída de la enfermedad. Sólo eliminando
todas las células del mieloma se puede curar al paciente.
El equipo de la BSRI observó que los métodos de prueba existentes
eran inadecuados para medir e identificar esas células, lo que suponía
un escollo para conseguir una cura. Teníamos que poder medir el
mieloma aunque estuviera presente en cantidades muy bajas para
poder seguir y tratar la enfermedad residual. Si lo lográbamos,
podríamos determinar a) la persistencia o no de células (estado EMR
negativo) o b) el tratamiento que funcionaría mejor sobre las células
persistentes.
Con el apoyo de la BSRI, los doctores Alberto Orfao, Bruno Paiva
y el director del equipo, el Prof. Jesús San Miguel, que trabaja en
las universidades de Salamanca y Pamplona, han desarrollado un
método de cito metría de flujo sumamente sensible para detectar la
EMR. Esta nueva prueba de citometría de flujo puede detectar células
del mieloma en la médula ósea a un nivel muy sensible de una célula
entre un millón.
Método sumamente preciso para medir el mieloma
La «citometría de flujo de nueva generación» (Next-Generation
Flow, NGF), como se denomina el nuevo método, tiene una alta
reproducibilidad, con un paquete informático que sólo tarda 12 minutos
en funcionar. Calculamos que el coste total de la prueba será inferior
a 150 $. La prueba de NGF puede realizarse en centros de todo el
mundo. Además, resulta muy favorable en comparación con una técnica
molecular o de secuenciación del ADN denominada «secuenciación de
nueva generación» (Next-Generation Sequencing, SNG).
Aunque la SNG también es sensible a un nivel de aproximadamente
una célula entre un millón, sólo el 88 % de los pacientes presentaba
una muestra de médula ósea que permitía usar la técnica de
secuenciación del ADN, de acuerdo con nuestro análisis. Por tanto,
esta prueba dejaba fuera a un considerable 12 % de los pacientes.
En los pacientes con mieloma que tenían suficiente material para
realizar las pruebas tanto de NGF como de SNG, el método de NGF
era realmente positivo en unos pocos casos más frente al método de
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Otoño 2015
secuenciación. El método de SNG costará alrededor de 1000 $ cada
prueba.
Fase dos de la Black Swan Research Initiative
Con el uso de la herramienta de medición de EMR más sensible
y precisa, los investigadores de la BSRI están en condiciones de
empezar la fase dos. Durante los próximos meses, introduciremos la
citometría de flujo de nueva generación y otros tipos de pruebas de
EMR en lo que nosotros denominamos ensayos «de curación». Ahora
está comenzando el ensayo CESAR en España; el ensayo ASCENT
comenzará dentro de unos meses en diversas instituciones de EE. UU.
con el Dr. Shaji Kumar de la Clínica Mayo como investigador principal.
El objetivo es que esos ensayos conduzcan a los pacientes a un
estado EMR negativo mantenido. Si no somos capaces de detectar la
enfermedad residual a nivel de una célula entre un millón, creemos
que es un indicador excelente de estado EMR negativo mantenido.
Que el paciente no presente EMR durante un año, tres años o
cinco años sin tratamiento, podría significar que el paciente está
potencialmente curado.
Ambos ensayos se realizarán en pacientes que tienen alto riesgo de
mieloma quiescente. Creemos que si empezamos pronto, es el tipo
de pacientes que son susceptibles de curarse. Empezar el tratamiento
pronto significa que hay menos mieloma y menos mutaciones o
cromosomas adicionales o ausentes. Si se usa un enfoque agresivo para
tratar a estos pacientes como parte del tratamiento inicial, creemos que
un porcentaje importante de estos pacientes se curarán realmente.
¿De qué porcentaje estamos hablando? En estos ensayos, creemos
que entre un 30 y 50 por ciento de los pacientes se curarán con
una estrategia agresiva que consiste en carfilzomib, lenalidomida,
dexametasona, trasplante autólogo de células madre y, en el ensayo
estadounidense ASCENT, con la introducción de daratumumab.
