Download actigeron - Bagó Chile

ACTIGERON
Desde siempre la Medicina tuvo el propósito natural de prolongar la vida, quizás como un
simple reflejo de lo que es una tendencia innata en el ser humano. El hecho es que lo
consiguió, especialmente merced al control de las enfermedades infecciosas y, últimamente
de las cardiovasculares. En el umbral de la próxima centuria, cualquier recién nacido que
supere las causas de mortalidad perinatal, puede esperar vivir hasta los 70 ó más años; de
hecho, en los países desarrollados no es infrecuente que las personas alcancen la 8a o 9a
décadas. Sin embargo, el precio pagado por este logro parecería elevado, si se tiene en
cuenta que el 15% de los mayores de 65 y 36% de los que pasan los 80, lo hacen habiendo
perdido sus capacidades mentales.
"LONGEVIDAD PARA PRODUCIR, NO PARA PERSISTIR"
El proceso del envejecimiento parecería llevar implícito un deterioro progresivo y
acumulativo a nivel neuronal, que sería responsable de los cambios mentales comúnmente
observados en la senectud. Esto es común al hombre y los animales. Sin embargo, es muy
importante diferenciar estos cambios que podríamos llamar propios del "envejecimiento
normal", del deterioro severo, PATOLÓGICO, invalidante, de las facultades mentales, que
determina incluso, la necesidad de la internación en una "institución geriátrica o
psiquiátrica”. Esto nos plantea la importancia de establecer definiciones claras de estos
procesos, para no caer en uno de los errores más comunes y tristes de la sociedad occidental
"moderna"; el de considerar a todos los ancianos como discapacitados mentales. Una cosa
es una “mente vieja”, en un cerebro normal, y una muy distinta es la DEMENCIA.
DEMENCIA
DEFINICION DE DEMENCIA
Existe un sinnúmero de definiciones e intentos de definición de Demencia, lo cual indica el
nivel de incertidumbre que rodea este diagnóstico y la complejidad del mismo. Una
definición operativa podría ser la siguiente:
Demencia es el deterioro adquirido y persistente de varias funciones mentales, de causa
orgánica y que ocasiona discapacidad.
Analicemos esta definición con cierto detalle. Dice que "demencia" es un deterioro:
Adquirido: significa que no es congénito (no está presente al nacer), lo que la diferencia de
la oligofrenia.
Persistente: no transitorio; esto permite separar la demencia de los estados confusionales
provocados por intoxicación con alcohol o drogas, traumatismos craneanos o procesos tales
como ciertas encefalitis.
1
De varias funciones mentales: no sólo, la memoria está alterada, sino también la atención,
concentración, lenguaje, razonamiento, etc. pueden estarlo.
De causa Orgánica: es decir, provocada por una lesión cerebral objetivar, para diferenciarla
del deterioro que suele observarse en etapas tardías de ciertas psicosis tales como la
esquizofrenia, como así también de la lentitud mental aparente de los cuadros depresivos.
Ocasiona Discapacidad: este punto establece la diferencia fundamental con los cambios
"normales" atribuíbles al envejecimiento, especialmente el denominado "Olvido Senil
Benigno". Este "rasgo" (no usamos la palabra trastorno) tan común en las personas
ancianas, puede manifestarse como la dificultad para recordar detalles concretos de algún
episodio reciente pero conservando conciencia de lo sucedido en un sentido global.
Llamativamente, en algunas sociedades esto es valorado como un envidiable poder de
síntesis, de apegarse a lo esencial, sin distraerse con lo accesorio en lugar de
menospreciarlo y apartar al anciano que posee este rasgo.
Lamentablemente suele existir un grado considerable de superposición entre las
características del proceso demenciante, en sus etapas iniciales, y los cambios mentales
benignos del anciano, por lo que resulta difícil establecer la diferenciación precoz y
pronosticar si un paciente dado irá a la demencia o no.
ETIOLOGÍA
ENVEJECIMIENTO: ¿NORMAL O PATOLOGICO?
A partir de la segunda mitad de la vida de un ser humano normal, se produce una
mortandad de neuronas en áreas cerebrales vinculadas con funciones intelectuales, que
alcanza alrededor de un 5% cada 10 años. Esto significa que nuestro cerebro, como sucede
con otros órganos, puede perder entre 20 y 30% de sus células sin que ello afecte las
facultades mentales del individuo: esto se conoce como Reserva Funcional Cerebral.
En ciertas circunstancias, las pérdidas neuronales se acentúan pasando un umbral
determinado o bien afectan específicamente circuitos vitales, de modo que el proceso se
torna patológico. En este caso el anciano sufre un deterioro progresivo de las funciones
mentales, por lo que debe considerarse que padece una demencia.
¿Qué provoca el cambio hacia un proceso demenciante?
