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Clase 15
Si nosotros revisamos, desde la glucosa hasta la producción de piruvato, todas las enzimas son
reversibles, excepto 3, anotados de mi puño y letra existen 3 enzimas de la glicólisis que no son
reversibles. ¿que significa esto? esto significa que si yo estoy pasando del sustrato A al producto B una
enzima reversible puede hacer el paso reverso. Por ejemplo una reacción oxido-reducción, oxidarse por
un lado y voy a realizar la reacción opuesta que es reducir. Hay 3 enzimas que no pueden hacer este
proceso reverso que son la que gatillan el paso de glucosa a glucosa 6-fosfato donde hay una
fosforilación realizada por la hexoquinasa, para un tejido en particular y glucoquinasa, en caso de tejido
muscular , etc.
La glucoquinasa es un tipo especial de subturasa, ya lo vamos a discutir mas adelante. Entonces, estaba
la glucosa a glucosa 6-fosfato. La glucoquinasa una enzima que no es reversible donde hay una
regulación no muy fina.
El otro paso que tampoco es
reversible es el paso de fructosa 6fosfato a fructosa 1-6difosfato,
¿Cómo se llamaba la enzima en la
glucólisis que cataliza ese paso? (
la fosfofructoquinasa) esa enzima
tampoco es reversible, y la otra
enzima que no es reversible es el
paso de fosfoenolpiruvato a
piruvato con la enzima llamada
piruvatoquinasa. ¿entonces que
hace una quinasa? (fosforila,
agrega un grupo fosfato) ¿pero que
usa como sustrato? (ATP) todas
estas enzimas son dependientes de
ATP. ¿las quinasas pueden
fosforilar desde el ATP o pueden
agregar también un fósforo al
ATP? (las quinasas lo que van a
hacer es siempre el sustrato A,
usando ATP para generar ADP ya que lo fosforilan y lo van a transformar el sustrato A en un sustrato
A-fosforilado ¿ la fosfogliceratoquinasa estaría haciendo lo contrario? (esa enzima no es que haga lo
contrario, esa seria reversible, lo que paso es que las enzimas se llaman de acuerdo al sustrato o de
acuerdo al producto, entonces, como primero se a esterizado es como se llama, por lo tanto , esa
fosforíla a la fosfogliceratoquinasa, aquí tu estas fosforilando pero que estas sacan el fosfato y se lo estas
agregando al ATP entonces tu estas fosforilando al ADP ,entonces esto se parece a las reacciones de
quinasa. Entonces la acción reversa se va a fosforilar y esta es una acción reversible por eso le pusieron
quinasa pero esta que esta acá cuando estoy fosforilando la glucosa, la fructosa y la que estoy
fosforilando, el fosfoenolpiruvato son irreversibles y son quinasas por que sacan o fosforilan este ATP y
hacen el paso de piruvato a fosfoenol piruvato. No es termodinámicamente reversible y existe una
enzima que realiza este proceso transverso).
- 27 Para pasar de fructosa 16difostato a fructosa 6fosfato uso una enzima que
es una fosfatasa, enzima
contraria a las quinasas, si
de aquí a acá fosforilo con
una quinasa entonces de
acá a aquí desfosforilo con
una fosfatasa. Ahora la
enzima crucial que es
regulada para ver la
velocidad de la glicólisis
es la enzima que se llama
fosfofructoquinasa,
¿se
acuerdan de las enzimas?,
repasemos, ¿Cuál es la
ecuación de MichaelisMendel?
V0= (Vmax * [S]) / (Km +
[S]) , la curva es una
hipérbole cuadrática que esta fijando velocidad(Y) con concentración de sustrato (X) el parámetro es la
velocidad máxima que corresponde a la máxima velocidad que puede llegar la transformación del
sustrato en una enzima, si aumento las enzimas aumenta la velocidad. La Km es la concentración del
sustrato a la cual yo alcanzo la mitad de la velocidad máxima y no olviden que esta es una concentración
de sustrato, tiene una idea de concentración y es un parámetro que mide la afinidad por el sustrato.
