Download Dra. Claudia Vaca -MeTA Perú 11.08.2015

MeTA PERU
Proyecto coordinado por la Organización Mundial de
la Salud y Health Action International
SEMINARIO INTERNACIONAL DE PRODUCTOS
BIOTECNOLÓGICOS DE REFERENCIA Y BIOSIMILARES
Agosto 10-11 de 2015
PAUTAS PARA LA IMPLEMENTACIÓN DE LA REGULACIÓN: COLOMBIA EN EL
CONTEXTO INTERNACIONAL
Claudia Vaca
Farmacoepidemióloga.
Profesora Universidad Nacional
Asesora Ministro de Salud.
Miembro del Comité de expertos
en Farmacovigilancia OMS.
Agenda
• Principios básicos, regulación internacional y la
prospectiva tecnológica: EMA/FDA/América Latina.
• Regulación general y el desarrollo de guías.
• La aceptabilidad: atención clínica y ciudadanía.
• Retos: La regulación farmacéutica o el mito de Sísifo.
Principios básicos de la regulación de registro sanitario de
bioterapéuticos (pioneros y competidores)
• Son proteínas:
– Inestables.
– Degradación más que metabolización.
– Farmacodinamia: efecto farmacológico.
– Potencial inmunogénico mayor.
• Inmunogenicidad: capacidad de agente de estimular la
producción de células o anticuerpos del sistema de defensa
inmunológico.
Factores que influyen en la inmunogenicidad de las proteínas
(pioneros y competidores)
• Inherentes al paciente: predisposición a una respuesta inmunitaria no
deseada (factores genéticos y el estatus inmunológico basal, terapia
inmunomoduladora asociada).
• Inherentes a la enfermedad.
• Relacionados con el producto: vía de administración, tipo de proteína,
proceso de fabricación, perfil de impurezas o excipientes, formulación y
características de estabilidad, productos de degradación o agregados,
dosis, el intervalo de administración y la duración del tratamiento.
Anticuerpos
monoclonales
Eritropoetina
Recombinante
(EPO)
Interferones
recombinantes
alfa y beta
Insulina 51 AA
Interferon 165 AA
Hormona crec.191 AA
Filgrastim 175 AA
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Hormona de
crecimiento
recombinnate
(Growth
hormone)
Insulina
Humana
Soluble
Recombinant
Factores de
Crecimiento de
Colomias
granulociticas
recombinante
(G-CSF)
Décadas en el mercado,
Entre 50 y 200
aminoácidos
Plenamente
caracterizables
Alta competencia
en el mundo
250-1000 aminoácidos, estructuras espaciales más complejas
Primera generación: Más de 10 años en el mercado
- Cada vez más caracterizables
- Infliximab primer competidor en Europa
- De este y otros monoclonales hay más de 300 proyectos en desarrollo.
Segunda y tercera generación: menos de 5 años en el mercado
Sin competencia.
Anticuerpos
monoclonales
Eritropoetina
Recombinante
(EPO)
Interferones
recombinantes
alfa y beta
Hormona de
crecimiento
recombinnate
(Growth
hormone)
7
Insulina
Humana
Soluble
Recombinant
Factores de
Crecimiento de
Colomias
granulociticas
recombinante
(G-CSF)
El enfoque Europeo: el paradigma
regulatorio
• El enfoque EMA se basa en la dificultad de demostrar que dos proteínas son
idénticas, PERO acepta que es posible determinar que sean similares
(biosimilares).
• Por lo que sugiere una evaluación comparativa desde caracterización hasta
ensayos con humanos (evaluar diferencias/comprobar similaridad).
• Inmunogenicidad (incertidumbre).
• Vigilancia post-comercialización (Farmacovigilancia y Planes de Gestión de Riesgo).
• En 2009, la OMS adopta la aproximación europea: el enfoque de comparabilidad.
8
Tendencias regulatorias post 2012
Prospectiva tecnológica
9
Documento CHMP/437/04: Modifica la guía de
registro de biosimilares de EMA de 2009.
Aproximación simplificada:
• En circunstancias específicas, los ensayos clínicos confirmatorios pueden no ser necesarios,
cuando se demuestre que la similaridad entre el biosimilar y el medicamento de referencia,
cuanto a eficacia y seguridad puede ser claramente deducida de la similaridad de las
características fisicoquímicas, la actividad biológica, la potencia y los perfiles farmacocinéticos y
farmacodinámicos.
• Se requiere que el perfil de impurezas y la naturaleza de los excipientes del biosimilar no den
lugar a preocupaciones.
• Recomienda que esta aproximación simplificada se discuta con las agencias regulatorias de cada
país.