Actualmente está bien establecido que existen múltiples causas de demencia, tantas como
aquellas que puedan determinar la muerte de neuronas en forma difusa ( no local ) en áreas
cerebrales críticas. La tabla siguiente resume las etiologías más frecuentes diagnosticadas
en pacientes con demencia.
2
CAUSA








FRECUENCIA
Enf. de Alzheimer (EA) y similares (DTA)
Multi-infarto (aterosclerosis)
Hidrocefalia del adulto
Alcoholismo
Tumor, infección, tóxicos, metabólicas
Enf. de Huntington
Enf. de Parkinson
Otras causas infrecuentes
50
13/20
5
5/7
9/11
2/5
1/3
8/10
Como puede observarse, la enfermedad de Alzheimer y otros procesos íntimamente
relacionados como Demencias Tipo Alzheimer ( DTA ) con ésta, constituyen el grupo más
importante y frecuente de pacientes con trastornos intelectuales en la tercera edad. Esto
contrasta claramente con la noción tradicional que atribuía dichos trastornos a la
"aterosclerosis".
Considerando la cantidad de personas que fueron (y siguen siendo) afectadas por esta
concepción errónea y los recursos invertidos en medios de diagnóstico para comprobar la
hipotética disminución del flujo sanguíneo cerebral, así como en medicaciones
"vasodilatadoras" destinadas inútilmente a tratarla, el concepto tradicional de
"aterosclerosis cerebral" podría considerarse como el error del siglo para la Medicina
"occidental".
Conoce alguna obra de Borges ?
------------------------------------------------------------------------------------------------¿ El manejo de que enfermedades ha logrado prolongar la sobrevida humana ?
-------------------------------------------------------------------------------------------------¿ Cual es la causa principal de Demencia ?
--------------------------------------------------------------------------------------------------
3
ANATOMOFISIOPATOLOGÍA DE LA DEMENCIA
Anatomía patológica
En la EA y DTA se ha observado una degeneración de las neuronas colinérgicas de la
corteza del cerebro anterior o de asociación (lóbulos frontal, parietales y temporales) y las
estructuras límbicas que tienen proyecciones corticales (nucleos colinérgicos basales, locus
coeruleus nucleos del rafe y algunos específicos del tálamo y la amígdala). La enzima
sintetizadora de acetilcolina, colina acetiltransferasas (CAT), concomitantemente
disminuye en todas estas estructuras. Ver figura.
Histofisiopatología
El sello distintivo es la presencia intracelular de “ovillos neurofibrilares” y depósitos en el
espacio extracelular y en las paredes de los vasos cerebrales de compuestos de proteína
amiloide - “placas amiloides”.
Normalmente, la llamada “Proteína Beta Amiloide” (PBA), que es una substancia trófica,
es clivada por medio de la enzima secretasa, no obstante en la EA y en la DTA su clivaje se
deriva hacia el sistema lisosomal el cual es ineficiente, produciédose una acumulación de
una PBA que adquiere caracteres neurotóxicos. Esta neurotoxicidad se manifiesta en un
aumento del stress neuronal con un aumento del Ca+ intracelular lo cual conlleva a un
aumento de la Tau fosforilación de la PBA formandose los ovillos neurofibrilares. Además
se da el primer paso para la muerte neuronal (vease figura). Por otro lado el aumento de la
PBA extracelular da origen a las placas amiloides las que se consolidan o maduran por
alteración de astrocitos y microgia donde disminuye la recaptación de glutamato y aumenta
el proteoglicano.
Por ambos caminos se llega a una disminución de los receptores para el factor de
crecimiento neuronal (NGF) con la consiguiente disminución del trofismo neuronal, que se
manifiesta en disminución de la acetilcolina y la colino acetil transferasa (CAT). De allí se
produce el cuadro clínico de la DEMENCIA.
N.G.F. ("Nerve Growth Factor"). Una pieza clave
Uno de los hitos más importantes en el avance de nuestros conocimientos acerca de las
causas de la demencia senil, en sus formas no-vascular y mixta, ha sido el hallazgo del
FACTOR DE CRECIMIENTO NEURONAL ó "NGF". Este logro se debe a una notable
investigadora, la Dra. Rita Levi Montalcini, a quien le fuera otorgado el premio Nobel de
Medicina de 1986 por su descubrimiento.
