Download 2.2. antecedentes y justificación. libro blanco del mieloma múltiple

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1. PRESENTACIÓN
1.1. PRÓLOGO
1.2. COMITÉ CIENTÍFICO
1.3. AGRADECIMIENTOS
1.4. ÍNDICE
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LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
1.1. PRÓLOGO
En Diciembre de 2002 el Patronato y el Consejo Científico de la Fundación Leucemia
y Linfoma (FLL) decidió emprender un nuevo proyecto denominado Libro Blanco del
Mieloma Múltiple (MM) en España. Entre los proyectos científicos que viene desarrollando esta Fundación se encuentra la realización de estudios epidemiológicos sobre
diversas neoplasias hematológicas en nuestro país, pretendiendo analizar la incidencia, la prevalencia, las tasas de mortalidad y los recursos asistenciales disponibles sobre
dichas patologías, cuyos resultados puedan servir para ulteriores iniciativas. En el año
2003 editamos el Libro Blanco de la Leucemia en España, que ha tenido una gran acogida a nivel social e institucional así como en la comunidad científica médica. Para ello
la FLL contó con una empresa externa de estudios epidemiológicos y la colaboración
de organismos oficiales del Ministerio de Sanidad y Consumo como son el Centro
Nacional de Epidemiología del Instituto Carlos III y la Organización Nacional de
Trasplantes, así como el aval científico de la Asociación Española de Hematología y
Hemoterapia (AEHH).
Siguiendo un modelo de trabajo similar, la FLL decidió, como hemos dicho, realizar
un estudio epidemiológico sobre el Mieloma Múltiple. La complejidad de esta patología, la incorporación de nuevas estrategias para su tratamiento, como es el trasplante
hematopoyético y los nuevos agentes antitumorales no citostáticos, junto con diversas
situaciones sociodemográficas entre las que destacan el progresivo envejecimiento de
nuestra población, el impacto de la inmigración o la exposición a nuevos agentes
medioambientales, nos impulsaron a analizar la situación del Mieloma Múltiple en
nuestro país mediante la redacción de un Libro Blanco sobre esta enfermedad. Para
este proyecto la FLL decidió contar con la empresa Ceiis (Centro de Estudios,
Investigación e Información en Salud), cuyo director es el Dr. Rafael Gabriel Sánchez,
Jefe de la Unidad de Epidemiología del Hospital de la Princesa de Madrid, cuando se
inició el proyecto y actualmente vinculado a la Unidad de Epidemiología del Hospital La
Paz, de Madrid.
El soporte para llevar a cabo este estudio ha sido posible gracias a la colaboración
inestimable de la empresa Novartis que ha prestado en todo momento la ayuda necesaria para el mismo.
Para desarrollar este proyecto se decidió contar como colaboradores científicos con
profesionales médicos de nuestro país destacados tanto en la asistencia como en la
investigación básica y clínica del Mieloma Múltiple.
Han transcurrido 18 meses desde el inicio de este proyecto y tenemos la satisfacción
de poder presentar los resultados en este Libro Blanco en el que creemos se refleja en
grandes rasgos la situación de esta patología en España.
No queremos finalizar esta presentación sin reconocer las dificultades que en nuestro país conlleva la realización de un estudio de estas características por diversos factores: falta de tradición y de medios para la realización de estudios epidemiológicos,
variabilidad de competencias en materia sanitaria, sobrecarga asistencial del personal
médico, dificultades de codificación de los procesos etc...
Por este motivo queremos hacer hincapié en señalar que el trabajo ha sido realizado
gracias al empeño, entusiasmo y colaboración de muchos profesionales e instituciones
sin cuya ayuda no se hubiera podido llevar a cabo.
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Introducción
Confiamos en que el trabajo realizado tenga utilidad para ofrecer un mejor tratamiento en todos los aspectos a los pacientes con mieloma múltiple.
1.2. COMITÉ CIENTÍFICO
Comité Científico
• Coordinador
Dr. Adrián Alegre Amor
Hospital Universitario de la Princesa-Madrid
Secretario de la Fundación Leucemia y Linfoma
• Miembros:
Dr. Jesús San Miguel Izquierdo – Hospital Clínico Universitario – Salamanca
Dr. Joan Bladé Creixenti – Hospital Clinic – Barcelona
Dr. Juan José Lahuerta Palacios – Hospital 12 de Octubre – Madrid
Dr. José García Laraña – Hospital Ramón y Cajal – Madrid
Dr. Javier de la Rubia Comos – Hospital La Fe – Valencia
Dr. Felipe de Arriba de la Fuente – Hospital General – Murcia
Dr. Rafael Martínez Martínez – Hospital Clínico – Madrid
Dr. Joan Bargay – Hospital Sont Llátzer – Palma de Mallorca
Dra. Anna Sureda i Balari – Hospital Santa Creu i Sant Pau – Barcelona
Dra. Carmen Martínez Chamorro – Clínica Rúber – Madrid
Dr. Fernando Hernández Navarro – Hospital La Paz – Madrid
Dr. Joan Besalduch Vidal – Hospital Son Dureta – Palma de Mallorca
Dr. Miguel Ángel González López – Hospital Xeral Calde – Lugo
Dr. José Petit Carner – Hospital Duran i Reinals – Barcelona
Dr. Carlos Solano Vercet – Hospital Clínico – Valencia
Dr. Luis Hernández Nieto – Hospital Universitario –Tenerife
Dr. José Francisco Tomás Martínez – Fundación Jiménez Díaz – Madrid
Dr. Julio Baro Calle – Hospital Marqués de Valdecilla – Santander
Dr. Ricardo Parody Berdejo – Hospital Virgen del Rocío – Sevilla
Dr. Rafael Cabrera Marín – Hospital Puerta de Hierro – Madrid
Dr. Eduardo Flores Sañudo – Hospital Gregorio Marañón – Madrid
Dra. Mª Teresa Bernal del Castillo – Hospital Central de Asturias – Oviedo
Dr. Felipe Prósper Cardoso – Clínica Universitaria – Navarra
• Coordinación Técnica
CEIIS S.L.
Centro de Estudios, Investigación e Información en Salud
Dr. Rafael Gabriel Sánchez, Epidemiólogo
Dr. Luis Mª Sánchez Gómez, Epidemiólogo
Dª. Silvana Damiano, Dra. en Estadística
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LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
1.3. AGRADECIMIENTOS
Queremos expresar nuestro agradecimiento personal a todos los que han colaborado en este proyecto:
Comité Científico
Sociedades Científicas y Grupos de Trabajo
Asociación Española de Hematología y Hemoterapia, (AEHH).
Grupo Español de Mieloma, (GEM).
Organismos e Instituciones
• Ministerio de Sanidad y Consumo.
• Centro Nacional de Epidemiología-Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).
• Organización Nacional de Trasplante (ONT).
• Centro de Epidemiología, Información e Investigación en Salud-CEISS
• Servicios de Hematología y Oncología Médica de los Centros Hospitalarios
que han participado en la Encuesta para la realización de este libro blanco.
Nuestro Agradecimiento a Laboratorios
NOVARTIS ONCOLOGY, por su apoyo técnico, logístico y financiación del proyecto.
En especial al equipo de personas que han contribuido a impulsar este proyecto desde esa empresa.
Y a todos los miembros del Patronato y del Comité Cinetífico de la Fundación Leucemia y Linfoma
Por su iniciativa y apoyo para desarrollar estudios epidemiológicos que contribuirán a un mejor tratamiento de estos pacientes.
Dr. Adrián Alegre Amor
Secretario de la Fundación Leucemia y Linfoma
Coordinador del Proyecto Libro Blanco de Mieloma en España
Dr. JM Fernández-Rañada de la Gándara
Presidente de la Fundación Leucemia y Linfoma
Madrid, 20 de Febrero de 2005
AVALES Y ORGANIZACIONES PARTICIPANTES
Avalado por
• Asociación Española de Hematología y Hemoterapia, (AEHH).
• Ministerio de Sanidad y Consumo, Centro Nacional de Epidemiología-Instituto de Salud Carlos III, (ISCIII).
• Organización Nacional de Trasplantes (ONT).
• Grupo Español de Mieloma (GEM).
Las organizaciones que a continuación se citan han aportado datos para el análisis
de los diferentes apartados de este trabajo.
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Presentación
• Asociación Española de Hematología y Hemoterapia, (AEHH).
• Organización Nacional de Trasplantes, (ONT).
• Fondo de Investigación Sanitaria del Ministerio de Sanidad y Consumo, (FIS).
• Instituto de Salud Carlos III, (ISCIII).
• Ministerio de Sanidad y Consumo, (MSYC).
• Ministerio de Ciencia y Tecnología, (MCYT).
• Servicios de Hematología de los Hospitales del Sistema Nacional de Salud, que contestaron
a la encuesta sobre infraestructura, personal y actividad de los Servicios/Secciones/Unidades
de Hematología en España. (Ver Anexo I).
1.4. ÍNDICE
PRESENTACIÓN ................................................................................................................................. 1
INTRODUCCIÓN ................................................................................................................................ 7
2.1. Definición de Mieloma Múltiple ................................................................................................... 9
2.1.1. Epidemiología ...................................................................................................................... 9
2.1.2. ¿Por qué aparece un Mieloma? ........................................................................................... 9
2.1.3. Tipos y Estadios de Mieloma Múltiple ............................................................................... 10
2.1.4. Signos y Síntomas ............................................................................................................. 10
2.1.5. Tratamiento del Mieloma Múltiple .................................................................................... 10
2.1.6. Tratamiento de Soporte ..................................................................................................... 11
2.1.7. Tratamiento Antitumoral .................................................................................................... 11
2.1.8. Nuevas Terapias en Mieloma Múltiple ............................................................................... 12
2.1.9. Pronóstico .......................................................................................................................... 12
2.2. Antecedentes y Justificación ........................................................................................................ 13
2.3. Objetivos Generales .................................................................................................................... 14
2.4. Objetivos Concretos .................................................................................................................... 14
MÉTODOS ....................................................................................................................................... 15
3.1. Estructura general del trabajo y principales fuentes de información ........................................... 17
3.2. Organización .............................................................................................................................. 17
3.3. Fuentes de información de la mortalidad y morbilidad (Incidencia) ............................................. 18
3.4. Análisis de la situación de trasplantes de precursores Hematopoyéticos ..................................... 19
3.5. Análisis de la situación de la Investigación .................................................................................. 19
3.6. Encuesta a servicios de Hematología y Oncología para la generación de información
complementaria sobre Recursos y Actividades Asistenciales ........................................................ 19
RESULTADOS .................................................................................................................................... 21
4.1. Situación Epidemiológica de la Mortalidad y Morbilidad del Mieloma Múltiple en España .......... 23
4.2. Métodos .................................................................................................................................... 23
4.2.1. Estudio de la Mortalidad y de la Morbilidad ...................................................................... 23
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LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
4.2.2. Indicadores utilizados ......................................................................................................... 24
4.2.3. Distribución geográfica ..................................................................................................... 24
4.3. Mortalidad por Mieloma Múltiple en España .............................................................................. 25
4.3.1. Tendencia Temporal .......................................................................................................... 30
4.3.2. Distribución geográfica por CC.AA de la mortalidad por Mieloma Múltiple ...................... 32
4.4. Morbilidad ................................................................................................................................ 49
4.4.1. Incidencia ......................................................................................................................... 49
4.4.2. Prevalencia ....................................................................................................................... 49
4.4.3. Comparación con otros países ........................................................................................... 49
4.4.4. Comentario final ............................................................................................................... 54
SITUACIÓN DEL TRASPLANTE CON PROGENITORES
HEMATOPOYÉTICOS (TPH) EN MM EN ESPAÑA ........................................................................... 55
5.1. Estado de situación de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos en
Mieloma Múltiple en España ...................................................................................................... 57
5.2. Metodología .............................................................................................................................. 58
5.3. Resultados ................................................................................................................................. 58
ESTADO DE LA INVESTIGACIÓN SOBRE MIELOMA EN ESPAÑA ................................................. 67
6.1. Metodología .............................................................................................................................. 68
6.2. Proyectos de Investigación ......................................................................................................... 68
6.3. Ensayos Clínicos ......................................................................................................................... 69
6.4.Publicaciones .............................................................................................................................. 70
ENCUESTA–FORMULARIO A HOSPITALES PARA LA REDACCIÓN
DEL “LIBRO BLANCO DE MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA” ........................................................ 71
7.1. Metodología .............................................................................................................................. 72
7.2. Resultados ................................................................................................................................. 72
7.3. Abreviación de los Términos en las Tablas .................................................................................. 74
CONCLUSIONES GENERALES ......................................................................................................... 81
6
Bibliografía Consultada ...................................................................................................................
II
Direcciones de Interés sobre Mieloma Múltiple ...........................................................................
IV
Índice de Figuras .............................................................................................................................
VII
Índice de Tablas ...............................................................................................................................
IX
Anexo I – Relación de Hospitales ...................................................................................................
X
Anexo II – Formulario Encuesta a Hospitales ...............................................................................
XII
Anexo III – Relación de Publicaciones Científicas Españolas ......................................................
XIV
Anexo IV – Tabla de Revistas ......................................................................................................
XXIII
Anexo V – Ensayos Clínicos .........................................................................................................
XXVI
Anexo VI – Avales Científicos ......................................................................................................
XXIX
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2. INTRODUCCIÓN
2.1. DEFINICIÓN DE MIELOMA MÚLTIPLE
2.1.1. Epidemiología
2.1.2. ¿Por qué aparece un mieloma?
2.1.3. Tipos y estadíos de mieloma múltiple
2.1.4. Signos y síntomas
2.1.5. Tratamiento del mieloma múltiple
2.1.6. Tratamiento de soporte
2.1.7. Tratamiento antitumoral
2.1.8. Nuevas terapias en mieloma múltiple
2.1.9. Pronóstico
2.2. ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN.
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE
2.3. OBJETIVOS GENERALES
2.4. OBJETIVOS CONCRETOS
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LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
8
Introducción
2.1. DEFINICIÓN DEL MIELOMA MÚLTIPLE
El Mieloma Múltiple es una neoplasia que se caracteriza por la proliferación y acúmulo de células plasmáticas en la médula ósea. Se denomina así porque suele afectar
a múltiples localizaciones. Habitualmente en la médula ósea hay entre 1% y 2% de
células plasmáticas, que son células originadas en los linfocitos B y que son las productoras de los anticuerpos normales. En el Mieloma Múltiple este porcentaje aumenta por encima de un 10% y además se produce un anticuerpo defectuoso que se denomina proteína monoclonal o componente monoclonal que se puede medir en el suero
o en la orina o en ambos. La proliferación de estas células plasmáticas puede originar
una reducción del número normal de células sanguíneas y puede conllevar la destrucción del hueso. Además, la proteína monoclonal puede originar otros daños orgánicos,
fundamentalmente en el riñón.
2.1.1. Epidemiología
El Mieloma Múltiple es el segundo cáncer más frecuente de la sangre, después de los
linfomas, representando el 10% de las neoplasias sanguíneas y el 1% de todos los cánceres. La incidencia clásica, referida en los textos, es de unos 4-6 casos por 100.000
habitantes y año, en la población occidental, siendo mayor en la población negra y
menor en la población asiática. En Estados Unidos, la Sociedad Americana del Cáncer
ofrece las siguientes cifras relacionadas con esta enfermedad correspondientes al año
2002: 14.600 nuevos casos anuales, 10.000 pacientes fallecidos por esta causa al
año y 50.000 pacientes vivos que padecen dicha enfermedad. No hay datos epidemiológicos concretos sobre Mieloma Múltiple en España, siendo éste el principal objetivo
de este Libro Blanco.
El Mieloma Múltiple es una enfermedad relacionada con la edad, siendo más frecuente a partir de los 60-70 años. Más del 85% de los casos se diagnostican en pacientes mayores de 55 años y más del 70% son pacientes mayores de 60 años. La mediana de edad oscila entre los 65 y 70 años. Los casos de Mieloma Múltiple en pacientes
menores de 40 años son excepcionales. Estadísticas recientes indican que la incidencia
del MM está incrementándose, quizás por un diagnóstico más precoz, al incluirse estudios de proteínas en los chequeos médicos en personas mayores y también debido a la
mejora de las expectativas de vida, con un mayor envejecimiento de la población.
2.1.2. ¿Por qué aparece un mieloma?
Como muchos otros tipos de cáncer, no se conocen con exactitud las causas del
Mieloma Múltiple. Parece que algunos grupos de población podrían tener más predisposición al estar en contacto con ciertos agentes tóxicos, como los derivados de los
hidrocarburos o las radiaciones, aunque este hecho no está bien establecido y la mayoría de los pacientes que desarrollan Mieloma Múltiple no presentaban estos factores de
riesgo. Como muchos cánceres de la sangre, su desarrollo se debe probablemente a
una alteración de varios mecanismos genéticos, sin que esto signifique que se trata de
una enfermedad hereditaria. En secciones posteriores de este texto se discutirán con
más detalle los factores etiológicos de esta enfermedad.
9
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
2.1.3. Tipos y estados de mieloma múltiple
El Mieloma Múltiple es un proceso muy heterogéneo existiendo muchos tipos y diferentes formas clínicas de presentación. Es por tanto una enfermedad individual, creando diferentes problemas para cada paciente. El sistema de estadiaje del I al III, descrito
por Durie y Salmon en 1975, se sigue empleando en la actualidad. Se basa en la masa
tumoral existente respecto a la proteína monoclonal en suero y/o orina, así como en el
grado de la afectación ósea y renal.
Existen casos “crónicos” y asintomáticos, que no precisan tratamiento, en los que el
paciente puede convivir con la enfermedad muchos años, incluso décadas. Estos casos
se denominan Mielomas Indolentes y coinciden con el Estadío I de la enfermedad. En
otras ocasiones se trata de una enfermedad grave que obliga a recibir tratamiento con
quimioterapia u otros agentes y que puede alterar la vida habitual del paciente durante muchos meses. Estos casos se denominan Mieloma Múltiple Activo o Sintomático y
suele coincidir con los Estadíos II y III de la enfermedad. Entre estas dos modalidades
hay formas intermedias con gravedad variable.
Hay formas que podríamos llamar “localizadas” y que no son Mielomas exactamente. Se denomina Plasmocitomas. En ellas, un acumulo de células plasmáticas se
localiza en el hueso o en partes blandas. Cuando el tumor es de localización única,
aislado, se denomina Plasmocitoma Solitario. Esta presentación puede curarse con cirugía o radioterapia.
2.1.4. Signos y síntomas
Los síntomas del Mieloma Múltiple dependen del tipo y de cómo se encuentra la
enfermedad de avanzada (Estadío). Cuando el Mieloma es de tipo quiescente o asintomático, que suele coincidir con el Estadío denominado I, no hay ningún síntoma. La
enfermedad sólo se detecta, en esta etapa, en los análisis y pruebas complementarias,
y el paciente presenta un estado normal sin precisar tratamiento. En esta situación se
recomiendan sólo controles médicos. En cambio, cuando el tipo de Mieloma es sintomático, que suele coincidir con los Estadíos denominados II y III, el paciente refiere ya
síntomas que son más acusados cuanto más extendida está la enfermedad.
Habitualmente aparecen dolores óseos, sobre todo en la espalda, la región costal ó
lumbar. Pueden originarse fracturas de huesos largos, incluso sin traumatismos, debido a la debilidad de los huesos. Es frecuente que el paciente refiera debilidad y fatiga
y, también, hay tendencia a padecer infecciones por la inmunosupresión asociada.
Cuando la enfermedad está en una fase más avanzada pueden aparecer náuseas,
vómitos y estreñimiento y en ocasiones síntomas neurológicos. No existen en general
síntomas o signos específicos del Mieloma. Muchos de los síntomas que se pueden
presentar se deben, más que a la enfermedad en sí, a otras complicaciones médicas
asociadas.
2.1.5. Tratamiento del mieloma múltiple
El tratamiento del Mieloma Múltiple pretende mejorar la calidad de vida de los
pacientes y controlar los síntomas y complicaciones de la enfermedad. El objetivo es eli-
10
Introducción
minar las células plasmáticas de la médula ósea y reducir al máximo el componente
monoclonal. En los casos en los que existe un plasmocitoma solitario el tratamiento
puede ser sólo radioterapia con erradicación del proceso. En ocasiones, es preciso realizar cirugía para erradicar el plasmocitoma. Sin embargo, al existir un riesgo de aparición de nuevas lesiones o de progresión a Mieloma Múltiple es obligatorio un seguimiento médico periódico.
Las decisiones terapéuticas en el Mieloma Múltiple son complejas y han de ser planificadas por médicos especialistas en Hematología, aunque en ocasiones pueden ser en
especialistas en Oncología o en Medicina Interna. A lo largo del proceso se puede precisar de la asistencia de otros especialistas en Reumatología, Nefrología, Radiología,
Radioterapia o Traumatólogos. Se trata por tanto de una patología multidisciplinar que
en ocasiones precisa de una labor de equipo en la atención hospitalaria.
