Download Trastornos de la Multiplicación 3

Transtornos de la multiplicación III.
*Ejemplo de que las neoplasias son producidas por más de 1 mutación en un gen.
Epitelio normal.
Pérdida del locus APC
Epit. Hiperproliferado.
Pérdida de la metilación del ADN.
Adenoma temprana (proliferación elevada, aumento de alteraciones)
Mutación ras.
Adenoma intermedio.
Pérdida de DCC.
Adenoma tardía.
Pérdida de p53.
Carcinoma
Metástasis:
Proliferación celular que se origina de un tumor primario, que crece a distancia
e independiente de éste.
Proceso por el cual una masa de célula que está proliferando es capaz de
infiltrar e invadir el tejido vecino (tej. conjuntivo subyacente). La masa pasa a
los vasos y viaja como émbolo; llegando a un tejido diferente, produciendo ahí
su clon.
Característico de neoplasias malignas, excepción de gliomas en SNC y
Carcinomas en células basales.
*Vías de diseminación:
-Invasión.
-Siembra en otras cavidades.
-Linfática  Común en carcinoma.
Patrón de afección  por las vía de drenaje
(comprometiendo ganglios).
Hay crecimiento ganglionar, debido a:
–Diseminación y crecimiento de células malignas.
-Hiperplasia reactiva (por reacción inmune específica del ganglio).
-Sangre  Común en Sarcoma.
Patrón de afección  por las vía de drenaje (arterias y/o
venas).
Común en Hígado y riñón (por gran irrigación).
*Mecanismos de producción de una metástasis:
1.-Inicialmente:
-Producción de factores angiogénicos, para la formación de nuevos vasos,
permitiendo así el crecimiento del tumor primario y evitando que se necrose en
el centro.
2.-Alteración en unión celular:
-Células neoplásicas malignas, sufren alteración en sus uniones intercelulares
(caderinas), independizándose.
3.-Aumento en la expresión de receptores de superficie:
-Ellos van a anclar a las células independientes a la matriz extracelular.
-Ejemplos: receptores para lamina y fibronectina.
4.-Producción de enzimas capaces de degradar la matriz:
-Ellas van a destruir la mb. Basal (en caso de epitelio) y la MEC.
-Ejemplo: colagenasas, activadores de plasminógeno tisular.
-La moléculas degradas de la MEC sirven como factores quimiotácticos para las
células, atrayéndolas.
-Muchas células pueden secretar factores de movilización autocrinos.
*Aleteraciones necesarias para la producción de metástasis:
1.-Disminución de las E-caderinas:
-Ellas son moléculas de adhesión intercelular.
2.-Aumento de las integrinas:
-Ellas son receptores celulares, ubicados comúnmente en la parte basal de la
célula, permiten la adhesión de la célula a la MEC.
-Ejemplos: laminina, vitronectina, colágeno y fibronectina.
3.-Aumento de las enzimas que degradan la MEC:
-Enzimas que rompen la mb. basal, el colágeno y la fibronectina.
-Por ejemplo: Colagenasa IV.
Catepsina D.
uAP  activador del plasminógeno.
4.-MEC degradada estimule:
-Quimiotaxis  motilidad.
-Angiogénesis.
-Actividad de los F.C.
Las células neoplásicas viajan en grupos e incluso cubiertas por fibrina,
plaquetas y otros factores de la coagulación para protegerse del sistema
inmune, para su supervivencia e implantación.
-CD44  molécula que se une al endotelio de las vénulas altas. Éstas permiten
que las células desprendidas se les unan, pasen a los tejidos y colonicen un
ganglio linfático.
-Según la expresión de diferentes moléculas de adhesión, es la selección del
sitio de metástasis.
-El órgano Diana  secreta F.C.  atrae a las células tumorales.
-La angiogénesis puede ser propia o inducida (por ejemplo inducida por
macrófagos).
*Factores que pueden llevar a una angiogénesis:
-FGF  quimiotaxis, proliferacion endotelial y proteólisis de MEC.
-TGF -alfa y TGF –beta (induce a macrófagos para que éstos induzcan a la
angiogénesis).
-EGF
-PDGF
-VEGF
Las células tumorales producen por mutación otros clones con propiedades y
funciones diferentes, llamados subclones. Éstos:
1.- Pueden ser NO antigénicos  no produce no se asocia a Antígenos, por lo
que no puede ser reconocido por el sist. Inmune.
2.-Pueden funcionar independientes de F.C.
3.-Pueden tener mayor capacidad de liberación de factores angiogénicos.
Defensa
Se produce por el reconocimiento de Antígenos Superficiales del tumor.
*Reconocimiento a:
1.-Antígenos específicos de tumor:
Están presentes sólo en tumores, no en células normales.
*Hay de tres tipos:
a.-Proteínas anormales  proteína mutada.
b.-Proteínas normales normalmente no unidas a MHC  proteínas que
una vez producidas tienen una alteración y se presentan en la superficie de
células, asociándose al MHC-1.
c.-Expresión de genes silentes  genes expresados en período
temprano del desarrollo; que en condiciones normales se silencian, pero que
pueden re-expresarse.
2.-Antígenos asociados a tumores:
Proteínas mutadas que podrían estar en células normales y/o
tumorales.
*Hay de tres tipos:
a.-Antígeno de Carbohidratos asociados a tumor asociados a
mucinas en cáncer de mama y páncreas.
b.-Ag. Oncofetales  alfa-fetoproteína – cáncer de hígado y
testículos.
 Ag. carcinoembronario – cáncer de colon,
páncreas, estómago y mama.
c.-Ag. Específicos de diferenciación  útiles para diagnostico
(moléculas de superficie)  CD en linfocitos B, ag. prostático.
Células Efectoras de la Defensa.
Linfocitos CD8 (T citotóxicos)  reconocimiento de péptidos extraños
asociados a MHC-1. Para así inducir la muerte de las células tumorales.
El MHC-1, participa en presentación de Ag en 
-Transformaciones neoplásicas.
-Infecciones Virales.