El NGF parece ser el responsable del sostén trófico de grupos neuronales específicos
(colinérgicos), los cuales intervienen en las funciones de memoria, orientación y
razonamiento, y están afectados casi constantemente en la demencia. Se ha postulado por
lo tanto que una disminución en los niveles y/o actividad de dicho factor podría contribuir,
al menos en parte, a la degeneración y muerte de las neuronas colinérgicas antes
mencionadas. Por lo tanto, sería responsable de algunas de las alteraciones intelectuales
4
más importantes, características de la demencia. Varios hechos experimentales contribuyen
a sustentar estos postulados: en cerebros de pacientes con EA y DTA, así como en el de
animales viejos, se ha observado una disminución de los receptores (sitios de acción) de
NGF, por otra parte, la administración exógena (terapéutica) de NGF sintético ha
demostrado ser capaz de revitalizar neuronas colinérgicas afectadas por el proceso.
¿Cuáles son las lesiones histológicas que caracterizan la demencia?
----------------------------------------------------------------------------------------------------¿ Que rol juega la PBA en la producción de estas lesiones?
-----------------------------------------------------------------------------------------------------¿ Que papel juega el calcio?
-----------------------------------------------------------------------------------------------------Todo lo descrito anteriormente es lo que se ha dado en llamar la “cascada amiloidea”, no
obstante cabe hacerse una pregunta:
¿Que desencadena esta cascada?
Hay 3 hipótesis factibles (Ver esquema):
1.- Defecto congénito
Existe una proteína de 695 aminoácidos cuya función es regular la actividad de las
proteasas. Esta proteína precursora (PPA) de la PBA (+/- 40 aminoácidos) esta
determinada por un gen localizado en el cromosoma 21. Una mutación en dicho gen (como
ocurre también en el síndrome de Down) altera la PPA y por consiguiente la PBA lo cual
dificulta su clivaje con la consiguiente acumulación.
2.- Alteración de la secretasa
Desviaría la vía de degradación de la PBA hacia el lisosoma lo que determinaría una
acumulación de ésta.
3.- Aumento de la actividad lisosomal
Lo cual determinaría un aumento de la PBA alterada neurotóxica.
5
CUADRO CLÍNICO
Lenta desintegración de la personalidad y del intelecto por deterioro de la capacidad de
juicio y pérdida del afecto.
 Alteración de la memoria
 Agnosia, Afasia y apraxia.
 Restricción de intereses y rigidez en las perspectivas
 Pobreza de pensamiento especialmente el conceptual
 Dificultad para adquirir nuevas habilidades
 Iniciativa y concentración disminuidas
 Exageración o caricaturización de los rasgos de personalidad
 Irritabilidad y violencia
 Embotamiento del afecto enmascarado por euforias fatuas.
 Deterioro de los hábitos: suciedad, incontinencias.
 Depresión, paranoia, ansiedad.
DIAGNÓSTICO
Fundamentalmente clínico.
Los estudios de TAC y EEG deben correlacionarse con la clínica. El TAC muestra las
placas seniles y la destrucción neuronal. El EEG es particularmente lento.
Realizar estudio completo para descartar causas de demencia distintas a EA y DTA.
¿Cuál es la relación entre Demencia y NGF ?
---------------------------------------------------------------------------------------------------Enuncie las hipótesis respecto a la alteración que desencadena la demencia
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------¿Qué neurotrasmisor es el principal afectado y cuales áreas cerebrales compromete?
----------------------------------------------------------------------------------------------------
6
TRATAMIENTO
LA "SENILIDAD" COMO ENFERMEDAD: una noción "saludable".
Habiendo deslindado que el deterioro intelectual frecuente en los ancianos, la senilidad, no
es un acompañante natural del envejecimiento, sino que constituye una verdadera
enfermedad ( demencia ), surge espontáneamente la necesidad de buscar y establecer un
tratamiento.
Este primer paso que parece excesivamente obvio, en muchas familias no se aplica, y el
pariente anciano que está siendo afectado por un deterioro intelectual no es llevado a la
consulta médica precoz, por considerar esto como propio de la vejez.
La
negación/indiferencia o bien el rechazo/enojo, son las reacciones que suelen observarse en
estos entornos familiares hacia el anciano, y sólo tardíamente, cuando ocurre algún
trastorno severo de la conducta, acuden a consultar.
Como sea, en muchos casos el médico es requerido para diagnosticar y tratar pacientes
ancianos con trastornos mentales. Por lo general es el clínico o, en nuestro caso, el médico
de cabecera, el consultado inicialmente. Debido a ello y al conocimiento relativamente
reciente e incompleto de la DTA y su rol en la patología cerebral senil, muchos de estos
pacientes quedan sin diagnóstico o siguen considerándose "vasculares". En estudios
internacionales se ha detectado un 0,08% de todos los diagnósticos médicos, como
demencia senil y 0,6%, como enfermedad cerebrovascular ( es decir, 15 y 85%
respectivamente de todos los defectos cognitivos seniles. El siguiente gráfico muestra las
terapias según criterios diagnósticos.
