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VIH I Dr. Boza Es el 85% de la consulta externa de infectología. Sin embargo, muchas de las manifestaciones iniciales (fiebre, pérdida de peso, trastornos hematológicos diversos) van a llegar a médicos generales, de ahí la importancia de conocer sobre este tema. Repaso de ciclo de vida (lo que recordamos entre todos): El agente etiológico es un virus ARN que se une a células T CD4 (que es una proteína de membrana) y a co-receptores. Las células infectadas son las células presentadoras de antígenos: macrófagos, células dendríticas y linfocitos CD4. Una vez que se fusionan con la membrana de las células e ingresan, se “desnuda el virus” y queda solo el ARN. Como es un retrovirus, poseen la Transcriptasa reversa que transforma el ARN en ADN. Luego se incorpora al ADN de las células mediante la enzima Integrasa. Una vez que se integra pueden suceder 2 cosas: que el virus las destruya o la más frecuente que es que entre en latencia, incorporado al genoma de la célula. Esto se mantiene por muchos años hasta que por factores externos pueden activarse de nuevo provocando la lisis de las células infectadas. Acá es donde se observa la linfopenia característica. Recordemos que el valor normal de Linfocitos T es más o menos 700. Además, no solo hay destrucción de los CD4 si no que hay alteración en la función. El periodo de latencia es más prolongada en el hombre, dura entre 5-10 años, mientras que en la mujer dura menos de 5 años, no se sabe por qué esta diferencia. Durante esta época hay proliferación del virus en las células por lo que la persona infectada es también altamente contagiante. Hasta aquí estamos hablando de Infección por VIH. Pasada esta etapa de latencia se entra en SIDA, donde la expectativa de vida antes era de 1 año en nuestro país (sin tratamiento). Los grupos de riesgo o poblaciones vulnerables siguen siendo los hombres que tiene sexo con hombres, sin embargo esto se ha ido nivelando con los heterosexuales. Es decir, todos estamos en riesgo. Importante destacar que el VIH es una enfermedad de transmisión sexual, por lo que se debe indagar en factores de riesgos como múltiples parejas sexuales sin protección (sin condón). La otra forma de transmisión es la transmisión vertical. O sea de madre infectada a recién nacido, afortunadamente cada vez hay menos niños infectados gracias al tratamiento que se les da a las madres durante el embarazo. El Dr dice que en nuestro país no es frecuente la transmisión por uso de drogas endovenosas. Historia: 1981-1996 1997-2004 Infecciones y neoplasias definitorias de sida Efectos adversos TAR inexistente o ineficaz TAR eficaz, pero tóxico >2004 Adherencia y Enfermedades nodefinitorias de sida (ENDS) TAR más eficaz, más seguro y más cómodo En 1981, fue cuando fueron apareciendo los primeros casos en San Francisco y Los Ángeles. Acá se empiezan a describir las primeras manifestaciones clínicas características del SIDA como las infecciones oportunistas y las neoplasias. En este momento no existía tratamiento por lo que los pacientes se morían en cuestión de 1 año o año y medio. Recordemos que el AZT (Zidovudina) que es el primer antiretroviral que existió, funcionaba contra la transcriptasa reversa apareció en el año 1987. Sin embargo rápidamente se vio que no funcionaba la monoterapia porque al año de estar con el AZT había recaídas y nuevas infecciones. Por esto es que el recuadro de abajo (negro) dice terapia inexistente o ineficaz. Luego se intentó con otros Antiretrovirales pero lo más que se daban eran 2. En noviembre del año 97 se comenzó a utilizar el TAR en Costa Rica, el cual tenía muchos efectos adversos (eficaz pero tóxico) principalmente trastornos GI, ictericias, nefrolitiasis, entre otros. Ya después del 2004 hasta hoy se da mayor adherencia al tratamiento por ser menos tóxico, más tolerable por los pacientes lo que hace que se pase de un momento en el que todos los pacientes se morían a un momento como hoy donde la infección por VIH es una enfermedad crónica tratable. Como enfermedad crónica, los medicamentos duran mucho tiempo con lo que aparecen efectos secundarios pero también da el chance a que los pacientes vivan más hasta el punto de que comienzan a padecer de las enfermedades comunes y corrientes de toda la población como HTA, diabetes, dislipidemias, cáncer (NO asociado a la infección de VIH), etc. Diagnóstico: Según la Ley cualquier