Download 1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINO NORMON

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LEVOFLOXACINO NORMON 500 mg Comprimidos recubiertos con película EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de LEVOFLOXACINO NORMON 500 mg contiene 513 mg de
levofloxacino hemihidrato equivalentes a 500 mg de levofloxacino.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimido).
LEVOFLOXACINO NORMON 500 mg: Comprimidos de color anaranjado, alargados,
biconvexos y ranurados. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos está indicado, en adultos, para el
tratamiento de las siguientes infecciones leves o moderadas, cuando son debidas a
microorganismos sensibles al levofloxacino:

Sinusitis aguda.

Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.

Prostatitis bacteriana crónica.

Infecciones de piel y tejidos blandos.
1
Antes de prescribir LEVOFLOXACINO NORMON, deben tomarse en consideración las
recomendaciones nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.
4.2. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos se administra una o dos veces al día. La
dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección así como de la sensibilidad del
patógeno causal probable.
Duración del tratamiento:
La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad (ver tabla adjunta).
Al igual que con otros antibióticos, la administración de LEVOFLOXACINO NORMON
comprimidos deberá continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el
paciente permanezca sin fiebre o se haya demostrado la erradicación bacteriana.
Forma de administración:
Los comprimidos de LEVOFLOXACINO NORMON deben tragarse sin masticar, con
una cantidad de líquido suficiente. Pueden partirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden
tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos de LEVOFLOXACINO NORMON
deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de
hierro, antiácidos o sucralfato, ya que podría reducirse su absorción (ver sección 4.5).
2
Las dosis recomendadas para LEVOFLOXACINO NORMON son las siguientes:
Dosis en los pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min):
Pauta posológica diaria
Duración del
(según gravedad)
tratamiento
500 mg una vez al día
10-14 días
250 mg a 500 mg una vez al día
7-10 días
500 mg una o dos veces al día
7-14 días
250 mg una vez al día
7-10 días
500 mg una vez al día
28 días
Indicación
Sinusitis aguda
Exacerbación
aguda
de
bronquitis
crónica
Neumonía adquirida en la comunidad
Infecciones
complicadas
del
tracto
urinario incluyendo pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica
Infecciones de piel y tejidos blandos
250 mg una vez al día o 500 mg
una o dos veces al día
7-14 días
Dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min):
Pauta posológica
Aclaramiento de
creatinina
250 mg/24 h
500 mg/24 h
500 mg/12 h
Dosis inicial: 250 mg
Dosis inicial: 500 mg
Dosis inicial: 500 mg
50-20 ml/min
Después: 125 mg/24 h Después: 250 mg/24 h Después: 250 mg/12 h
19-10 ml/min
Después: 125 mg/48 h Después: 125 mg/24 h Después: 125 mg/12 h
< 10 ml/min (incluyendo
hemodiálisis y DPCA)1
1:
Después: 125 mg/48 h Después: 125 mg/24 h Después: 125 mg/24 h
No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria
(DPCA).
Dosis en pacientes con alteración de la función hepática:
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente
en el hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.
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Dosis en ancianos:
No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función
renal.
4.3. CONTRAINDICACIONES
LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos no debe administrarse en caso de:

Pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o a alguno de los
excipientes.

Pacientes con epilepsia.

Pacientes
con
antecedentes
de
trastornos
tendinosos
relacionados
con
la
administración de fluoroquinolonas.

Niños o adolescentes en fase de crecimiento.

Embarazo.