El parámetro no es siempre el efecto máximo, si yo tengo una droga que mata cualquier cosa como
bacterias, células. ¿cual va a ser la variable
dependiente el ejemplo? muerte y la variable
independiente, la concentración de algo. Por
ejemplo, si yo estoy viendo el efecto de muerte o
efecto antimicrobiano, a cero concentración la
muerte va a ser cero y acá va a ser 100% de
muerte entonces en el punto intermedio se
comportan de manera así?¡?, ahora que diferencia
tiene eso con eso, normalmente llega al 100% con
las distintas concentraciones. Entonces lo que se
compara son las concentraciones al 50% del
efecto y eso va a dar 2 concentraciones. ¿cual
sustancia es mas toxica? la roja, ¿cual tiene mayor
afinidad por el sustrato?, la negra, entones el
parámetro es siempre donde yo tengo una
pendiente, no donde llego por que no puedo
comparar entonces. se busca siempre el parámetro
al 50% .
Adonde quería llegar. Esa enzima es de tipo
- 28 Michaeliana pero existen otras enzimas que tienen un sitio distinto al sitio catalítico llamadas enzimas
alostericas, que tienen una curva sigmoidea, ¿cual es el parámetro del 50% ?, no es la km para esta es la
kc, ¿cuando se produce una curva sigmoidea? , esto es cuando la enzima tiene una regulación a nivel de
un sustrato distinto o un metabolito distinto al sustrato Fíjense acá F-2,6 BP .AMP negativo, negativo
ADP positivo, ATP negativo, sustrato negativo, protones negativo ¿Cómo será el PFK en algún sitio
alosterico? Sigmoideo La PFK tiene comportamiento alosterico y su curva se va a desplazar de manera
que el metabolito este unido al o los sitios alostericos que posee. El primer metabolito que la regula es la
fructosa 2,6difosfato ¿lo del ciclo fútil? (si, pero no me gusta fútil, , por que esta asociado a la
regulación hormonal), entonces una enzima de tipo Michaeliana va a tener ese tipo de comportamiento y
que haya fructosa 2,6 difosfato, ADP, ATP en el medio, da lo mismo, esta se regula únicamente si hay
un inhibidor competitivo o acompetitivo, es decir interaccionando con el sitio catalítico, en cambio esta
tiene un sitio en otro lugar en el cual se une y cambia su conformación ¿se acuerdan de la prueba de la
hemoglobina? , la hemoglobina si bien no es una enzima tiene comportamiento alosterico por que es
regulado por metabolitos y va a cambiar su afinidad por Co2 o O2 dependiendo de la circunstancia, por
eso que es un excelente modelo para estudiar regulación de proteínas que tienen comportamiento
alosterico, ¿entonces que va a ocurrir la fructosa 2,6 difosfato? proviene de cuando se acumula fructosa
6 fosfato. ..(no se entiende) que se queda con la señal para la glicolisis, que se frene o que se acelere,
que se acelere , pero como esta es una enzima alosterica y el sustrato no va a inflir en el comportmiento
cinético, lo que vamos a tener que hacer, es que el sistema va a tener que hacer que seleccionar un
sistema en que vamos a transpormar el sustrato en otro metabolito, y ese es el que le va dar la señal a la
enzima para que acelera la glicolisis, y dimsinuya su K 0.5 y aumente su velocidad.
Ahora que me indica que haya mucho AMP, claro por que si el ATP se hidroliza se transforma en ADP,
el ADP se va a hidrolizar en AMP, hay un aumento de esta concentración que le pasa al ATP?