En el tratamiento del Mieloma Múltiple podemos distinguir dos grandes apartados:
Por un lado las medidas terapéuticas de Soporte. Por otro lado se encuentra el Tratamiento Antitumoral, que en general consiste en Quimioterapia, esteroides u otros
agentes antimieloma y que va encaminado a erradicar las células plasmáticas malignas
evitando su proliferación.
2.1.6. Tratamiento de soporte
Este tratamiento va encaminado a aliviar los síntomas y prevenir las complicaciones
derivadas de la enfermedad. Entre estas medidas destacan las siguientes: La Hidratación, la Prevención de Complicaciones Óseas, la Prevención de Infecciones, el
Tratamiento del Dolor, el Tratamiento de la Anemia y el Apoyo Psicológico. Entre las
medidas de soporte hay que destacar a los bisfosfonatos (Ej. Zolendronato) que son
agentes muy eficaces para prevenir y tratar las complicaciones óseas (lesiones líticas,
fracturas, hipercalcemia etc...).
2.1.7. Tratamiento antitumoral
Como tratamiento estándar nos referimos al que más se ha venido empleando hasta
ahora en la práctica habitual. Recientemente se han incorporado otros tratamientos
que muy probablemente cambien las pautas clínicas de quimioterapia y esteroides
empleadas hasta ahora.
Hay tres tipos de tratamiento estándar antitumoral para el Mieloma Múltiple: la
Quimioterapia y los Esteroides, la Terapia Biológica y la Radioterapia. A estos tres tratamientos se puede añadir excepcionalmente la Cirugía, que sólo se emplea en caso de
precisarse extirpación de un acumulo de células plasmáticas que por su ubicación
suponga un riesgo o bien la cirugía ortopédica debido a complicaciones osteoarticulares, como puede ser fracturas o aplastamientos vertebrales.
La Quimioterapia puede administrarse a dosis convencionales o a dosis elevadas. A
dosis convencionales, en etapas iniciales, se suele denominar Tratamiento de Inducción.
Cuando se emplea a dosis elevadas se precisa generalmente del rescate con células
hematopoyéticas del propio paciente o de un donante compatible (Trasplante Autólogo
o Alogénico). En este caso se denomina Tratamiento de Intensificación con trasplante
11
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
hematopoyético. El Trasplante Autólogo tras la inducción es el tratamiento que mejores resultados ha logrado de respuestas y supervivencia en pacientes con Mieloma siendo aplicable hasta los 70 años. El Trasplante Alogénico es menos empleado debido a la
limitación de la edad (aplicable hasta los 50-55 años) y a su toxicidad, aunque existe
la modalidad de dosis no mieloablativas menos tóxica (Minialotrasplante). Una combinación de Trasplante Autólogo seguido de Minialotrasplante está dando unos resultados muy esperanzadores en los pacientes candidatos.
Cuando se alcanza la máxima respuesta, bien tras la Inducción o bien tras la
Intensificación, se puede pautar un Tratamiento de Mantenimiento, que pretender evitar las recaídas o progresiones de la enfermedad y que se comentará con mayor detalle
más adelante. En este contexto pueden aplicarse terapias biológicas como el Interferón
alfa, para prolongar la respuesta aunque su papel es controvertido. Estas opciones terapéuticas en ocasiones pueden ir asociadas entre sí o bien planificarse de forma consecutiva, pues su mecanismo de acción y el objetivo logrado es diferente.
A pesar de todas estas opciones y del incremento de respuestas y su duración, la
mayoría de los pacientes presentan finalmente progresión, por lo que para muchos
autores esta enfermedad sigue considerándose incurable en estadíos avanzados y
supone un reto para la investigación médica en oncohematología.
2.1.8. Nuevas terapias en mieloma múltiple
Existen nuevos fármacos y estrategias, muchas aún en fase de investigación en el
Mieloma Múltiple. Estas nuevas terapias ejercen su efecto mediante mecanismos diversos sobre el Mieloma Múltiple y tienen la ventaja de que carecen de los efectos secundarios que producen los tratamientos convencionales y sortean los mecanismos de
resistencia. Estos fármacos actúan en muchas ocasiones no sólo sobre las células tumorales sino sobre su entorno: angiogénesis, estroma medular, sistema inmune, adhesión,
mecanismos de apoptosis, etc....
Entre estos nuevos agentes destacan la talidomida y su análogos, el trióxido de arsénico y el bortezomib (inhibidor de proteasomas). Existe ya experiencia con estos agentes en numerosos pacientes, sobre todo casos de progresión o resistencia a otros fármacos. En los próximos años se conocerá con mayor detalle su verdadero impacto y su
papel como tratamiento en otras etapas de la enfermedad como la inducción inicial o
el mantenimiento.
Las expectativas originadas por estos nuevos tratamientos para lograr el control o
cronicidad de esta enfermedad hace más interesante la realización de un estudio epidemiológico de incidencia y mortalidad de esta patología en nuestro país.
2.1.9. Pronóstico
Es muy difícil establecer un pronóstico para los pacientes con Mieloma Múltiple. En
muchos textos se indica que generalmente no hay una curación para el Mieloma y que
se trata de una enfermedad de muy mal pronóstico. Esto no es cierto en todos los
casos. Se trata de una enfermedad tratable y, además, es una enfermedad muy heterogénea en cuanto a su presentación y a su pronóstico. Un número importante de
12
Introducción
casos mantienen la enfermedad controlada durante muchos años, convirtiéndose en
un proceso “crónico”. Los pacientes asintomáticos, con Mieloma en Estadío I, no progresivo, pueden permanecer así muchos años. Los pacientes con síntomas, en Estadíos
II y III tienen un peor pronóstico. Pero éste puede variar mucho dependiendo de la respuesta al tratamiento y de otros factores analíticos. Por este motivo es necesario un
estudio inicial completo para planificar bien el tratamiento más adecuado.
Con la estrategia de quimioterapia a dosis estándar seguida de tratamiento de intensificación con Trasplante Autólogo se logran remisiones completas prolongadas aproximadamente en un 50% de los casos y en diversas series la mediana de duración oscila entre 5 y 7 años. Como se trata de una enfermedad en la que existen varias estrategias de tratamiento y están surgiendo nuevas formas de terapias basadas en mecanismos biológicos no quimioterápicos, es importante lograr el control del proceso
durante mucho tiempo y si existe progresión, recibir una línea diferente.
Es esperable que los nuevos agentes, asociados a terapias estándar o de forma combinada, permitan el control definitivo de esta enfermedad.
2.2. ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN.
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE
Este proyecto surge por un lado de la vocación de la Fundación Leucemia y Linfoma
de prestar un servicio a la sociedad, cumpliendo uno de sus objetivos fundamentales
como es la realización de estudios epidemiológicos relacionados con neoplasias oncohematológicas. Por otra parte, este proyecto se basa en la necesidad de analizar la
situación actual del Mieloma Múltiple en España, recopilando y plasmando en un Libro
Blanco la información disponible sobre la magnitud de la enfermedad y su situación
asistencial, identificando las limitaciones y necesidades existentes.
La justificación de este proyecto se basa también en la complejidad asistencial de una
patología como es el Mieloma Múltiple considerada aún incurable, para la cual se han
incorporado en los últimos años nuevas estrategias terapéuticas como es el Trasplante
de Progenitores Hematopoyéticos (TPH) y, más recientemente, nuevos agentes antitumorales no citostáticos. Por otra parte, diversas situaciones sociodemográficas, entre
las que destacan el progresivo envejecimiento de nuestra población, el impacto de la
inmigración o la exposición a nuevos agentes medioambientales, también justifican
una detallada evaluación epidemiológica de la situación del Mieloma Múltiple en nuestro país, mediante la redacción de un Libro Blanco sobre esta enfermedad.
Esta obra pretende ser referencia y punto de partida para posteriores acciones que
puedan abordarse en el futuro en este campo. Para el desarrollo de esta iniciativa la
Fundación Leucemia y Linfoma ha contado con el aval científico de sociedades profesionales como es la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia (AEHH) y de
Grupos de Trabajo como el Grupo Español de Mieloma (GEM). También ha contado con
el apoyo del Ministerio de Sanidad y Consumo (Centro Nacional de Epidemiología –
CNE), el Instituto de Salud Carlos III y la Organización Nacional de Trasplantes (ONT).
13
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
2.3. OBJETIVOS GENERALES
Los objetivos generales de este proyecto han sido los siguientes:
1) Llevar a cabo un análisis de la situación epidemiológica del Mieloma en España
referido a la mortalidad e incidencia de esta enfermedad.
2) Evaluación de los patrones asistenciales básicos, así como de los recursos materiales y humanos disponibles y de las necesidades existentes sobre la atención a los
pacientes con Mieloma Múltiple en España.
3) Propuesta de acciones necesarias a realizar a medio plazo, con el fin de optimizar
la asistencia integral al paciente con Mieloma Múltiple.
La informaciones se obtuvieron a partir de una muestra cuyo volumen fue del 75%
de hospitales, habiendo aumentado la muestra de enfermos desde el 10% que se recogía en 1992 hasta el 75% de 2001. Las rúbrica correspondiente al Mieloma Múltiple
en la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE) es la 203.
2.4. OBJETIVOS CONCRETOS
Analizar la situación del Mieloma Múltiple en España desde las siguientes perspectivas:
1) Evolución de la incidencia y mortalidad por Mieloma Múltiple en los últimos 10
años en España, por edad y sexo.
2) Demanda y carga asistencial por mieloma Múltiple en España.
3) La disponibilidad y distribución actual de recursos diagnósticos y terapéuticos para
el manejo del paciente con Mieloma Múltiple en España.
4) La organización de la asistencia y las relaciones entre estratos y modelos asistenciales.
5) Revisión de las necesidades humanas y materiales en el marco temporal de referencia.
6) Predicciones de la evolución del Mieloma Múltiple en España en los próximos 10
años referidas a las causas, incidencia, prevalencia, abordaje diagnóstico – terapéutico y costes.
7) Formulación de recomendaciones y eventuales propuestas de futuro a las organizaciones sanitarias y científicas correspondientes.
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3. MÉTODOS
3.1. ESTRUCTURA GENERAL DEL TRABAJO Y
PRINCIPALES FUENTES DE INFORMACIÓN
3.2. ORGANIZACIÓN
3.3. FUENTES DE INFORMACIÓN DE LA MORTALIDAD
Y MORBILIDAD (INCIDENCIA)
3.4. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN DE TRASPLANTES
DE PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH)
3.5. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN
3.6. ENCUESTA A SERVICIOS DE HEMATOLOGÍA
Y ONCOLOGÍA PARA LA GENERACIÓN DE
INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA SOBRE
RECURSOS Y ACTIVIDADES ASISTENCIALES
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
16
Métodos
3.1. ESTRUCTURA GENERAL DEL TRABAJO
Y PRINCIPALES FUENTES DE INFORMACIÓN
Se creó un Grupo de Trabajo de Expertos con representantes de las diferentes partes
implicadas que pudieran desarrollar el estudio. Se constituyó igualmente un Comité
Científico cuyas funciones fueron la de supervisar y evaluar todos los capítulos del proyecto, el seguimiento y control de los mismos, la aprobación de los distintos informes
y, finalmente, supervisar la edición del libro. El Comité Científico acordó establecer los
siguientes capítulos el Libro Blanco del Mieloma Múltiple:
1. Análisis de la mortalidad del Mieloma Múltiple en España: Evolución de las tasas
de mortalidad ajustadas por edad y sexo debidas al Mieloma Múltiple (ítem 203
de la ICD-10 de la OMS), en los últimos 10 años en España. Mortalidad por esta
causa en los últimos 10 años por CC.AA.
Fuente: Movimiento Natural de la Población. Instituto Nacional de Estadística (INE);
Centro Nacional de Epidemiología (CNE).
2. Análisis de la morbilidad del Mieloma Múltiple en España: Estimación y evolución
de las tasas de incidencia por Mieloma Múltiple en España.
Fuente: Subregistro específico de Mieloma Múltiple de los registros poblacionales
de Cáncer en España.
3. Análisis de la situación de Trasplantes de Precursores Hematopoyéticos (TPH) para
Mieloma Múltiple en España.
Fuente: Organización Nacional de Trasplante (ONT); Ministerio de Sanidad y
Consumo.
4. Análisis de la situación de la Investigación en Mieloma Múltiple en España.
Fuente: Servicios Hospitalarios de Hematología; Instituto Salud Carlos III; Ministerio
de Sanidad y Consumo.
5. Encuesta sobre infraestructura, personal y actividad de los Servicios, Secciones y
Unidades de Hematología en España, relacionadas con la atención asistencial de
los pacientes con Mieloma Múltiple.
Fuente: Hospitales de la Red Pública y Privada de España; Servicios y Unidades de
Hematología; Ministerio de Sanidad y Consumo.
6. Encuesta de morbilidad hospitalaria relacionada con Mieloma Múltiple.
Fuente: Instituto Nacional de Estadística (INE).
3.2. ORGANIZACIÓN
Inicialmente se definieron los objetivos y la estructura del trabajo y se constituyó el
Comité Científico con un Coordinador que elaboró un guión de trabajo, distribuyó las
tareas entre los expertos en función de sus áreas de experiencia respectivas y preparó
un calendario tentativo de realización de las tareas. El Comité Científico aprobó el
calendario de trabajo y el plan de trabajo así como las Encuestas (Formularios de
17
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
Recogida de Datos, enviados a todos los principales Hospitales Españoles). La Oficina
Coordinadora del proyecto recibió todas las sugerencias de los expertos, dio uniformidad al texto y redactó la primera versión del documento en colaboración con el
Coordinador. El Comité Científico revisó el documento aportando sus sugerencias y lo
aprobó previamente al envío a la imprenta para su edición.
3.3. FUENTES DE INFORMACIÓN DE
LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD (INCIDENCIA)
Para dar una idea de la fiabilidad y validez de la información que se facilita en este
Libro Blanco es conveniente señalar que parte de los datos epidemiológicos se basan
en publicaciones de gran difusión a nivel internacional como son: “Cáncer Incidence in
Five Continents”, editada por la Asociación Internacional de Registros de Cáncer (IARC)
o “Incidencia y Mortalidad por Cáncer en España Patrones y Tendencias”, formando
parte además de bases de datos EUCAN y GLOBOCAN 2001 (Cancer Incidence,
Mortality and Prevalence Worldwide 2000), y también del estudio EUROCARE III, estudio basado en los datos de los diferentes registros de cáncer de 17 países europeos,
que proporcionaron datos de más de tres millones de pacientes, (IARC CancerBase
Número 5, Lyon, IARCPress, 2001).
Los datos de la mortalidad (1992-2001) han sido obtenidos del Movimiento Natural
de la Población del Instituto Nacional de Estadística (INE) y Centro Nacional de
Epidemiología (CNE). Los indicadores empleados fueron:
1. Número de defunciones.
2. Media de edad.
3. Mortalidad proporcional.
4. Tasa de mortalidad cruda.
5. Tasa de mortalidad ajustadas por edad, sexo y años potenciales de vida perdidos
debidas al Mieloma Múltiple (ítem 203 de la ICD-10 de la OMS) en los últimos 10
años en España.
6. Tasa de mortalidad ajustada por esta causa en los últimos 10 años por CC.AA en
España.
Los datos a partir de 1992 se obtuvieron empleando los ficheros de defunciones del
INE. Estos ficheros contienen los registros individuales de cada defunción permitiendo una
gran flexibilidad en su tratamiento. Los datos de la Morbilidad han sido obtenidos de la
publicación “Cancer Incidence in Five Continents”. Esta publicación contiene la información de todos los registros de cáncer homologados de base poblacional del mundo. Las
estimaciones de incidencia se obtuvieron también de la análisis de la Encuesta de
Morbilidad Hospitalaria del INE del año 2001 y las estimaciones de la demanda asistencial a partir de la base de datos del CMBD del Ministerio de la Sanidad del 2001
(Neoplasias Inmunoproliferativas y Mieloma Múltiple), Código diagnóstico de la CIE-9:
203.0, (Ministerio de Sanidad y Consumo, Información y Estadísticas Sanitarias, 2001).
18
Métodos
3.4. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN DE TRASPLANTES
DE PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH)
Se analizaron los datos de la actividad de donación y trasplantes suministrados por la
Organización Nacional de Trasplantes (ONT) del Ministerio de Sanidad y Consumo,
correspondientes a los años 1998-2001. Se evaluó la actividad de Trasplante de Progenitores
Hematopoyéticos correspondientes a la patología de Mieloma Múltiple.
3.5. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN
DE LA INVESTIGACIÓN
Se solicitó la información al Programa Nacional de Salud (Fondo de Investigación
Sanitaria, ISCIII) y al Ministerio de Ciencia y Tecnología. La información sobre ensayos
clínicos sobre Mieloma aprobados en España fue solicitada a la Dirección General de
Farmacia y Productos Sanitarios del Ministerio de Sanidad y Consumo. Así mismo se
solicitó información sobre participación en Ensayos Clínicos a los diferentes Servicios y
Unidades Hospitalarios.
3.6. ENCUESTA A SERVICIOS DE HEMATOLOGÍA
Y ONCOLOGÍA PARA LA GENERACIÓN DE
INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA SOBRE
RECURSOS Y ACTIVIDADES ASISTENCIALES
Se diseñó una Encuesta - Formulario sobre infraestructura, personal y actividad de los
Servicios, Secciones y Unidades de Hematología en España, con la colaboración de
hematólogos y epidemiólogos y consensuada entre ellos. Dicha encuesta recoge información sobre:
1. Incidencia: Número de pacientes con Mieloma Múltiple diagnosticados en los últimos años.
2. Las clases de tratamiento: Quimioterapia, Radioterapia, Terapia Biológica, Terapia
de Soporte y Otros Tratamientos, así como la Infraestructura de cada Centro para
atender a estos pacientes.
3. Los Recursos Humanos: Personal en periodo de formación MIR en Hematología y
Recursos humanos en el Sistema Nacional de Salud (SNS), a partir de datos del
Ministerio de Sanidad y de Encuesta a Unidades de Hematología.
4. Materiales: Recogida específica de datos a partir del Ministerio de Sanidad, Cartera
de Servicios y Encuesta a Unidades de Hematología de centros Hospitalarios Públicos y Privados.
5. Participación en Investigación Clínica y Básica relacionada con el Mieloma Múltiple:
Ensayos Clínicos, Protocolos, Registros Nacionales o Internacionales, Nuevos
Fármacos.
19
L I B R O
B L A N C O
D E L
M I E L O M A
M Ú LT I P L E
E N
E S PA Ñ A
2 0 0 4
4. RESULTADOS
4.1. SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA DE LA MORTALIDAD
Y MORBILIDAD DEL MIELOMA MÚLTIPLE
EN ESPAÑA
4.2. MÉTODOS
4.2.1. Estudio de la mortalidad y de la morbilidad
4.2.2. Indicadores utilizados
4.2.3. Distribución geográfica
4.3. MORTALIDAD POR MIELOMA MÚLTIPLE
EN ESPAÑA
4.3.1. Tendencia temporal
4.3.2. Distribución geográfica por comunidades
autónomas (CC.AA) de la mortalidad por
mieloma múltiple
4.4. MORBILIDAD
4.4.1. Incidencia
4.4.2. Prevalencia
4.4.3. Comparación con otros países
4.4.4. Comentario final
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
22
Resultados
4.1. SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA DE LA
MORTALIDAD Y MORBILIDAD DEL MIELOMA
MÚLTIPLE EN ESPAÑA
El Mieloma Múltiple representa el 1% de todos los cánceres y el 10% de las neoplasias hematológicas. Afecta básicamente a la población de edad avanzada siendo una
enfermedad poco frecuente. El Mieloma Múltiple es una enfermedad relacionada con la
edad, siendo más frecuente a partir de los 60 – 70 años. La mediana de edad oscila entre
los 65 y 70 años con un 75% de los casos. El Mieloma Múltiple es más frecuente en los
hombres. Presenta gran variabilidad geográfica por motivos raciales, siendo la incidencia clásica referida en población caucásica occidental de 4 - 5 casos por 100.000 habitantes/año y del doble, 8 - 10 casos, en población negra americana. En la población asiática es menos frecuente, 1 - 2 casos por 100.000 habitantes/año. Los países del sur de
Europa tienen tasas de incidencia y mortalidad mucho más bajas que los del norte, si
bien, tanto en unos como en otros, la mortalidad por esta patología sigue creciendo.
Parte de este aumento, más evidente en los mayores de 70 años, se ha atribuido a la
incorporación de nuevas tecnologías diagnosticas y a cambios en la práctica médica
hacia los ancianos, pudiendo reflejar un mayor interés en la actualidad por lograr un
diagnóstico en estos grupos etarios. En el año 2001 se estima que en España se produjeron 1.716 casos nuevos de Mieloma Múltiple, 860 en hombres, 856 en mujeres.
En total se produjeron 1.554 defunciones, 766 en hombres y 788 en mujeres.
Los objetivos de este capítulo son los siguientes:
– Describir la situación del Mieloma Múltiple en España empleando los datos disponibles sobre mortalidad y morbilidad.
