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Subtipos de receptores a serotonina involucrados en la modulación de las
vías que median la inhibición presináptica en la médula espinal del ratón.
García
L.1,
Calvo
J.R.1,
Hochman
S.2,
Quevedo
J.N.1*
1
([email protected]). Depto. de Fisiología, Biofísica y Neurociencias del
CINVESTAV, México, D.F. 2Depto. de Fisiología, Universidad Emory, Atlanta, GA,
US.
La serotonina (5-HT) está involucrada en la modulación de los sistemas
sensoriales y motrices espinales. No obstante, la información sobre su papel en la
regulación de la efectividad sináptica de las aferentes cutáneas y musculares es
todavía limitada. Se ha reportado que la 5-HT deprime los potenciales de raíz
dorsal (DRPs) y los potenciales extracelulares de campo (EFPs) en la médula
espinal aislada del ratón, sin modificar la excitabilidad de las fibras aferentes de
bajo umbral (S.F.N. Abstr. 575.10/OO31, 2008). El objetivo del presente trabajo
fue determinar los subtipos de receptores involucrados en estos efectos. Los
experimentos se realizaron en la médula espinal aislada de ratones juveniles (6
días), la cual fue hemiseccionada sagitalmente. Las raíces dorsales y ventrales
fueron mantenidas en continuidad con el nervio ciático y sus ramificaciones. La
despolarización de aferentes primarios (PAD) fue inferida a partir de los
potenciales de raíz dorsal (DRPs) registrados en las raíces lumbares L3-L4. La
efectividad de las fibras aferentes fue inferida a partir del componente
monosináptico de los EFPs registrados entre los segmentos espinales L3-L4 a una
profundidad de 120-180 m. El nervio tibial fue estimulado mediante pulsos
cuadrados de 200 s, a una frecuencia de 0.05 Hz y con una intensidad 4 veces el
valor umbral (4 xU) de las fibras más excitables. Con la finalidad de dilucidar
cuáles son los subtipos de receptores a serotonina involucrados en la depresión
de los EFPs y DRPs, se examinaron los efectos de algunos agonistas a
concentraciones 10 M. La aplicación del agonista de los receptores 5-HT1B,
CGS12066A, deprimió los DRPs un 30 % respecto al control sin efecto sobre el
componente monosináptico de los EFPs, sugiriendo una modulación a nivel de las
interneuronas que median la PAD. El agonista a los receptores 5-HT1E/F,
BRL54443, produjo una depresión del componente monosináptico de los EFPs y
de los DRPs en un 25 y 43% respecto al control, respectivamente, sugiriendo una
reducción de la efectividad sináptica de las fibras aferentes. La depresión de los
DRPs podría ser consecuencia de una reducción de la transmisión sináptica de las
fibras aferentes estimuladas, sin descartar una posible modulación inhibidora de
las interneuronas que median la PAD. Un efecto similar se observó al aplicar el
agonista de los receptores 5-HT2, DOI, el cual produjo una depresión de los EFPs
y DRPs (11 y 27% del control, respectivamente), mientras que la aplicación de los
agonistas a los receptores 5-HT1A y 5-HT3, 8-hidroxi-DPAT y SR57227A,
respectivamente, produjeron sólo una mínima depresión de las DRPs. Estos
resultados sugieren que los receptores metabotrópicos a serotonina 5-HT1B y 5HT1E/F están implicados en la modulación de las vías que median la PAD.