Disminuye el ATP, por lo tanto es
una señal de que necesitamos recursos
energéticos, ¿Qué hace el país cuando
no tiene gas? , compra gas o busca
alguna
alternativa,
entonce
la
alternativa del sistema metabolico, que
es un sistema energético, es decir
censar altos niveles de AMP, significa
que hay poco ATP, entonces tengo
que acelerar la glicolisis o aumentar la
velocidad de la glicolisis para producir
mas ATP, y producir piruvato , que va
a producir ATP, ¿estamos?. Que pasa
cuando hay mucho ATP, es una señal
de que no se necestia producir ATP,
entocnes la alta concentración de ATP va a indicar que va a haber unión del ATP al sitio activo y eso
va a transformar la molecual tridimensionalmente, lo que va a indicar que la K 0.5 va a aumentar ya l
aumentar la K0.5, que le pasa a la afinidad? Disminuye la afinidad, por lo tanto se va a se rmas lenta la
transformación de fructosa 6 fosfato a fructosa 1-6 difosfato, por lo tanto enlentece la síntesis de ATP.
Lo mismo con el citrato, si hay alta concentración de citrato, significa que el ciclo de krebs esta
trabajndo super bien y si esta trabajando super bien, no necesitamos ATP, entonces el citrato en una
señal negativa, lo que hace es aumentar la K 0.5, y los protones producen el mismo efecto, los protones
indican que ha habido mucha reducción del NADH y si hay mucha reduciion del NADH significa que
- 29 hay mucha produciion de ATP , por lo tanto se frena la producción de fructosa 6 a fructosa 1-6. Con al
piruvato kinasa pasa exactamente lo mismo, mucha frutosa 1-6 difosfato indica que hay que acelerar la
glicolisis, y si se fijan esta señal no es la misma que aca, significa que si yo metabolizo mucho esto,
producto de que se acelero esta enzima, tiene que llegar una señal a esta otra para que continue con el
tiraje, por lo tanto este metabolito intermediario va a ser modulador positiva alosterico para esta otra
enzima kinasa, y el ATP y la producion de alanina en exeso va a ser un modulador negativo. TIPICA
PREGUNTA DE PRUEBA, la otra mitad que es la gluconeogenesis, lo vamos a dejar para la prox.
clase. ¿ y la alanina porque? Porque cuando hay producción de alanina significa que eso va a llegar
como intermediario al ciclo de krebs, y la alanina es un movedor no solamente de activación de la
glicolisis, sino que también un movedor de nitrogenio, y ese movedor de nitrógeno va a estar en directa
relación porque hay…….. (no cacho) y glucosa en la sangre.
Existe, como se llama esta enzima? Fosfofructosakinasa, pero hay otra enzima que se llama l a
fosfofructokinasa 2, esta enzima no
actua sobre la glicolisis, no transforma
ningún metabolito de la glicolisis para
producir ATP, lo que hace es producir
fructosa 2-6 difosfato o hidrolizar la
frustosa 2-6 difosfato a fructosa 6
fosfato, es decir o le pone fosfato o le
saca fosfato, y como lo hace?, tiene dos
dominios o dos pedasos, una que va del
residuo 32 al 250, depues un
plagamioento al azar, y el otro domino
que esta ocn estruttura terciaria que va
desde el 250 al 450, el primer domino es
un dominio kinasa, ¿Qué hacían los
dominios kinasa? Fosforilan, por lo tanto
esta parte de la proteína va a colocar el
grupo fosfato, y este otro dominio que tiene un plegamiento independiente tiene una actividad fosfatasa,
¿Qué hacen las fosfatasas?, desfosforilan, por lo tanto este pedazo de la enzima es el encargado de
remover el grupo fosfato, por lo tanto, dependiendo de una señal, va a estar activo este pedazo de la
enzima o este otro pedazo de la enzima, entonces ¿que va a pasar?, cuando este activo el dominio
kinasa, va a tomar el sustrato, que es la fructosa 6 fosfato y le va a colocar un fosfato pero en la posición
2, ¿ya? Y cuando esta inactivo el dominio kinasa se activa el dominio fosfatasa, y va a remover el
fosfato de la posición 2 y va volver a ser fructosa 6 fosfato, ¿Cuándo necesitamos fructosa 2-6
bifosfato?, cuando hay mucha fructosa 6 fosfato, ¿y cuando necesitamos volver de esto a esto? Cuando
hay poca fructosa6 fosfato, por lo tanto eso va a ser una manera de ser sensado por el sistema.