– Conocer la evolución temporal de la mortalidad por Mieloma, discriminando entre
los componentes grupo de edad, año de defunciones y período.
– Cuantificar el peso del Mieloma en comparación con otros procesos neoplásicos.
– Identificar la presencia de patrones geográficos en la mortalidad generando mapas
provinciales en diferentes años, y comparación de los patrones.
– Conocer el nivel de riesgo en el que se encuentra España en comparación con
otros países de nuestro entorno.
– Difundir la situación de la incidencia de Mieloma Múltiple en nuestro país.
4.2. MÉTODOS
4.2.1. Estudio de la mortalidad y de la morbilidad
Se han estudiado las tendencias temporales de la mortalidad y morbilidad utilizando:
1) Indicadores clásicos para los últimos 10 años (1992-2001): Número de casos;
Número de defunciones; Tasas truncadas ajustadas y Riesgo acumulado; Tasas
ajustadas por edad empleando las poblaciones estándar europea y mundial con
23
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
objeto de facilitar las comparaciones internacionales; Tasa cruda; Tasa especifica
por grupo de edad y sexo; Tasa APVP; Riesgo acumulado.
Las tasas se presentan en nº de casos por 100.000 habitantes y el riesgo acumulado en porcentaje (%).
2) Modelización de la tendencia temporal de la mortalidad (1992-2001). La evolución
de las tasas ajustadas en términos generales está muy condicionada por la mortalidad en los grupos de mayor edad. Por ello es conveniente estudiar los patrones
de evolución en función de otras formas de agregación de los datos como son el
efecto edad y el período de muerte. Ello permite un conocimiento más profundo
de la evolución, pudiendo identificar las consecuencias de las mejoras diagnósticas o
terapéuticas (efecto período). Para ello se han empleado modelos log-lineares de
regresión. Para el cálculo de la incidencia se tuvieron en cuenta tablas con los indicadores de la incidencia de Mieloma Múltiple en los diferentes registros de cáncer
poblacionales y tablas comparativas con los resultados de otros registros europeos.
4.2.2. Indicadores utilizados
TASA CRUDA DE INCIDENCIA: Se calcula dividiendo el número total de casos por el
número total de personas - año de observación y multiplicando el resultado por
100.000.
TASA ESPECíFICA POR GRUPO DE EDAD Y SEXO: Se calcula dividiendo el número de
casos de cada grupo de edad por los correspondientes a personas – año de observación y multiplicando el resultado por 100.000.
TASA AJUSTADA A LA POBLACIÓN ESTÁNDAR EUROPEA O MUNDIAL: Se trata de
un valor artificial que nos indica el número de casos nuevos de cáncer que se producirían en una población de referencia que se conoce como Población Estándar con las
tasas específicas por grupo de edad de nuestra población. Su objetivo es el de permitir comparaciones de tasas de incidencia entre poblaciones con distintas composiciones etarias.
TASA TRUNCADA: El significado y la justificación de su cálculo son los mismos que la
tasa ajustada a la población mundial, pero limitada a un rango de edad concreto.
RIESGO ACUMULADO: Indica la probabilidad que tiene un individuo de desarrollar
un Mieloma Múltiple a lo largo de un periodo de su vida, en ausencia de otra causa de
muerte. Usualmente se calcula para dos rangos: de 0 a 64 años y de 0 a 74 años. Se
calcula a partir de la tasa acumulada que se obtiene de la suma de las tasas de incidencia específicas por edad y se expresa en porcentaje.
4.2.3. Distribución geográfica
Se ha representado la distribución provincial de las tasas ajustadas de mortalidad
correspondientes a 2001 (1992- 2001), con objeto de conocer el patrón geográfico y
su posible cambio en el tiempo.
24
Resultados
4.3. MORTALIDAD POR MIELOMA MÚLTIPLE
EN ESPAÑA
En el 2001 se produjeron 1554 defunciones por Mieloma Múltiple en España, 766
en hombres y 788. En la (FIGURA 1.) se muestra el número total de defunciones por
año y por sexo entre los años 1992 y 2000. Entre los años 1993 y 1994 se registraron
incrementos de las defunciones cercanos al 29% en hombres y al 12,6% en mujeres;
Entre los años 1999 y 2001 se registraron incrementos de las defunciones cercanos al
0,1% en hombres y al 9,2% en mujeres. En conjunto se observa también un incremento de la mortalidad para todo el período 1992 – 2001 del 45,2%. En la (FIGURA
2.) se muestran las Tasas de Mortalidad ajustadas por edad entre los años 1992 –
2001. La razón hombre - mujer es cercana o superior al 1,4 y se mantiene constante
durante todo el período. Esto puede observarse en la (FIGURA 2.) donde se muestra
la evolución de las Tasas Ajustadas entre los últimos diez años 1992 y 2001. El
Mieloma Múltiple es poco frecuente con tasas de mortalidad ajustadas por edad en
2001 de 3,23 casos por 100.000 en hombres y de 2,3 en mujeres. En la (TABLA 1.) se
proporcionan indicadores como las tasas ajustadas con la población mundial, las tasas
truncadas y la edad media a la que se producen las defunciones. En este último indicador que aparece en la (FIGURA 3.) es interesante observar el incremento que se ha
producido en los últimos años, pasando de los 70,8 años en 1995 a los 72,83 en 2001
en hombres y de los 73,46 en 1995 a los 75,56 en 2001 en mujeres, lo que se correspondería con las mejoras de la supervivencia. Este incremento, común al encontrado
en otros países, podría explicarse parcialmente por la incorporación de nuevas tecnologías y a cambios en la práctica médica hacia los ancianos, pudiendo reflejar un
mayor interés en la actualidad por lograr un diagnóstico en estos grupos etarios. Todas
las tasas especificas por grupos de edad reflejan también este incremento, aunque la
pendiente del mismo va creciendo según avanzamos en los grupos de edad, haciendo que el aumento sea mucho más acusado en la población de edad avanzada, (FIGURA 4A., FIGURA 4B.).
El aumento es mucho más acusado en los grupos de edad superior a 70 años.
En la (FIGURA 5.) se puede observar las Tasas Especificas de mortalidad por sexo y
grupo de edad en 2001 por Mieloma Múltiple en España.
25
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 1.
DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE SEGÚN AÑO Y SEXO EN ESPAÑA
1992-2001
900
800
680 693
DEFUNCIONES
700
600
687 700
627
535 535
500
489
618 631
596
724
765
721
767 784 766 788
675
529
400
300
260 266
200
100
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
19801982
AÑO DE DEFUNCIONES
Defunciones, Hombres
Defunciones, Mujeres
FIGURA 2.
TASA DE DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE AJUSTADA POR POBLACIÓN
EUROPEA POR 100.000 h, POR SEXO Y AÑO EN ESPAÑA 1992-2001
3,5
3,27
3,28
3,12
3,07
3
100.000 h
3,23
3,02
2,69
TASAS AJUSTADAS X
3,23
2,86
2,5
2,38
2,32
2,29
2,42
2,28
2
2,11
1,93
2,09
2,3
2,21
1,92
1,65
1,5
1,27
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
AÑO
Tasa ajustada por población
europea por 100.000 h, Hombres
26
Tasa ajustada por población
europea por 100.000 h, Mujeres
2001
19801982
Resultados
TABLA 1.
MORTALIDAD POR MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA
AÑO
DEFUN
EDAD
TASAE
TTRU
SEE
CRUDA
1992
HOMBRES
MUJERES
535
535
71,14
74,58
2,69
1,93
1,92
1,33
2,8
2,69
1993
HOMBRES
MUJERES
489
529
71,1
72,11
2,42
1,92
1,65
1,50
2,56
2,65
1994
HOMBRES
MUJERES
627
596
71,01
72,52
3,07
2,11
2,36
1,56
3,27
2,98
1995
HOMBRES
MUJERES
680
693
70,8
73,46
3,27
2,38
2,66
1,91
.1260
.0959
3,54
3,46
1996
HOMBRES
MUJERES
618
631
72,27
74,01
2,86
2,09
1,86
1,51
.1155
.0878
3,22
3,15
1997
HOMBRES
MUJERES
687
700
72,08
73,68
3,12
2,29
2,11
1,74
.1204
.0925
3,57
3,48
1998
HOMBRES
MUJERES
675
724
72,39
74,66
3,02
2,28
3,51
3,6
1999
HOMBRES
MUJERES
765
721
72,59
74,88
3,28
2,21
3,95
3,56
2000
HOMBRES
MUJERES
767
784
72,27
75,2
3,23
2,32
3,93
3,85
2001
HOMBRES
MUJERES
766
788
72,83
75,56
3,23
2,3
3,89
3,83
DEFUN: Defunciones; EDAD: Edad promedio a la que se producen las defunciones;
TASAE: Tasa ajustada por 100.000 (población europea); TTRU: Tasa truncada
(36 – 64 años) ajustada. CRUDA: Tasa cruda.
27
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 3.
EDAD PROMEDIO A LA QUE SE PRODUCEN LAS DEFUNCIONES POR
MIELOMA, POR SEXO EN ESPAÑA 1992-2001
76
75,56
74,88
75
74,66
75,2
74,01
74
73,46
EDAD PROMEDIO
73,68
72,83
72,59
72,58
73
72,27
72,52
72,39
72,11
72
72,27
72,08
71,14
71,01
71
71,1
70,8
70
69
68
1992
1993
1994
Edad media a la defunción,
Hombres
1995
1996
1997
AÑO DE DEFUNCIÓN
1998
1999
2000
2001
Edad media a la defunción,
Mujeres
FIGURA 4A.
NÚMERO DE DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE Y TASAS ESPECÍFICAS
POR GRUPO DE EDAD: HOMBRES, EN ESPAÑA 2001
300
DEFUNCIONES
250
200
150
100
50
0
0-4
5-14
15-24
25-34
35-44
45-54
55-64
GRUPO DE EDAD
Defunciones
28
Tasas específicas/100.000
65-74
75-84
>85
AÑOS
Resultados
FIGURA 4B.
DEFUNCIONES POR MIELOMA MÚLTIPLE Y TASAS ESPECÍFICAS POR GRUPO DE
EDAD: MUJERES, EN ESPAÑA 2001
350
DEFUNCIONES
300
250
200
150
100
50
0
0-4
5-14
15-24
25-34
35-44
45-54
55-64
65-74
Defunciones
>85
75-84
GRUPO DE EDAD
AÑOS
Tasas específicas/100.000
FIGURA 5.
MIELOMA, TASAS ESPECÍFICAS DE MORTALIDAD POR SEXO Y GRUPO DE
EDAD, TASA/100.000h, EN ESPAÑA 2001
48,51
85+
29,51
26,9
75-84
21,85
14,54
65-74
10,65
5,64
EDAD
55-64
4,1
1,87
45-54
1,08
0,36
35-44
0,2
0,03
25-34
0
15-24
0
0
5-14
0
0
0-4
0
0
0
Hombres
10
20
30
TASA/100.000h
40
50
Mujeres
29
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
4.3.1. Tendencia temporal
La tendencia que observamos en el período más reciente corresponde a la estabilización de la mortalidad. La tendencia observada en los efectos edad y período son similares en ambos sexos. El riesgo de fallecer por Mieloma Múltiple aumenta en las sucesivas generaciones de hombres hasta principios del siglo XX y en mujeres hasta las
cohortes de 1920-1930, permaneciendo estables para las generaciones posteriores,
hasta el 2001. Sólo en el período 1967 - 1971 se observa un leve descenso. Este descenso coincide con el paso de la 7ª a la 8ª revisión de la CIE (Clasificación de las
Intervenciones de Enfermería), si bien la 8ª revisión no introdujo ningún cambio en el
código de clasificación del Mieloma Múltiple. Empleando las Tasas Específicas de mortalidad por período y edad, es posible separar y representar los diferentes componentes de la mortalidad definidos por la edad y el período de muerte. En la (FIGURA 6A. y
FIGURA 6B.) se muestran las Tasas Específicas por año de defunción, la tendencia en
las Tasas Específicas se mantiene constante en el período 1992 y 2001 en hombres y
mujeres. En la (FIGURA 7A. y 7B.) se observa con claridad el efecto edad característico
del Mieloma Múltiple. En este caso todas las Tasas Específicas de mortalidad por grupo
de edad muestran incremento en ambos sexos avanzando en los grupos de edad. El
incremento de la mortalidad es más evidente en los grupos de edad mayores de 70
años. La lectura de estas gráficas y la identificación de esta tendencia proporciona una
información valiosa sobre la epidemiología del Mieloma Múltiple.
FIGURA 6A.
TENDENCIA EN LAS TASAS ESPECÍFICAS POR 100.000, POR GRUPO DE EDAD
DE MORTALIDAD POR MIELOMA
GRÁFICO A ESCALA LOGARÍTMICA: HOMBRES, ESPAÑA 1992-2001
10 000.000
1
1 000.000
100.000
TASAS ESPECÍFICAS X
100.000
1
10.000
1.000
100
10
1
1992
>85
30
75-84
65-74
1993
55-64
1994
1995
1996
1997
AÑO DE DEFUNCIONES
45-54
35-44 25-34
1998
1999
2000
2001
Resultados
TASAS ESPECÍFICAS X
100.000
FIGURA 6B.
TENDENCIA EN LAS TASAS ESPECÍFICAS POR 100.000, POR GRUPO DE EDAD
DE MORTALIDAD POR MIELOMA
GRÁFICO ESCALA LOGARÍTMICA: MUJERES, ESPAÑA 1992-2001
AÑO DE DEFUNCIONES
>85
75-84
65-74 55-64 45-54
35-44
25-34
10 000.000
1
1 000.000
TASAS ESPECÍFICAS X
100.000
FIGURA 7A.
TENDENCIA EN LAS TASAS ESPECÍFICAS POR 100.000, POR AÑO DE
MORTALIDAD POR MIELOMA, POR GRUPOS DE EDAD
GRÁFICO ESCALA LOGARÍTMICA: HOMBRES, ESPAÑA 1992-2001
1
100.000
10.000
1.000
0
25-34
35-44
45-54
55-64
65-74
75-84
>85
GRUPO DE EDAD
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
31
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 7B.
TENDENCIA EN LAS TASAS ESPECÍFICAS POR 100.000, POR AÑO DE
MORTALIDAD POR MIELOMA, POR GRUPOS DE EDAD
GRÁFICO ESCALA LOGARÍTMICA: MUJERES, ESPAÑA 1992-2001
TASAS ESPECÍFICAS X
100.000
10 000.000
1 000.000
100.000
10.000
1.000
100
10
1
25-34
35-44
45-54
55-64
65-74
75-84
>85
GRUPO DE EDAD
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
4.3.2. Distribución geográfica por comunidades
autónomas (CC.AA) de la mortalidad por mieloma
múltiple
Según la información mostrada en el Atlas de mortalidad por cáncer en España, el
Mieloma Múltiple muestra una escasa variabilidad geográfica, al menos cuando se utiliza el nivel de Comunidad Autónoma. Para este informe se ha calculado la Tasa
Ajustada de mortalidad por Mieloma Múltiple por Comunidad en hombres y mujeres
para el período 1992-2001 (FIGURA 8A-Q.), y también se ha calculado la Edad Media
y la Tasa Estandardizada de Años Potenciales de Vida Perdidos (TasaeAPVP) por sexo y
comunidad en 2001 (FIGURA 9A-O.). La relativa homogeneidad de las distribución geográfica del Mieloma Múltiple es indicativa de una amplia distribución de los determinantes de este grupo de enfermedad, (TABLA 2.).
32
Resultados
FIGURA 8A.
MORTALIDAD MIELOMA, TASAS AJUSTADAS POR SEXO, POR POBLACIÓN
EUROPEA POR 100.000h, POR CC.AA, ESPAÑA 1992-2001
ANDALUCÍA
4
3,53
3,5
3,22
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3
2,83
2,77
2,85
2,61
2,77
2,67
2,5
2,28
2,26
2,31
2
2,05
2,12
1,93
1,54
1,5
2,57
2,16
2,1
1,68
1,6
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
33
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 8B.
ARAGÓN
4,5
4,01
4
3,79
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3,5
3
3,24
3,26
2,93
2,88
3,15
2,63
2,5
2,57
2,5
2,59
2,44
2,43
2,4
2,27
2
2,17
2,16
1,5
1,9
1,52
1,46
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
FIGURA 8C.
ASTURIAS
6
TASAS AJUSTADAS X
100.000
5,23
5
4,44
3,98
4
3
3,52
2,84
3,17
2,9
2,53
2,81
2,63
2,79
3,04
2
2,56
2,58
2,61
2,59
2,25
2,2
1,97
1,64
1
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
34
Resultados
FIGURA 8D.
BALEARES
6
100.000
TASAS AJUSTADAS X
5,35
5,22
5
4
3,91
3,28
3
2,96
2,42
2
2,39
2,4
2,33
2,03
2,38
2,39
2,27
2,01
1,97
1,47
1,37
1
3,25
2,7
2,74
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
FIGURA 8E.
CANTABRIA
4,5
4
3,86
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3,63
3,5
3,32
3,32
2,95
3
2,5
2,52
2,67
2,48
2,44
2,02
2,75
2,76
2,5
2,17
2
1,71
1,73
1,7
1,5
1,34
1,23
1
0,94
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
35
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 8F.
CASTILLA LA MANCHA
6
5,07
100.000
5
4
TASAS AJUSTADAS X
3,01
3,34
3
3,59
3,92
3,56
3,42
3,4
2,67
3,04
2,73
2,37
2
2,35
2,37
2,19
2,06
2,39
2,44
2,23
1,64
1
0
1992
1993
1994
1995
1996
AÑO
1997
1998
1999
2000
2001
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
FIGURA 8G.
CATALUÑA
4
3,68
3,54
3,5
3,19
3,15
2,94
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3
3,05
3,03
2,93
2,59
2,88
2,5
3,46
2,45
2,45
2,19
2
2,48
2,6
2,65
2,23
2,39
2,09
1,5
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
36
Resultados
FIGURA 8H.
COMUNIDAD VALENCIANA
4,5
4,08
4
3,5
3,36
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3,22
3,18
3,27
3,44
3,4
3
2,63
2,5
2,3
2,58
2,53
2,4
2,54
2,3
2,37
2,03
2
1,5
2,12
2,07
2,27
1,7
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
FIGURA 8I.
EXTREMADURA
3,5
3,19
3,01
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3
2,98
2,69
2,88
2,5
2,48
2,37
2,32
2,45
2
2,08
2,12
1,7
1,5
2,37
2,12
1,86
1,63
1,75
1,68
1,45
1,54
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
37
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 8J.
GALICIA
4
3,4
3,5
3,03
2,95
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3
2,78
2,87
2,48
2,5
2,25
2,48
2,19
2,33
2
2,4
2,32
2
1,74
1,96
1,84
1,82
2,24
1,5
1,94
1,52
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
FIGURA 8K.
MADRID
4
3,63
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3,5
3,71
3,6
3,32
3,46
3,24
3
2,8
2,96
2,86
2,4
2,5
2,17
2,21
2
2,23
2,15
2,37
2,27
2,09
2,04
1,99
1,73
1,5
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
38
Resultados
FIGURA 8L.
MÚRCIA
5
4,57
4,5
4,28
4
3,81
100.000
TASAS AJUSTADAS X
3,48
3,47
3,5
3,43
3,14
2,94
3
2,97
2,79
2,5
2,48
2,65
2,83
2
2,07
1,87
1,5
2,4
2,52
1,84
1,96
1,61
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
FIGURA 8M.
NAVARRA
6
TASAS AJUSTADAS X
100.000
5,45
5,39
5
4,67
4
3,72
3,61
3,65
3,2
3,3
3,27
3
2,69
2,41
2
3,46
3,38
2,28
1,99
1,27
1,46
1,19
1
1,07
0,98
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
39
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 8N.
PAÍS VASCO
4
3,74
3,79
3,68
TASAS AJUSTADAS X
100.000
3,5
3,32
3,3
3,23
3
3,04
2,98
2,61
2,52
2,6
2,5
2,58
2,28
2
1,72
2,02
1,89
2,01
1,81
1,67
1,5
1,41
1
0,5
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
TASAS AJUSTADAS X
100.000
FIGURA 8O.
LA RIOJA
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
40
Resultados
TASAS AJUSTADAS X
100.000
FIGURA 8P.
CEUTA
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
41
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
TASAS AJUSTADAS X
100.000
FIGURA 8Q.