Creemos que el anticuerpo monoclonal anti-CD38 aportará una
ventaja adicional al tratamiento que podría permitir la erradicación de
muchos clones resistentes, si no todos.
Pacientes con EMR
Obviamente no todos los pacientes conseguirán un estado EMR
negativo. ¿Qué ocurre con los pacientes que sigan con EMR?
El estudio de estos pacientes constituye una parte considerable
y muy importante de la BSRI. Nos estamos embarcando ahora
en estudios detallados de pacientes con mieloma residual y nos
preguntamos: ¿Cuál es la naturaleza de los clones residuales? ¿Cuáles
son sus características moleculares? ¿Cuáles son sus características
inmunitarias? ¿Cuáles son las características de sensibilidad de los
fármacos?
Queremos comprender mejor estas células resistentes y proponer
las mejores estrategias de tratamiento para erradicar la enfermedad
resistente, incluso para los pacientes que tienen subclones bastante
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resistentes. Esto representa una oportunidad enorme para introducir
nuevos fármacos en desarrollo y proponer nuevas combinaciones y
nuevos tratamientos. Esos ensayos comenzarán en 2016.
Black Swan Research Initiative
Fase uno
• Estandarización de los métodos de detección de EMR
• La citometría de flujo de nueva generación (NGF) puede
detectar una célula de mieloma entre un millón
• La citometría de flujo se ha evaluado en cientos de
muestras de hueso y sangre para ajustar el método
• Se ha demostrado que la NGF es más precisa que la
secuenciación de nueva generación (SNG)
Por eso, es un momento realmente emocionante para el equipo de
investigación de la Black Swan Research Initiative. Sus miembros
están creciendo rápidamente y ya se incluyen representantes de
todo el mundo que contribuyen mediante investigación basada en
laboratorios y próximos ensayos clínicos. Manténgase al tanto porque
se esperan nuevas emociones en los próximos meses.
Recursos de la Black Swan Research Initiative
Fase dos
• La esperanza es que los ensayos «de curación»
conduzcan a los pacientes individuales a un estado EMR
negativo mantenido
• Comienzan los ensayos CESAR en España y ASCENT en
EE. UU.
• Un enfoque agresivo: agentes nuevos más trasplante
autólogo de células madre
• Entre el 30 % y el 50 % de pacientes podrían curarse
• Estudios con pacientes con EMR previstos en un futuro
• Nuevas combinaciones farmacológicas para erradicar
células clonales del mieloma resistentes
Sitio web
bsri.myeloma.org
Vídeos
• Novedades de la BSRI en el Patient & Family Seminar (Seminario
para pacientes y familiares) de Los Ángeles
agosto de 2015: http://tinyurl.com/BSRIupdate
• Ask Dr. Durie (Pregunte al Dr. Durie)
agosto de 2015: http://tinyurl.com/AskDrDurie
El Dr. Bruno Paiva gana el premio «Bart Barlogie Young Investigator Award»
Por Brian G. M. Durie, MD
Presidente de la IMF
Durante la sesión «Rising Stars» del sábado 26 de septiembre en el
International Myeloma Workshop (IMW, Taller internacional del
mieloma) de Roma, copresidido por el organizador del IMW, el
Dr. Antonio Palumbo, y yo, el Dr. Bruno Paiva de la Universidad
de Navarra en Pamplona (España) fue galardonado con el nuevo
premio «Bart Barlogie Young Investigator Award» (Premio a
jóvenes investigadores Bart Barlogie). Este premio distingue a los
investigadores menores de 40 años en el momento del IMW que
hayan realizado importantes contribuciones científicas en términos de
publicaciones, fondos recibidos o premios o reconocimientos previos.
¡Bruno ha sido muy prolífico a pesar de su joven edad: con tan sólo 31
años, ha ganado con sus contribuciones a investigadores que tenían
hasta 40 años!
