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Clase 33
MITOSIS Y REGULACION DEL CILCO CELULAR
La mitosis es una parte de el ciclo celular, la división celular en las bacterias, se multiplican cada 20 minutos, una
célula humana demora alrededor de 34 horas. Se multiplican rápido porque su cromosoma es pequeño y es uno solo
circular, la bacteria duplica su cromosoma a partir de un solo origen de replicación, a diferencia de los eucarióticos,
que tienen varios, eso se debe al tamaño.
Al duplicar su cromosoma, hay unas regiones en el cromosoma que lo anclan en polos distintos de la célula,
quedando sujetos y separados; y después se divide el citoplasma, al formarse la pared celular y dividirse la
membrana. Para los eucariontes el proceso es más complejo, por el número de cromosomas. Las células tienen que
preocuparse de repartir la cantidad de DNA equitativamente, para lo cual se necesita una maquinaria más compleja.
El ciclo celular, una de las etapas la mitosis, la cual es la mas corta, el resto del ciclo es la interface, que ocupa la
mayor cantidad de tiempo de vida, generalmente en fase G1, donde se dice que parte el ciclo, porque es en esa
etapa donde la célula espera la señal para reproducirse.
Una célula que esta en fase G1, que viene
de una división anterior, al principio es
más pequeña porque tiene la mitad del
citoplasma. Entonces lo que hace
principalmente la célula en G1 es crecer
de tamaño, tiene que sintetizar mas de
sus macromoléculas, organelos, las
mitocondrias se empiezan a multiplicar,
etc. Cuando alcanza su tamaño normal, se
queda detenido haciendo su función,
dependiendo en el tejido en que esta. En
algún momento que esta en G1 puede
reingresar al ciclo, por alguna señal que
recibe; sin embargo hay algunas células
que se forman y quedan para siempre
detenidas en fase G1 y no tienen la
capacidad de dividirse, por ejemplo las
neuronas diferenciadas; ahí se habla de
fase G0, es decir que no se divide más.
Pero la fase G1 es variable, puede durar
horas, días o meses. Normalmente es la fase mas larga. Pero por ejemplo en las células embrionarias, al mitosis es
tan rápida, que prácticamente no hay interface, porque la célula esta en constante división.
Si la célula recibe la señal de división reingresa al ciclo, y pasa ala siguiente etapa de la interface, que se llama S, y
aquí ocurre la duplicación del DNA, cuando termina de duplicarlo, la célula ingresa a la fase G2, y se empieza a
preparar para la mitosis, preparando las estructuras necesarias para la mitosis.
Acá hay una célula que esta en fase G2, lo que pasa es que el núcleo, la cromatina esta condensada y se puede ver
el nucléolo y en la fase G2, ocurren dos cosas importantes:
El cito esqueleto de la célula se desorganiza, los microtubulos se desorganiza, y se empieza a forman un nuevo
citoesqueleto especializado para la mitosis, con al diferencia, de una célula normal que tiene como una malla no muy
organizada, en la mitosis se conoce como huso mitótico, con fibras y microtubulos bien ordenaditos.
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Se hacen visibles los centriolos, que están compuestos por
tubulina, a partir de ellos, después se empieza a formar la
fibra del huso mitótico.
Una vez ocurrido esto empieza la mitosis, con la profase,
en donde se empiezan a condensar los cromosomas, con
el sobre enrollamiento se pueden hacer visibles.; la
envoltura nuclear desaparece; los centriolos empiezan a
movilizarse y a migrar a cada uno de los polos, a partir de
los centriolos empiezan a salir estas fibras del ASTER,
después la célula continua con la condensación de los
cromosomas.