MELILLA
AÑO
Tasas ajustadas x 100.000 h, Hombres Tasas ajustadas x 100.000 h, Mujeres
FIGURA 9A.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, ANDALUCÍA, ESPAÑA 2001
100
70,72 74,85
50
13,27
7,93
0
EDAD MEDIA
Hombres
42
Mujeres
TASAeAPVP
Resultados
FIGURA 9B.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, ARAGÓN, ESPAÑA 2001
100
70,61 75,77
50
20,68 19,17
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9C.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, ASTURIAS, ESPAÑA 2001
100
74,15 77,61
50
12,81
6,76
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9D.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, BALEARES, ESPAÑA 2001
100
75,31 72,59
50
17,46
0
Hombres
EDAD MEDIA
10,93
TASAeAPVP
Mujeres
43
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 9E.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, CASTILLA LA MANCHA, ESPAÑA 2001
100
75,83 75,38
50
12,87 9,57
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9F.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, CANTABRIA, ESPAÑA 2001
100
80,07 84,1
50
5,86 0
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9G.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, CANARIAS, ESPAÑA 2001
100
67,79
73,41
50
4,23 8,6
0
EDAD MEDIA
Hombres
44
Mujeres
TASAeAPVP
Resultados
FIGURA 9H.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, MURCIA, ESPAÑA 2001
80
60
69,15 72,38
40
27,67
20
0
EDAD MEDIA
Hombres
18,04
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9I.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, CATALUÑA, ESPAÑA 2001
80
73,18 76,1
60
40
11,24 8,55
20
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9J.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, COMUNIDAD VALENCIANA, ESPAÑA 2001
100
72,72 74,46
50
14,2
7,83
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
45
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 9K.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, EXTREMADURA, ESPAÑA 2001
100
70,05
75,5
19,03
10,8
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9L.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, CASTILLA Y LEÓN, ESPAÑA 2001
80
75,6 74,82
60
40
20
0
7,51 11,37
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9M.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, PAÍS VASCO, ESPAÑA 2001
100
71
77,6
15,53
6,09
0
EDAD MEDIA
Hombres
46
Mujeres
TASAeAPVP
Resultados
FIGURA 9N.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, MADRID, ESPAÑA 2001
80
73,1 74,92
60
40
11,27 8,2
20
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
FIGURA 9O.
EDAD MEDIA Y TASAeAPVP DE AÑOS POTENCIALES DE VIDA PERDIDOS,
POR SEXO, NAVARRA, ESPAÑA 2001
100
76,9 79,89
50
3,39 0
0
EDAD MEDIA
Hombres
TASAeAPVP
Mujeres
47
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
TABLA 2.
MORTALIDAD POR MIELOMA MÚLTIPLE POR COMUNIDAD (CC.AA) Y SEXO,
ESPAÑA 2001
COMUNIDAD
ANDALUCÍA
ARAGÓN
ASTURIAS
ILLES BALEARS
CANARIAS
CANTABRIA
CASTILLA Y LEÓN
CASTILLA LA MANCHA
CATALUÑA
COMUNIDAD
VALENCIANA
EXTREMADURA
GALICIA
MADRID
MURCIA
NAVARRA
PAÍS VASCO
LA RIOJA
CEUTA
MELILLA
COMUNIDAD
ANDALUCÍA
ARAGÓN
ASTURIAS
ILLES BALEARS
CANARIAS
CANTABRIA
CASTILLA Y LEÓN
CASTILLA LA MANCHA
CATALUÑA
COMUNIDAD
VALENCIANA
EXTREMADURA
GALICIA
MADRID
MURCIA
NAVARRA
PAÍS VASCO
LA RIOJA
CEUTA
MELILLA
48
DEFUN
H
118
28
20
23
32
11
49
45
116
74
EDAD
H
71,81
70,61
74,15
75,31
67,79
80,07
75,6
75,83
73,18
72,72
CRUDA
H
3,29
4,88
3,97
5,74
3,69
4,26
4,04
5,26
3,81
3,69
20
60
83
25
14
42
5
70,05
73,14
73,1
69,15
76,9
71
73,92
3,74
4,57
3,31
4,43
5,23
4,16
3,78
1
67,29
2,87
DEFUN
M
134
30
24
13
30
12
54
42
138
73
EDAD
M
74,85
75,77
77,61
72,59
73,41
84,1
74,82
75,38
76,1
74,46
CRUDA
M
3,61
5,06
4,38
3,17
3,45
4,42
4,32
4,85
4,37
3,5
25
57
86
27
6
34
3
75,5
77,33
74,92
72,38
76,89
77,6
88,26
4,6
4,03
3,18
4,69
2,2
3,21
2,22
0
0
0
Resultados
4.4. MORBILIDAD
4.4.1. Incidencia
En España se estima que en 1996 se diagnosticaron 806 casos de MM, lo que produjo una Tasa de Incidencia Ajustada por la población Mundial o Europea, de 1,90
casos por 100.000 habitantes. En el período 1997-2000 la estimación anual de
Mieloma Múltiple en España fue de 1564 casos nuevos: 795 en hombres, 769 en mujeres (IC 95% de 348 – 1,471 en hombres y de 532 – 1,063 en mujeres).
Las Tasas de Incidencia Ajustadas por la población Mundial o Europea fueron: 3,54
casos por 100.000 en hombres y 2,54 casos por 100.000 en mujeres.
Específicamente en el año 2000 ( último disponible) se diagnosticaron 860 casos nuevos en hombres y 856 en mujeres, con una Tasa de Incidencia Ajustada por población
Mundial o Europea de 2,63 casos por 100.000 en hombres y 2,01 casos por 100.000
en mujeres y una Tasa Cruda de Incidencia de 4,44 casos por 100.000 en hombres y
4,22 casos por 100.000 en mujeres.
4.4.2. Prevalencia
Los datos de prevalencia tienen gran interés desde la prospectiva asistencial, ya que
permiten estimar la carga de trabajo que supondrá el mieloma Múltiple en el futuro. El
método empleado utiliza el concepto básico de que la prevalencia es una función de la
incidencia y de la supervivencia.
La prevalencia (número total de casos en un momento dado) estimada para el 2001
es de 728 casos en hombres y 636 en mujeres. La estimación para España es que en 5
años se pueda producir un fuerte incremento de los casos prevalentes. La predicciones
de prevalencia a 5 años son de 2.418 casos en hombres y 2.149 en mujeres, lo que
equivaldría a que en el año 2005 podrían existir más de 2.400 casos prevalentes en
hombres y más de 2.000 casos en mujeres.
4.4.3. Comparación con otros países
El Mieloma Múltiple presenta, como otras neoplasias, gran variabilidad geográfica.
Los países del sur de Europa, entre los que se encuentra España, tienen tasas de incidencia y mortalidad mucho más bajas que los del norte; sin embargo, tanto en unos
como en otros la mortalidad por esta patología está incrementándose.
En cuanto a la comparación con los Países del sur de Europa, no existen diferencias
marcadas en las frecuencias del Mieloma Múltiple.
En la (FIGURAS 10., 11., 12.) se muestran las Tasas Ajustadas de mortalidad e incidencia en hombres y mujeres, extraídas del proyecto GLOBOCAN para el año 2000
para países europeos, (TABLA 3. y 4.).
49
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
Al existir un factor racial en la incidencia del Mieloma Múltiple, resulta difícil evaluar
el papel que la población inmigrante en los países europeos puedan tener en esta variabilidad, pues habría que evaluarlo considerando la tasa y origen de la población inmigrante, así como su peso demográfico real en cada país.
FIGURA 10.
TASAS AJUSTADAS DE MORTALIDAD E INCIDENCIA DE MIELOMA EN
HOMBRES EN PAÍSES DE LA UNIÓN EUROPEA EN 2000.
4,5
4,21
4,19
4
3,59
3,45
3,5
TASAS AJUSTADAS X
100.000
HOMBRES
3,38
3
3,41
3,36
3,03
3,15
2,86
2,97
2,93
2,5
2,41
2,73
2,52
2,63
2,49
2,29
2,31
2,17
2,17
2,26
2,17
2
3,36
3,22
2,15
2,04
2,03
1,71
1,5
1,4
1
0,5
PAÍSES
Incidencia hombres
FUENTE: GLOBOCAN 2001
50
Mortalidad hombres
Luxemburgo
Holanda
Alemania
Francia
Bélgica
Austria
España
Portugal
Italia
Grecia
Reino Unido
Suecia
Irlanda
Finlandia
Dinamarca
0
Resultados
FIGURA 11.
TASAS AJUSTADAS DE MORTALIDAD E INCIDENCIA DE MIELOMA EN MUJERES
EN PAÍSES DE LA UNIÓN EUROPEA EN 2000. FUENTE: GLOBOCAN 2001
3,5
3,04
3
TASAS AJUSTADAS X
100.000
MUJERES
2,7
2,5
2,48
2,28
2,33
2,4
2,37
2,08
2,02
2
2,47
2,11
2,09
1,5
2,18
2,08
1,9
1,87
1,67
1,62
2,25
2,31
2,01
1,74
1,9
1,83
1,67
1,63 1,71
1,48
1,34
1
0,92
0,5
Holanda
Luxemburgo
Alemania
Francia
Bélgica
Austria
España
Portugal
Italia
Grecia
Reino Unido
Suecia
Irlanda
Finlandia
Dinamarca
0
PAÍSES
Incidencia mujeres
Mortalidad mujeres
FUENTE: GLOBOCAN 2001
51
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 12.
MIELOMA, DEFUNCIONES Y CASOS NUEVOS PAÍSES UNIÓN EUROPEA EN 2000
8.000
7.000
6.000
5.000
4.000
3.000
2.000
1.000
0
D.
Fl.
Ir.
Su. RU. Gr. It.
Pr. Es. Au. Bé. Fr.
Al. Ho. LX.
Defunciones hombres
128 97 76 290 125 140 116 134 733 123 222 109 148 362 7
Casos nuevos H.
153 84 99 278 158 220 176 220 860 157 278 148 197 482 8
Defunciones mujeres
110 122 65 229 124 113 118 147 750 158 222 114 163 361 7
Casos nuevos M.
120 125 88 253 150 176 168 222 856 177 256 134 200 405 8
PAÍSES
52
Defunciones hombres
Casos nuevos hombres
Defunciones mujeres
Casos nuevos mujeres
FUENTE: GLOBOCAN 2001
Resultados
TABLA 3.
MIELOMA MÚLTIPLE, DEFUNCIONES Y CASOS NUEVOS, PAÍSES UNIÓN
EUROPEA, HOMBRES
PAÍSES
DEFUNCIONES CASOS NUEVOS
DINAMARCA
128
153
FINLANDIA
97
84
IRLANDA
76
99
SUECIA
290
278
REINO UNIDO
1.250
1.580
GRECIA
140
220
ITALIA
1.162
1.767
PORTUGAL
134
220
ESPAÑA
733
860
AUSTRIA
123
157
BÉLGICA
222
278
FRANCIA
1.097
1.484
ALEMANIA
1.481
1.973
HOLANDA
362
482
LUXEMBURGO
7
8
FUENTE: GLOBOCAN 2001
TABLA 4.
MIELOMA, DEFUNCIONES Y CASOS NUEVOS, PAÍSES UNIÓN EUROPEA,
MUJERES
PAÍSES
DEFUNCIONES CASOS NUEVOS
DINAMARCA
110
120
FINLANDIA
122
125
IRLANDA
88
65
SUECIA
229
253
REINO UNIDO
1.245
1.501
GRECIA
113
176
ITALIA
1.184
1.682
PORTUGAL
147
222
ESPAÑA
750
856
AUSTRIA
158
177
BÉLGICA
222
256
FRANCIA
1.144
1.384
ALEMANIA
1.631
2.002
HOLANDA
361
405
LUXEMBURGO
7
8
FUENTE: GLOBOCAN 2001
53
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
4.4.4. Comentario final
Como ya se ha comentado, España tiene tasas de incidencia y mortalidad mucho más
bajas que los países del norte de Europa. Sin embargo, la mortalidad por esta patología muestra un incremento en nuestro país en los últimos años. Parte de este aumento se podría atribuir a la incorporación de nuevas tecnologías, que facilitan el diagnóstico de esta enfermedad.
La etiología del Mieloma Múltiple es poco conocida. No obstante hay pruebas que
asocian el Mieloma Múltiple y la exposición a radiaciones ionizantes. Igualmente, el
riesgo de padecer Mieloma Múltiple parece ser mayor si existen exposiciones ocupacionales relacionadas con la agricultura, refinerías, industrias del corcho, del metal, del
plástico o de la madera, debido al contacto con substancias químicas como hidrocarburos, asbesto, benceno, pesticidas o pinturas y disolventes. Se están analizando también, como en otras enfermedades neoplásicas, los factores genéticos en el desarrollo
de estos procesos. Estos factores podrían estar relacionados con la variabilidad de incidencia geográfica y racial observada en todos los estudios. Las bajas cifras de incidencia y mortalidad por Mieloma Múltiple observadas en nuestro país podrían deberse a factores raciales, sin descartarse tampoco como hipótesis los factores ambientales, entre los que podríamos destacar una más débil industrialización respecto a países del norte de Europa.
54
L I B R O
B L A N C O
D E L
M I E L O M A
M Ú LT I P L E
E N
E S PA Ñ A
2 0 0 4
5. SITUACIÓN DEL
TRASPLANTE CON
PROGENITORES
HEMATOPOYÉTICOS (TPH)
EN MM EN ESPAÑA
5.1. ESTADO DE LA SITUACIÓN DE TRASPLANTE
DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH)
EN MIELOMA
5.2. METODOLOGÍA
5.3. RESULTADOS
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
56
Situación del Trasplante con Progenitores Hematopoyéticos (TPH) en MM en España
5.1. ESTADO DE LA SITUACIÓN DE TRASPLANTE
DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH)
EN MIELOMA
A diferencia de lo que venía sucediendo a principios de los años 90, en los que se
registraba un incremento progresivo en el número total de trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH), durante los últimos 3 años se observa en España un descenso progresivo de este tipo de trasplantes. Este descenso, como luego se comentará, viene marcado principalmente por dejar de indicarse este procedimiento en algunos tumores sólidos.
Durante el año 2003 se han realizado en nuestro país un total de 1935 trasplantes
de progenitores hematopoyéticos (TPH) por cualquier causa, lo que supone un descenso del 15,4% respecto al año 1998, año en el que se registró el máximo de TPH realizados en España (FIGURA 13A.). La tasa actual de TPH/pmp en España es de 46,2,
(FIGURA 13B.).
FIGURA 13A.
EVOLUCIÓN DE LA ACTIVIDAD DE TRASPLANTES DE PROGENITORES
HEMATOPOYÉTICOS, ESPAÑA (1981-2003)
2500
2.287
2.288
2.270
2.093
2.094
2.0291.983
1.935
1.797
2000
1.437
1500
1.068
1000
770
603
500
0
390
95 131
22 54 79
81
83
85
197 207
87
477
272
89
91
93
95
97
99
2001
2003
57
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 13B.
TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS / CC.AA/
ESPAÑA 2003
36,4
Asturias
Galicia
48,9
125,9
Cantabria
42,3
Castilla y León
43,6
País
Vasco 78,9
La Navarra
Rioja Aragón
40,9
80,2
Madrid
29,6
Andalucia
Canarias
Cataluña
56,2
Baleares
Castilla
La Mancha
8,4
17,7
Extremadura
PMP.
Comunidad
Valenciana
45,2
40,2
Murcia
34,9
30,4
Total estado = 46,2
Ceuta
Melilla
5.2. METODOLOGÍA
Se analizaron los datos de la actividad de donación y trasplantes suministrados por la
Organización Nacional de Trasplantes (ONT) para los años 1995 - 2003.
5.3. RESULTADOS
Durante el periodo 1995-2003 se han realizado en España un total de 18.776 TPH,
de los que 14.537 (77,4%) fueron TPH Autólogos y 4237 (22,6%) TPH Alogénicos
(FIGURA C.). El 18,4% (3.471) fueron TPH Alogénicos Emparentados y el 4% (766) fueron TPH No Emparentados.
Específicamente en 2003, en España se han realizado en adultos > 15 años 1.706
TPH, de los que 1.239 TPH fueron Autólogos, 388 TPH Alogénicos Emparentados y 79
TPH Alogénicos No Emparentados (FIGURA 14A). Sin embargo en niños < 15 años, en
2003, se realizaron 229 TPH, de los que 132 TPH Autólogos, 48 TPH Alogénicos
Emparentados y 61 TPH Alogénicos No Emparentados.
De los 18.776 TPH realizados, 5.429 (28,9%) se realizaron en Leucemias
(42,5% Autólogos y 57,4% Alogénicos); 4.960 (26,4%) en Tumores Sólidos (99,3%
Autólogos y 0,7% Alogénicos); 7.698 (40,9%) en Síndromes Linfoproliferativos
(92,1% Autólogos y 7,6% Alogénicos); 378 (2%) en Enfermedades no Malignas
(100% Alogénicos) y 312 (1,6%), en Otras enfermedades (64,7 % Autólogos y 60,8
Alogénicos), (FIGURA 14B.; 14C.); 2.960 (15,7%) en Mieloma (FIGURA 14D.) (92,7%
Autólogos y 7,3 Alogénicos).
58
Situación del Trasplante con Progenitores Hematopoyéticos (TPH) en MM en España
En el 2003 se realizaron en Mieloma Múltiple 514 TPH, (el 91% Autólogos y el 6%
Alogénicos), (FIGURA 14E.).
El Mieloma Múltiple representó la 4ª patología más frecuente de indicación global de
un TPH Autólogo, tras las Leucemias, los Tumores sólidos y los Linfomas; aunque es la
2ª causa de indicación de TPH Autólogo en los últimos años.
Específicamente durante el período 1995-2003 el número total de TPH realizados en
Mielomas fue 2.960 siendo el 15,7% de todos los TPH globales. La cifra de TPH en
MM casi se ha triplicado, habiendo pasado de los 167 que se realizaron en 1995 a los
514 TPH realizados durante el 2003. Para el Mieloma, el 91% de los TPH realizados fueron trasplantes Autólogos. Durante los últimos años se aprecia un cierto aumento en
la realización de TPH Alogénicos, el 6%; aunque este aumento no es significativo.
(TABLA 5.). En la actualidad el Mieloma Múltiple es la 2ª indicación de TPH tras los
Linfomas en nuestro país con un número total de casos en 2003 de 514, (471 TPH
Autólogos y 43 TPH Alogénicos), (FIGURAS 14F., 14G.).
En general, durante el período 1995-2003 los TPH crecieron de forma progresiva
hasta 1998, fecha a partir de la cual sufren un descenso progresivo que viene marcado principalmente por las controversias respecto su eficacia terapéutica en algunos
tumores sólidos, fundamentalmente en cáncer de mama, patología en la que dejó de
indicarse en la fecha referida (FIGURA 15.).
Durante 2003 se realizaron 1.371 TPH Autólogos y 564 TPH Alogénicos, lo que representa 493 TPH Autólogos menos que en 1998.
Sin embargo, en estos años se aprecia un aumento progresivo en los TPH Alogénicos.
Mientras que en 1995 se realizaron sólo 317 TPH Alógenicos, en 1998 esta cifra alcanzó los 423 y en 2003 los 564 TPH Alogénicos.
En la (TABLA 6) se recogen el número de TPH por CC.AA y año durante el periodo
1997-2003. En números absolutos Madrid y Cataluña son las CC.AA en las que se realizan el mayor número de TPH, 4.628 (24,6%) TPH realizados en Madrid y 3.745
(19,9%) en Cataluña. Durante el periodo 1997-2003 en Madrid se realizaron 2.565
TPH Autólogos, 686 TPH Alogénicos Emparentados y 227 TPH Alogénicos No
Emparentados.
En Cataluña se realizaron 2.140 TPH Autólogos, 655 TPH Alogénicos Emaparentados
y 230 TPH Alogénicos No Emparentados.
La tasa de TPH en Mielomas/pmp en España se ha duplicado en los últimos 8 años,
ya que en 1997 era de 5,78 TPH/pmp, en 2002 de 11,47, en 2003 de 12,28.
Existen amplias variaciones en la tasa de TPH en Mielomas/pmp por CC.AA Así, calculando la tasa de los TPH realizados/pmp en Mielomas durante los últimos 8 años por
CC.AA, destaca Cantabria con 138,8 TPH/pmp, Navarra 105 TPH/pmp y Madrid 81,91
TPH/pmp. Hay que tener en cuenta que Extremadura inició el programa de TPH en el
año 2000, Castilla la Mancha en 2002 y que la Rioja no posee programa de TPH, por
lo que estos pacientes eran remitidos a otras CC.AA.
59
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 13C.
TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS TIPOS,
ESPAÑA 1994-2003
2500
429
2000
423
503
403
523
538
537
564
1.568
1.491
1.446
1.371
2000
2001
2002
2003
317
1500
296
1000
1.691
1.841
1.864
1.785
1.480
500
1.141
0
1994
Autólogos
1995
1996
1997
1998
1999
Alogénicos
FIGURA 14A.
TPH AUTÓLOGOS Y ALOGÉNICOS EN ADULTOS (>15 AÑOS),
ESPAÑA 1993-2003
2500
1.884
36
2000
1500
1000
1.326
100
904
15
192
500
1.590
19
222
2.068
2.072
2.052
34
29
62
280
312
358
282
214
1.566
1.711
1.887
1.809
1.768
57
1.706
58
76
79
374
391
376
388
1.754
1.349
1.652
1.456
1.360
1.316
1.239
1999
2000
2001
2002
2003
1.012
697
0
1993
1994
1995
Alog. No emparentados
60
1996
1997
1998
Alog. Emparentados
Autólogos
Situación del Trasplante con Progenitores Hematopoyéticos (TPH) en MM en España
FIGURA 14B.