La principal área de investigación de Bruno es la evaluación de la
enfermedad mínima residual (EMR). Entre otras cosas, es investigador
principal de los estudios sobre citometría de flujo de nueva generación
(NGF) y de secuenciación de nueva generación como parte de la Black
Swan Research Initiative® de la IMF. Por tanto, este premio reconoce
la trayectoria individual de Bruno y la importancia del enfoque de la
EMR para buscar una cura para el mieloma.
Bruno ha sido un ponente destacado en las reuniones anuales de
la American Society of Hematology (ASH, Sociedad Americana de
Hematología) de los últimos años con presentaciones fundamentales
sobre diversos aspectos de la EMR. Por ejemplo, un estudio se centró
en la naturaleza de los subclones residuales tras el tratamiento de
inducción primario. En otro se comparaban los resultados de NGF
frente a la secuenciación de nueva generación (SNG) para determinar
la mejor respuesta al nivel EMR negativo.
Bruno ofreció un discurso de aceptación humilde y muy amable,
destacando las contribuciones de los miembros de otros equipos y,
por supuesto, de su mentor principal, el Dr. Jesús San Miguel. El Dr.
San Miguel se llevó a Bruno como su investigador principal cuando se
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El Dr. Brian Durie con el Dr. Bruno Paiva, ganador del premio «Bart Barlogie Young
Investigator Award»
trasladó de la Universidad de Salamanca a la de Pamplona. ¡Son, sin
duda, un dúo insuperable!
Queremos felicitar a Bruno y desearle un gran éxito en los próximos
años, que estará lleno, sin lugar a dudas, de contribuciones para la
comunidad del mieloma. Bruno, una verdadera estrella, representa
magníficamente a las «Rising Stars» que fueron galardonadas en el
cierre del Congreso IMW de Roma.
La sesión «Rising Stars» también reconoció el mérito de otros cuatro
jóvenes investigadores que presentaron resúmenes de su investigación.
El Prof. Palumbo enfatizó en la importancia de esta parte del programa
que aporta ideas frescas y contribuye a comprender mejor el mieloma
y los enfoques del tratamiento. Estoy seguro de que podemos esperar
muchas cosas grandes como esta en el futuro. Otoño 2015
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Afroamericanos y mieloma múltiple
Los afroamericanos tienen una probabilidad dos veces mayor de ser
diagnosticados de mieloma múltiple que los individuos de origen
caucásico, aunque, como grupo, responden mejor al tratamiento. Por
ese motivo, la IMF está promoviendo un diagnóstico precoz como
clave para ayudar a este grupo a combatir la enfermedad.
La pasada reunión anual de agosto de la National Medical
Association (NMA, Asociación Médica Nacional) en Detroit
(Michigan) fue un marco idóneo para participar en esta área.
El objetivo esencial de la NMA, que representa a más de 30 000
médicos afroamericanos y sus pacientes en EE. UU., es eliminar
las disparidades sanitarias. Los estudios recientes han mostrado
que además de la disparidad en la incidencia del mieloma entre
afroamericanos, también hay disparidades en el tratamiento y los
resultados.
Los afroamericanos jóvenes desarrollan mieloma con una frecuencia
de tres a cuatro veces mayor que los individuos blancos, según el
Dr. Vincent Rajkumar, profesor de medicina en la Clínica Mayo
y miembro del Consejo de dirección de la International Myeloma
Foundation (IMF). La presentación sobre mieloma del Dr. Rajkumar
de la 113aconvención anual de la NMA se incluyó en una sesión
genérica titulada «Disparities and Opportunities in Cancer Care:
The Role of Non-Oncologists» (Disparidades y oportunidades en el
cuidado del cáncer: el papel de los que no son oncólogos). El público
de la sesión que congregó a mucha gente estaba formado básicamente
por médicos de familia e internistas, «médicos de atención primaria...
que necesitan tener en cuenta el aumento del riesgo».
Un mayor riesgo de GMSI en la población afroamericana es una
de las hipotéticas razones para el aumento del riesgo de mieloma,
explica el Dr. Rajkumar. Citó un estudio de 2014 publicado en
Leukemia que mostraba que la prevalencia de GMSI (gammapatía
monoclonal de significado incierto) en afroamericanos era
significativamente mayor que en la población blanca.