INCRUSTAR MSGraph.Chart.5 \s
Resulta evidente que los casos considerados DTA en su mayoría vistos por especialistas,
como quedó establecido- solo reciben tratamiento sintomático dirigido a las
complicaciones, lo que está reafirmando la noción que el neurólogo es bastante escéptico,
sobre todo respecto de los vasodilatadores convencionales. Llama la atención no obstante,
el caso de la NIMODIPINA, droga que parece haber sido adoptada por dicho especialista.
Teniendo en cuenta que esta droga ejerce efectos neuroprotectores directos, que son
independientes de sus propiedades vasodilatadoras, es razonable pensar que este
mecanismo de acción está más de acuerdo con los conocimientos actuales sobre demencia
que posee el especialista.
Perspectiva terapéutica actual
Dado el nivel presente de nuestros conocimientos acerca de la demencia senil, no estamos
en condiciones de pensar en desarrollar tratamientos "curativos" ( dirigidos a eliminar la
causa del problema). Inclusive, tampoco existe una base unívoca para fundamentar un
tratamiento “fisiopatogénico” ( orientado a contrarrestar el mecanismo de la enfermedad )
capaz de detener el proceso patológico.
7
UN CONCEPTO REVOLUCIONARIO
En 1994, LABORATORIOS BAGÓ introduce una formidable innovación en la terapéutica
del deterioro intelectual vinculado al envejecimiento.
ACTIGERON
PROCOLINERGICO NEUROPROTECTOR EN LOS TRANSTORNOS DE LA
FUNCION COGNITIVA DE ORIGEN FISIOLOGICO Y PATOLOGICO
El principio activo de ACTIGERON es L-Acetilcamitina, una substancia endógena
naturalmente presente en el organismo y estructuralmente relacionada con el
neurotransmisor Acetilcolina.
Que caracteriza principalmente en la clínica a la demencia ?
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------¿ Como se realiza el diagnóstico de demencia ?
------------------------------------------------------------------------------------------------------La L-Acetilcarnitina es una substancia biológica presente naturalmente en el cuerpo
humano, cuya síntesis endógena fue descrita por Fritz en 1963, quien identifica la enzima
Carnitina acetil- l - transferasa, responsable de la acetilación de la carnitina.
Numerosos estudios posteriores demostraron una actividad similar a la acetilcolina.
En la decada de los 70 se descubrió que era capaz de modificar favorablemente parametros
de comportamiento y cognitivos en pacientes seniles, siendo el punto de partida para
numerosos estudios farmacológicos y clínicos que confirmaron su acción agonista
colinérgica y su capacidad de reducir el deterioro metabólico neuronal, con preservación
del trofismo celular durante el envejecimiento y algunas patologías neurodegenerativas.
Es sintetizada en las mitocondrias y participa en el transporte de ácidos grasos y la síntesis
de fosfolípidos de la membrana. Intervendría en la utilización de la glucosa, la actividad
colinérgica y los procesos oxidativos a nivel cerebral. Respecto de esto último, se ha
observado que estimula las funciones de los agentes antioxidantes ("scavengers" de
radicales libres de oxígeno) naturales, reduciendo de este modo la acumulación de
peróxidos lipídicos tóxicos.
8
ACTIGERON
REACTIVA EL N.G.F.Y EL TROFISMO NEURONAL
En trabajos experimentales se ha demostrado que el tratamiento con L-Acetilcarnitina (
ACTIGERON ) induce un aumento en la síntesis del receptor específico para NGF en
neuronas colinérgicas viejas, lo que se traduce en una recuperación de la respuesta de
dichas células ante el estímulo de ese factor trófico fisiológico.
El tratamiento prolongado con ACTIGERON permitió prevenir el deterioro intelectual
asociado al envejecimiento, así como "demorar" la mortandad de neuronas en zonas
cerebrales relacionadas con las funciones mentales superiores.
Los resultados de los ensayos clínicos realizados hasta el presente, sugieren que la LAcetilcarnitina podría enlentecer el proceso degenerativo en la DTA y así retrasar el curso
natural de la enfermedad.
Debemos llamar la atención que en ningún momento hablamos de "curación" de la DTA ni
que ACTIGERON evite que las neuronas mueran, pero sí que retrasa de un modo
reproducible y significativo, el avance del proceso degenerativo, ganando calidad de vida
para el paciente senil.
Las acciones de ACTIGERON sobre los efectos patológicos del envejecimiento cerebral
son tan significativas como inéditas, pero debemos estar conscientes de la repercusión real
que presentan a nivel clínico: cuando decimos por ejemplo que “ACTIGERON incrementa
la memoria", nos referirnos estrictamente al desempeño de pacientes (que la tenían
alterada), en test específicos en los que aumentan sus scores de rendimiento. La
grandilocuencia, en este caso, conduce al descrédito. Las mejorías son significativas si
tenemos en cuenta el contexto y la evolución natural de estos pacientes.