INDICACIONES DE TPH AUTÓLOGOS, ESPAÑA (1995-2003)
2500
2000
31
12
38
17
31
1
1500
682
588
672
10
17
36
717
539
1000
214
266
500
685
875
899
289
881
865
740
1996
1997
1998
1999
Otras
Enf. Linfoproliferativas
Leucemias
T.Sólido
1.015
1.002
279
270
248
360
225
166
211
131
2000
2001
2002
2003
0
1995
976
280
255
FIGURA 14C.
INDICACIONES DE TPH ALOGÉNICOS, ESPAÑA (1995-2003)
600
31
48
500
53
39
31
17
400
1
26
31
20
73
17
45
103
37
47
121
103
39
46
53
300
70
12
14
19
47
22
389
200
324
265
303
386
374
2000
2001
320
367
389
100
0
Otras
1995
1996
1997
1998
1999
2002
2003
Enf. No malignas
Enf. Linfoproliferativas Leucemia
61
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 14D.
TPH EN MIELOMA, ESPAÑA 1995-2003
600
514
500
480
429
400
380
302
300
242
240
1997
1998
206
200
167
100
0
1995
1996
1999
2000
2001
2002
2003
TPH en mielomas
FIGURA 14E.
TPH AUTÓLOGOS Y ALOGÉNICOS EN MIELOMA, ESPAÑA (1995-2003)
500
471
443
450
396
400
356
350
300
271
250
228
150
222
197
200
157
100
50
0
10
1995
Autólogos
62
9
1996
Alogénicos
14
1997
18
1998
31
1999
24
2000
33
2001
38
2002
43
2003
Situación del Trasplante con Progenitores Hematopoyéticos (TPH) en MM en España
FIGURA 14F.
TPH ALOGÉNICOS EN SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
EN ESPAÑA (1998-2003)
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
13
1
10
20 31 28
26
18
1999
2000
46
52 47
31
18
LNH
Enf. Hodgkin
1998
39
2001
24 33
37 43
15 15 17
6 13 13
Mieloma
2002
LLC
2003
FIGURA 14G.
TPH AUTÓLOGOS EN SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
EN ESPAÑA (1998-2003)
500
471
450
401
400
400
356
321
318
300
271
250
150
396
374
350
200
443
417
142
132
123
222
180
155
141
100
50
17
12
15
24
17 14
0
LNH
Enf. Hodgkin
1998
1999
2000
2001
2002
Mieloma
LLC
2003
63
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 15.
TPH EN TUMORES SÓLIDOS, ESPAÑA (1996-2003)
2500
2000
1500
1000
130
175
183
182
500
685
172
701
713
686
144
551
218
0
1995
Ca mama
64
1996
1997
Otros tumores
1998
1999
2000
122
130
112
2001
42
2002
127
9
2003
Situación del Trasplante con Progenitores Hematopoyéticos (TPH) en MM en España
TABLA 5.
INDICACIONES DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS,
AUTÓLOGOS Y ALOGÉNICOS, ESPAÑA 2003
TUMORES SÓLIDOS
LMA
LLA
LMC
LLC
S. MIELODISPLÁSICO
MIELOMA
LINFOMA HODGKIN
LINFOMA NO HODGKIN
ANEMIA APLÁSICA
+ FANCONI
ENF. CONGÉNITAS
ENF. AUTOINMUNES
OTROS
TOTAL
AUTOS ALOS
TOTAL
131
97%
160
51%
36
22%
1
3%
14
45%
16
21%
471
91%
141
82%
374
89%
0
0
4
100%
22
61%
1.371
71%
135
7%
313
16%
163
8%
39
2%
31
1.5%
70
3.5%
514
27%
172
9%
421
22%
27
0,5%
10
0.5%
4
0.5%
36
2%
1.935
4
3%
153
49%
127
88%
38
97%
17
55%
54
79%
43
6%
31
18%
47
11%
27
100%
10
100%
0
14
39%
564
29%
65
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
TABLA 6.
TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS REALIZADOS
EN MIELOMA POR CC.AA ESPAÑA (1997-2002)
CC.AA
ANDALUCÍA
ARAGÓN
ASTURIAS
BALEARES
C. VALENCIANA
CANARIAS
CANTABRIA
C LA MANCHA
CASTILLA-LEÓN
CATALUÑA
EXTREMADURA
GALICIA
MADRID
MURCIA
NAVARRA
LA RIOJA
PAÍS VASCO
TOTAL
CC.AA
ANDALUCÍA
ARAGÓN
ASTURIAS
BALEARES
C. VALENCIANA
CANARIAS
CANTABRIA
C LA MANCHA
CASTILLA-LEÓN
CATALUÑA
EXTREMADURA
GALICIA
MADRID
MURCIA
NAVARRA
LA RIOJA
PAÍS VASCO
TOTAL
66
1997
1998
1999
2000
19
9
5
3
21
19
16
21
10
1
3
23
10
12
33
12
9
5
22
8
12
36
17
13
5
38
24
6
19
14
10
39
12
36
12
61
12
4
18
62
5
11
36
68
11
9
27
65
1
24
77
8
9
28
242
15
240
29
302
30
380
2001
2002
TOTAL
PMP
TOTAL
TPH/PMP
45
18
19
7
40
18
10
27
69
3
30
97
12
7
40
15
17
9
31
21
19
4
31
83
9
41
88
12
20
194
81
64
32
175
100
75
4
126
306
13
161
453
60
60
27
429
40
480
169
2.073
7,62
1,22
1,07
0,92
4,33
1,84
0,54
1,78
2,48
6,51
1,07
2,74
5,53
1,23
0,57
0,28
2,11
41,84
25,45
66,39
59,81
34,78
40,41
54,34
138,8
2,47
50,80
47,00
12,14
58,75
81,91
48,78
105,26
0
80,09
49,54
L I B R O
B L A N C O
D E L
M I E L O M A
M Ú LT I P L E
E N
E S PA Ñ A
6. ESTADO DE LA
INVESTIGACIÓN SOBRE
MIELOMA EN ESPAÑA
6.1. METODOLOGÍA
6.2. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
6.3. ENSAYOS CLÍNICOS
6.4. PUBLICACIONES
2 0 0 4
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
6.1. METODOLOGÍA
Se solicitó la información al Programa Nacional de Salud (Fondo de Investigación
Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III, ISCIII) y al Ministerio de Ciencia y Tecnología). La
información sobre ensayos clínicos aprobados en España fue solicitada a la Dirección
General de la Farmacia y Productos Sanitarios del Ministerio de Sanidad y Consumo. La
búsqueda de publicaciones se realizó en la base de datos MEDLINE para aquellos artículos cuyo autor de correspondencia fuera español y que tuvieran la palabra clave
“Myeloma” o “Multiple Myeloma” o “Monoclonal Gammapathy “o “Multiple Myeloma and Spain”. Se solicitó información sobre estos aspectos a los hospitales con
mayor actividad asistencial en Mieloma Múltiple en España.
6.2. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
La investigación médica en Mieloma Múltiple en nuestro país es muy activa, tanto a
nivel básico como clínico. En la actualidad existe una Red Temática de Investigación
Cooperativa (RTICs) en Mieloma. Las RTICs son estructuras organizativas formadas por
la asociación al Instituto de Salud “Carlos III” de un conjunto variable de centros y grupos de investigación en biomedicina, de carácter multidisciplinar, dependientes de las
diferentes Administraciones públicas o del sector privado y pertenecientes a un mínimo
de cuatro Comunidades Autónomas, que tienen como objetivo la realización de proyectos de investigación cooperativa de interés general.
La Red Española de Mieloma, G03/136 está coordinada por el Dr. San Miguel
Izquierdo del Hospital Clínico de Salamanca. Los Centros que forman esta Red son:
Instituto de Investigaciones Biomédicas August PI I Sunyer, Barcelona; Hospital Puerta
del Mar, Cádiz; Hospital 12 de Octubre, Madrid; Centro de Investigaciones Biológicas,
Madrid; Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid; Hospital Ramón y
Cajal, Madrid; Clínica Universitaria de Navarra, Pamplona; Facultad de Ciencias,
Zaragoza; Centro Investigación Cáncer, Salamanca; Hospital Clínico de Salamanca,
Salamanca; Hospital General de Segovia, Segovia; Universidad de Vigo, Pontevedra;
Universidad de Navarra, Pamplona.
Dicha Red desarrolla sus actividades en tres áreas temáticas:
1) Génesis y desarrollo de estas enfermedades;
2) Nuevos factores pronósticos y de monitorización de la enfermedad;
3) Modelos terapéuticos.
Existe además un Grupo de Trabajo integrado en la AEHH que se denomina GEM
(Grupo Español de Mieloma). En este grupo participan prácticamente todos los centros
que tratan esta patología existiendo un registro de TPH en MM con casi 2.000 pacientes incluidos. La coordinación de este grupo GEM está integrada en la actualidad por
hematólogos de los siguientes centros: Hospital de la Princesa (Dr. A. Alegre), Hospital
Ramón y Cajal (Dr. J. García Laraña), Hospital 12 de Octubre (Dr. JJ. Lahuerta) y Hospital
Clínico (Dr. J. Díaz Mediavilla) de Madrid; Hospital Clínico de Salamanca (Dr. J. San
Miguel), Hospital General de Murcia (Dr. F. de Arriba), Hospital La Fe de Valencia (Dr. J.
de la Rubia), Clínica de Navarra (Dr. F. Prósper) y Hospital de San Pablo (Dra. Anna
68
Estado de la investigación sobre mieloma en españa
Sureda) y Hospital Clínico (Dr. J Bladé), de Barcelona, Hospital Clínico de Tenerife (Dr.
M. Hernández) y Hospital Sont Llàtzer, Palma de Mallorca (Dr. J. Bargay).
El grupo GEM está desarrollando en la actualidad el “PROTOCOLO INTERGRUPOS
MM-2000”, desarrollado por los grupos GETH, GEL-TAMO y PETHEMA que explora
diversas cuestiones terapéuticas incluyendo el Autotrasplante doble y el trasplante con
dosis reducidas en pacientes con Mieloma Múltiple. El grupo GEM tiene previsto
desarrollar a partir del 2005 un nuevo protocolo de Terapia Integral del Mieloma denominado “Protocolo Pethema-GEM 2005”, que tratará de explorar el impacto de los
nuevos agentes como la talidomida y el bortezomib en diferentes etapas de la enfermedad.
Por otra parte, se solicitó al FIS (Fondo de Investigación Sanitaria), y al Instituto de
Salud Carlos III, (ISCIII) información sobre los proyectos financiados en los tres últimos
años (2000, 2001, 2002) en el área del Mieloma Múltiple.
Durante estos tres años se encontraron 8 proyectos financiados con cargo al Programa Nacional de Salud.
Estos proyectos se desarrollaron de la siguiente manera: 3 en la Comunidad de
Madrid, 3 en Castilla y León y 1 en Cataluña. Los Centros de Investigación fueron:
Hospital Clínico y Provincial de Barcelona, Cataluña; Servicio de Hematología; Hospital
12 de Octubre, Servicio de Hematología, Madrid; Hospital Universitario de Salamanca,
Servicio de Hematología, Castilla y León; Hospital Puerta de Hierro, Servicio de
Hematología, Madrid; Hospital Germans Trias I Pujol, Servicio de Hematología,
Cataluña; Centro de Investigación Biológicas, Servicio de Inmunología, Madrid;
Hospital Universitario la Princesa, Madrid.
Se encontró 1 solo proyecto de investigación público con cargo al programa de I+D
del Ministerio de Ciencia y Tecnología, (MCYT). El proyecto se desarrolló en la Clínica
Universitaria de Navarra, Servicio de Inmunología, Navarra.
6.3. ENSAYOS CLÍNICOS
Se solicitó a la Agencia Española del Medicamento (AEM), División Farmacología y
Evaluación Clínica del Ministerio de Sanidad y Consumo, información sobre Ensayos
Clínicos relacionados con Mieloma realizados en España y aprobados por la Dirección
General de Farmacia en los últimos 6 años (1999-2004).
En total se realizaron 20 Ensayos Clínicos sobre Mieloma. De ellos sólo 8 fueron aleatorizados y 5 con enmascaramiento de la intervención. El resto fueron estudios de
intervención abiertos y/o no comparativos, con evaluación pre- post intervención. Por
años, 2 se realizaron en el 1999, 2 en el 2000, 2 en el 2001, 5 en el 2002, 5 en el año
2003 y 4 en el año 2004. Algunos de estos proyectos están aún en activo.
En 10 de los 20 Ensayos (50%) los Centros participantes formaban parte de Ensayos
Multicéntricos, de los cuales 5 fueron Ensayos Multicéntricos aleatorios y 5 Ensayos Multicéntricos Abiertos.
En el Anexo V se muestra la relación de los Ensayos Clínicos por año.
69
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
6.4. PUBLICACIONES
Se realizó una búsqueda bibliográfica en la bases de datos MEDLINE para los últimos
6 años (1999-2004) utilizando las palabras clave: “Myeloma” o “Multiple Myeloma” o
“Monoclonal Gammapathy” o “Multiple Myeloma and Spain” (Anexo III).
Dicha búsqueda identificó 118 artículos originales publicados específicamente por
grupos españoles. De ellos 113 fueron en revistas internacionales, de las cuales 6
(5,3%) fueron colaboraciones internacionales; solo 5 fueron publicados en revistas
nacionales.
La distribución de artículos por revistas clasificados según el Factor de Impacto (FI)
publicado por el Journal Citation Reports fue la siguiente: BR J HEMATOL fue la revista
internacional donde más publicaron los investigadores españoles relacionados con
Mieloma (un total de 21 artículos), seguida de HEMATOLOGICA (un total de 17 artículos) y HEMATOL J (un total de 11 artículos). Solo 10 artículos (8,8%) fueron publicados
en revistas internacionales con FI menor de 1.
La suma del FI total de los artículos sobre Mieloma para el periodo 1999-2004 fue:
282,08. En el Anexo IV se muestra la distribución de los artículos por año de publicación y para las principales revistas, (Tabla A., B., C.).
70
L I B R O
B L A N C O
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M I E L O M A
M Ú LT I P L E
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E S PA Ñ A
2 0 0 4
7. ENCUESTA – FORMULARIO
“LIBRO BLANCO MIELOMA”
PARA DESARROLLO DEL
PROYECTO DENOMINADO
“LIBRO BLANCO DEL
MIELOMA EN ESPAÑA”
7.1. METODOLOGÍA
7.2. RESULTADOS
7.3. ABREVIACIÓN DE LOS TÉRMINOS EN LAS TABLAS
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
7.1. METODOLOGÍA
Se diseñó una encuesta (formulario con la colaboración de hematólogos y oncólogos
y consensuada entre ellos para obtener información relacionada con mieloma múltiple
en los centros españoles para el desarrollo del proyecto “Libro Blanco de Mieloma en
España”) (Anexo II).
Se enviaron 149 encuestas - formularios a centros públicos, privados y concertados
en todo el territorio nacional, de los cuales respondieron 62, lo que representa una tasa
de respuesta del 41% -. Se hicieron 3 envíos y el cuestionario se colocó también en la
pagina web de la Fundación Leucemia y Linfoma y en la página web del Ceiis - Centro
de Estudios, Investigación e Información en Salud (oficina coordinadora del proyecto).
El primer envío se realizó en Septiembre de 2003, el segundo envío fue Noviembre de
2004 y el tercero envío Marzo de 2004.
7.2. RESULTADOS
El número medio de camas de los hospitales que contestaron la encuesta fue de 617,
oscilando entre 110 y 2.000 camas
Según el tipo de hospital, la media de camas es de 661 (desviación típica = 425,5)
para los hospitales Públicos, 237 (desviación típica = 134,5) para los Privados, 425 (desviación típica = 216,4) para los centros concertados, (FIGURA 16A.).
El 86,9% de los hospitales son Públicos, el 6,6% Privados y un 6,6% Concertados.
(FIGURA 16B.).
En general un 77,4% de los centros disponen de Servicio/Unidad de Hematología y
Hemoterapia, un 14,5% de Hematología y Oncología, un 3,2% Hematología y
Oncología Médica, un 1,6% sólo Oncología y un 1,6% de Unidad de Trasplantes
Hematopoyéticos.
Según el tipo de centro, el 75,5% de los centros Públicos disponen de Servicio de
Hematología y Hemoterapia, un 17% de Hemoterapia, un 1,9% de Hematología y
Oncología, un 1,9% de Hematología y Oncología Médica, un 1,9% sólo Oncología y
un 1,9% Unidad de Trasplante Hemopoyético. Para los centros Privados esos porcentajes son del 75% de Unidad de Hematología y un 25% de Unidad de Hematología y
Oncología. En muchos de estos Centros el Banco de Sangre está independiente de las
Unidades de Oncología.
En un 24,2% de los hospitales existe una Sección o Unidad Específica para el diagnóstico y el tratamiento de los mielomas.
En cuanto a la coordinación con otros servicios implicados en la atención a pacientes
con Mieloma Múltiple, el 71% de los hospitales tienen coordinación con otros servicios
hospitalarios, (FIGURA 17A.).
El tratamiento de los Mielomas Múltiples lo realizan preferentemente Hematólogos
en un 98,4% y Oncólogos el restante 1,6%, (FIGURA 17B.).
Para los centros Públicos esos porcentajes son del 26,4% y 25% para los centros
Privados y concertados (diferencia no significativa).
72
Encuesta -formulario “Libro blanco mieloma” para desarrollo del proyecto denominado “Libro blanco del mieloma en España”
En el 9,1% de los hospitales el servicio de Hematología u Oncología se coordina con
el servicio de Reumatología; en el 61,4% con el de Traumatología; en el 59,1% con
Anestesia/Dolor; en el 50% con Rehabilitación; en el 75% con Radioterapia; en el
29,5% con Asistencia Social; en el 18,2% con Psiquiatría y en el 18,2% con Otros
Servicios implicados como son Bioquímica Clínica, Medicina Interna, Radiología
Intervencionista o Unidad de Trasplante.
En particular, según el tipo de centro, el 7,5% de los centros Públicos tienen coordinación con Reumatología; un 39,6% con Traumatología; un 37,7% con
Anestesia/Dolor; un 41,5% con Rehabilitación; un 52,8% con Radioterapia; un 22,6%
con Asistencia Social; un 13,2% con Psiquiatría (Psicooncología) y un 11,3% con Otros
Servicios como Bioquímica Clínica, Radiología Intervensionista y Unidad de Trasplante.
Por su parte, el 100% de los centros Privados tienen coordinación con Reumatología;
el 75% con Traumatología; el 75% con Anestesia/Dolor; el 100% con Rehabilitación;el
100% con Radioterapia; el 100% con Asistencia Social; el 25% con Psiquiatría
(Psicooncología) y el 25% con Otros Servicios .
El 75% de los Centros Concertados tienen coordinación con Reumatología; el 50%
con Traumatología; el 50% con Anestesia/Dolor; el 75% con Rehabilitación; el 25%
con Radioterapia; el 25% con Asistencia Social; el 75% con Psiquiatría (Psicooncología)
y el 25% con Otros Servicios, como es Medicina interna.
Según el tipo de centro, el 83% de los centros Públicos disponen de Unidad de Dolor,
el 56,6% de Servicio de Radioterapia, el 56,6% de Unidad de Cuidados Paliativos y el
58,5% de Medicina Ambulatoria.
De los centros Privados por su parte disponen de Servicio de Radioterapia el 50%, de
Unidad de Cuidados Paliativos el 50% y de Medicina Ambulatoria el 75%.
La disponibilidad de Unidad de Dolor, Hospital de Día, Unidad de Cuidados Paliativos,
Unidad de Medicina Ambulatoria y Servicio de Radioterapia aparece reflejada en la
(FIGURA 18A.).
El 59,7% de los Centros encuestados realizan Trasplantes Hematopoyéticos (TPH).
(FIGURA 19A.).
Un 59,7 realizan trasplantes Autólogos, (FIGURA 19B.) y un 32,3% realiza tanto TPH
Trasplantes Alogénicos (FIGURA 19C.). El número medio de Trasplantes al año fueron:
7,95 Autólogos y 1,5 Alogénicos en 2000; 8,3 Autólogos y 1,3 Alogénicos en 2001;
8,1 Autólogos y 1,6 Alogénicos en 2002, (FIGURA 19D).
El 72,6% de los Centros encuestados han participado en ensayos clínicos globales
relacionados con el Mieloma Múltiple (FIGURA 20)., 43 en Ensayos Multicéntricos
Nacionales (FIGURA 21A.). y 11 en Ensayos Multicéntricos Internacionales (FIGURA
21B.).
La distribución de la participación de los Centros en Ensayos Nacionales y Ensayos
Internacionales de Mieloma Múltiple aparecen en la FIGURA 21C. El 79% de los
Centros han articipado en Registros de Mieloma, (FIGURA22.).
El 93,5% de los Centros manifiestan tener accesibilidad a nuevos fármacos como es
la Talidomida,... para el tratamiento del Mieloma Múltiple, (FIGURA 23.).