Pero los estudios también muestran que aunque la población
afroamericana tiene un riesgo mayor, puede responder mejor al
tratamiento que las personas caucásicas.
«Si se observan los hallazgos cromosómicos del mieloma en la
población afroamericana, realmente tienen menores porcentajes de
características de alto riesgo», comentó el Dr. Brian Durie, presidente
de la IMF. El Dr. Rajkumar apoyó este comentario al citar un estudio
de este año en el que se encontró que los pacientes afroamericanos
con mieloma tienen una frecuencia menor de traslocaciones de IgH
en comparación con los pacientes blancos (40 % frente al 52 %). El
estudio, que usó muestras de ensayos de mieloma realizados por
el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), «sugiere que el
tipo de mieloma múltiple en afroamericanos es el de riesgo bueno
o estándar y con menor frecuencia el de alto riesgo», apuntó el Dr.
Rajkumar.
Determinados tipos de tratamiento funcionan mejor en la población
afroamericana con mieloma múltiple. En el ensayo de ECOG con
lenalidomida, los afroamericanos tenían casi una supervivencia dos
veces mejor que los sujetos blancos, «algo que se oculta un poco en el
artículo», indicó el Dr. Rajkumar.
Otro tratamiento que parece funcionar bien en la población
afroamericana es el trasplante de células madre. De nuevo aparece
aquí la disparidad racial: aunque la tasa de incidencia de mieloma
en la población afroamericana es casi dos veces la de la población
blanca, los afroamericanos tienen un 50 % menos de probabilidades
de someterse a trasplante de médula ósea. Esto se difundió en un
estudio de 2010 publicado en la revista Cancer por investigadores
de la Facultad de Medicina de Winsconsin en Milwaukee y la
Facultad de Medicina de Georgia en Augusta. Encontraron que
los afroamericanos y los blancos tienen tasas de supervivencia
idénticas tras someterse al ASCT, lo que significa que el mayor
uso de tratamiento tendría consecuencias directas en la población
afroamericana con mieloma.
«El mismo tratamiento origina los mismos resultados», dijo el Dr.
Parameswaran Hari, profesor ayudante de medicina en la Facultad
de Medicina de Winconsin y miembro del International Myeloma
Working Group (IMWG, Grupo de Trabajo Internacional de
Mieloma) de la IMF y coautor del estudio de 2010.
«Es un asunto muy importante», comentó el Dr. Durie. «Es
sumamente importante para la comunidad del mieloma trabajar duro
y educar a las comunidades de pacientes, de médicos y expertos a
estar alerta y listos para ofrecer los mejores cuidados posibles a la
población afroamericana».
En la reunión anual de la NMA, el Dr. Rajkumar presentó un
análisis de las cuestiones de fondo de la enfermedad; una revisión
de los estudios que ilustraban su manifestación en pacientes
afroamericanos; varias opciones de tratamiento; las estadísticas de
supervivencia de 2015; y un vistazo a los nuevos fármacos.
Aunque las grandes convenciones médicas son un lugar de encuentro
excelente para tratar estas cuestiones, el Dr. Rajkumar cree que los
esfuerzos de difusión «deben ser realmente locales». Algunas de sus
sugerencias son difundir a través de las iglesias afroamericanas, las
redes sociales y las publicaciones. «Debemos intentar implicar más a
los médicos afroamericanos en la universidad».
El Dr. Durie está de acuerdo con él. Comenta que «se necesita
un programa completo para entender por qué los pacientes
afroamericanos con mieloma están con frecuencia peor atendidos y
para establecer nuevas estrategias para fomentar tanto el diagnóstico
temprano como optimizar los protocolos de tratamiento».
Los doctores Durie y Rajkumar comentaron posibles estrategias
nuevas en una mesa redonda especial sobre el tema surgido
durante la reunión de Viena de junio del International Myeloma
Working Group (IMWG) de la IMF. El grupo se reunirá de nuevo
en diciembre en la reunión anual de 2015 de la American Society
of Hematology (ASH, Sociedad Americana de Hematología) en
Orlando (Florida), de la que MT informará en la edición de invierno
de su publicación.