Y llega a la metafase, que es el grado máximo de
condensación; esta se puede dividir en dos, en metafase
temprana y tardía, cuando comienza los centriolos han
llegado a los polos, las fibras del huso mitótico se han
formado por completo, son fibras paralelas y algunas de
esas fibras se sujetan en la zona del centrómeros del
cromosoma, llamándose fibra cinetocoricas, porque en el
centrosoma hay estructuras que se llaman cinetocoros. Al
engancharse del cinetocoro, las fibras de ambos polos que
se enganchan de un mismo cromosoma, empiezan a tirar para poder poner en el medio los cromosomas, en el
ecuador, en la mitosis no hay pares de cromosomas, cada uno es independiente de su cromosoma homologo, no se
confundan con al meiosis, que es ahí donde los cromosomas homólogos se buscan y se juntan formando parejas. En
la mitosis tenemos entonces, 43 cromosomas, uno al lado del otro en el ecuador, aquí es donde empieza la otra fase.
La anafase es donde los centrómeros se separan, las cromátidas hermanas se separan y se van a cada polo, cuando
llegan cada cromosoma se revierte el proceso y se empiezan a descondensar dado, origen a la telofase, aquí el
grado de condensación del DNA es equivalente a la profase, se rearma la envoltura nuclear, los centriolos
desaparecen, los microtubulos del huso mitótico van a desaparecer, el citoplasma se produce un angostamiento en el
centro, que cada vez va a aumentar hasta que las células se separan, eso es la citocinesis.
Cometario muy X de la cantidad de cromosomas.
Los organelos que están en el citoplasma se reparten en forma equitativa, no hay mecanismos que separe las
mitocondrias, mitad para un lado mitad para el otro. Las mitocondrias se dividen en forma independiente al DNA
celular, porque tiene su propio material genético, se dividen por mitosis.
En la imagen se ven mas los cromosomas, se ve las
cromátidas, el centrómeros que es donde se unen fuertemente
las proteínas, que es como una placa y esos es lo que se llama
cinetocoro, las fibras del cinetocoro se unen con mucha fuerza
al cinetocoro, donde después hacen fuerza hacia lados
contrarios, para separar a las cromátidas rompiendo el
centrómeros.
Los cromosomas se mueven por los microtubulos, recordemos
que esos son dinámicos, están constantemente polimerizando y
despolimerizando, no son rígidos. El externo negativo, es el que
se pega en la fibra del cinetocoro, en este extremo la tubulina
se está despolimerizando y el microtubulo se va a coartando hacia la izquierda. Entonces las fibras del cinetocoro
tiene mucha afinidad por la tubulina polimerizada, se mantienen unida con mucha fuerza a la tubulina polimerizada,
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por lo tanto si el otro extremo se va a acortando, van acompañando el acortamiento del microtubulo, además se
descubrió que el cinetocoro, una de esas proteínas que contiene, es una proteína motora que es la DINEINA, que con
gasto de ATP va transportando activamente a la cromátidas, a través de la fibra del microtubulo (el lado negativo
esta en contacto con el cromosoma), como cada vez son mas cortas las fibras, el cromosoma llega hasta el polo.
REGULACION DEL CICLO CELULAR
Aquí tenemos el esquema del ciclo celular, donde por fuera se muestra las moléculas que controlan el ciclo celular.
Vamos a decir que el ciclo parte en G1, donde esta detenida la célula esperando alguna señal, para dividirse. La línea
que dice R ahí esta detenida. ¿Cómo sabe la célula cuando debe dividirse? En algún momento determinado,
aparecen dentro del núcleo unas proteínas que se llaman ciclinas, como estas ciclinas aparecen en G1, se llaman
CICLINAS G1, están no actúan por si
solas, si no tienen que asociarse a otras
proteínas que se llaman quinasas, que
fosforilan. Al asociarse al ciclina a la
quinasa, que se llama CDK (quinasa
dependiente de ciclina), la quinasa cuando
esta sola sin ciclina, esta inactiva, solo
cuando se une a la ciclina, pasa a un
estado activo. Las quinasas siempre
están, las ciclinas son las que aparecen
para activarlas, este complejo de ciclina y
quinasa, se llama FPM FACTOR
PROMOTOR DE LA REPLICAION
(FPM), se llama así porque este factor va
a estimular la replicación del DNA, ósea le
dice a la célula que empiece la fase S.