73
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
Durante el período 2000 – 2002 el número de pacientes que recibieron un Trasplante
Autólogo fue el siguiente: 294 en 2000, 307 en 2001, 300 en 2002.
Durante el período 2000 – 2002 el número de pacientes que recibieron un Trasplante
Alogénico fue el siguiente: 31 en 2000: 27 en 2001, 33 en 2002.
En cuanto al número total de pacientes diagnosticados de Mieloma Múltiple, durante el período 2000 - 2002, fueron: 802 en 2000, 796 en 2001 y 818 en 2002.
En el año 2000, la variable sexo fue completada en el 81,7% de los pacientes diagnosticados de Mieloma Múltiple. El 53,8% (n=353) fueron varones y el 46,2% (n=303)
mujeres.
En el año 2001, la variable sexo fue completada en el 82,1% de los pacientes diagnosticados de Mieloma Múltiple. El 55% (n=360) fueron varones y el 45% (n=294)
mujeres.
En el año 2002, la variable sexo fue completada en el 85% de los pacientes diagnosticados de Mieloma Múltiple. El 53% (n=369) fueron varones y el 47% (n=327)
mujeres. (FIGURA 24.).
El número de pacientes menores de 70 años y mayores de 70 años diagnosticados
de Mieloma Múltiple durante el período 2000-2002 aparace con detalle en la FIGURA
25.
7.3. ABREVIACIÓN DE LOS TÉRMINOS
EN LAS TABLAS
TR.GÍ = TRAUMATOLOGÍA
ANE/DOLOR = ANESTESIA/DOLOR
REHA = REHABILITACIÓN
RAD = RADIOTERAPIA
AS.S = ASISTENCIA SOCIAL
PSIQU = PSIQUIATRÍA
O.SER = OTROS SERVICIOS
UNIDAD DOLOR = UNIDAD DEL DOLOR
HOSP.DÍA = HOSPITAL DE DÍA
UNIDAD PALIA = UNIDAD DE CUIDADOS PALIATIVOS
UNIDAD AMB = UNIDAD DE MEDICINA AMBULATORIA
RADIO = RADIOTERAPIA
HEMAT = HEMATOLOGÍA
HEMAT.HEMOTERAP = HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA
HEMAT.ONC = HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA
74
Encuesta -formulario “Libro blanco mieloma” para desarrollo del proyecto denominado “Libro blanco del mieloma en España”
HEMAT.ONC.MED = HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA MÉDICA
ONC = ONCOLOGÍA
UNID.TRASP.HEMOP = UNIDAD TRASPLANTES HEMOPOYÉTICO
FIGURA 16A.
NÚMERO MEDIO DE CAMAS
700
661
600
500
425
400
300
237
200
100
0
Público
Privados
Concertado
FIGURA 16B.
TIPO DE HOSPITAL
90
86,9
80
70
60
50
40
30
20
10
6,6
6,6
0
Público
Privado
Concertado
75
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 17A.
ORGANIZACIÓN DEL HOSPITAL,UNIDAD ESPECÍFICA Y COORDINACIÓN CON
OTROS SERVICIOS
80
75,8
71
70
60
50
40
30
29
24,2
20
10
0
Unidad específica
de Mieloma múltiple
Sí
Coordinación con
otros servicios
No
FIGURA 17B.
SERVICIOS RESPONSABLES DEL TRATAMIENTO DE MIELOMA MÚLTIPLE
1,6
98 4
Hematología
Oncología
FIGURA 18A.
ORGANIZACIÓN DEL HOSPITAL, TRATAMIENTO DE MIELOMA MÚLTIPLE
Sí
76
No
Encuesta -formulario “Libro blanco mieloma” para desarrollo del proyecto denominado “Libro blanco del mieloma en España”
FIGURA 19A.
CENTROS QUE REALIZAN TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS
40,3
59,7
Sí
No
FIGURA 19B.
CENTROS QUE REALIZAN TRASPLANTES AUTÓLOGOS
40,3
59,7
Sí
No
FIGURA 19C.
CENTROS QUE REALIZAN TRASPLANTES ALOGÉNICOS
67,7
Sí
32,3
No
77
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 19D.
NÚMERO MEDIO DE TRASPLANTES HEMATOPOYÉTICOS EN MIELOMA AL AÑO
9
8
8,3
7,95
8,1
7
6
5
4
3
2
1
1,5
1,3
1,6
0
2000
Autólogos
2001
2002
Alogénicos
FIGURA 20.
PARTICIPACIÓN EN ENSAYOS CLÍNICOS GLOBALES
27,4
Sí
72,6
No
FIGIGURA 21A.
PARTICIPACIÓN EN ENSAYOS NACIONALES
30,6
Sí
78
No
69,4
Encuesta -formulario “Libro blanco mieloma” para desarrollo del proyecto denominado “Libro blanco del mieloma en España”
FIGURA 21B.
PARTICIPACIÓN EN ENSAYOS INTERNACIONALES
17,7
82,3
Sí
No
FIGURA 21C.
PARTICIPACIÓN A ENSAYOS NACIONALES E INTERNACIONALES
90
82,3
80
70
69,4
60
50
40
30,6
30
20
17,7
10
0
Si
No
Participación a ensayos nacionales
Participación a ensayos internacionales
FIGURA 22.
PARTICIPACIÓN EN REGISTROS MULTICÉNTRICOS DE MIELOMA
21
79
Sí
No
79
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA 23.
ACCESO A NUEVOS FÁRMACOS
6,5
93,5
Sí
No
FIGURA 24.
NÚMERO DE PACIENTES POR SEXO DIAGNOSTICADOS DE MIELOMA MÚLTIPLE
DURANTE EL PERÍODO 2000-2002
400
300
369
360
353
327
303
294
200
100
0
2000
Pac. varones
2001
2002
Pac. mujeres
FIGURA 25.
NÚMERO DE PACIENTES < 70 AÑOS Y > 70 AÑOS DIAGNOSTICADOS DE MIELOMA MÚLTIPLE DURANTE EL PERÍODO 2000 - 2002
Pac. <70años
80
Pac. >70años
L I B R O
B L A N C O
D E L
M I E L O M A
M Ú LT I P L E
E N
E S PA Ñ A
2 0 0 4
8. CONCLUSIONES GENERALES
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
82
Conclusiones Generales
CONCLUSIONES GENERALES
Con las limitaciones reseñadas respecto a la interpretación de los resultados y observaciones de un estudio epidemiológico de una enfermedad tan heterogénea como es
el Mieloma Múltiple, nos atrevemos a establecer a modo de resumen las siguientes
conclusiones generales:
1. En este estudio se observó que España tiene unas tasas de incidencia y mortalidad
por Mieloma más bajas que otros países de nuestro entorno. Este hecho puede
deberse a factores metodológicos en la clasificación de estos procesos, a factores
ambientales, como es la menor industrialización o sociodemográficos.
2. Sin embargo, la mortalidad por esta patología se ha incrementado en los últimos
años. Parte de este aumento podría atribuirse a la incorporación de nuevas tecnologías, más sensibles para el diagnóstico de esta enfermedad y al envejecimiento
de la población.
3. La atención médica del Mieloma Múltiple en España se realiza principalmente en
atención especializada en los Servicios de Hematología hospitalarios. Esta atención
presenta un elevado nivel de servicios con conexión con otras especialidades y unidades de apoyo y con disponibilidad en la mayoría de centros de los últimos tratamientos, incluyendo el TPH y los nuevos agentes terapéuticos.
4. El Mieloma Múltiple es la segunda indicación de trasplante hematopoyético en
nuestro país tras los linfomas, con un número creciente de casos, siendo un 93%
de los casos TPH autólogo y el resto alogénicos.
5. La investigación básica y clínica sobre Mieloma Múltiple en España es muy relevante, figurando nuestro país en el grupo principal de países investigadores en este
campo. Este hecho viene avalado por el importante número de publicaciones científicas de alto impacto, los proyectos clínicos de investigación financiados y participación en ensayos clínicos.
6. Debido al pronóstico tan adverso del Mieloma Múltiple, a su creciente incidencia y
a la disponibilidad de nuevos agentes terapéuticos, es preciso seguir destinando
recursos apoyando todos los estudios posibles tanto básicos, como de ensayos clínicos o epidemiológicos.
7. Finalmente, consideramos que la disponibilidad de forma periódica de estudios epidemiológicos sobre patologías oncohematológicas, como es el mieloma múltiple,
permiten conocer mejor la incidencia de estos procesos contribuyendo a una mejor
aplicación de los medios y conocimientos terapéuticos existentes.
83
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
L I B R O
B L A N C O
D E L
M I E L O M A
M Ú LT I P L E
E N
E S PA Ñ A
2 0 0 4
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA
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25. EPIDEMIOL. PREV 2003 Mar – Apr; 28 (2 Suppl) 97-101 Leukemias and Multiple
Myeloma.
26. Hablemos de El Mieloma Múltiple con: FLL- Fundación Leucemia y Linfoma. Manual
para el Paciente Información y consejos prácticos sobre el Mieloma Múltiple Adrián
Alegre, Ana Sureda, Juan José Lahuerta, Felipe de arriba y Joan Profitós. Editado
por la Fundación Leucemia y Linfoma ACV Ediciones. Barcelona 2003.
27. International Myeloma Foundation (IMF). Guía del Paciente. 2003.
28. Multiple Myeloma Rearch Foundation (MMRF) Guía del Paciente 2003.
29. Tratamiento del Mieloma Múltiple y Otras Gammapatías Monoclonales. Alegre
Amor; A; Martínez Chamorro, C; Escudero Soto, A y Aguado Bueno, Beatriz En.
Terapia en Onchohematologia. Fernández Rañada JM y Alegre A Editores. Editorial
Elsevier. 3ª Edición. Madrid 2005.
30. Ogmundsdottir HM, Haraldsdottirm V, Johannesson GM et al. Familiality of benign
and malignant paraproteinemias. A population-based cancer-registry study of multiple myeloma families. Haematologica. 2005 Jan; 90 (1): 66-71.
III
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
DIRECCIONES DE INTERÉS
SOBRE MIELOMA MÚLTIPLE
AECC ( ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER)
Amador de los Ríos, 5 – 28100 Madrid
Tel. 913 194 138 – Fax 913 190 966
[email protected]
www.aecc.es
AEHH (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA)
Balcells 21-25, baixos, local 1 – 08024 Barcelona
Tel. 932 857 555 – Fax 932 857 556
[email protected]
www.aehh.org
AGENCIA ESPAÑOLA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS
Ctra. Majadahonda – Pozuelo, Km 2
28220 MAJADAHONDA (Madrid)
http://www.agemed.es/
[email protected]
ASCOL
(ASOCIACIÓN CONTRA LA LEUCEMIA Y ENFERMEDADES DE LA SANGRE)
Ribera del Puente, 6 – 37008 Salamanca
Tel. /Fax: 923 260 066
ASEICA (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE INVESTIGACIÓN SOBRE EL CÁNCER)
[email protected]
American Cancer Society
www.cancer.org
EBMT (EUROPEAN GROUP FOR BONE MARROW TRANSPLANTATION)
EBMT Central Registry Office
Dept. of Haematology
Macdonald Buchanan Building Middlesex Hospital
London W1N 8AA
United Kingdom
Admin & IT
Phone: 44-207-380-9772
Fax: 44-207-380-9597
http://www.ebmt.org/
[email protected]
FLL (FUNDACIÓN LEUCEMIA Y LINFOMA)
Concha Espina 55, 1º A – 28016 Madrid
Tel./Fax 915 158 501
fundació[email protected]
www.leucemiaylinfoma.com
IV
FUNDACIÓ INTERNACIONAL JOSEP CARRERAS
Muntaner 383, 2n – 08021 Barcelona
Tel. 93 414 55 66 – Fax 93 201 05 88
[email protected]
www.fcarreras.es
GEL-TAMO
(GRUPO ESPAÑOL DE LINFOMA/TRASPLANTE AUTÓLOGO DE MEDULA ÓSEA)
[email protected]
http://grupos.unican.es/geltamo/
Secretaría de Hematología y Hemoterapia
Hospital Universitario “ Marqués de Valdecilla”
Av. De Valdecilla s/n – 39008 Santander
Tel./Fax: 942 203 450
[email protected]
[email protected]
GEM (GRUPO ESPAÑOL DE MIELOMA)
Intergrupo formado por los miembros del GETH, PETHEMA y
GEL – TAMO interesados en el diagnóstico y tratamiento del Mieloma Múltiple.
www.aehh.org
GRUPOS DE TRABAJO(acceso reducido)
IMF (INTERNATIONAL MYELOMA FOUNDATION)
IMF International Headquarters:
12650 Riverside Drive, Suite 206
North Hollywood, CA 91607 USA
Tel. 818 487 7455 – Fax 818 487 7454
www.myeloma.org
LA VIDA SIGUE
www.Lavidasigue.com
[email protected]
MIELOMA.COM
http://www.mieloma.com
MMRF (MULTIPLE MYELOMA RESEARCH FOUNDATION)
3 Forest Street
New Canaan, CT 06840 (USA)
Tel. (203) 972 – 1250
www.multiplemyeloma.org
[email protected]
NATIONAL CANCER INSTITUTE
www.cancer.gov
V
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
PETHEMA (PROGRAMA PARA EL ESTUDIO
Y TRATAMIENTO DE HEMOPATÍAS MALIGNAS)
[email protected]
www.aehh.org
GETH (GRUPO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO)
Fernández de la Hoz 61, entreplanta – 28003 Madrid
Tel. 915 360 814
[email protected]
www.aehh.org
REDES TEMÁTICAS DE INVESTIGACIÓN COOPERATIVA SANITARIA
Red Española de Mieloma
http://redmm.usal.es/
GUÍA DE RECURSOS PARA PACIENTES CON LEUCEMIA Y LINFOMA
Fundación Leucemia y Linfoma
www.leucemiaylinfoma.com
SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
www.linfomar.com
[email protected]
VI
ÍNDICE DE FIGURAS
FIGURA NÚMERO
PÁGINA
TÍTULO
FIGURA 1
26
Defunciones por Mieloma Múltiple según Año y Sexo,
España 1992-2001
FIGURA 2
26
Tasa de defunciones por Mieloma Múltiple ajustada por población
Europea por 100.000 h, por sexo y año, España 1992-2001
FIGURA 3
28
Edad promedio a la que se producen las defunciones por Mieloma,
por sexo España 1992-2001
FIGURA 4A
28
Número de defunciones por Mieloma Múltiple y Tasas
Específicas por grupo de edad: Hombres, España 2001
FIGURA 4B
29
Número de defunciones por Mieloma Múltiple y Tasas Específicas por
grupo de edad: Mujeres, España 2001
FIGURA 5
29
Mieloma, Tasas Específicas de mortalidad por sexo y grupo de edad,
Tasa/100.000 h, España 2001
FIGURA 6A
30
Tendencia en las Tasas Específicas por 100.000, por grupo de edad
de mortalidad por Mieloma, Gráfico escala logarítmica: Hombres:
España 1992-2001
FIGURA 6B
31
Tendencia en las Tasas Específicas por 100.000, por grupo de edad
de mortalidad por Mieloma, Gráfico a escala logarítmica: Mujeres,
España 1992-2001
FIGURA 7A
31
Tendencia en las Tasas Específicas por 100.000, por año de mortalidad
por Mieloma, por grupos de edad, gráfico escala logarítmica:
Hombres, España 1992-2001
FIGURA 7B
32
Tendencia en las Tasas Específicas por 100.000, por año de mortalidad
por Mieloma, por grupos de edad, gráfico escala logarítmica:
Mujeres, España 1992-2001
FIGURA 8A-Q
33-42
Mortalidad Mieloma, Tasas Ajustadas por sexo, por población Europea
por 100.000 h, por CC.AA, España 1992-2001
FIGURA 9A-O
42-47
Edad media y TasaeAPVP de años potenciales de vida perdidos,
por sexo, por CC.AA España 2001
FIGURA 10
50
Tasas Ajustadas de Mortalidad e Incidencia de Mieloma en Hombres
en Países de la Unión Europea en 2000
FIGURA 11
51
Tasas Ajustadas de Mortalidad e Incidencia de Mieloma en Mujeres
en Países de la Unión Europea en 2000
VII
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
FIGURA NÚMERO
VIII
PÁGINA
TÍTULO
FIGURA 12
52
Mieloma, Defunciones y Casos Nuevos, Países Unión Europea en 2000
FIGURA 13A
57
Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos, España 1981-2003
FIGURA 13B
58
Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos / CC.AA / pmp,
España 2003
FIGURA 13C
60
Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos Tipos,
España 1994-2003
FIGURA 14A
60
TPH Autólogos y Alogénicos en adultos > 15 años, España 1993-2003
FIGURA 14B
61
Indicaciones de TPH Autólogos, España 1995-2003
FIGURA 14C
61
Indicaciones de TPH Alogénicos, España 1995-2003
FIGURA 14D
62
TPH en Mieloma, España 1995-2003
FIGURA 14E
62
TPH Autólogos y Alogénicos en Mieloma, España 1995-2003
FIGURA 14F
63
TPH Alogénicos en síndromes linfoproliferativos España 1998-2003
FIGURA 14G
63
TPH Autólogos en síndromes linfoprolifeativos España 1998-2003
FIGURA 15
64
TPH en Tumores Sólidos, 1996-2003
FIGURA 16A
75
Número medio de camas
FIGURA 16B
75
Tipo de Hospital
FIGURA 17A
76
Organización del Hospital, Unidad Esp. y Coord. con otros servicios
FIGURA 17B
76
Servicios responsables de Tratamiento de Mieloma Múltiple
FIGURA 18
76
Organización del Hospital, Tratamiento del Mieloma Múltiple
FIGURA 19A
77
Centros que realizan Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos
FIGURA 19B
77
Centros que realizan Trasplantes Autólogos
FIGURA 19C
77
Centros que realizan Trasplantes Alogénicos
FIGURA 19D
78
Número medio de trasplantes Hematopoyéticos en Mieloma al año
FIGURA 20
78
Participación en Ensayos Clínicos Globales
FIGURA 21A
78
Participación en Ensayos Nacionales
FIGURA 21B
79
Participación en Ensayos Internacionales
FIGURA 21C
79
Participación en Ensayos Nacionales e Internacionales
FIGURA 22
79
Participación en Registros Multicéntricos de Mieloma
FIGURA 23
80
Acceso a nuevos fármacos
FIGURA NÚMERO
PÁGINA
TÍTULO
FIGURA 24
80
Número de Pacientes por sexo diagnosticados
del Mieloma Múltiple durante el período 2000-2002
FIGURA 25
80
Número de Pacientes <70 años y >70 años diagnosticados
del Mieloma Múltiple durante el período 2000-2002
ÍNDICE DE TABLAS
TABLA NUMERO
PAGINAS
TITULO
TABLA 1
27
Mortalidad por Mieloma Múltiple en España
TABLA 2
48
Mortalidad por Mieloma Múltiple por Comunidad (CC.AA)
y Sexo, España 2001
TABLA 3
53
Mieloma Múltiple, Defunciones y Casos Nuevos,
Países Unión Europea, Hombres
TABLA 4
53
Mieloma Múltiple, Defunciones y Casos Nuevos,
Países Unión Europea, Mujeres
TABLA 5
65
Indicaciones de Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos,
España 2003
TABLA 6
66
Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos realizados
en Mieloma por CC.AA, España 1997-2002
IX
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
ANEXO I
Relación de hospitales que contestaron a la encuesta “Libro Blanco Mieloma” sobre
el proyecto “Libro Blanco del Mieloma en España”
X
SERVICIO
CENTRO
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Gran Canaria “Dr. Negrín”, LAS PALMAS
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL 12 de Octubre, MADRID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Clínico Universitario, ZARAGOZA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario Virgen del Rocío, SEVILLA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario Arrixaca, EL PALMAR (Murcia)
HEMATOLOGÍA y ONCOLOGÍA MÉDICA
HOSPITAL Morales Meseguer, MURCIA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de León, LEÓN
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL DEL BIERZO, Ponferrada (León)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Marina Alta, DENIA (Alicante)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario Nuestra Señora de Candelaria, TENERIFE
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Hellín, HELLÍN (Albacete)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Verge de la Cinta, TORTOSA ( Tarragona)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Punta de la Europa, ALGECIRAS
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Sagunto, PORT DE SAGUNT (Valencia)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Arnau de Vilanova , LLEIDA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL G de Elda, ELDA (Alicante)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Jarrio , COAÑA (Asturias)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Cabueñes , GIJÓN (Asturias)
HEMATOLOGÍA y ONCOLOGÍA
INSTITUTO de Oncología Corachan, BARCELONA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Val d’Hebron, BARCELONA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
CONSORCI de Terrassa, TERRASA (Barcelona)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
INSTITUT Catalá d’Oncología, L’HOSPITALET (Barcelona)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Germans Trials I Pujol, BADALONA (Barcelona)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL G. de Manresa , MANRESA (Barcelona)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
CORPORACIÓN Sanitaria Parc Taulí, SABADELL (Barcelona)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL G. de Jerez de la Frontera, JEREZ DE LA FRONTERA (Cádiz)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
C.H.U. de Santiago, SANTIAGO DE COMPOSTELA (A Coruña)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL San Jorge , HUESCA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
COMPLEJO Asistencial son Dureta, PALMA DE MALLORCA
SERVICIO
CENTRO
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Verge del Toro, MAHÓN (Menorca)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario de Getafe, GETAFE (Madrid)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
F. Jiménez Díaz, MADRID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de la Princesa, MADRID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Príncipe de Asturias, ALCALÁ DE HENARES (Madrid)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario Gregorio Marañon, MADRID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL S. María del Rosel, CARTAGENA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
CLÍNICA Universitaria de Navarra, PAMPLONA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Río Carrión, PALENCIA (Valladolid)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario Salamanca, SALAMANCA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario de Tarragona Joan XXIII, TARRAGONA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Sant Pau I Sant Tecla, TARRAGONA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Virgen de la Salud, TOLEDO
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL D. Peset , VALENCIA
HEMATOLOGÍA y ONCOLOGÍA
HOSPITAL Clínica Universitaria de Valencia, VALENCIA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Francesc de Borja, GANDÍA (Valencia)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario La Fe, VALENCIA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de la Ribera, ALZIRA (Alicante)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario Río Ortega, VALLADOLID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Cruces, BARACALDO (Vizcaya)
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Galdakao, GALDAKAO
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL de Basurto, BILBAO
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Universitario Miguel Servet, ZARAGOZA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
CONSORCIO HOSPITAL General, VALENCIA
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
CLÍNICA Ruber, MADRID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
CLÍNICA Moncloa, MADRID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Central de Asturias, OVIEDO
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL General Universitario, ALICANTE
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Ramón y Cajal, MADRID
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL General, CASTELLÓN
HEMATOLOGÍA y HEMOTERAPIA
HOSPITAL Clínico, VALLADOLID
ONCOLOGÍA
C. HOSPITAL de Pontevedra, PONTEVEDRA
XI
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
ANEXO II
Formulario - Encuesta para Hospitales
“Libro Blanco del Mieloma Múltiple en España 2004”
ENCUESTA “LIBRO BLANCO de MIELOMA MULTIPLE”
• Datos del centro
Centro
Servicio
Dirección
Ciudad / Provincia / Código Postal
Teléfono
Fax
E-mail
Número total de camas del centro
Población de referencia*:
nº total de habitantes asignados al hospital, en caso de no tener población
asignada (ej. hospitales no aplicable Privados o concertados) marcar no aplicable
• Tipo de hospital
Público
Privado
Concertado
• En su hospital, el tratamiento de los pacientes
con mieloma múltiple lo realizan preferentemente:
Hematólogos
Oncólogos
Internistas
Otros
• En su hospital, ¿existe una unidad específica para el diagnóstico
y tratamiento de los mielomas ?