El objetivo de la National Medical Association (NMA), que organiza su reunión
anual en agosto en Detroit (MI), es eliminar las disparidades sanitarias.
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Otoño 2015
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Selinexor: un nuevo mecanismo de acción contra el mieloma
Myeloma Today habló con la Dra. Christine Chen sobre selinexor, un nuevo fármaco por vía oral
contra el mieloma, actualmente en ensayos clínicos. La Dra. Chen, investigadora principal del ensayo
STOMP, es una profesora ayudante en la Universidad de Toronto de Canadá y en el Departamento de
hematología del Hospital Princess Margaret.
Myeloma Today: Por favor, describa el novedoso mecanismo de
acción de selinexor.
Dra. Christine Chen: Selinexor es un novedoso inhibidor de una
proteína denominada XPO1. La XPO1 transporta proteínas desde
el interior del núcleo de una célula cancerosa, donde se encuentra el
ADN que forma el genoma, hacia el citoplasma exterior, donde algunas
de esas importantes proteínas (proteínas
supresoras de tumores) son desactivadas y
no pueden funcionar normalmente. Como
resultado del bloqueo de la XPO1 por el
selinexor, las proteínas supresoras de tumores
quedan retenidas en el núcleo donde pueden
actuar sobre el ADN e inhibir el crecimiento
y la supervivencia de la célula cancerosa, lo
que provoca la muerte de la célula tumoral. A
diferencia de las células cancerosas, las células
sanas tienen ADN y genoma normal, de modo
que la retención de las proteínas supresoras
de tumores en el núcleo no tiene mayor efecto
sobre ellas.
los recuentos de plaquetas, aunque las hemorragias o los hematomas
son poco frecuentes. Los pacientes pueden necesitar transfusiones de
plaquetas durante el tratamiento. Si se añade dexametasona, parece que
ayuda con los efectos secundarios gastrointestinales y la fatiga.
¿Esta investigación ha conllevado una aprobación de la FDA, ya
que se cubre una necesidad existente?
CC: Los esperanzadores resultados iniciales
del estudio de fase I inicial han originado
el lanzamiento de numerosos estudios de
seguimiento.
El ensayo STORM (Selinexor Treatment of
Refractory Myeloma) es un estudio de fase
II, multicéntrico, de un grupo, en el que se
administra selinexor en combinación con
dosis bajas de dexametasona a pacientes cuya
enfermedad no respondía al tratamiento
con bortezomib, lenalidomida, carfilzomib
(Kyprolis®) y pomalidomida. El estudio
evaluará la seguridad y la eficacia de una
dosis fija de selinexor (80 mg) más dosis bajas
de dexametasona (20 mg). Cada compuesto
se administrará por vía oral dos veces por
semana. El ensayo STORM está actualmente
incluyendo pacientes en EE. UU. y Canadá.
Háblenos de los datos que presentó sobre
selinexor en la reunión de la ASH de 2014.
CC: En la reunión de la ASH de 2014
presentamos datos de 29 pacientes con
mieloma de difícil tratamiento que ya habían
recibido muchos tratamientos previos y
que no respondían al último tratamiento.
Recibieron selinexor por vía oral, se probaron
distintas dosis desde 3 hasta 80 mg/m2,
administradas de una a tres veces por semana. El objetivo de este
ensayo de fase I era establecer no sólo la seguridad y los efectos
secundarios del fármaco, sino también la eficacia en este grupo de
pacientes con mieloma avanzado. De los 29 pacientes del estudio, 7
pacientes (24 %) lograron al menos una respuesta menor y 16 pacientes
(55 %) lograron estabilizar la enfermedad, en algunos casos durante
muchos meses. Cuando se añadía dexametasona, las respuestas eran
mucho mayores, con un 60 % de tasa de respuesta global (6 de cada 10
pacientes con una respuesta parcial o mejor) y una tasa de beneficio
clínico del 89 % (8 de cada 9 pacientes lograron al menos una respuesta
menor). Un paciente consiguió una remisión completa. Observamos
respuestas muy llamativas, especialmente en pacientes con enfermedad
de las cadenas ligeras, con disminuciones rápidas de los niveles séricos
de cadenas ligeras incluso tras una dosis.