¿Cómo ocurre esto?, ocurren
varias
cosas pero lo más importante, es que este
factor activa la DNA polimerasa, la
fosforila, la parte quinasa del factor, para
empezar a hacer su trabajo.
¿Qué hace que la ciclina aparezca?, las
ciclinas G1 no son las que dan la orden inicial, son las que ejecutan la orden.
Al empezar la replicación del DNA, a medida que transcurre la fase S, las ciclinas se empiezan a degradar, se van
destruyendo poco a poco, hasta que desaparecen por completo, quedando así la quinasa sola e inactiva, ahí la fase
S se termina. Esto esta regulado en el tiempo, i porque si no se destruyen las ciclinas, el DNA no se dejaría de
duplicar.
El sistema por el cual se regula las ciclinas con tanta precisión, es un sistema auto regulado, por ellas ordenan su
propia destrucción, es u mecanismo en el cual no hay falla posible.
Ahora la célula que esta en fase G2, empezaron a aparecer otras ciclinas que se llaman CICLINAS MITOTICAS, que
actúan parecido a las ciclinas G1, estas se unen a unas quinasas dependiente de ciclina, formando el complejo
quinasa-ciclina, y este se llama FACTOR PROMOTOR DE LA MITOSIS, porque este factor va a gatillar al proceso de
mitosis, al llegar este complejo la célula pasa de fase G2 a mitosis, cuando la mitosis va en la mitad, la ciclina se
autodestruye y la quinasa se inactiva; y así termina la mitosis, llegando nuevamente en fase G1. (El problema del
cáncer esta en la fase G1.)
En este grafico se muestra en el eje X la fase del ciclo celular, y se muestra la expresión de las ciclinas. (Explicación
del grafico), las quinasas siempre están en una concentración constante, lo que la diferencia es que están activas o
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inactivas. Al comienzo de cada etapa comienzan a aparecer las distintas ciclinas. (Explicación de cuando decae o cae
el número de ciclinas).
Pregunta: si le inyecto ciclina a la célula, automáticamente se va a dividir?
Respuesta: no, porque la célula tiene otros mecanismo para regular el proceso.
Cada ciclina tiene su propia quinasa, y no existen solo estas, existen varias más.
La degradación de las ciclinas esta gatillada por su
ubiquitacion
Ahora como se controla con tanta precisión la
destrucción de las ciclinas, aquí se muestra la
estructura de la ciclina, la proteína y en cerca del
amino terminal hay una secuencia de
aminoácidos que se llaman LA CAJA DE
DESTRUCCION
DE
LAS
CICLINAS
MITOTICAS, porque esa secuencia de
aminoácidos es la sentencia de muerte de las
ciclinas, ¿Por qué? Porque esas secuencias
…….. Con unas proteínas que le agregan una
ubiquitina a la ciclina, y después el proteosoma
reconoce a la ciclina ubiquinitilada y la destruye.
Esta proteína que ubiquitina a las ciclinas, se
llama APC complejo promotor de la anafase.
¿Por qué anafase? Porque las ciclinas mitóticas
alcanzan su mayor punto de concentracion en la
metafase, entonces este APC, empieza a
ubiquinitar a las ciclinas, para que se destruyan y
esto le va a dar el pase a la célula , para que de
metafase pase a anafase.
Esta proteína APC cuando esta mutada da cáncer. Porque cuando una célula su PAC no funciona las ciclinas no son
ubiquinadas, y no se destruyen, y el ciclo celular no termina nunca, transformándola en célula cancerosa. El APC,
AGREGA UBIQUITINA A LAS CICLINAS.
Pregunta: el APC esta siempre rondando
FMP activa a APC
Respuesta: si, esta siempre en la célula. Entonces
la ciclinas se producen, mientras el APC, las esta
marcando con ubiquitina, y cuando dejan de
sintetizarse las ciclinas y ya están ubiquitinadas, el
proteo soma la empieza a destruir. El APC no esta
siempre activo, esta inactivo y tiene que activarse
por fosforilación, lo fosforila la quinasa que está en
el factor promotor dela mitosis, esa quinasas se
activo porque se le unió la ciclina. Entonces el
factor promotor de mitosis, fosforilo a APC, lo
activa y empieza a ubiquinitizar a la ciclina, y esta
ciclina se empieza a destruir. Ósea el factor
promotor de la mitosis, activa su propia destrucción,
entonces pro eso es un complejo autor regulado, no
puede fallar, porque si falla el APC esta inactivo.
