Download el cáncer

1
Anexo 1
EL CÁNCER
Mucho es lo que se ha escrito sobre el cáncer a lo largo de la Historia de la Medicina y de la
Humanidad. Más aún es lo que se habla del cáncer en conversaciones, tertulias, debates y medios de
comunicación. Todo el mundo tiene su opinión acerca del cáncer y se muestra deseoso de exponerla
a la mínima insinuación. Sin embargo, toda esta amalgama de literatura, experiencias e información
desaparecen, o se olvidan, ante cada paciente con cáncer cayendo en el consabido tópico: algo malo.
La vida, como proceso biológico, está basada en un fenómeno básico que es la reproducción. Sin
embargo, existen tendencias en otras ciencias que estudian sistemas complejos, fundamentalmente
la Informática, que demandan definiciones más generales. La definición más amplia que podemos
dar de la vida es que se trata de un proceso de conservación y transmisión autónoma de
información. Esta definición permite entender otros conceptos como el de código o el de alteración
de mensajes.
La unidad biológica sobre la que se basa la vida es la célula. Desde el punto de vista bioquímico,
una célula es una suspensión de sales y moléculas en agua, encerrada en una envuelta lipídica, a
través de la cual interacciona con el exterior: es decir, es un sistema dinámico abierto. Sin embargo,
la célula no puede explicarse únicamente mediante leyes que describen la conservación de la
materia y la energía a través de membranas. Lo más específico de la vida es la conservación de la
información.
Los mecanismos que permiten a la célula uno u otro comportamiento dependen de la información
contenida en un polímero de nucleótidos denominado ADN (ácido desoxirribonucleico). A toda la
información contenida en el núcleo celular, a lo largo de la hebra de ADN, se le denomina genoma
y se encuentra dispersa en unidades que se transmiten más o menos en bloque a lo largo de
generaciones y se denominan genes. Estos genes son traducidos, mediante un código genético, a
proteínas (polímeros de aminoácidos). Las proteínas interaccionan entre sí, constituyendo toda la
maquinaria funcional de la célula: producción y almacenamiento de energía, respuesta a diversos
estímulos, movimiento, etc. Una parte de estos genes (y sus proteínas resultantes) permite, en
condiciones de materia y energía suficientes, la copia de la información genética en dos nuevas
estructuras celulares, a través de un proceso de autorregeneración denominado división celular.
Las formas más sencillas de vida, los seres unicelulares, pueden crecer de forma ilimitada, siempre
y cuando existan los adecuados sustratos, y pueden vivir en condiciones muy extremas, sin
embargo, su gran simplicidad no les permite respuestas adecuadas a situaciones ambientales
altamente cambiantes. Los organismos pluricelulares o metazoos -como nosotros- están constituidos
por múltiples células, con funciones específicas y diferenciadas, que le permiten reaccionar y
adaptarse a situaciones cambiantes. La función coordinada de múltiples células requiere el control
preciso del mecanismo de división celular y de diferenciación funcional.
Crecimiento y diferenciación
Si bien la vida se basa en la reproducción, el mismo proceso de división celular entraña un gran
peligro cuando hablamos de organismos. El crecimiento ilimitado transformaría a un organismo en
un mero acumulo de seres unicelulares con una limitada capacidad de autoconservación. Los tejidos
con mayor tasa de crecimiento pueden llegar a desplazar a los tejidos con menor velocidad de
crecimiento o a los que no crecen en absoluto. El hecho de que esto no ocurra se debe a que los
organismos poseen mecanismos que controlan el crecimiento celular.
De la misma forma que una ciudad puede crecer cuando la sociedad se organiza y se establecen una
serie de tareas diferenciadas y una especialización, así mismo ocurre en organismos biológicos. En
los organismos complejos existe la especialización de tejidos con funciones diversas y finamente
2
controlada. Esta diferenciación permite obtener mayor eficacia para cada función (obtención,
producción y almacenamiento energético, movimiento e interacción con el entorno, etc.).
El hecho de la diferenciación celular hacia funciones diversas es compatible con el de que todas las
células tienen el mismo genoma. Sin embargo, no todas las células utilizan la información de la
misma manera. Se estima que de los 100,000 genes que existen en las células humanas, menos del
10% son funcionantes en cada una de ellas, y el resto están silenciados, fundamentalmente por
procesos de metilación del ADN. Este silenciamiento constituye una impronta génica transmitida a
