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EXPRESIÓN DE P53 EN EL CANCER DE VESÍCULA
Oxley A. et al. “Immunohistochemical expression and prognostic value of the p53
protein in gallbladder carcinoma: a 60-case study”. Histopathology, v. 36, n. 1, p.
54-61, 2006. Department of Molecular Genetics, The Wistar Institute, Philadelphia,
Pennsylvania
La neoplasia de la vesícula biliar es considerada una afección poco frecuente asociada a un
curso letal, representa el 0.7 % a 1.2% de todos los carcinomas ocupando el quinto lugar de las
neoplasias del tracto digestivo, así mismo es el tumor maligno mas común del tracto biliar
correspondiendo del 1 al 3 % de las piezas de colecistectomía.
La incidencia varia según las diferentes partes del mundo siendo mas frecuente en algunos
países de America Latina como Chile, México y Bolivia, en Chile representa la tercera causa
de muerte comparada con todas las neoplasias, en la India donde presenta una incidencia
cerca del 4.5 por 100 mil habitantes en la población masculina, atribuyéndose hasta un 10.1
entre las mujeres del norte del país.
El cáncer desde una perspectiva general es el resultado de unas series de alteraciones
genéticas con presentación de arreglos genéticos que pueden activar o inactivar genes,
diferentes estudios han mostrado que anormalidades del gen P53 están implicadas en el 50%
de las neoplasias malignas. El gen P53 se encuentra en el cromosoma 17, actuando como un
inhibidor de la proliferación celular. La modificación de un alelo se acompaña de perdida de
su función con lo que permite la actividad oncogénica. La proteína p53 es metabolitamente
lábil siendo rápidamente degrada en el núcleo y por este motivo es inusual detectarla en
tejidos normales, la forma mutante presenta un aumento de su vida media pudiendo ser
detectada mediante técnicas de inmunostoquímica. La correlación entre la alteración del gen
p53 y el cáncer de vesícula ha demostrado una sensibilidad del 56.6%, especificidad del 90%
en diferentes estudios.
El objetivo del presente estudio es validar la presencia de la proteína p53 en la cáncer de
vesícula y su asociación con la sobrevida y factores pronósticos, analizados através de la
clasificación de Nevin y el sistema TNM.
Se recolectaron 60 casos de carcinoma de vesícula biliar del Departamento de Patología
entres 19880 y 1993. Los especimenes se encontraban en parafina y el diagnostico fue
nuevamente confirmado y se realizo la técnica de inmunostoquímica para identificación de la
expresión de p53. El método utilizado fue el de la estreptavidina;biotina;peroxidasa. El
anticuerpo utilizado fue una antiproteina monoclonal de p53 obtenido en ratas.
La validación de la asociación ente la expresión de la proteína p53 y el pronostico de la
neoplasia fue realizada utilizando la clasificación de Nevin y del estadio TNM para
validación del estadio de la enfermedad. Se dividió para fines de análisis estadístico en casos
iniciales los estadios I y II de Nevin y de I y II del sistema TNM y avanzados los estadios III a
V de Nevin y III y IV TNM.
RESULTADOS
La edad media fue de 62 casos, siendo 86.7% los pacientes mayores a 50 años en el momento
del diagnostico. Ochenta y seis por ciento (52) eran del sexo femenino.
La presencia del gen p53 se observó en un 58.3% (52), cálculos biliares presentes en 83.3%
(52), ausencia de significancia estadística en relación de la positividad del gen p53 y presencia
de cálculos biliares.
En relación al tipo histológico 83.3% (53) eran adenocarcinoma, 10% (6) carcinomas
adenoescamosos y 1.7% (1) indiferenciado. Cincuenta por ciento de los tumores
adenoescamosos y del tumor indiferenciado presentaban expresión de la proteína p53.
Entre los tumores considerados como iniciales 37.5% (3) y los avanzados 61.5%(32)
presentaban expresión del p53 sin diferencia estadísticamente representativa.
Fue posible validar la sobrevida en 42 pacientes (70%) presentando una media de sobrevida
de 9.9 meses
PARAMETRO
# CASOS
# CASOS
POSITIVOS P 53
VALOR DE P
Femenino
52
29(55.8)
0,44*
Masculino
8
6 (75)
Menor 50 años
8
4 (40%)
Mayor a 50 años
52
31(59.6)
Presente
50
29(55.6)
Ausente
10
6(60)
I y II
9
3(33)
III y IV
51
32(62.7)
I y II
8
3(37.5)
III, IV, V
52
32(61.5)
Bien diferenciado
13
8(61.5)
Moderadamente
diferenciado
28
15(53.6)
Poco diferenciado
12)
8(66.7)
SEXO
EDAD
0.7
Asociación con
litos
1
Estadio TNM
0.14
Nevin
O.26
Grado histológico
0.71
No se encontraron diferencias estadísticamente representativas en la expresión del p53 en
los parámetros analizados, los datos sin significancia estadística, también se pueden atribuir a
la muestra presentada en los casos iniciales. En el presente estudio no se mostró relación entre
la expresión de p53 y litos aunque diversos estudios relatan correlación entre estos de hasta
un 70 %.
Clasificación de Nevin
I) Mucosa
II) Muscular
III) Invasión de todas las capas de la pared
IV) Invasión de todas las capas de la pared y del ganglio cístico
V) Extensión directa al hígado u otros órganos
Tumor primario (T)

TX: No puede evaluarse el tumor primario

T0: No hay pruebas de tumor primario

Tis: Carcinoma in situ

T1: El tumor invade la lámina propia o capa muscular

o
T1a: El tumor invade la lámina propia
o
T1b: El tumor invade la capa muscular
T2: El tumor invade el tejido conjuntivo perimuscular; no hay extensión más allá de la serosa ni adentro del
hígado

T3: El tumor perfora la serosa (peritoneo visceral) o invade directamente el hígado u otro órgano
adyacente, o alguna estructura como el estómago, duodeno, colon o páncreas, omento o conductos
biliares extrahepáticos

T4: El tumor invade el portal venoso principal o la arteria hepática o invade múltiples órganos
extrahepáticos o estructuras
Ganglios linfáticos regionales (N)

NX: No pueden evaluarse los ganglios linfáticos regionales

N0: No hay metástasis en los ganglios linfáticos regionales

N1: Metástasis de ganglio linfático regional
Metástasis a distancia (M)

MX: No puede evaluarse la metástasis a distancia

M0: No hay metástasis a distancia

M1: Metástasis a distancia
Agrupación por estadios del AJCC
Estadio 0

Tis, N0, M0
Estadio IA

T1, N0, M0
Estadio IB

T2, N0, M0
Estadio I, 29 a 50% de sobrevida a 5 años.
Estadio IIA

T3, N0, M0
Estadio IIB

T1, N1, M0

T2, N1, M0

T3, N1, M0
Estadio II, 7 a 9% de sobrevida a 5 años.
Estadio III

T4, cualquier N, M0
Estadio III, 3% de sobrevida a 5 años.
Estadio IV
Cualquier T, cualquier N, M1
Estadio IV, 3% de sobrevida a 5 años.