¿Como se llama en nivel de glucosa sanguíneo en un organismo eucariotico? Glicemia, cual es la
concentración de azúcar en la sangre normal? 80 a 110 mg, y cual es el rango minimo entre 45 a 60 mg
por decilitro, que pasa cuando estoy bajo esa concentración? Hipoglicemia, ¿y que le indica eso a los
sistemas hormonales de un organismo?, una necesidad de azúcar en el torrente sanguíneo, y de adonde
se puede tener azúcar en la sangre, haber……….. ¿cual es el centro del sistema circulatorio?, el corazón,
¿cual es el centro del sistema neuromotor? El cerebro, ¿cual es el centro del sistema metabolico? El
hígado, que en estos momentos es el mas importante, es el que concetra todo, fármacos copete, etc.
Si nos baja la glicemia, es una señal, es decir menos de 40 mg/dcl, es una señal imperativa de que la
homeostasis tiene que funcionar porque acuérdense de que tengo una metabolismo basa, y que tengo que
- 30 mover los musculos, pensar, y el cerebro tiene que pensar y para eso necesito glucosa, por lo tanto es
una señal imperativa para que el hígado produzca glucosa. Entonces como va a producir glucosa,
primero que nada, inhibiendo la utilización de glucosa que le llega hacia la utilización de ATP, es lo
primero que se entrega, y como se entrega ¿quienes juegan en este freno?unas hormonas, hay dos
hormonas que regulan esto de los niveles de glucosa en la sangre, una se llama insulina y la otra se llama
glucagon, la insulina, es la que nivela o genera los niveles máximos y el glucagon, es la que nivela los
niveles inferiores, entonces que va a pasar?, el glucagon que se libera porque se censa una baja de
glucosa a nivel sanguíneo, se ve liberado, como se libera después se los voy a explicar.
Al unirse el glucagon al receptor, el receptor va a cargar conformacionalmente y va a interaccionar con
una proteina G de tipo alfa que va a
interaccionar con otra enzima q esta en
memanbrana que es el adenilato
ciclasa, esta fija en su sitio activo ATP
y lo convierte en AMP ciclico, para
una señal de activacion de una enzima
q se llama proteina kinasa A, y esta va
hacer una señal que va a activar o
desactivar alguno de los dominios de
la fosfofructo kinasa 2, cuando la
protein kinasa A esta activada por la
señal de AMPc va a fosforilar a PFK2
y al fosforilarla va a bloquear el sitio
de kinasa y esto hara q se active el sitio
de fosfatasa y se activara la sintesis de
glucosa, es decir va a disminuir la
fructosa 2,6 fosfato, por lo tanto va a
ser una señal que va a aumentar o volver a sus niveles la k05 de la enzima va a frenar la glicolisis y dara
una señal para la marcha opuesto que es la gluconeogenesis.
Al desactivarse este sistema se va a perder la cantidad de AMPc por lo tanto se va a desactivar este
sistema, se va a desfosforilar la fosfofructokinasa 2 y se va a activar el dominio kinasa y para estar
activo el dominio kinasa, esta kinasa debe tomar la frutosa 6 fosfato la va a convertir en fructosa 2,6
difosfato y va a activar ala PFK y va a aumentar la velocidad de glicolisis y asi se regula si la glicuolisis
aumenta o disminuye y aumenta la gluconeogenesis.
Por lo tanto la protein kinasa A regulada con AMP c se denomina como un intermediario para inactivar
o activar la fosfo fructokinasa 2 para la síntesis de fructosa 2.6 difosfato.