Las dos cosas van de la mano.
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Pregunta: porque en metafase hay un peak de ciclina?
Respuesta: es todo un equilibrio entre la síntesis de ciclina y su autodestrucción, entonces al momento de la
metafase, hay más síntesis que destrucción.
Aunque APC este fallando, igual va a pasar a anafase, eso se explica que se siga multiplicando en el cáncer. Porque
de alguna manera la no degradacion de la ciclina, hace que la célula siga su ciclo.
¿Como al célula recibe la orden para que aparezcan las ciclinas?, esta orden la dan los factores de crecimiento, ellos
son una serie de proteínas, hormonas que actúan a distancia, y todos esos
factores de crecimiento que se han ido descubriendo, cada uno actúa sobre
distintos tipos celulares, por ejemplo el factor de crecimiento fibroblastico,
ayuda a la proliferación de fibroflasto, aparecen cuando hay una herida, este
factor de crecimiento estimula a los fibroblastos de ese lugar para que se
multipliquen y sellen esa herida. En los casos de las personas que en heridas
producen queloides, hay un sobrecrecimiento de los fibroblastos y se
produce una cicatrización en exceso.
El factor epidérmico es para regenerar la piel, factor de plaquetas estimula la
medula ósea para la producción e palquetas, factor de crecimiento de hepatocitos que regenera el hígado.
Pregunta: ¿entonces hay una relación directa entre los factores de crecimiento y el cáncer?.
Respuesta: si, pero tenemos que ver como actúan los factores de crecimiento primero.
Hay factores de crecimiento de neuronas, eso no quiere decir que las neuronas diferenciadas en el cerebro se
pueden dividir, no ocurre eso. Pero se descubrió que las células indiferenciadas en el cerebro, que cuando hay que
reponer neuronas, se multiplican y se transforman en neuronas y llegan a ocupar el lugar de las neuronas muertas.
Eso ocurre cuando hay algún accidente cerebral, la proliferación no es tan espectacular, porque si fuese así, no
habrían personas con muerte cerebral, por falta de oxigeno.
Hoy en día se esta investigando esto, y se puede inducir, hay experimentos en
ratas, que producen daño espinal a la rata, quedando cuadripléjica, y después
le inyectaron NGF y las ratas empezaron a mover sus patas nuevamente. Es
un comienzo para investigar una posible cura para personas con daño a la
medula espinal.
Comentarios muy X, sobre las neuronas diferenciadas e indiferenciadas, en el
cerebro. Ahora estos tratamientos no es llegar y hacerlo, las conexiones
neuronales es algo muy complicado, porque una mal conexión neuronal, s e puede transformar en una persona
epiléptica.
El factor de crecimiento de endotelio vascular, participa en la formación de nuevos vasos sanguíneos, VEGF, es el
caso de la terapia génica del caballero con enfermedades
coronarias. También se esta haciendo terapia génica contra el
cáncer, uno de los problemas de los tumores es que fabrican
VEGF, obligando al cuerpo fabricar arterias e irrigar al
tumores, así les llega oxígenos y pueden seguir viviendo, con
terapia génica se trata de bloquear en VEGF.
Hay factores de crecimiento que son específicos en la célula
de la sangre, que se llaman factores hematopoyéticos, hay
varios importantes como la ematropoyetina, las interleuquinas
que también se les conoce como interleuquinas, (IL-numero),
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cada una actúa en distintas partes del sistema inmune, estas actúan en la medula ósea.