la descendencia. El que una célula tenga activos unos u otros genes determina su estructura y su
función.
Por otra parte, parece claro que la activación indiscriminada de todos los genes produciría una
situación de caos, con múltiples interacciones estimuladoras e inhibidoras entre todas las proteínas.
Toda célula necesita disponer y tener activos genes estructurales y genes implicados en el
aprovechamiento de la energía, y muchos de estos genes parecen haberse independizado fuera del
núcleo, en las mitocondrias. Conforme aumenta la complejidad de los organismos, aumenta el
número de genes, y se reduce la posibilidad de que todos ellos estén activados. Los genes no
imprescindibles quedan sometidos a un mecanismo de restricción que limita el número de genes que
pueden estar activos al mismo tiempo.
Mientras que la división de seres unicelulares es sólo cuestión numérica, la división celular en
organismos es un proceso que requiere el control de la diferenciación. En los organismos inferiores
existen mecanismos de división asexuada, en los que una sola célula o un grupo de ellas es capaz de
regenerar todo el organismo. Sin embargo, en organismos superiores, la capacidad de regeneración
del individuo es función de tejidos germinales, especializados en la reproducción. El resto de las
células, las células somáticas, son las que constituyen el soporte orgánico.
La restricción en el número total de genes activos en una célula parece ser la base de la inactivación
progresiva de genes necesarios para la división celular conforme la célula se diferencia y se activan
genes especializados. De esta forma, la diferenciación celular impone límites a un crecimiento
ilimitado, y de hecho se ha observado que una célula somática no puede experimentar más allá de
unas 60 divisiones celulares.
Así pues, la capacidad de diferenciación está inversamente relacionada con la capacidad de
reproducción, de tal forma, que las primeras células de un organismo son totipotenciales, tienen
gran capacidad de autorregeneración y son indiferenciadas, mientras que las células somáticas, más
diferenciadas, han perdido capacidad de autorregeneración. Esta capacidad de autorregeneración es
máxima durante la embriogénesis y organogénesis, etapas durante las que se producen migraciones
y cambios en el comportamiento celular a gran escala. Estas células tienen la capacidad de
aprovechamiento energético a partir de las reservas iniciales, pero son incapaces de funciones muy
específicas. A partir de estas primeras células se producen otras más especializadas capaces de
obtener alimento (como la placenta en mamíferos) y con menor capacidad reproductiva. A lo largo
del desarrollo individual, se produce una pérdida progresiva de la capacidad autorregenerativa,
hasta llegar a una diferenciación terminal.
En un escalón intermedio están las células stem o pluripotentes, que tienen cierto grado de
diferenciación y conservan gran capacidad de división, por lo que son capaces de regenerar un
tejido en determinadas condiciones. Son las células pluripotentes las que en organismos adultos son
capaces de reparar los tejidos dañados por lesiones, cicatrizar heridas, consolidar fracturas, sustituir
las células que se pierden por la interacción diaria con el exterior, y defendernos frente a
enfermedades. Cada tejido u órgano conserva un pool o reservorio de células pluripotentes capaz de
mantener la vitalidad del mismo, que supone entre 10 y 1000 células por millón. La lesión,
destrucción o pérdida tisular pone en marcha mecanismos de reparación a partir de este reservorio,
que restablece o palia la estructura y función. Sin embargo, la capacidad de mantener un tejido no
parece ilimitada. La pérdida progresiva de ese reservorio celular con capacidad autorregeneradora
parece implicada en los procesos de senescencia o envejecimiento y son responsable de la finitud
temporal como individuo.
3
La existencia de organismos complejos con funciones diferenciadas parece exigir la pérdida del
crecimiento ilimitado, es decir, la pérdida de la inmortalidad de los seres unicelulares. El
crecimiento y la diferenciación son la cara y la cruz de los sistemas complejos. Ambos procesos se
producen en equilibrio y actúan de forma coordinada, manteniendo el organismo dentro de los
límites compatibles con la vida, en un equilibrio estable.
Durante toda la vida se establece un equilibrio entre la pérdida celular y la capacidad de
regeneración. En la superficie con el entorno, el individuo experimenta una continua agresión por el
ambiente. En estos epitelios es donde se produce una mayor pérdida celular, y es en ellos donde