Mujeres en periodo de lactancia.
4.4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
LEVOFLOXACINO NORMON puede que no sea el tratamiento más adecuado en los
casos más graves de la neumonía pneumocócica.
Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento
combinado.
Tendinitis y rotura de los tendones:
Raramente puede aparecer tendinitis, esto frecuentemente afecta al tendón de Aquiles,
pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón
es mayor en pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides.
Debido a esto, estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados si se les prescribe
LEVOFLOXACINO NORMON. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir
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dolor en los tendones deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha
de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con LEVOFLOXACINO
NORMON e iniciarse el tratamiento apropiado en el tendón afectado (por ejemplo,
inmovilización).
Enfermedad asociada a Clostridium difficile:
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con LEVOFLOXACINO NORMON
comprimidos, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de
enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis
pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse
inmediatamente la administración de LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos y los
pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de soporte y/o tratamiento específico
(por ejemplo, vancomicina oral). En esta situación clínica se encuentran contraindicados los
productos que inhiben el peristaltismo.
Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones:
LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos está contraindicado en pacientes con
antecedentes de epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema
precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones, como pacientes con
lesiones del sistema nervioso central preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen
y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el
umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección 4.5).
Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa:
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando
son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser
usado con precaución en estos pacientes.
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Pacientes con alteración renal:
La dosis de LEVOFLOXACINO NORMON deberá ajustarse en pacientes con alteración
renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.
Prevención de la fotosensibilización:
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los
pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales
(p.e. lámparas solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.
Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K:
Debido al posible aumento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la
hemorragia en pacientes tratados con LEVOFLOXACINO NORMON, en combinación con
un antagonista de la vitamina K (p.e. warfarina), cuando estos fármacos se administren
concomitantemente se deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver sección 4.5).
Reacciones psicóticas:
Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido
levofloxacino. En casos muy raros, a veces después de una dosis única de levofloxacino, han
derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo (ver sección 4.8). En caso de
que el paciente desarrolle estas reacciones, el uso de levofloxacino debe interrumpirse y tomar
las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino va a ser administrado en
pacientes psicóticos o en pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica.
4.5. INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE
INTERACCIÓN
Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio:
La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran
concomitantemente con LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos sales de hierro o
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antiácidos que contienen magnesio o aluminio. Se recomienda que no se tomen preparados
que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, o antiácidos que
contengan magnesio o aluminio durante las 2 horas anteriores o posteriores a la
administración de LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos. No se han observado
interacciones con el carbonato cálcico.
Sucralfato:
La biodisponibilidad de LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos disminuye
significativamente cuando se administra junto al sucralfato. En caso de que el paciente deba
recibir tratamiento conjunto con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2
horas después de la administración de LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos.
Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares:
Aún cuando en un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre
levofloxacino y teofilina, podría producirse una marcada disminución del umbral convulsivo
en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no
esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de
levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que
cuando se administró sólo levofloxacino.
Probenecid y cimetidina:
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación
de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina
(24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción
tubular renal de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las
diferencias estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no
tienen relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino
conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y
cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.
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Ciclosporina:
La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró
conjuntamente con levofloxacino.
Antagonistas de la vitamina K:
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la
hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación
con un antagonista de la vitamina K (p.e. warfarina). Por lo tanto las pruebas de la
coagulación deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con
antagonistas de la vitamina K.
Alimentos:
No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto,
LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos puede administrarse sin necesidad de tener en
cuenta la ingesta de alimentos.
Otra información relevante:
Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles
interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente.
La farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se
administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina,
glibenclamida, ranitidina y warfarina.
4.6. EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo:
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos
de toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO
NORMON comprimidos no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo
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experimental de lesión de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo
observado con las fluoroquinolonas.
Lactancia:
Dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos no
deberá utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión
de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las
fluoroquinolonas.
4.7. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
Algunas reacciones adversas (p.e. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales)
podrían disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto,
constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente
importantes (por ejemplo, al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).
4.8. REACCIONES ADVERSAS
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en
más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado la
siguiente escala de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco
frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y casos
aislados.
Trastornos cardiacos:
Raros: taquicardia, hipotensión.
Muy raros: shock (de tipo anafiláctico).
Casos aislados: prolongación del intervalo QT (ver sección 4.9).
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia.
Raras: neutropenia, trombocitopenia.
Muy raras: agranulocitosis.
Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.
Raros: parestesias, temblor, ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación,
confusión, convulsiones.
Muy raros: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y del olfato,
alucinaciones.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Raros: diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de
enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa.
Muy raros: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido subjuntivo:
Raros: artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis (por ejemplo, del
tendón de Aquiles) (ver sección 4.4).
Muy raros: rotura tendinosa (por ejemplo, del tendón de Aquiles); esta reacción adversa
puede producirse dentro de las 48 horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral
(ver sección 4.4). Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes
con miastenia grave.
Casos aislados: rabdomiolisis.
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Poco frecuentes: prurito, rash.
Raras: urticaria, broncospasmo/disnea.
Muy raras: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico; fotosensibilización.
Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Stevens-Johnson,
necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme.
Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden
producirse incluso tras la primera dosis.
Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: elevación de enzimas hepáticas (p.e. ALT/AST).
Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina, elevación de creatinina sérica.
Muy raros: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (p. e., debido a
nefritis intersticial).
Trastornos psiquiátricos:
Raros: ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación
Muy raros: alucinaciones, reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo,
incluyendo ideas suicidas o intentos de suicidio (ver sección 4.4).
Otras:
Poco
frecuentes:
astenia,
sobrecrecimiento
fúngico
y
proliferación
de
otros
microorganismos resistentes.
Muy raras: neumonitis alérgica, fiebre.
Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de
fluoroquinolonas incluyen:

Síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular.