persona puede solicitar la prueba de ELISA en cualquier clínica o lugar de atención de salud. Antes de realizarle la prueba se debe educar a las personas en el uso del preservativo, no solo para evitar la infección por VIH si no por otras enfermedades de transmisión sexual. Aunque se le pueda hacer la prueba del ELISA cada mes, la única forma de evitar el contagio es teniendo sexo seguro, por esto hay que educar. Otras personas a las que se les debe realizar la prueba son: CONDICIONES ESPECIALES Mujeres embarazadas Hijos de madres seropositivas Donantes de sangre, hemoderivados, semen y órganos Exposición accidental al VIH Solicitud del paciente CONDUCTAS DE RIESGO Relaciones sexuales sin protección con persona seropositiva. Adictos vía parenteral Relaciones sexuales sin protección, con personas de las que se desconoce el estado serológico. Personas que ejercen la prostitución o hacen uso de ella SOSPECHA CLÍNICA ETS Sospecha de primoinfección por VIH Fiebre persistente >38º C, pérdida de peso >10%, diarrea crónica >1 mes sin otra causa Alteraciones hematológicas de causa desconocida (trombocitopenia, anemia, leucopenia) E. Oportunistas Todas las embarazadas deben tener en el control prenatal la prueba para VIH. Se les debe hacer al menos 2 pruebas durante el embarazo en pacientes que tiene relaciones sexuales de riesgo. A todos los hijos de madres seropositivas: en el primer año, en los primeros 6 meses puede ser positiva la prueba por transmisión pasiva de anticuerpos. Se les realizan cargas virales también y si al año están negativos se les da de alta. Exposición accidental: recordemos que hay que usar las medidas universales (usar guantes). En caso de que se de el accidente se debe dar tratamiento con antiretrovirales por 1 mes. Personas que ejercen la prostitución: la prevalencia de VIH en las prostitutas es muy baja (<5%). 20-25% de los pacientes que tiene VIH también tienen sífilis, de ahí la importancia de realizarle las pruebas diagnósticas a todos los pacientes que tengan otra enfermedad de transmisión sexual. ¿En qué casos se puede hacer la prueba a un paciente sin el consentimiento? Siempre hay que solicitar el consentimiento informado y las personas tiene derecho a negarse, pero hay 3 momentos en donde se le puede realizar sin consentimiento: Paciente inconciente Si es importante para el diagnóstico Si un juez lo solicita. Algoritmo para pruebas diagnósticas Se realiza una primera prueba, si sale positivo el laboratorio pide una segunda muestra para realizar la prueba por segunda vez. I ELISA NEGATIVO POSITIVO II ELISA NEGATIVO Repetir 1-3 meses POSITIVO WESTERN BLOT POSITIVO Informar negativo NEGATIVO INDETERMINADO Repetir 1-3 meses Informar positivo Si da negativo pero la persona tiene relaciones de riesgo hay que explicarle bien (educar al paciente) y repetir el examen en 1-3 meses. Cuando da positiva la segunda prueba entonces se monta el Western Blot, que es la prueba específica. Si este da positivo ya se le informa al paciente que es VIH+. Si el Western Blot da indeterminado (cuando tiene menos de 2 bandas o las bandas que salen positivas no son las recomendadas por el CDC o la OMS como diagnósticas) se puede repetir la prueba en 1-3 meses Un ELISA positivo a títulos bajos o un Western Blot negativo ya se le puede decir al paciente que es negativo. BASICAMENTE SE SIGUE EL ALGORITMO La diferencia entre un ELISA y el Western Blot es que en el ELISA toman la sangre y determinan ANTICUERPOS mientras que en el Western Blot se identifican las PROTEÍNAS específicas del virus (se corren por electroforesis y se ven las bandas). Como el ELISA identifica anticuerpos, hay más probabilidades de que haya un falso positivo por ejemplo en el embarazo. Por esto en el laboratorio dan el resultado por cortes: < 1 es negativo >1 es positivo sin embargo si sale en <10 es sospechoso se ser un falso positivo (más si se le agrega que la paciente está embarazada). Lo que se hace en estos casos es otro ELISA y luego un Western Blot. EL Western Blot puedo durar mucho entonces, en casos como de una mujer embarazada también se les realiza una carga viral. SI está indetectable obviamente no es VIH. Historia natural del VIH Con la infección primaria se tiene manifestaciones clínicas (>80% de las personas infectadas las tienen) que pueden ir desde un cuadro gripal hasta meningitis o síndrome de mononucleosis, también puede dar diarrea, exantemas, entre muchas