Sí
No
• En su hospital, ¿existe coordinación con otros servicios implicados en la
atención a pacientes con mieloma múltiple ?
Sí
No
• En caso afirmativo, indicar con qué servicios:
Reumatología
Traumatología
Anestesia / dolor
Rehabilitación
Radioterapia
Asistencia social
Psiquiatría (psicooncología)
Otros
• En su hospital, ¿existe una “ unidad del dolor” ?
Sí
No
• En su hospital, ¿existe “hospital de dia” ?
Sí
No
• En su hospital, ¿existe una “unidad de cuidados paliativos” ?
Sí
No
XII
• En su hospital ¿existe “unidad de medicina ambulatoria”?
Sí
No
• En su hospital ¿existe servicio de radioterapia?
Sí
No
• En su hospital ¿se realizan trasplantes hematopoyéticos (tph) para el mieloma múltiple ?
Sí
No
• En caso de afirmativo, indicar cuáles y cuántos:
Tph autologos
Tph
Nº pacientes / año 2002
Nº pacientes / año 2001
Nº pacientes / año 2000
alogénicos
Nº pacientes / año 2002
Nº pacientes / año 2001
Nº pacientes / año 2000
• ¿Participa o ha participado su centro en ensayos clínicos de fármacos relacionados con el mieloma múltiple ?
Sí
No
• En caso afirmativo, indicar el nº y tipo de ensayos:
Nacionales
Multicéntricos
Propio centro
Internacionales
• ¿Participa o ha participado su centro en registros nacionales o internacionales de mieloma múltiple ?
Sí
No
• ¿Tiene accesibilidad su hospital a nuevos fármacos para el tratamiento del
mieloma múltiple (talidomida, imids, bortezomib, etc...) ?
Sí
No
• Indique el nº de pacientes diagnósticados de mieloma múltiple en su centro (si no lo conoce con exactitud, indique el nº aproximado):
Año 2002
Año 2001
Año 2000
Total
Total
Total
Varones
Varones
Varones
Mujeres
Mujeres
Mujeres
< 70 años
< 70 años
< 70 años
> 70 años
> 70 años
> 70 años
Con el aval cientifico de:
Ministerio de sanidad y consumo
Asociación española de hematología y hemoterapia
Organización nacional de trasplantes
Grupo español de mieloma múltiple
Gracias por su colaboración
Enviar por correo en el sobre franqueado a tal efecto
Ceiis s.l.
C/ General Pardiñas 64, 4º ext-izda • Madrid 28001
Tel: 91 7812948 • Fax: 91 7812949
Email: [email protected]
XIII
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
ANEXO III
Relación de artículos originales sobre mieloma múltiple publicados por autores españoles durante el periodo 1999-2004. Revisión de medline
1: San Miguel JF, Blade Creixenti J, García-Sanz R. Treatment of multiple myeloma.
Haematologica. 1999 Jan; 84 (1): 36-58. Review.
2: Martín-Noya A, Ríos-Herranz E, Rafael-Ribas E. Multiple myeloma with numerous
intranuclear Russell bodies.Haematologica. 1999 Feb; 84 (2): 179-80. No abstract available.
3: Pérez-Simón JA, Valverde B, Martínez A, Tabernero D, Almeida J, Gutiérrez N, San
Miguel JF, Orfao A. Correlation of rhodamine 123 efflux by neoplastic plasma
cells with clinicaland biological characteristics of multiple myeloma. Cytometry.
1999 Feb 15; 38 (1): 24-9.
4: García-Sanz R, Orfao A, González M, Tabernero MD, Blade J, Moro
MJ,Fernández-Calvo J, Sanz MA, Pérez-Simón JA, Rasillo A, Miguel JF. Primary
plasma cell leukemia: clinical, immunophenotypic, DNA ploidy, andcytogenetic
characteristics. Blood. 1999 Feb 1; 93 (3): 1032-7.
5: Blade J. Therapeutic strategies and controversies in the treatment of multiple
myeloma. Pathol Biol (Paris). 1999 Feb; 47 (2): 192-8. Review.
6: Almeida J, Orfao A, Mateo G, Ocqueteau M, García-Sanz R, Moro MJ, Hernández
J, Ortega F, Borrego D, Barez A, Mejido M, San Miguel JF. Immunophenotypic and
DNA content characteristics of plasma cells in multiplemyeloma and monoclonal
gammopathy of undetermined significance. Pathol Biol (Paris). 1999 Feb; 47 (2):
119-27. Review.
7: Ibarrola de Andrés C, Toscano R, Lahuerta JJ, Martínez-González MA.
Simultaneous occurrence of Hodgkin's disease, nodal Langerhans' cellhistiocytosis
and multiple myeloma IgA (kappa). Virchows Arch. 1999 Mar; 434 (3): 259-62.
8: Solves P, de la Rubia J, Jarque I, Cervera J, Sanz GF, Vera-Sempere FJ,Sanz MA.
Liver disease as primary manifestation of multiple myeloma in a young man. Leuk
Res. 1999 Apr; 23 (4): 403-5.
9: Pastor E, Esperanza R, Grau E. Splenic mucormycosis. Hematológica. 1999 Apr;
84 (4): 375. No abstract available.
10: García-Sanz R, López-Pérez R, Langerak AW, González D, Chillón MC,Balanzategui
A, Mateos MV, Alaejos I, González M, Van Dongen JJ, San Miguel JF. Heteroduplex
PCR analysis of rearranged immunoglobulin genes for clonalityassessment in
multiple myeloma. Hematológica. 1999 Apr; 84 (4): 328-35.
11: Alegre A, Martínez-Chamorro C, Fernández-Rañada JM. Massive myelomatous
ascites responsive to VAD chemotherapy and autologous stem cell transplantation.
Bone Marrow Transplant. 1999 Aug; 24 (3): 343-4.
12: Díaz –Agustín B, Escribano L, Bravo P, Herrero S, Nuñez R, Navalón R, Navarro R,
Torrelo A, Cantalapiedra A, Del Castillo L, Villarrubia J, Navarro JL, San Miguel JF,
Orfao A. Tha CD69 early activation molecule is overexpressed in human bone
marrow mast cells from adults with indolent systemic mast cell disease. Br J
Haematol. 1999 Aug; 106 (29): 400-5.
13: Facon T, Harousseau JL, Maloisel F, Attal M, Odrozola J, Alegre A, Schroyens W,
Hulin C, Schots R, Marin P, Guilhot F, Granena A, De Waele M, Pigneux A,
Meresse V, Clark P, Reiffers J. Stem cell factors in combination with filgrastim after
chemotherapy improves peripheral blood progenitor cell yield and reduces
apheresis requirements in multiple myeloma patients: a randomised, controlled
trial. Blood. 1999 Aug 15; 94 (4): 1218-25.
XIV
14: López-Abente G, Aragonés N, Pollan M, Ruiz M, Gandarillas A. Leukemia,
lymphomas, and myeloma mortality in the vicinity of nuclear powerplants and
nuclear fuel facilities in Spain. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999 Oct; 8
(10): 925-34.
15: Almeida J, Orfao A, Ocqueteau M, Mateo G, Corral M, Caballero MD, Blade J,
Moro MJ, Hernández J, San Miguel JF. High-sensitive immunophenotyping and
DNA ploidy studies for the investigation of minimal residual disease in multiple
myeloma. Br J Haematol. 1999 Oct; 107 (1): 121-31.
16: Gómez E, Roncero C, de Pablo J, Blade J.Acute confusión síndrome secondary to
hyperviscosity in multiple myeloma. Med Clin (Barc) 1999 Nov 13; 113 (16): 635.
Spanish.
17: Blade J, Kyle RA. Nonsecretory myeloma, immunoglobulin D myeloma, and plasma
cell leukemia.Hematol Oncol Clin North Am. 1999 Dec; 13 (6): 1259-72. Review.
18: Bladé J, Esteve J. Treatment approaches for relapsing and refractory multiple
myeloma. Acta Oncol. 2000; 39 (7): 843-7.
19: San Miguel JF, Lahuerta JJ, García-Sanz R, Alegre A, Blade J, Martínez R, GarcíaLarana J, De La Rubia J, Sureda A, Vidal MJ, Escudero A, Pérez-Esquiza E, Conde
E, García-Ruiz JC, Cabrera R, Caballero D, Moraleda JM, León A, Besalduch J,
Hernández MT, Rifón J, Hernández F, Solano C, Palomera L, Parody R, González
JD, Mataix R, Maldonado J, Constela J, Carrera D, Bello JL, De Pablos JM,PérezSimón JA, Torres JP, Olanguren J, Prieto E, Acebede G, Penarrubia MJ, Torres P,
Diez-Martín JL, Rivas A, Sánchez JM, Díaz-Mediavilla J. Are myeloma patients
with renal failure candidates for autologous stem celltransplantation? Hematol J.
2000; 1 (1): 28-36.
20: González M, Mateos MV, García-Sanz R, Balanzategui A, López-Pérez R, Chillon MC,
González D, Alaejos I, San Miguel JF. De novo methylation of tumor suppressor gene
p16 / INK4a is a frequent finding in multiple myeloma patients at diagnosis.
Leukemia. 2000 Jan; 14 (1): 183-7.
21: Sánchez G, Ano M, García-Aviles C, Dieguez I. Schnitzler syndrome: a case study.
J Investig Allergol Clin Immunol. 2000 Jan-Feb; 10 (1): 41-3.
22: Ríos R, Sole F, Gascón F. Simultaneous occurrence of the 5q- syndrome and multiple
myeloma. Clin Lab Haematol. 2000 Feb; 22 (1): 49-53.
23: Caballe EL, Sole F, Besses C, Espinet B, Florensa L. A new case of Turner syndrome associated with multiple myeloma.Cancer Genet Cytogenet. 2000 Feb;117
(1): 80-1.
24: Del Canizo M, Amigo M, Hernández JM, Sanz G, Núñez R, Carreras E, Alegre A,
Cuesta B, Mataix R. Incidence and characterization of secondary myelodysplastic
syndromes following autologous transplantation.Hematológica. 2000 Apr; 85
(4): 403-9.
25: Lahuerta JJ, Martínez-López J, Grande C, Bladé J, de la Serna J, Alegre A,GarcíaLarana J, Caballero D, Sureda A, de la Rubia J, Álvarez AM, Marín J,Escudero A,
Conde E, Pérez-Equiza K, García Ruiz JC, Moraleda JM, León A, Barga J, Cabrera
R, Hernández-García MT, Díaz-Mediavilla J, Miguel JS. Conditioning regimens in
autologous stem cell transplantation for multiplemyeloma: a comparative study
of efficacy and toxicity from the Spanish Registryfor Transplantation in Multiple
Myeloma. Br J Haematol. 2000 Apr; 109 (1): 138-47.
26: Bladé J, Esteve J. Viewpoint on the impact of interferon in the treatment of
multiple myeloma: benefit for a small proportion of patients? Med Oncol. 2000
May; 17 (2): 77-84.
XV
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
27: Lahuerta JJ, Martínez-López J, Serna JD, Bladé J, Grande C, Alegre A,Vázquez L,
García-Laraña J, Sureda A, Rubia JD, Conde E, Martínez R,Pérez-Equiza K,
Moraleda JM, León A, Besalduch J, Cabrera R, Miguel JD, Morales A, García-Ruiz
JC, Díaz-Mediavilla J, San-Miguel J. Remission status defined by immunofixation
vs. electrophoresis after autologous transplantation has a major impact on the
outcome of multiple myeloma patients. Br J Haematol. 2000 May; 109 (2): 438-46.
28: Cabrera R, Díaz-Espada F, Barrios Y, Briz M, Fores R, Barbolla L, SanjuanI, Regidor
C, Peñalver FJ, Fernández MN. Infusion of lymphocytes obtained from a donor
immunised with the paraproteinidiotype as a treatment in a relapsed myeloma.
Bone Marrow Transplant. 2000 May; 25 (10): 1105-8.
29: Mateos MV, González M, Balanzategui A, López-Pérez R, González D, Chillon
MC, Alaejos I, García-Sanz R, San Miguel JF. Status of methylation of p16 gene
in multiple myeloma: a comparative study ofthree methods for its detection. Clin
Biochem. 2000 Jul; 33 (5): 415-8.
30: López-Pérez R, García-Sanz R, González D, Balanzategui A, Chillon MC, Alaejos I,
Mateos MV, Caballero MD, Mateo G, Nieto MJ, González M, San Miguel JF. The
detection of contaminating clonal cells in apheresis products is related toresponse
and outcome in multiple myeloma undergoing autologous peripheral blood stem
cell transplantation. Leukemia. 2000 Aug; 14 (8): 1493-9.
31: BladéJ, Esteve J, Rives S, Martínez C, Rovira M, Urbano-Ispizua A, MarínP,
Carreras E, Montserrat E. High-dose therapy autotransplantation/intensification
vs continued standardchemotherapy in multiple myeloma in first remission.
Results of a non-randomized study from a single institution. Bone Marrow
Transplant. 2000 Oct; 26 (8): 845-9.
32: González Ordóñez AJ, Fernández Carreira JM, Fernández Álvarez CR, Martín L,
Sánchez García J, Medina Rodríguez JM, Álvarez MV, Coto E. Normal frequencies
of the C677T genotypes on the methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR)
gene among lymphoproliferative disorders but not in multiple myeloma. Leuk
Lymphoma. 2000 Nov; 39 (5-6): 607-12.
33: Revenga F, Aguilar C, González R, Paricio JF, Sanz P, Santos I. Cryofibrinogenaemia with a good response to stanozolol.Clin Exp Dermatol. 2000 Nov; 25 (8):
621-3.
34: González-Gay MA, García-Porrua C, Salvarani C, Olivieri I, Hunder GG. Polymyalgia
manifestations in different conditions mimicking polymyalgiarheumatica. Clin Exp
Rheumatol. 2000 Nov-Dec; 18 (6): 755-9.
35: Gutiérrez NC, Hernández JM, García JL, Almeida J, Mateo G, González MI,
Hernández J, Fernández-Calvo J, San Miguel JF. Correlation between cytogenetic
abnormalities and disease characteristics inmultiple myeloma: monosomy of
chromosome 13 and structural abnormalities of 11q are associated with a high
percentage of S-phase plasma cells. Hematológica. 2000 Nov; 85 (11): 1146-52.
36: Florensa L, Larriba I, Woessner S. The irreplaceable image: Unique intranuclear
inclusion in an IgG kappa multiple myeloma. Haematologica. 2000 Dec; 85 (12):
1323.
37: Blade J, San Miguel JF, Fontanillas M, Esteve J, Maldonado J, Alcalá A, Brunet S,
Garcia-Conde J, Besalduch J, Moro MJ, Fernandez-Calvo J, Conde E, Font L,
Gardella S, Carnero M, Carbonell F, Marti JM, Hernandez-Martin J, Ortega F,
Besses C, Ribera JM, Trujillo J, Escudero ML, Rozman C, Estape J, Montserrat E.
Increased conventional chemotherapy does not improve survival in multiple
XVI
myeloma: long-term results of two PETHEMA trials including 914 patients.
Hematol J. 2001; 2 (4): 272-8.
38: Mateos MV, García-Sanz R, López-Pérez R, Balanzategui A, González MI,
Fernández-Calvo J, Moro MJ, Hernández J, Caballero MD, González M, San
Miguel JF. p16 / INK4a gene inactivation by hypermethylation is associated with
aggressive variants of monoclonal gammopathies. Hematol J. 2001; 2 (3): 146-9.
39: Milla F, Oriol A, Aguilar J, Aventín A, Ayats R, Alonso E, Domingo A, FeliuE,
Florensa L, López A, Pérez-Vila E, Rozman M, Sánchez C, Vallespí T, Woessner S.
Usefulness and reproducibility of cytomorphologic evaluations to differentiatemyeloma from monoclonal gammopathies of unknown significance. Am J Clin
Pathol. 2001 Jan; 115 (1): 127-35.
40: Sanz-Rodríguez F, Hidalgo A, Teixidó J. Chemokine stromal cell-derived factor1alpha modulates VLA-4 integrin-mediated multiple myeloma cell adhesion to
CS-1/fibronectin and VCAM-1. Blood. 2001 Jan 15; 97 (2): 346-51.
41: Campos A, Pérez I, Moreno MJ, Queipo De Llano MP, Narbona M, Ramírez G.
Central nervous system involvement in multiple myeloma: a case report.
Hematológica. 2001 Feb; 86 (2): E03.
42: Carreter de Granda ME, Richard C, Conde E, Iriondo A, Marco de Lucas F,Salesa
R, Zubizarreta A. Endocarditis caused by Scedosporium prolificans after autologous peripheralblood stem cell transplantation. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.
2001 Mar; 20 (3): 215-7.
43: Bjorkstrand B, Svensson H, Goldschimidt H, Ljungman P, apperley J, Mandelli F,
Marcus R, Boogaerts M, alegre A, remes K, Coenelissen JJ, blade J, lenhoff S,Iriondo
A, Carlson K, Volin L, Littlewood T, Goldstone AH, San Miguel J, Schattenberg A,
Gahrton G. Alpha-interferon maintenance treatment is associated with improved
survival after high-dose treatment and autologous stem cell transplantation in
patients with multiple myeloma: a retrospective registry study from the European
Group for Blood and Marrow transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant.
2001 Mar; 27 (5): 511-5.
44: Sanz-Rodríguez F, Teixidó J. VLA-4-dependent myeloma cell adhesion. Leuk
Lymphoma. 2001 Apr; 41 (3-4): 239-45.
45: Bladé J, Perales M, Rosiñol L, Tuset M, Montoto S, Esteve J, Cobo F,Villela L, Rafel
M, Nomdedeu B, Montserrat E. Thalidomide in multiple myeloma: lack of response of soft-tissue plasmacytomas. Br J Haematol. 2001 May; 113 (2): 422-4.
46: Gutiérrez NC, Hernández JM, García JL, Cañizo MC, González M, Hernández J,
González MB, García-Marcos MA, San Miguel JF. Differences in genetic changes
between multiple myeloma and plasma cellleukemia demonstrated by comparative
genomic hybridization. Leukemia. 2001 May; 15 (5): 840-5.