Recuerden que los sistemas de transduccion de señales que van a ver mas adelante en el curso funcionan
asi con fosforilacion o desfosforilacion, y las hormonas q actuan a nivel de membrana u otros estan
asociados a que se fosforilan o desfosforilan proteinas, ese es el sistema que escogio la naturaleza pàra
hacer señales de activacion, el ATP sera la moneda de cambio para que se activen o no señales las cuales
van a conducir a que se ejecuta un ciclo metabolico o se inhiba, como en los PC son los 0 y los 1 aquí
son las fosforilaciones y desfosforilaciones.
No siempre las fosforilaciones van a activar, depende de la enzima o proteina.
Compliquemos mas el asunto, mientras mas complejo mas bonito:
- 31 La otra enzima, piruvato kinasa,
catalizada del fosfoenolpiruvato a
piruvato, entonces yo puedo tener una
enzima muy activa para que este flujo
ocurra mas rapidamente, o puedo tener
una enzima menos activa, y va a estar en
estado fosforilado cuando esta menos
activa y desfosforilado cuando esta mas
activa. Cuando hay altos niveles de
glucosa en la sangre, no le interesa tener
activa la glicolisis porque significa que
tenemos que sintetizar en el higado para
producir ATP por lo tanto, lo que pasara
en la enzima piruvato kinasa va a
desfosforilar y va a catalizar de manera
mas rapida el paso de fosfoenolpiruvato a
piruvato. Cuando tenemos bajos niveles
de glucosa en la sangre, no nos interesa estar produciendo azucar en el higado sino que estar enviando
azucar al torrente sanguineo por lo tanto vamos a fosforilar la enzima fosfokinasa y esto nos va a
disminuir o enlentencer el paso de fosfoenolpiruvato a piruvato, entonces tenemos una forma mas activa
cuando hay altos niveles de glucosa y menos activa cuando hay bajos niveles de glucosa que es la que
esta fosforilada, entonces aki se inhibe por fosforilaciones. Las señales para esto son de estimulación, es
decir una enzima mas activa cuando hay niveles altos de fructosa 2.6 difosfato y cuando hay altos
niveles de ATP y alanina hay
inhibiciones, es decir, la enzima tiene
que ser menos activa.
Que es lo que se produce al final del
ciclo de la glicolisis?  PIRUVATO
A partir de ahora vamos q entrar en este
otro eslabón que es el CICLO DE
KREBS, esta diapositiva maneja todo el
proceso:
La glucosa se tranforma en piruvato por
la glicolisis que ocurre en el citosol que
sintetiza ATP y un poco poder reductor,
tenemos dos caminos: con y sin oxigeno
(PREGUNTA DE PRUEBA:que pasa
con oxigeno y que pasa sin oxigeno), si
el piruvato esta en un ambiente
anaerobeo en los mamiferos va a
producir acido lactico atraves de la
enzima lactato deshigrogensas o etanol
por las enzimas:___dio tarea de
buscarlas y se muestran en el siguiente
- 32 esquema:___
En proceso de oxigeno entra
al ciclo de Krebs, su funcion
no es precisamente producir
ATP sino que produce
electrones y protones a traves
de moleculas que se llaman
NADH y FADH2, entonces el
NAD+ que esta dentro de la
mitocondria el ciclo de krebs
lo va a transformar en NADH
harto NADH y el FAD lo va
a transformar en FADH2 para entregarselo al sistema de electrones para producir ATP. Este es un
sistema muy rentable, la cadena transportadores de electrones, y este es tan importante que tuvieron que
comprarle la tecnología a los procariontes, incorporaron una especie de bacteria a su citoplasma que es
la mitocondria, claro que modificada, le sacaron algunos genes que no estaban demas para evitar las
huelgas. Y son las mitocondrias las que producen el ATP, por lo tanto es claro que evolutivamente que
los procariontes aparecieron primero, ya que procariontes solucionaron el sistema de obtención de
energia, y los eucariontes fueron tan frescos que tambien agarraron el sistema de autogeneración de
fuente de carbono, es decir, agarraron los sistemas fotoenergeticos de las bacterias fijadoras de luz
Y lo importaron a las plantas entonces incorporaron los cloroplastos.