existe una mayor capacidad regenerativa.
Este equilibrio se produce por la integración de señales estimuladoras e inhibidoras dentro de cada
tejido y de los tejidos circundantes, de forma que hay un predominio de señales estimulantes desde
el inicio de la vida y un predominio de señales inhibidoras al final de la fase de crecimiento. Los
procesos de pérdida celular ponen en marcha de nuevo mecanismos estimulantes del crecimiento
celular que son de nuevo inhibidos una vez finalizada la reparación.
Cuando se pierde o daña parte de un tejido, se ponen en marcha señales que avisan a las células
pluripotentes de este hecho, y éstas, que hasta entonces estaban en reposo, experimentan un
determinado número de divisiones y originan una progenie que restablece el equilibrio perdido. No
todas las células pluripotentes entran en mitosis. El sistema está autorregulado de forma que las
primeras células que entran en división reclutan a otras, y tras un número de generaciones se
produce una progenie suficiente, tras lo cual se cambia el mensaje, impidiendo que se recluten más
células. Este mecanismo permite que se mantenga una reserva celular suficiente, excepto en el caso
de órganos con capacidad de crear corrientes eléctricas, como el sistema nervioso central y el
corazón, en los cuales un crecimiento anómalo podría producir una actividad eléctrica caótica, y por
tanto ser incompatible con la vida.
La alteración en el mecanismo de control de la división celular en un tejido puede producir la
aparición de tumores. La mayor reserva celular con capacidad de autorregeneración, y la cinética
celular de los epitelios, junto con el mayor contacto con sustancias tóxicas carcinógenas es
responsable de que la mayor parte de cánceres se produzca en los epitelios. Los tejidos con menor
capacidad autorregenerativa muestran menores tasas de incidencia de cáncer.
Las células de un organismo funcionan de forma coordinada. De alguna manera conocen el estado
en que se encuentran las demás, tanto en su entorno inmediato como a distancia. Además, algunas
células especiales son capaces de captar estímulos ambientales, externas al propio organismo. Este
conocimiento se establece por medio de receptores, que detectan estímulos internos o externos. Los
estímulos internos pueden establecerse por contacto (mediante sistemas proteicos como el de las
integrinas), pero lo más habitual es que sea por la interacción de moléculas solubles producidas por
unas células y que actúan sobre los receptores de otras. Estas moléculas se denominan citocinas
cuando actúan en proximidad (secreción paracrina), y hormonas cuando son producidas por órganos
especializados y tienen gran capacidad de actuar a distancia (secreción endocrina). Además, pueden
producirse moléculas que actúan sobre la misma célula, aumentando la duración de la respuesta tras
un estímulo (secreción autocrina).
Estas sustancias, fundamentalmente proteicas o esteroideas, interactúan con receptores en la
membrana de la célula o en el citoplasma respectivamente. El complejo ligando-receptor
experimenta un cambio conformacional que produce una señal que es transmitida al núcleo,
directamente, en el caso de hormonas esteroideas, o, en el caso de receptores de membrana, a través
de segundos mensajeros, que son moléculas que se transmiten información unas a otras a través de
fenómenos de pérdida y ganancia de fósforo (fosforilación y defosforilación). Los mensajes
estimuladores e inhibidores son integrados en el núcleo mediante la activación o no de factores de
transcripción: moléculas que actúan directamente sobre las secuencias reguladoras de genes
4
implicados en el ciclo celular. Muchas de las proteínas implicadas en el crecimiento celular se
denominan protooncogenes.
En células con núcleo, eucariotas, el ciclo celular básico es la mitosis, y está constituido por una
sistema de proteínas, ciclinas, que se activan y desactivan sucesivamente de forma coordinada y en
una secuencia precisa en cada división celular. Las ciclinas y otras proteínas reguladoras reciben el
mensaje de división celular y ponen en marcha los mecanismos que permiten a la célula separar las
hebras de ADN, copiar nuevas cadenas de ADN a partir de las hebras separadas que actúan como
molde, verificar la fidelidad en la copia, empaquetar las copias de nuevo en cromosomas, separar
los cromosomas homólogos uno a cada mitad de la célula, reconstituir la integridad celular y dividir
la célula en dos células idénticas. Existen mecanismos que controlan la integridad a los largo de
todas estas fases, corrigiendo los errores producidos, hasta un límite, superado el cual, los mismos