Las interleuquinas, son proteínas que las células del sistema inmune usa para comunicarse entre ellas, una célula
secreta una interleuquina, estimula a otra y así. Todo este mecanismo se activa cuando hay una infección, porque ahí
se produce más linfocitos T, el sistema inmune no esta siempre al máximo de su capacidad para producir células.
Estos factores de creciente están en circulación, entonces porque la eritropoyetina actúa solo en la medula ósea y no
a otra? Porque son especificas para cada célula, la especificidad se la da el receptor, porque no todas las células
tienen receptor para eritropoyetina. Entonces los distintos tipos de células, tienen distintos factores de crecimiento y
distintos receptores.
Aquí se muestra como actúan los distintos factores de crecimiento, hay una célula que en su membrana tiene un
receptor, al llegar al factor de crecimiento al receptor, este receptor esta compuestos por unas proteínas que se
llaman tirosinas quinasa, a la cual es factor se une se dimeriza y se fosforila en forma cruzada, como e s un dímero,
se juntan dos y se fosforilan entre ellas y se
Los factores de crecimiento actúan a través de la cascada
activan, entonces está quinasa que esta
activada va a poder fosforilar a otra quinasa y
MAPK (mitogen activated protein quinasa)
la va activar, esto se llama cascada de
fosforilación de quinasa. Al estar fosforilada la
quinasa va a poder fosforilar a otra, como una
cascada. La señal llega al nucleo y la última
proteína que se fosforila es el factor de
crecimiento especifico, y se activa. Al activarse
se une al regulador y empieza la transcripción
de genes, ¿Qué genes el factor de
transcripción empieza a transcribir?, el gen de
las ciclinas G1, este tiene un gen tiene un
regulador donde se une el factor de
transcripción especifico activado, que se activo
debido al factor de crecimiento, tiene que
cumplir esa condición: factor de crecimiento
activa al gen de ciclina, se producen ciclinas se activan la quinasa, la quinasa empieza a fosforilar a la DNA
polimerasa y empieza a transcribir. (Respuesta que no se entiende y no se
escucha 59:30)
Aquí se muestran los factores de crecimiento, que unen en forma de dímeros
a dos receptores que también se dimerizan, entonces cuando se dimerizan los
receptores, este dominio intracelular, donde está la actividad tirosina quinasa,
fosforila al receptor, y el receptor activa a una proteína que se llama RAS, que
es una proteína de unión a GTP, después se activa una quinasa que se llama
RAF (no importa los nombres), después activa a otra que se llama MEK,
(importa como se van activando las quinasas), ésta activa a otra que se llama
ERK, y cuando esa es fosforilada, entra al nucleo. Al entrar al nucleo fosforila
al factor de transcripción especifico que se une al regulador y se activa la
transcripción de estos genes, uno de los genes es el de la ciclina y ahí la célula
se empieza a dividir, esto tiene que estar perfectamente regulado, porque
cualquier falla acá es peligrosa, desde el punto de vista que la célula puede
perder el control de su ciclo celular. Imaginen que la proteína quinasa, en una
célula el gen sufre una mutación, un cambio de aminoácido por otro, y esa
mutación hace que la proteína este siempre activa, independiente si esta
fosforilada o no, ¿que va a pasar?, va a estar estimulando siempre,
independiente si hay o no factor de crecimiento, entonces la célula va a estar
recibiendo señales en el nucleo de que tiene que dividirse, y se va a
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multiplicar, eso es un problema porque aunque deje de producir factor de crecimiento, no va a servir.
Estos genes que codifican para estas quinasas (mutadas)se llaman oncogenes, (genes que codifican para que una
célula crezca en forma descontrolada), los protooncogenes, son la versión normal de los oncogenes. En la quinasa la
mutación la activa para siempre, eso lo hace un oncogén. El problema es que la célula no muere, si no se empieza a
dividir sin ningún tipo de control. El oncogén estimula la división constante.
Resulta que aunque la célula reciba la señal de los factores de crecimiento, tiene una propiedad que se llama punto
de control; es decir al célula no responde siempre a los factores de crecimiento. Antes de obedecer la orden de
dividirse, revisa ciertas cosas.