Para producir energia necesitamos un sistema que produzca protones para ser nuestra turbina, para
generar energia y tomar el ADP y el fosfato para QUE SE FORME EN ENLACE Y GENERAR ATP.
El primer paso para entrar al ciclo de krebs para producir esta energia en base al NADH Y FADH es la
transformación piruvato a AcetilCOA, este paso es catalizado por un complejo llamado piruvato
deshidrogenasa que son tres enzimas (multienzimatico) que interactuan en conjunto por lo tanto este
paso es irreversible.
El proceso de piruvato a acetilcoa que ocurre en la matriz mitocondrial es catalizado por la piruvato
deshigronasa, y en que consiste?, vamos a usar un complejo que tiene la enzima 1, 2 y 3, y la idea es que
este complejo es q tiene que llegar a acetilCOA, que es una molécula de dos carbonos que tiene una cosa
muy grande q es coenzima A. y ocurre que el piruvato contiene 3 carbonos y este otro 2 por lo tanto
habra una eliminación de carbono, llamado descarboxilacion, van a estar involucrado NAD porq va
haber generacion NADH con poder reductor y cofactores que estan involucrados con las enzimas de
complejo y obviamente Coenzima A que se unira a este acetato, la idea es que dos moleculas de 2
carbonos que son acetilcoa se una a una molécula de 4 carbono y se genere una molecula de 6 carbono y
se genere harto poder reductor y un poquito de energia.
Cuantas moleculas de carbono entraron en el ciblo de krebs? Dos, por lo tanto el balance en cuanto a
carbono en el cliclo es cero, entran dos y salen 2.
Este coenzima A tiene grupos SH que nosotros dibujamos, tiene un parte de dos carbonos, un nitrogeno
que se llama b-mercaptoetanolamina, un acido graso un acido pantotenico y tiene nucleotidos y todo
esto se une a las dos moléculas de carbono.
Ustedes comprenderan que la coenzima A dentro de la molécula es mas importante en cuanto a tamaño
que las dos moléculas de carbono y a esto no le interesa entrar al ciclo de krebs, sino esto sirve la
coenzima A es en su grupo saliente, si yo hidrolizo este enlace esto libera energia y estos dos carbonos
puedan unirse a otra molescula de carbono. Si yo no tuviera toda esta parafernalia esto no seria
- 33 termodinamicamente favorablemente (exergonica y que no es lo mismo que exotermica). Y obviamente
para estas intereaciones hay cofactores en el complejo multienzimatico.
Volvamos a al ciclo de krebs que es el que nos interesa revisar.
Por lo tanto el piruvato se va a transformar en Acetil CoA , este Acetil CoA va a estar activado por esta
tremenda molécula, que es el S-CoA, pero no es solo una molécula pequeña, es bastante mas grande que
esos 2 carbonos del acetil CoA,
pero lo que si importa
energéticamente son esos 2
carbonos.
Estos 2 carbonos se van a unir a
una molécula de 4 carbonos, y
vana dar una de 6, entonces el
acetil CoA, de 2 carbonos, se va
a unir al Oxalacetato, de 4
carbonos.
Formando
un
compuesto de 6 carbonos
llamado Citrato. Por eso se llama
el ciclo del acido cítrico
Profe, el grupo de la co-enzima sale?
Sale, la co-enzima y las fosforilaciones tiene la actividad de activar los compuestos, para que la reacción
este energéticamente favorecida. Y aquí la CoA va a salir y va a ser recircularizada o utilizada
nuevamente para la transformación de piruvato a acetil CoA, por un lado, por que por otro lado podría
ser utilizado para otro proceso metabólico, como en la activación de un acido graso, etc.
Profe, la acetil CoA tiene la función de transportar?
No, para las moléculas de azucares no. No es un transportador, para mi el concepto de transportador es
una proteína que sustrae*. Es un facilitador. Son como las celestinas. Es un facilitador, pq activa, hace
que ese carbono sea reactivo, facilita el enlace carbono-carbono, produce ataques nucleofilicos.