mecanismos permiten que la célula pierda viabilidad y muera en un proceso activo de apoptosis o
suicidio celular.
En los cánceres experimentales y humanos se han encontrado alteraciones en estos mecanismos de
transmisión de señales, de forma que puede encontrarse un aumento en la transmisión de estímulos
positivos o una disminución de los mecanismos de freno. Las mutaciones activadoras de
protooncogenes producen oncogenes, que son versiones de las proteínas normales activadas por
amplificación, mutación puntual o pérdida de secuencias reguladoras. La pérdida del mecanismo de
freno se produce por pérdida de función en los dos alelos de un gen supresor, generalmente por
mecanismos diferentes, deleción, mutación inactivadora, metilación u otros mecanismos menos
conocidos.
Mutación y clonalidad
En cada división, una célula tiene que desenrollar todo su ADN (aproximadamente 1 metro de
polímero enrollado en un volumen de pocas micras cúbicas), copiar tres mil millones de
nucleótidos, separar cada mitad a un lado, enrollar de nuevo el ADN en cromosomas y todo ello
manteniendo la integridad funcional. Es en estos momentos críticos cuando se pueden producir
errores, o mutaciones, en la integridad de la información. Las mutaciones pueden consistir desde la
ausencia o el cambio de un único nucleótido por otro hasta la pérdida o duplicación de grandes
cantidades de ADN, e incluso de cromosomas enteros. Parece que una capacidad ilimitada en el
número de divisiones del ADN permitiría la acumulación de errores genéticos a lo largo de la vida,
y por tanto, la posibilidad de comportamientos caóticos.
Existen en la célula sistemas de reparación del daño genético que reducen al mínimo los errores del
ADN. No obstante, estos sistemas no son infalibles y, aunque corrigen la mayor parte de errores, los
errores no reparados son acumulativos, y se mantienen a través de generaciones. Además, puesto
que los propios sistemas reparadores se basan en proteínas codificadas por genes, son susceptibles
de mutación, y por tanto, puede alterarse su función. La mutación de genes implicados en la
reparación en la línea germinal, es por tanto heredable, y constituye algunos de los denominados
síndromes de predisposición al cáncer. Además de las mutaciones en la línea germinal, pueden
producirse mutaciones de estos genes en células somáticas, y aumentan la posibilidad de que se
acumulen otras mutaciones a lo largo de sucesivas generaciones.
Cuando se habla de mutaciones, el tiempo juega en contra. Las mutaciones producidas en el
genoma pueden ser letales y la célula perdida es reemplazada por otra con un genoma conservado.
Sin embargo, las mutaciones no letales permiten su transmisión generación tras generación. Estas
mutaciones pueden afectar a los sistemas de control del crecimiento celular, a los protooncogenes y
genes supresores, o a los genes de reparación. Dado que los sistemas de control celular son
redundantes, es decir, las vías de transmisión de mensajes son múltiples y a menudo funcionan en
paralelo, la mutación en alguno de los genes transmisores o mensajeros, no destruye la
funcionalidad del sistema. Las células con alguna de estas mutaciones son capaces de seguir
funcionando, utilizando mecanismos de control alternativo. Pero conforme se acumulan numerosas
mutaciones en estos sistemas de control, pueden aparecer comportamientos anómalos. La
5
posibilidad de esta acumulación de mutaciones aumenta cuando aumenta la velocidad de recambio
celular o cuando están alterados los mecanismos de reparación del daño genético.
La mutación de un gen en una célula ocasiona la aparición de un clon celular diferente, cuya
progenie tiene en común el mismo gen mutado. La aparición de una nueva mutación en algún otro
gen origina un subclon que tiene en común la mutación en esos dos genes mutados. La acumulación
de mutaciones en el mecanismo de control del ciclo celular puede originar un clon celular celular
capaz de crecimiento independiente de los estímulos del entorno, capaz de crecer formando un
tumor, capaz de crecer a través de membranas basales y de intersticios intercelulares, produciendo
un tumor infiltrante, lo que se conoce como cáncer. La longevidad alcanzada a lo largo de este siglo
y la exposición a carcinógenos hace que la cuarta parte de la población pueda desarrollar un cáncer
a lo largo de su vida.
La aparición de un cáncer requiere la mutación de al menos 2 genes, y en muchos casos hasta una
docena de ellos, y esto habitualmente ocurre por la exposición a factores carcinógenos. Los
carcinógenos son agentes con capacidad mutagénica en los que la mutación producida no es, en