47: Álvarez-Larran A, Rozman M, Cervantes F. Simultaneous occurrence of multiple
myeloma and chronic myeloid leukemia. Haematologica. 2001 Aug; 86 (8): 894.
48: Gallardo D, Arostegui JI, Balas A, Torres A, Caballero D, Carreras E,Brunet S,
Jiménez A, Mataix R, Serrano D, Vallejo C, Sanz G, Solano C,Rodríguez-Luaces M,
Marín J, Baro J, Sanz C, Román J, González M, Martorell J, Sierra J, Martín C, de
la Cámara R, Grañena A. GvHD Subcommittee of the Grupo Español de Trasplante
Hemapoyetico (GETH). Disparity for the minor histocompatibility antigen HA-1 is
associated with anincreased risk of acute graft-versus-host disease (GvHD) but it
does not affectchronic GvHD incidence, disease-free survival or overall survival
afterallogeneic human leucocyte antigen-identical sibling donor transplantation.
Br J Haematol. 2001 Sep; 114 (4): 931-6.
49: Perea G, Sureda A, Martino R, Altes A, Martínez C, Cabezudo E, Amill B,Martín-
XVII
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
Henao GA, González Y, Muñoz L, Peyret M, Brunet S, Sierra J. Predictive factors
for a successful mobilization of peripheral blood CD34 + cells in multiple myeloma.
Ann Hematol. 2001 Oct; 80 (10): 592-7.
50: López-Pérez R, García-Sanz R, González D, Balanzategui A, Chillón MC,Alaejos I,
Mateos MV, Caballero MD, Corral M, Orfao A, González M, San Miguel JF. Gene
scanning of VDJH-amplified segments is a clinically relevant technique todetect
contaminating tumor cells in the apheresis products of multiple myelomapatients
undergoing autologous peripheral blood stem cell transplantation. Bone Marrow
Transplant. 2001 Oct; 28 (7): 665-72.
51: Santos-Juanes J, Osuna CG, Iglesias JR, De Quiros JF, del Rio JS. Treatment with
chemotherapy of scleredema associated with Ig A myeloma. Int J Dermatol. 2001
Nov; 40 (11): 720-1.
52: Calvo-Romero JM, Fernández-Soria-Pantoja R, Arrebola-García JD, Gil-Cubero
M.Ischemic heart disease associated with vincristine and doxorubicinchemotherapy.
Ann Pharmacother. 2001 Nov; 35 (11): 1403-5.
53: Sevilla J, Rodríguez A, Hernández-Maraver D, de Bustos G, Aguado J, Ojeda E,
Arrieta R, Hernández-Navarro F. Secondary acute myeloid leukemia and
myelodysplasia after autologous peripheral blood progenitor cell transplantation.
Ann Hematol. 2002 Jan; 81 (1):11-5. Epub 2001 Dec 08.
54: Bladé J, Esteve J, Rosiñol L, Perales M, Montoto S, Tuset M, Montserrat E.
Thalidomide in refractory and relapsing multiple myeloma. Semin Oncol. 2001
Dec; 28 (6): 588-92.
55: Krsnik I, Arribalzaga K, Romanyk J. Shewanella alga bacteremia and associated
cellulitis in a patient with multiple myeloma. Haematologia (Budap). 2002; 32 (1):
79-80.
56: Ludwig h, Rai K, Blade J, Damacco F, Degos L, Itri L, Kyle R, liso V, Littlewood TJ,
Mandelli F,Meloni G, Molica S,Osterborg A, Pangalis GA, San Miguel J, Schmitt
B, Voliotis D.Management of disease –related anemia in patients with multiple
myeloma or chronic lymphocytic leukaemia: epoetin treatment recommendations.Hematol J. 2002; 3 (3): 121-30.
57: García-Sanz R, González-Fraile MI, Sierra M, López C, González M, San Miguel
JF.The combination of thalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone
(ThaCyDex) is feasible and can be an option for relapsed 7 refractory multiple
myeloma. Hematol J 2002; 3 (1): 43-8.
58: Lloveras E, Sole F, Florensa L, Besses C, Espinet B, Gil M, Pérez-Vila ME,Pedro C, Abella
E, Sans-Sabrafen J, Woessner S. Contribution of cytogenetics and in situ hybridization
to the study ofmonoclonal gammopathies of undetermined significance. Cancer
Genet Cytogenet. 2002 Jan 1; 132(1): 25-9.
59: Lahuerta JJ, Grande C, Blade J, Martínez López J, de L, Alegre A, García LJ,
Caballero D, de L, Marín J, Pérez-López c, Sureda A, Escudero A, Cabrera R,
conde E, García-Ruiz JC, Pérez-Equiza K, Hernández F, Palomera L, León A,
Giraldo P, Solano C, Bargay J, San MJ; Spanish Multiple Myeloma
Group.Myeloablative treatments for multiple myeloma: update of camparative
study of different regimens used in patients from the spanish registry for transplantation in multiple myeloma.Leuk Lymphoma. 2002 Jan; 43 (1): 67-74
60: San Miguel JF, Almeida J, Mateo G, Bladé J, López-Berges C, Caballero D,
Hernández J, Moro MJ, Fernández-Calvo J, Díaz-Mediavilla J, Palomera L, Orfao
A. Immunophenotypic evaluation of the plasma cell compartment in multiple
myeloma: a tool for comparing the efficacy of different treatment strategies andpredicting outcome. Blood. 2002 Mar 1; 99 (5): 1853-6.
XVIII
61: Pascual-López M, Hernández-Nuñez A, Sánchez-Pérez J, Fernández-Herrera J,
García-Díez A. Schnitzler's syndrome with monoclonal IgG kappa gammopathy:
good response to cyclosporin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 May; 16 (3):
267-70.
62: Carral A, de la Rubia J, Martín G, Martínez J, Sanz G, Jarque I, Sempere A, Soler MA,
Marty ML, Sanz MA. Factors influencing hematopoietic recovery after autologous
blood stem cell transplantation in patients with acute myeloblastic leukemia and with
non-myeloid malignancies. Bone Marrow Transplant. 2002 May; 29 (10): 825-32.
63: Blade J, Filella X, Montoto S, Bosch F, Rosinol L, Coca F, Gine E, Nadal E, Aymerich
M, Rozman M, Montserrat E. Interleukin 6 and tumour necrosis factor alpha
serum levels in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Br J
Hematol. 2002 May; 117 (2): 387-9.
64: González-Fraile MI, García-Sanz R, Mateos MV, Balanzategui A, González M,
Vázquez L, San Miguel JF. Methylenetetrahydrofolate reductase genotype does
not play a role in multiple myeloma pathogenesis. Br J Hematol. 2002 Jun;117
(4): 890-2.
65: Alegre A, Granda A, Martínez-Chamorro C, Díaz-Mediavilla J, Martínez R, GarciaLarana J, Lahuerta JJ, Sureda A, Blade J, de la Rubia J, Fernandez-Ranada JM, San
Miguel J; Spanish Registry of Transplants in Multiple Myelomas; Spanish Group of
Hemopoietic Transplant (GETH); PETHEMA. Different patterns of relapse after autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma: clinical results
of 280 cases from the Spanish Registry. Hematológica. 2002 Jun; 87 (6): 609-14.
66: Martín A, García-Sanz R, Hernández J, Bladé J, Suquia B, Fernández-Calvo J,
González M, Mateo G, Orfao A, San Miguel JF. Pamidronate induces bone
formation in patients with smouldering or indolent myeloma, with no significant
anti-tumour effect. Br J Hematol. 2002 Jul; 118 (1): 239-42.
67: Pérez-Encinas M, Rabunal Martínez MJ, Bello López JL. Is thalidomide effective for
the treatment of gastrointestinal bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia?
Hematológica. 2002 Aug; 87 (8): ELT34.
68: Nomdedeu JF, Lasa A, Ubeda J, Saglio G, Bellido M, Casas S, Carnicer MJ, Aventin
A, Sureda A, Sierra J, Baiget M. Interstitial deletions at the long arm of chromosome
13 may be as common as monosomies in multiple myeloma. A genotypic study.
Hematológica. 2002 Aug; 87 (8): 828-35.
69: Menéndez P, Caballero MD, Prósper F, Del Cañizo MC, Pérez-Simón JA, Mateos MV,
Nieto MJ, Corral M, Romero M, García-Conde J, Montalban MA, San Miguel JF, Orfao
A. The composition of leukapheresis products impacts on the hematopoietic recovery
after autologous transplantation independently of the mobilization regimen.
Transfusión. 2002 Sep; 42 (9): 1159-72.
70: Santon Roldn A, De San José S, Gómez Sanz E, Fernández Muñoz R, Herrera P,
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gene in multiple myeloma associated with high plasma cell proliferation and
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XIX
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
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Lombardia M, Brieva JA, Bootello A, Roldan E. CD106 and activated-CD29 are
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is associated with tumour progression. Br J Haematol. 2002 Oct; 119 (1): 70-8.
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Joshua D, Ludwig H, Mehta J, Morales AR, Morgan G, Nouel A, Oken M, Powles
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Medula Ósea. Tandem transplants with different high-dose regimens improve the
complete remission rates in multiple myeloma. Results of a Grupo Español de
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XXI
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
Vila ME, Milla F, Woessner S, Sole F. Cytogenetic and fluorescence in situ
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101: Kroger N, Schilling G, Einsele H, Liebisch P, Shimoni A, Nagler A, Perez-simon JA, San
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Klingemann H, Zabelina T, dierlamm J, Hinke A, Zander AR. Deletion of chromosome
band 13q14 as detected by fluorescence in situ hybridizatiopn is a prognostic factor
in patients with multiple myeloma who are receiving allogeneic dose-reduced stem
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105: García –Sanz R, González-Porras JR, Hernández JM, Polo-Zaezuela M, Sureda A,
Barrenetxea C, Palomera R, López R, Grande-García C, Alegre A, Vargas –Pabon
M, Gutiérrez ON, Rodríguez JA, San Miguel JF.The oral combination of thalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone ( ThaCyDex) is effective in
relapsed/refractory multiple myeloma. Leukaemia. 2004 Apr; 18 (4): 856-63.
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myeloma : impact of angiogenic factors.Cytokine. 2004 May 21, 26(4) :145-8.
108: Colomo L, Loong F, Rives S, Pittaluga S, Martínez A, López-Guillermo A,
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109: Rosinol L, cibeira Mt MT, Blade J, Esteve J, Aymerich M, Rozman M, Segarra M,
Cid MC, Filella X, Montserrat E.Extramedullary multiple myeloma escapes the
effect of thalidomide. Hematológica. 2004 Jul; 89 (7): 832-6.
110: Blade J.On the “significance” of monoclonal gammopathy of undertemined
significance. Mayo Clin Proc. 2004 Jul, 76 (7): 855-6.
111: Pérez-Simón JA, Caballero D, Mateos MV, San Miguel JF. Graft vs. Host disease
and graft vs. myeloma effect after non-my eloablative allogeneic transplantation.
Leuk Lymphoma. 2004 Sep; 45 (9): 1725-9.
XXII
ANEXO IV
Tablas de revistas internacionales, nacionales y colaboraciones de centros españoles
relacionadas con mieloma múltiple.
TABLA A. Artículos revistas internacionales
(FI = Factor Impacto)
REVISTAS
INTERNACIONALES
BR J HEMATOL
HEMATOLOGICA
HEMATOL. J
FI
1999
2000
2001
2002
2003
2.815
2
6
1
7
5
2,56
4
3
2
5
2
5
3
3
2
1
1
1
20,432
8
2
3
30,051
7
1
1
55,638
6
1
5,028
4
1
7,2
2
1
4,698
3
4,587
3
0
2004
1
TOTAL FI
TOTAL
59,115
21
43,52
17
11
BONE MARROW
TRANSPLANTATION
2,554
1
3
LEUKEMIA
4.293
BLOOD
9,273
LEUK LINPHOMA
1.257
SEMIN ONCOL.
3,600
1
ANN HEMATOL.
1,566
1
2
2
1
1
1
1
1
1
CANCER GENET
CYTOGENET
1,529
1
1
1
CYTOMETRY
2,220
2
4,44
2
HEMATOL ONCOL
CLIN NORTH AM.
1,830
2
3,66
2
XXIII
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
REVISTAS
INTERNACIONALES
PATHOL BIOL
FI
1999
0,657
2
CLIN LAB HAEMATOL 0,729
J EUR ARCAD
DERMATOL
0,981
ACTA ONCOL
1,215
CANCER
3,909
TRANSFUSION
3,045
VIRCHOWS ARCH
1,709
CLIN BIOCHEM
1,516
EXP CELL RES
5,096
ACTA CYTOL
1,094
2000
2001
2002
2003
1
1
2004
TOTAL FI
TOTAL
1,314
2
1
1,458
2
1
1,962
2
1,215
1
3,909
1
3,045
1
1,709
1
1,516
1
5,096
1
1,094
1
3,691
1
1
1
1
1
1
1
1
AM J SURG
PATHOL
3,691
1
TRANSPLANT
PROC
0,568
1
0,568
1
ARCH DERMATOL
2,714
1
2,714
1
INT J DERMATOL
0,869
0,869
1
ANN PHARMACOTHER
1,729
1,729
1
EUR J CLIN MCROBIOL
1,386
1
1,386
1
AM J CLIN PATHOL
3,136
1
3,136
1
CLIN EXP DERMATOL
0,787
1
0,787
1
CLIN EXP RHEUMATOL 1,614
1
1,614
1
CLIN BIOCHEM
1,516
1
1,516
1
MED ONCOL
1,281
1
1,281
1
J INVESTIG ALLERGOL
CLIN IMMUNOL
0,600
1
0,600
1
1,502
1
282,08
113
LEUK RES
1,502
1
1
1
17
XXIV
25
17
22
20
12
TABLA B. Artículos revistas nacionales
REVISTAS
NACIONALES
FI
ENFERM INFECC
MICROBIOL CLIN
REV CLIN ESP
1999
2000
2001
2002
2003
2004
TOTAL
0
1
1
0,277
1
1
ARCH
BRONCONEUMOL
0
1
1
0,837
1
1
0
1
1
MED CLINICA
BARCELONA
REV ESP
MED NUCL
3
2
2002
2003
1
1
5
TABLA C. Colaboraciones internacionales
REVISTAS
INTERNACIONALES
HEMATOL J
BLOOD
FI
1999
2000
2001
0
9,273
1
BONE MARROW TRASPLANT 2,554
1
2004
2
1
1
1
1
TOTAL
3
1
1
2
1
6
XXV
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
ANEXO V
Ensayos clínicos. 1999-2004
99-0064
99-0448
00-0101
00-0290
03-0234
03-0235
01-0138
XXVI
Ensayo multicéntrico aleatorio doble ciego, comparativo
de Zoledronato i.v. (4 mg u 8 mg) y Aredia i.v. (90 mg),
como coadyuvantes de la terapéutica convencional, en
el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple y
cáncer de mama con lesiones óseas relacionados.
NOVARTIS
FARMACEUTICA, S.A.
05/05/1999
Estudio multicéntrico, randomizado y abierto que
investiga la eficacia y la tolerabilidad de 8 mg de Zometa NOVARTIS
(zoledronato), administrados por vía intravenosa, en
FARMACEUTICA, S.A.
pacientes con lesiones óseas metastásicas debidas a
cáncer de mama y mieloma múltiple.
10/12/1999
Ensayo multicéntrico aleatorio doble ciego, comparativo
de zoledronato i.v. (4 mg u 8 mg) y Aredia i.v. (90 mg),
como coadyuvantes de la terapéutica convencional, en
el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple y
cáncer de mama con lesiones óseas relacionados.
09/03/2000
Estudio multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad
a largo plazo de 8 mg de Zometa(R) (Zoledronato),
administrados por vía intravenosa, en pacientes con
lesiones óseas metastásicas debidas a cáncer de mama
o mieloma múltiple.
Estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego,
controlado y de grupos paralelos de CC-5013 con
dexametasona frente a placebo con dexametasona en
pacientes con mieloma múltiple tratados previamente.
Estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego,
controlado y de grupos paralelos de Talidomida en
combinación con dexametasona frente a placebo con
dexametasona sola como terapia de inducción en
pacientes con mieloma múltiple que no han sido
tratados previamente.
Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con
placebo de trombopoyetina humana recombinante
(rhTPO) administrada a pacientes con tumores sólidos,
linfomas o mieloma múltiple sometidos a tratamiento
mielosupresor que requiera soporte transfusional.
NOVARTIS
FARMACEUTICA, S.A.
NOVARTIS
FARMACEUTICA, S.A.
14/06/2000
CELGENE
CORPORATION
09/07/2003
CELGENE
CORPORATION
27/06/2003
PHARMACIA
SPAIN, S.A.
11/05/2001
01-0411
Estudio clínico de evaluación de la seguridad y eficacia
del esquema melfalán prednisona Caelyx(R),
(doxorrubicina liposomal) en pacientes con mieloma
múltiple de nuevo diagnóstico mayores de 70 años.
Dr. JF. San Miguel
Servicio de Hematología
Hospital Clínico Salamanca
20/09/2001
02-0450
Estudio en fase I/II multicéntrico de troxacitabina en
neoplasias linfoproliferativas o mieloma múltiple
recurrentes o refractarios.
Shire Pharmaceutical
Development Ltd
02-0209
02-0275
02-0274
02-0327
02-0436
02-0520
02-0480
Tratamiento con Glivec(R) (Imatinib Mesilato antes
conocido como STI571) en pacientes con Mieloma
Múltiple c-kit positivos refractarios a quimioterapia.
Estudio internacional, no comparativo, abierto, de
PS-341 administrado a pacientes con Mieloma
Múltiple en situación de recidiva o de enfermedad
progresiva tras haber sido tratados previamente al
menos con cuatro regímenes de tratamiento, o que
padecen en enfermedad progresiva.
07/01/2003
Fundación PETHEMA
17/06/2002
Millennium
Pharmaceuticals, Inc
31/07/2002
Estudio internacional, multicéntrico, aleartorizado,
abierto de PS-341 frente a dexametasona a altas dosis
en pacientes con mieloma múltiple recidivante o
resistente al tratamiento.
MILLENNIUM
PHARMACEUTICALS, Inc
Evaluación clínica del efecto del mantenimiento de los
niveles de hemoglobina con Eprex(R) / Erypo(R)
(epoetinum alfa) semanal en pacientes con neoplasias
linfoides (enfermedad de Hodgkin, linfoma no-Hodgkin,
leucemia linfocítica crónica y mieloma múltiple.
JANSSEN-CILAG, S.A.
Estudio comparativo aleatorizado para evaluar el efecto
del tratamiento semanal con epoetin alfa frente al
tratamiento convencional de la anemia en el mantenimiento de los niveles de hemoglobina en pacientes
con mieloma múltiple sometidos a quimioterapia.
JANSSEN-CILAG, S.A.
Ensayo clínico fase I/II de inmunoterapia activa en
mieloma múltiple mediante vacunación anti-idiotipo
de donante y paciente tras trasplante alogénico de
progenitores hematopoyéticos con acondicionamiento
no mieloablativo.
Instituto Científico y
Tecnológico de
Navarra, S.A
Tratamiento de mantenimiento del mieloma múltiple
postrasplante autólogo de sangre periférica (TASPE)
mediante interferón alfa2B conjugado con
polietilenglicol (PEG-INTRO).
Dr. A. Alegre Amor.
Hematología
Hospital de la Princesa
Madrid
31/07/2002
31/07/2002
20/12/2002
31/03/2003
13/01/2003
XXVII
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
04-0055
04-0210
04-0375
04-0403
01-2000
XXVIII
Estudio multicéntrico, abierto de Velcade (Bortezomib)
asociado a Melfalán y Prednisona (V-MP) en pacientes
ancianos con mieloma múltiple, previamente no tratados.
Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, clínico y
farmacocinético de Aplidin® en infusión de 3 horas
cada 2 semanas en pacientes tratados previamente
con mieloma múltiple en recidiva o refractario.
Ensayo internacional de un solo grupo para ampliar
el acceso a VELCADEtm de los pacientes con Mieloma
Múltiple que han recibido al menos dos líneas de
tratamiento previas y son resistentes o han mostrado
una recidiva al último tratamiento.
Estudio abierto de un solo grupo que evaluará la
seguridad y eficacia de CC-5013 en monoterapia para
pacientes con mieloma múltiple: un estudio de
seguimiento de los estudios THAL-MM-003,
CC-5013-MM-009 y CC-5013-MM-010.
Autotransplante de células progenitoras de sangre
periférica en pacientes con Mieloma Múltiple.
FUNDACIÓN PETHEMA
26/03/2004
PHARMAMAR S.A.
13/05/2004
JANSSEN-CILAG, S.A.
13/08/2004
CELGENE
CORPORATION
26/08/2004
PETHEMA-GEM
01/01/2000
ANEXO VI
XXIX
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
XXX
XXXI
LIBRO BLANCO DEL MIELOMA MÚLTIPLE EN ESPAÑA 2004
© Fundación Leucemia y Linfoma
© Novartis Farmacéutica S.A.
D. L.: B. 22682-2005