ESTUDIOS FARMACOLOGICOS
Mediante la administración iontoforética sobre neuronas simples de la formación reticular
médulo-pontina de ratas, se estudiaron los efectos de la L-ACETILCARNITINA sobre las
descargas espontáneas y evocadas del glutamato, y sobre las respuestas a la aplicación de
algunos otros neurotransmisores putativos. La L-ACETILCARNITINA incrementó tanto
las descargas espontáneas como las evocadas y potenció las respuestas colinérgicas y
serotoninérgicas, en tanto que el correspondiente isómero D- fue practicamente inefectivo.
Estos resultados sugieren una acción facilitante estereoespecífica de la LACETILCARNITINA sobre las respuestas neuronales a la acetilcolina y la serotonina..
Se ha postulado que esta acción podría ser ejercida a nivel presináptico y que los receptores
nicotínicos podrían estar involucrados en los mecanismos sinápticos de liberación y
recaptación de ambos neurotransmisores.
9
El tratamiento crónico con L-ACETILCARNITINA, 50 mg/Kg, en el agua de bebida de
ratas de 15-20 meses de edad durante 60-135 días, produjo un incremento en las
concentraciones cerebrales de carnitinas sobre la que espontáneamente ocurre con la edad,
acompañada por efectos de comportamiento, neuroquímicos, neuroendocrinos e
histoquímicos. La administración prolongada de L-ACETILCARNITINA parece retardar
los déficits somáticos y de comportamiento en la rata senecente, posiblemente por una
acción sobre los mecanismos neuroendocrinos-neurotransmisores del cerebro.
Enumere alternativas terapéuticas para la demencia
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------¿ Como actúa Actigeron ?
------------------------------------------------------------------------------------------------------
ESTUDIOS CLÍNICOS
Existen numerosos estudios clínicos, de los cuales se han seleccionado algunos de los
cuales reproducimos un resumen.
Spagnolia (1991): Estudio doble ciego multicéntrico, randomizado, de un año de duración.
63 recibieron ALC 2 g /día y 67 placebo. Se midieron 14 parámetros de trastornos
funcionales y cognitivos. El grupo tratado con ALC mostró una menor tasa de deterioro en
13 de los 14 parámetros alcanzando significación estadística en 6 de ellos ( Escala de
demencia Blessed, inteligencia lógica, apraxia ideomotora y bucofacial, atención selectiva
y memoria verbal a largo plazo. Entre los grupos no hubo diferencias en la incidencia o
severidad de RAM.
Livingstone (1991): Trabajo doble ciego, randomizado y controlado con placebo, de 24
semanas de duración. 35 tratados con ALC y 36 con placebo.
El grupo tratado con ALC mejoró sus puntajes promedio en 7 de 8 parámetros
sicométricos. El grupo placebo mejoró en solo 2 de los 8 test. La mejoría fue
estadísticamente significativa en la prueba de memoria de reconocimiento. Un análisis de
función discriminatoria lineal mostró que un 63% de los pacientes con respuesta positiva
pertenecían al grupo ALC, mientras que solo el 20% con pobre respuesta pertenecía a este
mismo grupo (p =0,01).
Salvioli (1991): Estudio multicéntrico de 4 meses de duración, simple ciego en 481
pacientes mayores de 60 años. Recibieron placebo durante 1 mes y 1500 mg de ALC por
los siguientes 90 días. La esfera cognoscitiva evaluada por el MMSE, reveló un
10
significativo incremento ( p < 0, 0001 ). EL test Randt Memory reveló una mejoría
significativa en puntaje total y en el índice de memoria. El área afectivo emocional mejoró
significativamente (GDS y Escala Hamilton) (p < 0, 0001). El aspecto comportamientorelaciones ( Escala de estrés familiar) disminuyó significativamente ( p < 0, 0004 ). No
hubo RAM significativo. Se concluye que el deterioro mental moderado en personas
mayores mejora significativamente con ALC.
Thal (1996): Estudio doble ciego, randomizado. 207 recibieron ALC 3 g / día y 212
placebo. Se utilizó la Escala de valoración cognitiva para Alzheimer y la Escala clínica para
la clasificación de la demencia. Los resultados de declinación fueron similares para ambos
grupos, no obstante el subgrupo menor de 66 años tratado con ALC presento una
declinación significativamente más lenta que la del subgrupo placebo de la misma edad. El
subgrupo placebo menor de 66 años se deterioró más rápidamente que los mayores de 66
años del mismo grupo. El subgrupo menor de 66 años con ALC declino significativamente
más lento que el subgrupo mayor de 66 años con ALC. Tolerancia excelente. Los pacientes
con Alzheimer menores de 66 años se benefician con la terapia con ALC.