general, letal para la célula. Aunque los carcinógenos más potentes son productos de investigación y se usan bajo condiciones estrictas- los más peligrosos son factores que están a nuestro alrededor.
Entre ellos podemos encontrar factores físicos, como las radiaciones ionizantes que dañan
directamente el ADN, biológicos, como algunos virus que se integran en el ADN de forma directa o
indirecta, y fundamentalmente químicos, como los productos de la combustión que actúan
directamente o a través de productos de su metabolismo. El factor determinante del espectacular
aumento en la incidencia de cáncer en el siglo XX radica en la gran exposición a humos, y
fundamentalmente el del tabaco.
Existen casos especiales en que alguno de los genes mutados se hereda de forma familiar,
constituyendo síndromes de susceptibilidad al cáncer. En estos casos, aparecen tumores en varios
miembros de la misma familia sin necesidad de una clara exposición a carcinógenos, existe una
mayor incidencia de cáncer a lo largo de la vida, y el cáncer aparece a edades más tempranas. Sin
embargo, estos síndromes, en conjunto, suponen menos del 10% de todos los cánceres.
Evolución clonal del cáncer
A menudo, las escasas mutaciones necesarias para la aparición de un tumor, son insuficientes para
un comportamiento maligno. La mayor parte de las veces, el comportamiento se va tornando de
mayor agresividad conforme van sucediéndose más mutaciones. A las mutaciones sobre el control
del ciclo celular se añaden otras que confieren a las células la capacidad de atravesar las membranas
basales de los epitelios y la matriz conjuntiva, la capacidad de atravesar endotelios vasculares y
vivir libremente en el torrente sanguíneo, la capacidad de eludir al sistema inmune ocultando
antígenos (proteínas de superficie susceptibles de reconocimiento inmunológico), la capacidad de
migrar a tejidos distantes y producir enzimas que degradan el intersticio, la capacidad de sintetizar
factores angiogénicos que aumentan la irrigación del tumor, etc.
Las primeras mutaciones del clon tumoral parecen independizarlo del mecanismo de control
ejercido por los tejidos circundantes. La aparición de mayores tasas de cáncer en pacientes
transplantados y sometidos a inmunosupresión, y en síndromes de inmunodefiencia indican que el
sistema inmune es el siguiente freno al que un cáncer tiene que enfrentarse. La evolución del clon
inicial por sucesivas mutaciones del genoma puede hacer que se produzcan proteínas anómalas,
antigénicas, diferentes a las que el sistema inmune es capaz de reconocer como propias, y por tanto,
puede poner en marcha una respuesta inmunológica frente al tumor. Sin embargo, la evolución
clonal sucesiva puede producir nuevas mutaciones que alteren los mecanismos de presentación
inmunológica o estimulen los mecanismos de tolerancia inmunológica, hasta el punto de que
cuando se detecta un cáncer, los mecanismos inmunológicos han fracasado. En ciertos casos puede
conservarse cierto control inmunitario, como en hemopatías indolentes, melanomas, hipernefromas,
sarcomas.
6
La aparición de sucesivas mutaciones puede incluso explicar la aparición de resistencias a los
tratamientos con fármacos o radiaciones ionizantes. Pueden aparecer subclones con mutaciones
activadoras de los sistemas de detoxificación y excreción celular, confiriendo una resistencia a
fármacos. Pueden aparecer mutaciones sobre los mecanismos de control de la integridad del ciclo
celular que pasen por alto las lesiones del ADN producidas por radiaciones y fármacos alquilantes y
permitan a la célula dividirse en lugar de entrar en proceso de apoptosis. Todos estos mecanismos
acaban desembocando en fenotipos de mayor agresividad.
La enfermedad
Durante las primeras divisiones de un tumor, el número de células es insuficiente para producir
manifestaciones clínicas, y apenas puede distinguirse de cualquier otro tejido. Hasta la existencia de
tratamientos eficaces, siempre se ha considerado que la fase subclínica constituía la mayor parte de
la vida de un tumor.
Excepto en los casos en los que las células tumorales son capaces de producir hormonas o poner en
marcha algún fenómeno de autoinmunidad, un tumor suele empezar a producir síntomas cuando su
volumen es superior a 1 ml, y esto significa la presencia de más de mil millones de células. Es
entonces cuando puede tocarse, puede sangrar, puede estimular terminaciones sensitivas, etc. La
aparición de síntomas y su intensidad es directamente proporcional a la velocidad de crecimiento
tumoral, ya que los tejidos normales toleran cierto crecimiento lento de los tumores.