Los efectos secundarios frecuentes de selinexor se relacionan con
el sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos, pérdida del apetito y
pérdida de peso). Estos síntomas suelen tratarse con medicación
habitual contra las náuseas y tienden a disminuir tras los primeros
meses de tratamiento. Algunos pacientes también presentaron fatiga.
Alrededor del 20 % de los pacientes pueden presentar disminución de
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El ensayo STOMP (Selinexor and Backbone
Treatments of Multiple Myeloma Patients)
es un estudio multicéntrico que evalúa el
selinexor en combinación con pomalidomida
(Pomalyst®), bortezomib (Velcade®) o
lenalidomida (Revlimid®). En estas combinaciones, el selinexor se
administrará una o dos veces por semana con varias dosis, con el
objetivo de valorar las toxicidades de cada combinación e identificar
el régimen de dosis óptimo. Este ensayo comenzará en centros de todo
Canadá y de EE. UU. más adelante este año. Karyopharm, que descubrió y está desarrollando selinexor,
adelanta que a mediados de 2016 puede haber datos
preliminares disponibles del ensayo STORM y pueden
comenzar las conversaciones con las autoridades reguladoras
sobre los próximos pasos en desarrollo clínico y posibles vías
hacia el registro. Para saber más sobre el ensayo STORM,
póngase en contacto con el equipo de línea directa de
información de la IMF llamando al +1 818-487-7455 o por
correo electrónico a través de [email protected].
Otoño 2015
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Novedades médicas
Más pruebas relacionan la exposición química tóxica con GMSI y
mieloma
Por primera vez, las mediciones directas en sangre del conocido agente
carcinógeno humano 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD),
presente en el Agente Naranja, se han relacionado con la probabilidad
de desarrollar GMSI (gammapatía monoclonal de significado incierto)
y mieloma. En un estudio publicado en línea el 3 de septiembre en
la revista JAMA Oncology, el Dr. Ola Landgren y colaboradores
examinaron muestras de sangre almacenadas de veteranos de la
guerra de Vietnam implicados en la operación «Ranch Hand» (peón
de rancho), que terminó con la exposición intensa a TCDD. El riesgo
de GMSI aumentó más de dos veces y se asoció con altos niveles de
TCDD frente a los controles similares. La prevalencia global de GMSI
fue del 7,1 % en los veteranos de la operación «Ranch Hand» frente al
3,1 % de los veteranos del grupo control.
La asociación de la aparición de GMSI con niveles sanguíneos de
TCDD, un producto químico conocido por su actividad cancerígena
en humanos, es importante por diversas razones. En primer lugar, es
un comienzo para la pregunta «¿Qué causa la GMSI y/o el mieloma?»
La prueba de concepto aquí es que un agente químico cancerígeno
puede estar implicado. En un editorial que acompañaba el artículo en
JAMA, el Dr. Nikhil Munshi explora posibles mecanismos de lesión
química, como pérdida de p53, una característica de alto riesgo de
mieloma. La susceptibilidad subyacente de estos pacientes debida a
una alteración de la respuesta inmunitaria aumenta la probabilidad de
que estos agentes químicos tóxicos estén activados.
Nuevas directrices diagnósticas del International Myeloma
Working Group
La IMF anunció la publicación de nuevas directrices revisadas para
el sistema internacional de estadiaje (R-ISS) usado para evaluar la
progresión del mieloma en pacientes nuevos y determinar el curso
correcto del tratamiento. La actualización es el resultado del trabajo
colaborativo realizado por el International Myeloma Working Group
(IMWG) y fue redactada por 32 investigadores en mieloma del IMWG
de todo el mundo, entre los que estaban el Dr. Brian Durie, y estaba
dirigida por el Dr. Antonio Palumbo, Jefe de la Unidad de mieloma
del Departamento de Oncología y de la División de Hematología
de la Universidad de Turín en Italia. Las revisiones se publicaron en
Journal of Clinical Oncology, la revista oficial de la American Society of
Clinical Oncology (ASCO, Sociedad Americana de Oncología Clínica),
sometida a revisión por expertos.