Enuncie algunas conclusiones en relación a los estudios farmacológicos y clínicos
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
11
ACTIGERON
PROCOLINÉRGICO NEUROPROTECTOR
COMPOSICION:
Cada comprimido con recubrimiento entérico contiene:
L-acetilcarnitina (como L-acetilcarnitina clorhidrato) 500 mg
Excipientes c.s.
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
La L-acetilcarnitina es el isómero levógiro natural de la carnitina, sustancia presente en
condiciones normales en diversos tejidos y, particularmente, en el cerebro. Es un
procolinérgico con propiedades neuroprotectoras sobre trastornos de la función cognitiva de
origen fisiológico y patológico.
Se ha demostrado que el fármaco induce un aumento en la síntesis del receptor específico
para el Factor de Crecimiento Neuronal en neuronas colinérgicas envejecidas, permitiendo
que éste sea incorporado en la neurona para estimular la colina-acetil transferasa y
mantener el trofismo de todas aquellas áreas relacionadas con las funciones intelectivas y
de la memoria.
Desde el punto de vista estructural, la L-ACETILCARNITINA guarda mucha similitud con
la acetilcolina, y hay evidencias que la L-ACETILCARNITINA participa en la formación
de este neuromediador y, a través de él, influir sobre los procesos mentales en que éste
participa.
Otra acción de L-ACETILCARNITINA es facilitar el consumo de O2 en la neurona, con lo
cual facilita la glucólisis aeróbica, y por consiguiente, la producción de acetil CoA, el ciclo
de Krebs, la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa.
Además, la LACETILCARNITINA incorpora grupos acetilos al ciclo de Krebs, con lo que sostiene la
cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa.
Además la l-acetil carnitina proteje las células envejecidas ante la peroxidación lipídica, a
través del aumento del glutatión reducido, influencia sobre los neurotransmisores
cerebrales serotonina y noradrenalina, así como sobre el metabolismo lipídico de las células
exitables, favoreciendo la conducción de los impulsos nerviosos a través de la membrana
12
FARMACOCINÉTICA:
La carnitina y la L-ACETILCARNITINA medidas en el plasma de 6 sujetos normales en
diferentes momentos del día varió de 28 a 37 mol/L y de 1,1 a 5,2 mol/L, respectivamente,
en concordancia con la variación de ácidos grasos libres (FFA) del plasma de 230 a 779
Eq/L. Se determinó una correlación altamente significativa entre FFA y LACETILCARNITINA y entre FFA y la relacion L-ACETILCARNITINA/carnitina
(p<0,001). Por otra parte no hubo correlación entre FFA y carnitina.
Se estudió la farmacocinética después de un régimen de dosis múltiple en 11 pacientes con
demencia senil de tipo Alzheimer. Se administraron dosis de 30 mg/Kg i.v. dos veces al día
por 10 días y 2,0 g p.o. dividida en tres dosis diarias durante 50 días. Después de la
administración intravenosa las concentraciones plasmáticas tuvieron un comportamiento
bifásico, con una vida media promedio de 0,073 hrs. y 1,73 hrs. respectivamente. Al
término del tratamiento por vía oral, los ésteres de cadena corta de L-ACETILCARNITINA
y de carnitina fueron significativamente más altos que en la fase incial. Las concentraciones
en el fluído cerebro-espinal demostraron que la L-ACETILCARNITINA atraviesa
fácilmente la barrera hematoencefálica pudiendo ejercer su acción agonista colinérgica.
INDICACIONES:
Tratamiento del deterioro cognositivo de carácter leve y moderado, asociado al
envejecimiento neuronal fisiológico, demencia senil, demencia tipo Alzheimer y demencia
secundaria a trastornos cerebro vasculares.
EFECTOS SECUNDARIOS:
De acuerdo a lo informado en los numerosos trabajos clínicos publicados, LACETILCARNITINA presenta una excelente tolerancia. En forma ocasional se han
presentado casos leves de excitación que revierten rápidamente con la disminución de la
dosis.
INTERACCIONES:
En la literatura estudiada no se han informado casos de interacciones clínicamente
significativas.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
L-ACETILCARNITINA 500 mg
antecedentes convulsivos.
debe utilizarse con precaución en pacientes con
13
L-ACETILCARNITINA 500 mg está contraindicada en el embarazo y la lactancia, y en
pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga.
Al igual que todo medicamento, L-ACETILCARNITINA 500 mg debe ser mantenida fuera
del alcance de los niños.
No utilizar en pacientes con insuficiencia renal crónica ya que en ellos no hay estudios del
comportamiento farmacocinético de la l-acetil carnitina.