Si bien se ha demostrado la eficacia del diagnóstico precoz en cánceres de próstata, mama y
ginecológicos, lo cierto es que la mayor parte de cánceres se diagnostican cuando dan síntomas o
signos. El crecimiento progresivo del tumor, local o a distancia, es responsable de la aparición de
síntomas locales, diferentes para cada localización tumoral, o a distancia, efecto directo del
crecimiento celular en otros órganos, fundamentalmente en pulmones, huesos, hígado o cerebro.
También pueden aparecer efectos a distancia conocidos como síndromes paraneoplásicos,
ocasionados por la producción de hormonas o proteínas con acción hormonal por parte del tumor, o
a fenómenos de naturaleza autoinmune, mediados por reacciones cruzadas de clones linfocitarios
frente a antígenos de tejidos normales.
De lo dicho se deduce que un paciente con cáncer puede presentar cualquier tipo de patología. Es
completamente imposible predecir las complicaciones que pueden surgir en un paciente con cáncer,
puesto que la progresión de enfermedad puede afectar a cualquier tejido, órgano o sistema. El
paciente con cáncer es un compendio de patología humana.
Aunque se conoce la historia natural de cada localización tumoral -los signos y síntomas más
habituales, su pronóstico y tratamiento más adecuado- existe una necesidad de estudiar y tratar cada
caso de manera individualizada. La investigación clínica exige el estudio de grupos de pacientes
con características similares para poder establecer patrones de enfermedad, evaluar pronósticos y
establecer la eficacia relativa de diferentes modalidades terapéuticas. Sin embargo, la investigación
clínica siempre se supedita al máximo beneficio de cada paciente.
Es en el tratamiento del cáncer donde queda más claro el objetivo de la medicina: ayudar al que
padece. El desarrollo de la medicina ha permitido que la gente viva más y mejor. Pero el fin
fundamental de la medicina es este último: mejorar la calidad de vida. Sólo como efecto secundario
de este vivir mejor se consigue vivir más. Queda fuera de lugar las actitudes extremas, más basadas
en el dramatismo literario que en la práctica médica: el "no hay nada que hacer", o el "mantener la
vida de cualquier manera". La atención médica continuada reduce las penalidades hasta el punto
que hace innecesaria la demanda de acortar la vida; así como también produce una tranquilidad de
conciencia que hace innecesaria la demanda de alargar artificialmente la vida en su proceso
agónico.
El paciente es el primero que se enfrenta a su propia finitud, que muestra sociedad y nuestra cultura
se empeñan en ocultarle. Es ante los problemas cuando se muestra la verdadera potencialidad
humana y es ante una grave enfermedad cuando se ve su fortaleza. No es infrecuente encontrar
7
pacientes que refieren haber empezado a vivir realmente con ganas tras ser diagnosticados de
cáncer: han abandonado la superficialidad y han empezado a valorar las cosas fundamentales de la
vida, han conseguido las amistades más intensas y sus mayores creaciones artísticas o profesionales.
En la aceptación de la realidad y de las limitaciones, los pacientes aprenden a superar el sufrimiento
viviendo el día a día como el hecho más importante de su existencia.
El médico se enfrenta a menudo a complejos problemas clínicos que implican deficiencias
funcionales en múltiples órganos. A los signos y síntomas producidos por el tumor se añaden los del
propio tratamiento y los de enfermedades intercurrentes. Es ante un cáncer cuando más se precisa la
colaboración entre diferentes enfoques terapéuticos por parte de varios especialistas, cuando son
más importantes los cuidados de enfermería y el tratamiento de soporte. El científico se encuentra
con una enfermedad que radica en el mismo proceso de la vida. Así, su estudio ha beneficiado a
múltiples disciplinas como la biología molecular, genética, embriología, inmunología o
farmacología, en sus diversas ramas. Al mismo tiempo, el desarrollo de las mismas y de otras
ciencias como la tecnología de diseño molecular y de nuevos materiales o la bioestadística ha
permitido la aplicación de nuevas estrategias terapéuticas.
Por último, la familia del paciente y la propia sociedad encuentra la autentica madurez cuando se
enfrenta al cáncer con espíritu solidario. Atrás quedan los atavismos que ven el enfermar como
injusticia, como castigo o como vergüenza, intentando ocultarla. La superstición queda reemplazada
por una visión natural de la enfermedad. La sociedad moderna supera la compasión y toma una
actitud activa ante la enfermedad, ofreciendo a los pacientes todos los recursos disponibles, con
campañas como la de: todos contra el cáncer.
Referencias