Es muy delicado el control del ciclo celular, no puede fallar nada, entonces la célula va revisando antes de dividir
Cuando la célula esta en G1 y llega la señal del factor de crecimiento, al célula antes de responder al factor, evalúa
su situación actual para sabe si se divide o no.
Se pregunta: ¿el entorno es favorable?, ve si la célula esta
metabólicamente bien, tiene ATP, porque si la célula esta a
medio morir, no va a responder cuando llegue la quinasa.,
porque no le va a convenir. También revisa la “dependencia de
anclaje”, eso quiere decir que antes de empezar a dividirse, la
célula tiene que asegurarse que este anclada al tejido original
que le corresponde, para que la célula no este suelta en la
sangre; algunas células pueden desprenderse de su tejido y
pasar a la sangre y ahí no conviene que la célula se empiece a
dividir (el anclaje se logra a través de proteínas que logran
mantener unidas unas con otras y a la membrana basal del tejido). Si la célula se despega después de recibir el factor
de crecimiento, va a crecer donde no debe, es lo que pasa con las células tumorales, ellas han perdido este
mecanismo de seguridad, la célula tumoral se puede despegar del tejido, pasar a la sangre y puede seguir dividiendo,
eso es lo que causa la metástasis.
Cuando una célula normal se despega de su tejido original, muere por un mecanismo que se llama apoptosis, la
célula se suicida cuando no esta en su tejido normal, este mecanismo los tumores no lo tienen y tampoco las células
de la sangre, porque son células que están circulando.
Si es un tumor maligno, perdió la dependencia de anclaje,
si es benigno, aun tiene dependencia de anclaje, eso no
quiere decir que sea bueno, porque igual puede matar a
una persona, lo que pasa es que no puede hacer
metástasis.
Pregunta: ¿Cómo el tumor contagia a donde va?
Respuesta: porque la célula por sangre llega a cualquier
parte, y después encuentra moléculas de adhesión, y ahí
empieza a dividirse. Por ejemplo en un cáncer de hígado,
se va a los huesos. El cáncer cerebral no hace metástasis,
porque al cerebro no llega ni sale casi nada, por la barrera
encefálica.
Lo otro es la inhibición por contacto, es cuando una célula
normal esta rodeada por todas partes por células que son
iguales a ella no se divide, porque para dividirse necesita
espacio al lado, o una célula que se muero al lado, para
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ocupar ese espacio; este mecanismo en los tumores se ha perdido, entonces las células tumorales se dividen aunque
estén rodeadas por otras iguales, estos factores se pierden por mutaciones en los genes.
Estos 3 controles, están en la fase G1, en el punto de inicio donde esta la célula esperando que llegue la señal, y ahí
evalúa y se puede dividir.
Cuando empieza la mitosis, hay un segundo punto de control, al final de G2, donde la célula evalúa como esta el
DNA, porque cuando el DNA se duplica la DNA polimerasa puede cometer errores y puede poner bases malas,
entonces la célula antes de dividirse, hace una pausa y revisa como esta el DNA. Su hay mutaciones el ciclo celular
se frena, se repara el DNA y sigue el ciclo celular.
Hay un tercer punto de control, en el medio de la mitosis, en la metafase; aquí lo que ve la célula es si todos los
cromosomas están alineados en el ecuador, que no haya ninguno en el citosol; si se divide cuando aun no han
llegado al ecuador puede provocar alteraciones cromosómicas. Si esta todo bien, puede seguir la división. (Aquí
habla sobre p53)
APOPTOSIS
Muerte celular programada, es importante porque es un
mecanismo de seguridad, ya que una célula, en un punto
de control, se da cuenta que el DNA esta muy dañado, o
alguna mutación muy grande, ahí no conviene reparar el
DNA, conviene matar la célula, la proteína P53 lo que
hace, es cuando detecta mucho daño, lo que hace es
programar la muerte de la célula por apoptosis.