TOXICIDAD AGUDA:
SINTOMATOLOGIA: La sobredosificación no ha sido descrita. De producirse, cabría
esperar manifestaciones de hiperactividad nerviosa, tales como insomnio, irritabilidad,
mareos, hiperreflexia, descoordinación motora, calambres, convulsiones, náuseas y
vómitos.
TRATAMIENTO: El tratamiento debería consistir en la inmediata suspensión de la
medicación y la adopción de las medidas sintomáticas y de apoyo apropiadas.
POSOLOGIA
La posología debe ser determinada por el médico, en base a la patología y características
individuales del paciente. La dosis media habitual es de 1- 1,5 g diarios de LACETILCARNITINA dividido en 2-3 dosis. La dosis mínima es de 500 mg diarios y no se
deben sobrepasar los 3 gramos diarios.
PRESENTACION:
L-ACETILCARNITINA 500 mg se presenta en envases de 30 comprimidos con
recubrimiento entérico.
ESTRATEGIA PROMOCIONAL
Inicialmente y dadas los beneficios del producto, la estrategia la orientamos a abordar los
segmentos de mercado relacionados al concepto de Incrementador cognitivo en el adulto
mayor, ya sea en pacientes con deterioro cognitivo leve y pacientes adultos con riesgos de
deterioro.
Debido al perfil de pacientes que atienden nuestros clientes, la estrategia a seguir en el
futuro será segmentando las indicaciones según la especialidad médica:
14
Indicaciones a promover en Neurología adultos:
a) Tratamiento neurotrofico precoz que retarda el deterioro
b) Paciente con riesgo de deterioro
Indicaciones en Psiquiatría:
a) Déficit cognitivo en el paciente alcohólico
b) Paciente geriátrico con distimia
c) Depresión en geriatría
Indicaciones en Neurología Infantil
a) Actigeron eficacia comprobada en neurotoxicidad por amonio (se produce en pacientes
consumidores de valproato)
Para implementar exitosamente esta estrategia recibirán material científico diferenciado
según la especialidad, la que consistirá en una Literatura la que servirá de apoyo general y
un set de carpetas con los trabajos que fundamentan estas indicaciones.
15
ACTIGERON CARACTERÍSTICAS
 Actigeron estimula la actividad y el numero de receptores del factor de crecimiento
neuronal (NGF).
 Actigeron restablece la capacidad de respuesta al NGF y el trofismo neuronal.
 Actigeron favorece la síntesis de acetilcolina en la neurona.
 Actigeron presenta un efecto antioxidante neuronal.
 Actigeron activa la maquina mitocondrial generadora de energía en forma de ATP en
las neurona que sobreviven al proceso patológico.
Oportunidades
 Envejecimiento de la población y por ende de la cantidad de pacientes con deterioro
cognitivo leve, y riesgo de demencia.
 Nuevos trabajos que avalan nuevas indicaciones en Psiquiatría y Neurología Infantil
 Productos de uso crónico.
 Concentración de especialidades prescriptoras.
 Producto fácil de prescribir ya que no posee interacciones con otros medicamentos.
 Droga con publicaciones permanentes en las principales revistas del mundo.
Necesidades
 Necesidad de tratar a los pacientes en la forma más precoz posible ya que con ello da
oportunidad de hacer ensayos terapéuticos cuya eficacia es menor en los casos
avanzados.
 Necesidad del médico de contar con drogas para el manejo del deterioro cognitivo y la
depresión en el anciano
 Necesidad de contar con fármacos con menos riesgos de interacciones y efectos
colaterales.
16
 Necesidad del médico de dar tranquilidad y esperanza a la familia del paciente afectado.
 Necesidad de tratar la neurotoxicidad por amonio en los pacientes tratados con
valproato.
 Necesidad de tratar la distimia en el paciente geriatrico.
 Necesidad de contar con productos al alcance de los pacientes afectados.
Sondeos abiertos para detectarlas
¿Cómo beneficia a su paciente un fármaco eficaz en los estados iniciales de la DTA?
¿Cuales son los factores que le ayudan a una prescripción segura?
¿Cómo le beneficia contar con una nueva marca de fácil recordación?
¿Cómo beneficia a su paciente un producto eficaz en la intoxicación por amonio?
¿Cómo beneficia a su paciente un producto eficaz en la distimia del paciente geriátrico?
Manejo de la indiferencia
Uso Donopecilo y me ha ido bien.
Dr. ¿ Es importante para usted que sus pacientes cumplan con el tratamiento y que este no
se vea interrumpido por intolerancia?
Dr. ¿ Le ha ocurrido que un determinado número de pacientes no pueden iniciar o continuar
con el tratamiento por el alto precio del mismo?
Rivastigmina es mi Droga de elección.
Dr. ¿ Es importante para usted que sus pacientes mejoren aún más scores cómo
concentración, memoria de lo que tienen actualmente?