Life at the Edge. Gould JL, Gould CG. Scientific American, 1989

Las moléculas de la vida. Weinberg et al. Investigación y Ciencia. Dic 1985

Evolución prebiótica: El camino hacia la vida. Montero F, Sanz JC, Andrade MA. Eduema Biología, 1993

The selfish gen. Richard Dawkins. Oxford University Press, 1976. Genes V. Lewin B. Oxford niversity Press, 1994

El cáncer. Santos E, Villanueva JR, eds. Investigación y Ciencia, 1985.

Chemical Carcinogenesis and Mutagenesis II. Cooper CS, Grover PL, eds. Springer-Verlag, 1990

Genetic of Malignant Disease. Ponder BAJ, ed. British Medical Bulletin 1994;503:517-52

Proliferación celular y cáncer. Cascales M, Villanueva JR. Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer,
1994

Growth factors, differentiation factors and cytokines. Habenicht A. Springer-Verlag, 1990

Cellular Oncogene Activation. Klein G, ed. Immunology Series, vol 41, 1988

Oncogenes. IRL Press, 1990.

Oncogenes and the Molecular Origins of Cancer. Weinberg RA, ed. Cold Spring Harbor Monograph Series, 18, 1990

Genes and Cancer. Carney D, Sikora K, eds. John Willey & Sons, 1990

Genes and the Biology of Cancer. Weinberg RA, Varmus HE. Scientific American Library, No 42, 1992

Genetic Analysis of Tumour Suppression. Bock G, Marsh J, eds. Ciba Foundation Symposium 152. John Wiley & Sons, 1989.

Tumor Suppressor Genes. Livingston DM, Mitrich E, eds. Pezcollier Foundation Symposia, 1992

Oncología Clínica. González Barón M, Ordóñez A, García de Paredes ML, Feliu J. Zamora P, eds. Interamericana-McGrawHill, 1992

Oncología Médica. Rosell R, Abad A, Monzó F, eds. Ergon SA, 1995

What you need to know about cancer. Scientific American. Septiembre 1996

Cáncer. Genes y nuevas terapias. Muñoz A, ed. Hélica, 1997.