Daratumumab muestra una tasa de eficacia del 36 % en el
tratamiento de pacientes con recaída del mieloma o mieloma
resistente
Un estudio publicado en el New England Journal of Medicine anunció
que daratumumab, un anticuerpo monoclonal, había demostrado
resultados terapéuticos favorables en los ensayos de fase I y II para
pacientes con recaída del mieloma o mieloma resistente. De acuerdo
con el estudio y un comunicado de prensa emitido por los fabricantes
de daratumumab, Genmab y Janssen Biotech, los datos mostraban
una tasa de respuesta del 36% en el grupo tratado en la fase II del
estudio y además, un 65% de estos pacientes no habían experimentado
progresión de la enfermedad en los 12 meses posteriores al comienzo
del tratamiento.
Programa de acceso ampliado para elotuzumab
Actualmente está abierto un programa de acceso ampliado (Expanded
Access Program, EAP) para elotuzumab con lenalidomida (Revlimid®)
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Otoño 2015
y dexametasona para pacientes con recaída de mieloma o mieloma
múltiple resistente. Elotuzumab es el primer anticuerpo monoclonal
desarrollado para tratar el mieloma múltiple. Los ensayos clínicos
han aportado pruebas de que el elotuzumab funciona de forma más
eficaz en combinación con el agente inmunomodulador Revlimid y el
corticoide dexametasona que en solitario. Para saber más acerca del
EAP de elotuzumab, lea la hoja informativa sobre ensayos clínicos de la
IMF en el sitio web elotuzumab.myeloma.org.
Ensayos clínicos STORM con selinexor abiertos
Selinexor es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (Selective
Inhibitor of Nuclear Export, SINE™), que se administra por vía
oral para el tratamiento del mieloma múltiple. Selinexor inhibe el
transporte de las proteínas supresoras de tumores del núcleo celular,
donde detectan cambios del ADN e inducen la muerte de las células
cancerosas. Se han tratado más de 900 pacientes con selinexor en los
ensayos clínicos de fase I y fase II, y en un ensayo clínico en curso de
fase I, la combinación de selinexor con dosis bajas de dexametasona
demostró respuestas favorables. Para saber más acerca de los ensayos
clínicos STORM con selinexor, póngase en contacto con la línea
directa de información de la IMF llamando al +1 818-487-7455 o por
correo en [email protected].
Nuevo estudio investiga el uso de carfilzomib, pomalidomida
y dexametasona en caso de recaída del mieloma y/o mieloma
resistente
Los resultados del primer ensayo clínico para investigar el uso de
carfilzomib (Kyprolis®), pomalidomida (Pomalyst®) y dexametasona
(CPD) en mieloma múltiple se publicaron en la revista BLOOD. El
presidente de la IMF, el Dr. Brian Durie, coautor del estudio, comenta
que los resultados de las fases I y II son «sorprendentemente buenos».
De acuerdo con el Dr. Durie, el régimen bien tolerado produce
remisiones que duran aproximadamente un año, y una supervivencia
global cercana a los dos años, en el marco de riesgo muy bajo de
enfermedad con doble resistencia en el que los pacientes son resistentes
tanto a la lenalidomida (Revlimid®) y bortezomib (Velcade®).
Comentó que «mientras seguimos buscando nuevos agentes para
cubrir la necesidad de tratamiento de rescate (cuando todo lo demás
falla), el régimen CPD es una opción atractiva y disponible que
podemos ofrecer ampliamente a esos pacientes».
Dijo que, actualmente, las combinaciones de CPD que incorporan
anticuerpos monoclonales u otros tratamientos inmunitarios son
enfoques potenciales para lograr remisiones y supervivencia incluso
más largas y añadió que «si se usan en el marco de enfermedad mínima
residual resistente, más que en el punto de recaída, se pueden prever
resultados incluso mejores, lo que supone uno de los objetivos de la
Black Swan Research Initiative®».