Dr. ¿ Es importante para usted que sus pacientes cumplan con el tratamiento y que este no
se vea interrumpido por intolerancia?
Prefiero los antidepresivos tradicionales para el uso en depresión de mis pacientes
geriátricos.
17
Dr. ¿ Le ha ocurrido que un determinado número de pacientes tratados con antidepresivos
tradicionales han presentado efectos colaterales que le han obligado a reconsiderar la
terapia?
Manejo del Escepticismo
No creo que Actigeron favorezca la síntesis de AC a nivel cerebral.
Dr. Actigeron induce un aumento en la síntesis aceticolina por dos vías, un efecto
colinomimético propiamente tal, y mediante una mejor utilización de la energía en
neuronas colinérgicas, lo que se traduce en una recuperación de la respuesta de dichas
células ante los estímulos. Esto queda demostrado en esta revisión actualizada de la droga
publicada en el Alternative medicine review (USA) Dec 1999
Me resulta difícil aceptar que Actigeron presente un efecto antioxidante a nivel neuronal.
Dr. Actigeron dentro de sus acciones farmacológicas protege las células envejecidas ante la
peroxidación lipídica y así queda demostrado en este trabajo “Antioxidant action of
acetyl-L-Carnitine: in vitro study.” Publicado en la revista Medical Scince Research;
United Kingdom, 1988
No creo que Actigeron tenga un incremento cognitivo en los pacientes afectados.
Dr. este trabajo de Salvioli (1991), multicéntrico donde se trataron 481 pacientes mayores
de 60 años con Actigeron por 4 meses, se logró un significativo incremento de la esfera
cognitiva.
No creo que Actigeron retrase el proceso involutivo en pacientes con deterioro.
Efectivamente Dr. Actigeron retrasa significativamente el proceso involutivo en pacientes
con deterioro sobre todo en el sub grupo de pacientes menores de 65 años, cómo usted
puede apreciar en este estudio de Thal (1996), doble ciego randomizado en 207 pacientes
tratados con Actigeron.
No creo que Actigeron sea eficaz en la neuro toxicidad por amonio, inducida por valproato
Dr., como se aprecia en este estudio realizado por el departamento de toxicidad ambiental
de la Universidad de Kitakyushu de Japón donde se compara la ALCAR con otras
carnitinas, esta resulto ser tan efectiva como las otras en la Neuro toxicidad inducida por
amonio.
No creo que Actigeron sea eficaz en el deterioro cognitivo del paciente alcohólico
Dr, como se aprecia en este estudio realizado por el departamento de Psiquiatría y
Farmacología de Universidad Católica de Roma realizado en 55 pacientes con deterioro
18
donde se concluye que la ALCAR es un tratamiento eficaz en el deterioro cognitivo
inducido por el alcohol
Manejo de Objeciones
Su producto es de alto costo de tratamiento.
¿Dr. su preocupación se basa en si el paciente realmente podrá acceder a la terapia? Sí
Dr. Sin duda que el costo de tratamiento es fundamental en este tipo de terapias. Actigeron
le ofrece un precio razonable comparado con los otros productos que se utilizan, por lo que
sus pacientes pueden realmente acceder a la terapia.
La LAC no ha demostrado ser eficaz en pacientes con deterioro cognitivo.
¿Dr. su preocupación se basa si realmente esta avalada la eficacia? Sí
Esto es sin duda de máxima importancia. Dr. gracias a su particular mecanismo de acción
Actigeron permite disminuir significativamente el deterioro cognitivo lo cual se avala en
este estudio de Salvioli (1991), donde se demuestra que el tratamiento con Actigeron
incrementa significativamente la esfera cognitiva. Por lo que su paciente podrá realmente
desempeñarse mejor.
No existe ningún producto que incremente la memoria en ancianos con deterioro de las
funciones mentales.
¿Dr. su preocupación se basa si realmente existe respaldo en esta indicación? Sí
Dr. Sin duda que hay muchos productos que se utilizaron como incrementadores de la
memoria (vitaminas, vasodilatadores, etc.), sin embargo solo estudios con LAC (Actigeron)
muestran un aumento real de parámetros cognitivos cómo la memoria. Mostrar trabajo de
Salvioli (1991), Bonavita E. 1986
La LAC no ha demostrado ser eficaz en pacientes ancianos con distimia
¿Dr. su preocupación se basa si realmente esta avalada la eficacia? Sí
Dr. esto es sin duda de máxima importancia. Gracias a su particular mecanismo de acción
Actigeron permite disminuir significativamente la distimia lo cual se avala en este estudio
de Bella (1990), donde se demuestra que el tratamiento con Actigeron mejora
significativamente los síntomas depresivos. Por lo que su paciente podrá realmente mejorar
su calidad de vida.
19
20