La apoptosis, es una serie de eventos, primero se
condensa la cromatina al máximo, que termina siendo un
punto, como el corpúsculo de Barr, de tal manera que
frena la transcripción de genes. Después la célula se
fragmenta en pequeñas vesículas llamadas CUERPOS APOPTOTICOS (la célula no se revienta), de manera que no
libera todo el contenido celular, después llega un macrófago y fagocita las vesículas, esto la ventaja que tiene es que
no produce respuesta inflamatoria. La apoptosis es un proceso importante en el desarrollo embrionario, porque se
moldean los tejidos. (Cerebro, dedos)
Lo contrario es la muerte accidental de células, se llama
NECROSIS, ocurre por daño mecánico, infecciones
virales…etc. . Una célula que muere por necrosis, revienta y
libera todo su contenido para afuera, y produce respuesta
inflamatoria.
Apoptosis, se lleva a cabo por unas proteínas que se llaman
caspasas (es una sigla de un tipo de proteasas), cuando una
célula va a ser apoptosis, se activan las caspasas por esas
proteínas. ¿Cómo ocurre esto? Las caspasas están en el
citosol y es la mitocondria la que da comenzó a la apoptosis,
hay unas proteínas que forman unos canales en la membrana
mitocondrial, estas proteínas es bloqueadas por una proteínas
que se llama BAD, al bloquear el canal, se abre otro formado
por la proteína BA, y deja entrar iones y aun no se sabe como,
pero estos iones hacen que salga el citocromo C, desde
adentro de la mitocondria, y ahí se da inicio a la activación de
la cascada de las caspasas, se activa una quinasa, una
caspasa 9, a otra 3 (el orden no importa), pero se van
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activando como una cascada. Como son proteasas, tienen distintos sustratos y van destruyendo proteínas, y van
matando a la célula poco a poco por dentro. Llevando la muerte a la célula.
Las mutaciones en BCL, son muy conocidas y dan origen a cáncer, por ejemplo el de mama, el gen BCL está
mutado, y ahí la célula no puede hacer apoptosis, si ocurre algún daño al DNA, la célula no se puede suicidar, y sigue
avanzando en su división, es decir cáncer.
La célula humana, están por defecto programadas para hacer apoptosis, una célula sola por defecto va a hacer
apoptosis, y es como un mecanismo importante, para que la célula no se descontrole, preferimos que la célula se
muera antes que de origen a un cáncer, total la recuperamos después. Va a hacer apoptosis, si no hay un factor de
crecimiento unido acá.
La célula hace apoptosis, estos se llaman factores tróficos. Cuando tengo un factor trófico a su receptor, se activa
por una vía de quinasas, un inhibidor de la proteína BAD, se fosforilar y se inhibe, no bloquea a BCL, entonces este
canal BAX, no se sierra, no sale el citocromo y no hay apoptosis. Resumiendo CUANDO ESTA EL FACTOR
TROFICO UNIDO LA CÉLULA NO HACE APOPTOSIS. No digo que se empieza a dividir, digo que no se va a morir.
A veces hay procesos donde queremos destruir a la célula por
apoptosis, le queremos indicar que haga apoptosis, lo que le
dije antes si esta el factor trófico, no hace apoptosis entonces
en algunas ocasiones, el organismo quiere obligar al a célula
hacer apoptosis, aunque haya factores tróficos, se secretan
unos…………., el mas conocido es el TNF, factor de necrosis
tumoral, porque se descubrió en algunos tipos tumores, y en
vitro donde a células se le agregaban TNF, las células hacían
apoptosis.
Hoy se sabe que TNF, participa en el sistema inmune, cuando
una célula es infectada por algún virus, el sistema inmune tiene
que combatir al virus, y una de esas formas es matar a la célula
cuando esta el virus adentro, ¿Cómo o hace? El sistema
inmune secreta TNF, en la zona donde esta la infección viral, el
TNF se une a un receptor y este receptor activa las caspasas y
se produce el proceso que les conté antes. Esta célula se mata
por el bien de las otras
Falta ultima diapo tenia como titulo: la apoptosis también puede ser inducida por ciertos ligando con TNF
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