otras. Lo que pasa es que son manifestaciones muy leves y comunes (a todo el mundo le da gripe), pero estos síntomas + relaciones sexuales de riesgo se debería sospechar en VIH. En la infección primaria el conteo de CD4+ todavía no se ve afectado, puede que comiencen a bajar un poco pero la carga viral si es muy alta. Entonces el sistema inmune por medio de linfocitos CD8+ o citotóxicos intenta controlar la infección lo que genera una disminución de la cargan viral. Acá ya se entra al periodo de latencia clínica o infección crónica, los CD4 empiezan a disminuir y la carga viral baja un poco pero luego vuelve a aumentar. Por último tenemos la enfermedad por VIH, donde se dan las manifestaciones clínicas más marcadas. Todo lo anterior es un proceso que se da en años. Si damos TARV (tratamiento antiretroviral) los CD4 suben y la carga viral disminuye, esas son las metas de la terapia. Los CD4 deberían de subir incluso a niveles normales y la carga viral volverse indetectable. TARV La diferencia la hace la adherencia, ahora pasó de ser una enfermedad mortal a ser una enfermedad crónica donde hay pacientes que tienen entre 10 y 15 años de recibir el TARV y estar muy bien desde el punto de vista clínico. Características generales del VIH Es un virus que tiene una altísima tasa de replicación y dos problemas importantes: su alta variabilidad genética porque la transcriptasa reversa no es tan efectiva entonces producen muchos virus que no son viables y es uso del genoma de las células inmunes principalmente los CD4+ que recordemos que son el centro de la respuesta inmune Macrófagos les presentan los antígenos y los CD4 comienzan respuesta inmunológica, si estos no están bien o disminuidos existe una inmunodeficiencia. Hay dos extremos en la enfermedad: la inmunodeficiencia por la alteración en número y calidad de los linfocitos CD4+ y por otro lado existe una hiperestimulación del sistema inmune entonces se encuentran altas concentraciones de inmunoglobulinas y algunas citocinas, porque es una infección crónica. Estos dos extremos son los responsables de las manifestaciones clínicas, una de ellas es el síndrome de desgaste: que son pacientes que han perdido más del 10% de su peso en 2 o 3 meses, esto es debido a la producción en grandes cantidades de TNF α. Lo primero que se ve cuando inicia la TARV es una disminución en el TNF-α entonces los pacientes empiezan a comer y suben de peso, esto se ve incluso antes de que aumenten los CD4. Lo que significa es que con la terapia también se detiene la hiperestimulación del sistema inmune. Ciclo de vida y Puntos de acción de TARV Inhibidores de Fusión Inhibidores de Maduración Inhibidores de Co-receptores Inhibidores de transcriptasa reversa Inhibidores de Proteasa Inhibidores de Integrasa El virus se une a los receptores CD4 y a los co-receptores, existen inhibidores de unión pero en CR no hay. También existen inhibidores de los co-receptores, de estos si hay algunos pacientes que los utilizan. Los que más se usan en el país son los inhibidores de la Transcriptasa reversa, también tenemos inhibidores de integrasa, uno en específico (no dice el nombre -.-) que es un excelente medicamento y que tiene muy pocos efectos secundarios. Y los inhibidores de proteasa que fueron de los primeros que se desarrollaron junto con los inhibidores de la transcriptasa reversa. Entonces conociendo el ciclo se han podido ir desarrollando diferentes medicamentos. A quién se le da TARV Paciente sintomático (estadio III C) : que ya tienen SIDA, se les da a TODOS o SIDA: deben tener dos condiciones CD4 en <200 y que tengan enfermedades oportunistas. o Hay algunas enfermedades oportunistas que se pueden dar con conteos de CD4 >200, son 3 específicas (igual se dice que ya tienen SIDA): Linfomas: Hodking y No Hodking, son más comunes los segundos y la sobreviva es muuuy baja, en el país solo hay como 2 o 3 pacientes con sobreviva mayor a 5 años según el Dr. Sarcoma de Kaposi TB en cualquiera de las formas. Esto es un ejemplo de que no es solo el conteo de CD4 si no que la función también esta alterada. Síndrome demencial. CD4 ≤350: todos CD4 350 – 500 (según características específicas del paciente) Pacientes con Hepatitis B (VHC o VHB) tiene que ser la forma activa, sin tratamiento la evolución de ambas infecciones (VIH y hepatitis) es más rápida, es como un sinergismo entre los virus. Otra deficiencia orgánica específica como enfermedad