Vasculitis por hipersensibilidad.

Ataques de porfiria en pacientes con porfiria.
11
4.9. SOBREDOSIS
De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos
farmacológicos llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que
cabe esperar tras una sobredosis aguda de LEVOFLOXACINO NORMON comprimidos son
alteraciones del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la
consciencia y crisis convulsivas, aumentos del intervalo QT así como reacciones de tipo
gastrointestinal, como náuseas y erosiones de la mucosa.
En caso de que se produjera una sobredosificación, deberá instituirse tratamiento
sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación
del intervalo QT. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La
hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el
levofloxacino. No existe un antídoto específico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapeútico: Antibacterianos para uso sistémico (Fluoroquinolonas).
Código ATC: J01MA.
Levofloxacino es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.
Mecanismo de acción:
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo
ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.
Puntos de corte de la sensibilidad:
Los puntos de corte de CMI para levofloxacino que permiten distinguir entre
microorganismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes
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y que han sido establecidos, de forma preliminar, por el NCCLS (US Nacional Comité on
Clinical Laboratory Standards) son:
Sensibles ≤ 2 mg/l.
Resistentes ≥ 8 mg/l.
Espectro antibacteriano:
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar
geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias,
particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Por lo tanto, la información
presentada proporciona sólo una orientación aproximada de la probabilidad de que los
microorganismos sean sensibles o no a levofloxacino. Sólo se detallan a continuación los
microorganismos relevantes en las indicaciones clínicas.
Espectro antibacteriano in vitro - Categoría con el intervalo europeo de resistencia
dentro del cual se sabe que varía
Sensibles
Microorganismos Aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis1
10-35%
1
Staphylococcus aureus meti-S
Staphylococcus coagulasa negativo
Streptococci, group C and G
Streptococcus agalactiae
0-30%
Streptococcus pneumoniae 1 peni-
meti-S y meti-R
I/S/R
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pyogenes 1
13
Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Acinetobacter baumannii 1
40%
Klebsiella pneumoniae 1
Citrobacter freundii 1
7%
Moraxella catarrhalis 1 β+ / βMorganella morganii 1
Eikenella corrodens
30%
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae 1
Proteus mirabilis 1
7%
1
5%
Pasteurella multocida
Enterobacter agglomerans
Escherichia coli
<5-10%
Proteus vulgaris
2
0-20%
1
0-15%
Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae ampi-S/R
Providencia stuartii
Haemophilus para-influenzae 1
Pseudomonas aeruginosa 1
Klebsiella oxytoca
Serratia marcescens 1
35%
10-50%
7%
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus
Otros microorganismos:
Chlamydia pneumoniae 1
Legionella pneumophila 1
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae 1
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Sensibilidad intermedia
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Burkholderia cepacia
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus
Bacteroides vulgatus
Bacteroides thetaiotamicron
Clostridium difficile
Resistentes
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti-R
Staphylococcus
coagulase
negative
meti-R
1
La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clínicos
2
(20% en España y Portugal)
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Otra información:
El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una
resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.
Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:
S. pneumoniae: Francia ≤ 1%.
H. influenzae: rara
Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre
levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.
Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir
tratamiento combinado.
5.2. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción:
Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral,
obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 1 hora. La biodisponibilidad
absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en
el rango de 50 a 600 mg.
Los alimentos afectan poco a la absorción de levofloxacino.
Distribución:
Aproximadamente el 30-40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El
tratamiento repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del
fármaco. Tras dosis de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero
predecible de levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.
15
Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:
Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE). Las
concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del
revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml
respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de
la administración.
Penetración en tejido pulmonar:
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la
administración oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 µg/g y se alcanzaron 4 y 6 horas
después de la administración. La concentración en los pulmones excedió de manera
considerable la del plasma.
Penetración en el líquido de vesículas cutáneas:
Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones
máximas de levofloxacino en el líquido de vesículas cutáneas fueron, aproximadamente de
4,0 y 6,7 µg/ml y se alcanzaron a las 2-4 horas de la administración.
Penetración en el líquido cefalorraquídeo:
Levofloxacino presenta penetración baja en el líquido cefalorraquídeo.
Penetración en el tejido prostático:
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las
concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 µg/g, 8,2 µg/ y 2,0 µg/ a las 2 horas, 6
horas y 24 horas, respectivamente; la relación entre concentración media próstata/plasma fue
1,84.
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Concentración en orina:
Las concentraciones medias en orina tras 8-12 horas de una dosis oral única de 150 mg,
300 mg o 500 mg de levofloxacino fueron 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.
Metabolismo:
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y
el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada
por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.
Eliminación:
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6-8 h), tras la
administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal
(>85% de la dosis administrada).
No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.
Pacientes con insuficiencia renal:
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la
disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y
aumentan las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:
Clcr (ml/min)
< 20
20-40
50-80
ClR (ml/min)
13
26
57
t1/2 (h)
35
27
9
17
Pacientes ancianos:
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos
jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.
Diferencias por sexos:
En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo
pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La
significación clínica de estas diferencias parece poco relevante.
5.3. DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD
Toxicidad aguda:
Los valores medios de la dosis letal (DL50) en ratones y ratas tras la administración oral de
levofloxacino se situaron en el rango de los 1.500-2.000 mg/kg. La administración de 500
mg/kg por vía oral a monos indujo pocos efectos, excepto vómitos.
Toxicidad tras administración repetida:
Se han realizado estudios de uno y seis meses de duración con administración por sonda
en ratas y monos.
En ratas se administraron dosis de 50, 200, 600 mg/kg/día y 20, 80, 320 mg/kg/día durante
1 y 6 meses mientras que en monos fueron de 10, 30, 100 mg/kg/día y 10, 25, 62,5 mg/kg/día
durante 1 y 6 meses.
Los efectos observados fueron mínimos en ratas, y se iniciaron con las dosis de 200
mg/kg/día y dosis superiores, produciéndose una reducción del consumo de alimentos y una
leve alteración de los parámetros hematológicos y bioquímicos. En estos estudios se concluyó
que los "Niveles Sin Observación de Efectos Adversos" (NOELs) eran 200 y 20 mg/kg/día
después de 1 y 6 meses, respectivamente.
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En monos la toxicidad después de la administración oral fue mínima produciéndose una
reducción en el peso corporal a la dosis de 100 mg/kg/día, además a esta dosis, en algunos
animales, se produjo salivación, diarrea y descenso en el pH urinario. No se observó toxicidad
en el estudio de 6 meses de duración. Los NOELs fueron de 30 y 62,5 mg/kg/día después de 1
y 6 meses respectivamente.
Los NOELs en los estudios de 6 meses fueron de 20 y 62,5 mg/kg/día en ratas y monos,
respectivamente.
Toxicidad sobre la reproducción:
Levofloxacino no afectó a la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas incluso a dosis
de hasta 360 mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa.
Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o a
dosis de hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos
tratados a dosis de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o dosis de hasta 25 mg/kg/día por vía
intravenosa.
Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un
retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.
Genotoxicidad:
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero
indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a
concentraciones iguales o superiores a 100 µg/ml, en ausencia de activación metabólica. Los
ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátides hermanas, de síntesis de
ADN no programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.
Potencial fototóxico:
Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tenía
actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial
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genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un
estudio de fotocarcinogénesis.
Potencial carcinogénico:
En un estudio de dos años de duración en la rata administrándolo con los alimentos (0, 10,
30 y 100 mg/kg/día) no se observaron signos de potencial carcinogénico.
Toxicidad articular:
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más
marcados en los animales jóvenes.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. LISTA DE EXCIPIENTES
Crospovidona,
Hipromelosa,
Celulosa microcristalina,
Estearato de magnesio,
Sílice coloidal,
Ácido esteárico,
Talco,
Dióxido de titanio (E-171),
Macrogol 6000,
Óxido de hierro rojo (E-172) y
Óxido de hierro amarillo (E-172).
6.2. INCOMPATIBILIDADES
No procede.
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6.3. PERÍODO DE VALIDEZ
2 años.
6.4. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Estuches de cartón con blisters de Aluminio/PVC:
LEVOFLOXACINO NORMON 500 mg: se presenta en envases de 10 y 200 comprimidos.
6.6. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS NORMON S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 - 28760 Tres Cantos- Madrid (ESPAÑA)
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
69697
9.
FECHA
DE
LA
PRIMERA
AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN
DE
LA
AUTORIZACIÓN
Marzo de 2008
21
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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