NK  reconoce a los Antígenos de la célula tumoral, destruyéndola.
Anticuerpos anti-tumor éstos andan circulando, y al unirse a los
antígenos forman el complejo Ag-Ac; el cual puede ser reconocido por:
NK, Complemento y Macrófago


Complemento

Macrófago  éstos liberan Factor Necrótico Tumoral (FNT),
produciendo la apoptosis en la célula tumoral.
Efecto del crecimiento neoplásico en los humanos.
-Compresión de estructuras anatómicas vecinas.
-Síntesis hormonal.
-Hemorragia e infecciones.
-Caquexia (TNF-alfa, IL-1, INF-gamma)  disminución de peso por pérdida de
apetito.
-Síndromes paraneoplásicos  síndromes asociados a neoplasias.
Alteración hormonal.
Aumento de la calcemia.
Miastemias  disminución del tono muscular (neuropatía).
Los pacientes con neoplasias malignas  angiogénesis  hemorragia 
pierden sangre  anemia  infecciones por falta de defensas  inflamación
 secreción de sustancias relacionadas con la inflamación.
Señales de alarma.
1.-Herida que NO cicatriza.
2.-Ronquera, tos persistente.
3.-Cambio en verrugas o lunar.
4.-Nódulo de mama u otro lugar.
5.-Cambios persistentes en hábitos urinarios.
6.-Dificultad para tragar o indigestión persistente.
7.-Hemorragia, hemoptisis, melena, metrorragia (sangre del útero).
Diagnóstico.
1.-Historial y examen físico  disminución de peso, hemorragias, fatiga,
dolor.
2.-Imágenes  Rx, TAC (scanner), RNM (resonancia magnética nuclear), US
(ultrasonido). Éstas imágenes sirven para detectar la metástasis, el tamaño y la
localización de ésta.
3.-Laboratorio  anemia, niveles enzimáticos (P.A), marcadores específicos.
4.-Citología  PAP, AAF.
5.-Biopsia.
6.-Autopsia  confirmar muerte, determinar riesgo familiar, estadísticas,
investigación.
Estadiaje  TNM.
-Examen que sirve para saber en qué etapa va el cáncer. Éste es diferente para
cada cáncer.
T  Tamaño del tumor.
N  Nódulos o ganglios linfáticos comprometidos, tamaño de éste y ubicación.
M  Presencia o no de metástasis.
-Tis
-N1
-N2
-N3
 1, 2, 3, 4 (según tamaño del tumor).
 nódulos palpables en un mismo lado.
 nódulos palpables a ambos lados de la cadena.
 nódulos palpables en cadenas diferentes a la primaria.
Tratamiento.
1.-Cirugía  se realiza cuando la lesión es pequeña, y no compromete órganos
vitales.
2.-Radioterapia  se realiza comúnmente en cáncer cérvico uterino, mama,
piel, cavidad oral, hueso, cerebro, linfoma.
3.-Quimioterapia  se utilizan citostáticos, antimetabolitos, que detienen la
proliferación celular y/o destruye las células tumorales.
4.-Hormonas.
5.-Inmunoterapias  aumento de la respuesta inmune (aumentando el
reconocimiento y la efectividad para así eliminar los tejidos neoplásicos)
Reacciones Adversas del tratamiento.
1.-En la cirugía  riesgo de diseminación y metástasis.
2.-Radioterapias  produce lesiones tisulares, diarrea, deplección de la
medula ósea (disimución de células de la médula ósea  provocando inmunodepresión).
3.-Quimioterapia  puede producir anemia, leucopenia, trombocitopenia,
inmunodepresión, alopecia (cae el pelo), vómitos, mucositis, dermatitis.