cardiovascular o neuropatías. A los adultos mayores: que en VIH se considera adulto mayor a pacientes >50 años. CV >105 y/o CD4 descenso >100 /año. Embarazo, RCV alto o malignidad. Pregunta: ¿hay alguna razón por la que no se les de tratamiento desde el inicio, o por qué se espera hasta que estén en etapas tan avanzadas para iniciar TARV? R/ Es una discusión de muchos años y se ha visto que no hay ninguna diferencia con el tratamiento cuando se da en pacientes que tiene más de 350 CD4. En el hospital se les ofrece el tratamiento aunque tengan más de 350 CD4, pero la mayoría dicen que no porque con esos niveles ellos están asintomáticos, entonces la adherencia es muy mala. Si está comprobado que <350 la evolución hacia SIDA es muy rápida. Mientras que con conteos de 500 o 700 van a pasar entre 5-7 años para que se llegue a la etapa de SIDA, eso significa que los pacientes estarían tomando medicamentos por todo ese tiempo aún sin ningún síntoma. Igual, algunos pacientes si aceptan el tratamiento. Por otro lado está el hecho de que si se inicia el TARV desde etapas tempranas (conteos altos), el deterioro del sistema inmunológico será menor. Y este deterioro del sistema inmunológico no es solo responsable de la aparición de enfermedades infecciosas, si no que también influye en aparición más temprana de enfermedad cardiovascular, osteoporosis/osteopenia y diabetes, por lo que prevenirlo también es importante. Pregunta: ¿En la embarazada el tratamiento es solo durante ese periodo (si los conteos de CD4 son >350)? R/ Cuando se diagnostica a una embarazada se le miden los CD4 y carga viral. Si tiene <350 CD4 (que es indicación para tratamiento) entonces se les inicia el tratamiento y se les mantiene de por vida. Si el conteo es >350 entonces el tratamiento es solo durante el embarazo. Otro caso sería el de las pacientes que ya están con TARV y que se embarazan sin decirle a los Drs. Antes se prohibía que se embarazaran porque la toxicidad de los medicamentos era muy alta, ahora solo se les dice que si quieren embarazarse que lo consulten con el médico porque a veces están tomando efavirenz que no está indicado durante el 1° trimestre de embarazo. Se les cambia el esquema a AZT (zidovudina) + lopinavir/ritonavir Cuando termina el embarazo, se le hace medición de CD4 y si los tiene >350 se le pregunta si desea continuar o no con el tratamiento. Pregunta: ¿si se les está dando TARV en cada embarazo, no podría generarse resistencia? R/ La resistencia se ha visto que aumenta cuando se van suspendiendo uno por uno los medicamentos y que es menor cuando se suspenden todos de un solo. Pero si hay casos, ejemplo de una paciente que es el tercer embarazo será la tercera vez que le den el TARV sin embargo es de mucho riesgo. Síndrome de reconstitución inmunológica: Cuando se da TARV, la inmunidad empieza a recuperarse y empieza a reaccionar contra antígenos que ya tenía el paciente pero que no habían sido reconocidos porque el sistema estaba muy deteriorado. Puede darse desde los 8 días de iniciado el tratamiento hasta los 6-8 meses. Se caracteriza por presentar más enfermedades oportunistas que no tenían cuando inició el tratamiento como una TB “nueva” o una criptococosis meníngea. Tienen una mortalidad muy alta. Se relaciona con 2 eventos: la disminución de la carga viral y el aumento importante de los CD4. Otras indicaciones para TARV Diagnóstico debe estar confirmado Indicación inmunológica o clínica Valoración interdisciplinaria (esto es lo más importante porque son pacientes muy complicados con múltiples patologías y situaciones) o Estudio psico-social de adherencia o Valoración farmacológica de adherencia al tratamiento o Consentimiento informado Aprobación del TARV por el equipo interdisciplinario Condiciones para el éxito terapéutico • Paciente diagnosticado • En seguimiento adecuado • Adherente al tratamiento 2003 2006 2009 2011 Frecuencia(%) Frecuencia(%) Frecuencia(%) Frecuencia(%) Enfermedad 31(39,3) avanzada (CD4<200) 43(43,4) 58(55,8) 56(36) Diagnóstico 17((21,5) tardío (CD4 200-350) 15(15,3) 15(14,4) 28(18) Diagnóstico oportuno (CD4 >350) 40(40,8) 31(29,8) 69(44) 31(39,2) Esta tabla es de un estudio que se hizo en el hospital y al Dr le interesa mucho que después de esta clase nosotros podamos aprender a diagnosticar ESTADÍOS TEMPRANOS!!! Porque mientras más tarde se identifiquen llegan con patologías más severas, sin el abordaje adecuado del aspecto