Ensayo clínico para evaluar la eficacia de una dosis semanal de
Kyprolis
Onyx/Amgen está realizando el ensayo clínico ARROW, aleatorizado,
de fase III, para ofrecer a los pacientes y médicos un régimen
de dosis única semanal más cómodo de Kyprolis (carfilzomib).
Actualmente, Kyprolis se administra mediante infusión intravenosa
dos veces por semana. Los pacientes se distribuyen aleatoriamente
para recibir bien una dosis de Kyprolis semanal bien dos veces por
semana junto con dexametasona semanal. El ensayo ARROW es
para pacientes con recaída de mieloma y mieloma resistente que
han sido tratados previamente con Velcade® y uno de los fármacos
inmunomoduladores: Thalomid®, Revlimid® o Pomalyst®. Para más
www.myeloma.org
información, lea nuestra hoja informativa del ensayo clínico ARROW
en tinyurl.com/ARROWtrial o póngase en contacto con la línea
directa de información de la IMF llamando al +1 818-487-7455
conjuntamente para proteger y defender el cuerpo humano de
amenazas externas como bacterias, virus y toxinas, y de amenazas
internas como el cáncer.
La última publicación de la IMF: Understanding the Immune System
in Myeloma (Comprender el sistema inmunitario en el mieloma)
El sistema inmunitario puede compararse con un delicado reloj suizo,
con muchas piezas diminutas en movimiento que trabajan juntas de
manera impecable. Un cambio o un funcionamiento incorrecto en tan
sólo una de esas piezas diminutas puede afectar al resto. El mieloma
suprime las respuestas del sistema inmunitario y compromete su
capacidad para proteger el organismo.
El último de la serie de manuales Understanding (Comprender) de la
IMF, elaborados para familiarizar a los lectores con los tratamientos
y las medidas de cuidado de apoyo para el mieloma múltiple, es
Understanding the Immune System in Myeloma (Comprender el
sistema inmunitario en el mieloma).
Como explica el manual, el sistema inmunitario es sumamente
complejo. Está formado por múltiples mecanismos que trabajan
Para recibir una copia de este manual informativo, póngase en
contacto con la IMF llamando al +1 818-487-7455 o enviando un
correo a [email protected]. Actualización médica: ¿los pacientes con mieloma deben vacunarse contra la gripe?
El comienzo del otoño marca el inicio de la temporada de gripe, así que ahora es el momento
de vacunarse. La vacuna contra la gripe es segura para los pacientes con mieloma y la IMF
recomienda que todos ellos reciban la vacuna anualmente. El Centro para el Control de Enfermedades (CDC) de los Institutos Nacionales de Salud recomienda que los pacientes que se
hayan sometido a un trasplante de células madre reciban la vacuna contra la gripe seis meses
después del trasplante. La “dosis alta de la vacuna contra la gripe” está aprobada para administrarse solo a personas de 65 años o más. Dicha vacuna se creó sabiendo que las defensas inmunitarias se debilitan con la edad, por lo que las personas mayores presentan un mayor riesgo
de enfermar gravemente a causa de la gripe. La dosis alta de la vacuna contiene cuatro veces
la cantidad de antígeno contenido en la vacuna contra la gripe normal, para crear así una respuesta inmunitaria más fuerte en esta población
propensa. No obstante, el potencial de presentar efectos secundarios derivados de esta vacuna a una dosis más alta es mayor que con la vacuna
a una dosis más baja. Si los pacientes de 65 años o más han recibido la vacuna contra la gripe previamente sin complicaciones, probablemente
sea seguro administrarles la dosis alta de la vacuna. Sin embargo, los pacientes de 65 años o más que nunca hayan recibido la vacuna contra
la gripe previamente, deberían recibir la vacuna a la dosis habitual. Como siempre, le recomendamos que hable con su médico sobre su caso
concreto.
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ediciones de este boletín informativo.
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Otoño 2015
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