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Trabajo Nº167
Título
Diagnóstico de déficit de 21-Hidroxilasa: Genotipo versus niveles de 17-Hidroxiprogesterona
en sujetos chilenos
Autor Y Coautores
Poggi H, Grob F, Mendoza C, Romeo E, Lagos M, Martínez-Aguayo A.
Lugar De Trabajo
Departamento de Laboratorios Clínicos y División de Pediatría, Unidad de Endocrinología
Pediátrica, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.
Relator
Helena Poggi
EL diagnóstico del déficit de 21-Hidroxilasa se basa en la medición de 17-Hidroxiprogesterona
basal (17OHP-b) o post estímulo con ACTH (17OHP-p). La mayor dificultad del diagnóstico
bioquímico es distinguir entre pacientes con Hiperplasia Suprarrenal Congénita No Clásica
(HSCNC) y sujetos portadores (con un alelo afectado). Para ello es importante contar con el
estudio del gen que codifica para 21-Hidroxilasa (CYP21A2). Objetivo: Describir la relación
entre genotipo en el gen CYP21A2 y niveles de 17OHP en sujetos con test de estímulo con
ACTH. Sujetos y métodos: Los niveles de 17OHP-b y 17OHP-p de 50 sujetos se compararon
con el número de alelos afectados en el gen CYP21A2 (grupo 0: ningún alelo afectado, grupo 1:
un alelo afectado y grupo 2: ambos alelos afectados) y con la severidad de las mutaciones
(grupo 2a: leve/leve y grupo 2b: leve/severa), utilizando test de Kruskal-Wallis. Resultados: La
mediana y el intervalo de los valores de 17OHP por grupo, así como la significancia estadística
de
las
diferencias
entre
los
grupos,
se
muestran
en
la
tabla:
Grupo (n)
0 (14)
1 (22)
2 (14)
Valor p
17OHP-b
(ng/dL)
17OHP-p
(ng/dL)
2,4
(0,3-6,9)
6,9
(2,0-9,3)
2,0
(0,5-9,5)
9,5
(3,5-23,4)
9,5
(3,1-40,0)
54,6
(15,4-176,0)
0 vs 1=0,417, 0 vs 2 <0,0001, 1
vs 2 <0,0001
0 vs 1=0,003, 0 vs 2 <0,0001, 1
vs 2 <0,0001
Los niveles de 17OHP-b y 17OHP-p del grupo 2 fueron distintos del de los grupos 0 y 1
(p<0,0001). Entre los 36 sujetos con niveles de 17OHP-b <7 ng/dL, se encontraron 3 pacientes
con 2 alelos afectados (8,3%); todos tenían una mutación desconocida no severa en uno de sus
alelos. En el 41,7% de los portadores (grupo 1) se observaron niveles de 17OHP-p >10 y en un
17% >15 ng/dL. Entre el grupo 2a y 2b no se encontraron diferencias.
Conclusiones: Aunque sobre el 90% de los sujetos con valores de 17OHP-b <7 ng/dL tiene 0 o
1 alelo afectado, no es posible descartar la presencia de mutaciones en el segundo alelo que
podrían tener algún efecto sobre el fenotipo. Dado que un alto porcentaje de los sujetos con
17OHP-p sobre 10 y sobre 15 ng/dL tenían sólo un alelo afectado, no fue posible distinguir
pacientes con HSCNC de portadores en base a estos niveles de corte. Por ello, sugerimos
realizar estudio genético-molecular del gen CYP21A2 en sujetos con niveles basales de 17OHP
sobre 7 ng/dL, y bajo este valor si la sospecha clínica sigue siendo alta.
Postulación A Beca
NO
Area Temática
Suprarrenal
Tipo De Presentación
Oral