Guideline on similar biological medicinal products 23 October 2014.CHMP/437/04 Rev 1 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Entrará a regir en
abril de 2015:
EMA/CHMP/BMWP/214262/2015
Guía rHG-CSF en consulta: fin de la consulta
Octubre de 2015
Linder Figueroa
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NORMA GENERAL FDA
• ObamaCare: Mandato de diseñar una ruta abreviada (abbreviated
pathway) para el registro de biotecnológicos competidores.
• Incorporada en la “Public Health Service Act” (ley PHS) en la sección 351
(K) (30).
• Adopta el estándar de la comparabilidad, es decir, es una ruta abreviada
comparativa que otorga a la FDA la discrecionalidad de reducir o eximir
cualquier requisito (351(k)(2)(A)(ii)):
‘‘(ii) DETERMINATION BY SECRETARY.—The Secretary may determine,
in the Secretary’s discretion, that an element described in clause (i)(I)
is unnecessary in an application submitted under this subsection".
‘‘(iii) ADDITIONAL INFORMATION.—An application submitted
under this subsection—
• ‘‘(I) shall include publicly-available information regarding the
Secretary’s previous determination that the reference product
is safe, pure, and potent; and
• ‘‘(II) may include any additional information in support of the
application, including publicly-available information with
respect to the reference product or another biological product.
Guías de la
FDA
El decreto 1782 de septiembre 18 de 2014
Norma general
Colombia
Alcance
• Requisitos para obtener un registro sanitario de
medicamentos biológicos nuevos (pioneros) y
conocidos (biocompetidores, biosimilares,
biogenéricos, etc.).
GUÍA DE
PGR
Guía
de BPM
Proceso
reproducible y
validado
OMS
Reglamentación
particular del
decreto
Guía de
Inmunogenicidad
Seguridad y eficacia
FDA/Apartados
EMA
Guía de
estabilidad
Preservar
especificaciones
durante la vida útil
OMS/Apartados ICH
GUÍA DE
BPFV
Rutas de presentación de la información
• La ruta del expediente completo: paquete completo de pruebas pre-clínicas y
clínicas.
Medicamentos nuevos o conocidos con desarrollo propio (no comparativo)
• La ruta de la comparabilidad: ejercicio de comparabilidad escalonado desde
caracterización hasta pruebas pre y clínicas.
Medicamentos conocidos, biosimilares, biocomparables, biocompetidores similares.
• La ruta abreviada de la comparabilidad: ejercicio de comparativo de caracterización
y demostración de alta similaridad.
Medicamentos ampliamente conocidos y con sustancias suficientemente caracterizadas que permitan concluir que
funcionará de manera similar a otros medicamentos que contienen esa misma sustancia y por lo tanto no es necesario
repetir todos los experimentos con animales y humanos, ni hacerlos tan complejos y extensos.
Opción de reducción de ensayos con humanos para biocompetidores
regulación comparada AL con urugay 8052015.docx
Colombia
Argentina
Ecuador
EMA
FDA
Uruguay
Chile
Brasil
México
• Consenso Global
– Los estándares se aplican a un contexto (pioneros y competidores)
– Exenciones de estudios en animales (pioneros y competidores)
– El paradigma vigente para competidores es la comparabilidad
(competidores)
– Exención de estudios confirmatorios …Hasta dónde? HOY, sin olvidar la
velocidad de los avances en biotecnología, el mínimo exigido es un pk/pd,
en EMA y FDA (competidores)
La aceptabilidad
• Pacientes.
• Médicos (NICE de Inglaterra estableció campaña activa)
Experiencia en Noruega con Infliximab: Negociación centralizada,
reducción 60% de precio, protocolo formal de sustitución
(Norswittch), hoy 90% sustituidos.
Preservar la calidad pero cuidarnos de las barreras a la
competencia
No exenciones
Complejidad proteínas, complejidad del proceso de
producción, dificultad reproducibilidad y
caracterización
Diferente DCI para cada
competidor
Cada proteína es
diferente
Bloqueo
competencia vía
estándares
técnicos
No sustituibilidad
Retos o el mito de Sísifo
• Sísifo, enfadó a los dioses por su extraordinaria astucia. Como
castigo, fue condenado a perder la vista y a empujar
perpetuamente un peñasco gigante hasta la cima de una
motaña, sólo para que volviese a caer rodando hasta el valle,
desde donde debía recogerlo y empujarlo nuevamente hasta la
cumbre y así indefinidamente
Alber Camus lo reivindica
Sísifo experimenta la libertad durante un breve
instante, cuando ha terminado de empujar el peñasco
y aún no tiene que comenzar de nuevo. En ese punto,
Camus sentía que Sísifo, a pesar de ser ciego, sabía
que las vistas del paisaje estaban ahí y debía haberlo
encontrado edificante: "Uno debe imaginar feliz a
Sísifo", declara, por lo que, aparentemente, lo salva
de su destino suicida
Gracias