Ahora el citrato, mediante a una enzima que se llama aconitasa, se va a transformar en isocitrato (ocurre
en 2 pasos, ver lehninger), que consiste en una reacomodación de grupos. El paso de un grupo OH al
carbono 2. Después el isocitrato va a pasar a una molécula llamada α-Ketoglutarato. Y el cambio que se
produce de uno al otro, es el paso del alcohol a una cetona, gracias a una enzima, que oxida a la
molécula, llamada isocitrato deshidrogenada, produciendo protones y electrones (NADH) para la cadena
transportadora de electrones. Entonces el α-Ketoglutarato se va a transformar en Succinyl-CoA por otra
encima deshidrogenada llamada complejo α-ketoglutarato deshidrogenada, produciendo mas NADH.
Luego el Succinyl-CoA va a ser transformado en Succinato, y es aquí donde se produce nuestra pequeña
cantidad de GTP. Y por que se sintetizo, por una enzima, que es una sintaza (existen las sintetazas y las
sintazas, ambas sintetizan, pero la diferencia es que la primera usa ATP y la segunda no) entonces con la
sintaza se sintetiza un ATP, (con cada NADH se sintetizan 3 ATP).
- 34 Quedamos en Succinato, que tiene 4
carbonos, al igual que el original,
ahora lo vamos a transformar en
fumarato, el fumarato en malato, y
luego se regenera oxalacetato, para
mantener el ciclo, y entre medio
sintetizamos FADH2 y un NADH.
(Nemotecnia pa aprenderse estos
últimos 4, “el succinato y el fumarato,
hacen malato pal oxalacetato”. cuac!!
igual sirve)
Entonces como dijimos, harto poder
reductor, y poquito ATP, a partir del
GTP.
Por lo tanto, la glucosa se transforma
en piruvato, y este en Acetil CoA, en
presencia de O2 este acetil CoA va a
ser oxidado a CO2, y se va a eliminar. De los 6 carbonos de la glucosa, los 6 se transformaran en CO2.
Los lípidos también se van a transformar en Acetil CoA, y van a producir CO2. Al igual que gran
cantidad de azucares distintas a la glucosa, que pueden integrarse al la glicólisis, o que pueden entrar a la
gluconeogenesis. (Ejemplo del chocolate diet, que no les sirve a los diabéticos).
El ciclo de krebs no es solo importante para el metabolismo de la glucosa, muchos metabolismos
desencadenan su entrada al ciclo de krebs, por ejemplo, el citrato, el α-Ketoglutarato, Succinyl-CoA,
oxalacetato, son intermediarios de otras
rutas metabólicas. El citrato puede ser
utilizado para la formación de ácidos
grasos y estereloes, o sea esta asociado a
procesos
anabólicos.
Algunos
aminoácidos son sintetizados a partir de
intermediarios glicoliticos del αKetoglutarato, las porfininas, que son las
bases para el grupo hemico, tanto de las
hemoglobinas como de las proteínas que
están relacionadas al proceso de oxidoreducción, so sintetizados a partir de
Succinyl-CoA,
otro
intermediario
glicolitico, y el oxaolacetato sirve para
formar aspartato, y este a su vez para
formar purinas y pirimidinas, u otros
aminoácidos. Por lo tanto cuando tengo
un proceso anabólico importante, voy a
necesitar que se sintetice ATP y además que se sinteticen intermediarios del ciclo de krebs.
Por lo tanto se va a ver acelerado la glicólisis, cuando en el hígado se este produciendo anabolismo, es el
hígado es el que mantiene el control de este proceso, el ciclo de krebs es vital para el catabolismo, pero
también para la generación de intermediarios de oros procesos, o sea anabolismo
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Si el ciclo de Krebs esta detenido, no hay anabolismo y tampoco catabolismo, por lo tanto el O2 es
importante, y los intermediarios también lo son.