psicosocial y por lo tanto tienen menores posibilidades de sobreviva. Otro problema relacionado con lo anterior es el porcentaje de adherencia al tratamiento: Alta 7% Mediana 43% Baja 50% Esto se debe a los determinantes sociales de la salud: Todos son muy importantes porque influyen en la adherencia y esta en los resultados de la terapia. Las adicciones se refieren a cualquier tipo como tabaco. Cómo se aborda la adherencia: (Leyó la diapositiva) El éxito terapéutico que se tiene en el Hospital es de 84% similar a países como Estados Unidos. Epidemiología Situación mundial 34 millones personas infectadas África subsahariana 69 % personas infectadas en el mundo Prevalencia África, Caribe, Europa Oriental y Asia Costa Rica 8700 personas viven con VIH en 2012 1/20 adultos Logros del programa ONUSIDA (nos podemos meter a la página del ONUSIDA y hay datos que van renovando todos los años) Disminución 50% de nuevas infecciones en 25 países 13 africanos Disminución 50% nuevas infecciones en niños Aumento de 60% de personas con acceso a TARV Déficit de 30% de recursos para enfrentar epidemia Metas para el 2015 para países miembros (algunas es probable que no se logren) Eliminar nuevas infecciones en niños Reducir nuevas infecciones por transmisión sexual 50% Ofrecer TARV a 15 millones de personas Reducir 50% de muertes por TB/sida Eliminar estigma y discriminación Acabar con el déficit de recursos para enfrentar la epidemia Eliminar las desigualdades, los maltratos y la violencia de género y mejorar la capacidad de mujeres y niñas para que puedan protegerse del VIH. Es una enfermedad de la pobreza y de la desigualdad. Prevalencia a nivel mundial Epidemiología en Costa Rica PREVALENCIA DE LA INFECCIÓN EN BANCOS DE SANGRE: 0.02 % PREVALENCIA EN HOSPITAL DE LA MUJER: 0.25 % Prevalencia Hombres que tienen sexo con hombres en el 2009, estudio del Ministerio de Salud (N=300): VIH 10.9% y VDRL 13.7% VIH en HSJD: Primeros casos atendidos en 1983 Residentes en EEUU Primeros hemofílicos Creación de clínica para atención Integral en 1993: Médico, trabajadora social, sacerdote, farmacéutica, nutricionista CASOS VIH HSJD SEGÚN SEXO Mujeres 25% Pacientes activos: 1207 • Hombres: 908 • Mujeres: 299 Hombres 75% Todos estos datos se mantienen, se dijo que la epidemia se iba a ir pasando más hacia las mujeres, al inicio si hubo un aumento de los casos pero se ha quedado así: 25% en mujeres y 75% hombres. Este gráfico que sigue, refleja por un lado más detección y que todos los casos que se están diagnosticando ahora como SIDA en realidad se infectaron al menos hace 10 años. Entonces es muy importante que se hagan campañas y que se tenga una buena educación sexual. En países donde la educación sexual es buena la incidencia de VIH es baja, lo contrario sucede en los países latinoamericanos donde la religión influyen en las decisiones sobre educación sexual (ojo no lo digo yo, la chancletuda, lo dice el Dr Boza :P). Nº pacientes nuevos Nuevos casos reportados de VIH en HSJD desde el 2003-2012 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 195 167 125 124 117 128 127 113 117 137 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 De nuevo recordemos que esta es una enfermedad de la pobreza, de la desigualdad y de la falta de educación, el área de tracción del HSJD incluye muchos de los barrios marginales de San José y del sur que son poblaciones con escasos recursos socioeconómicos lo que hace que la incidencia sea más alta. Por esto es importante recordar que no se trata solo de diagnosticar tempranamente y dar el tratamiento adecuado si no que se deben buscar formas de educar a las personas desde pequeñitos! (resumen de hablada) En cuanto a la población en las cárceles, en el San Juan ni tiene tanto contacto con ellos porque no son del área de tracción pero si se está conciente de que es un problema muy severo. Al punto de que muchas veces no les dan los medicamentos porque el sistema es muy complicado y desordenado. Esta es una de las cosas que la OMS y la ONUSIDA ha promulgado: interesarse por las poblaciones de las cárceles, que además tienen muchas más patologías de fondo no solo clínicas. “Hemos recorrido un largo camino, pero no hemos llegado hasta donde quisiéramos. Es evidente que tendremos que esforzarnos aún más para asegurarnos de que los recursos y las acciones necesarias están a la altura del compromiso que hemos contraído. No podemos alegar que hay problemas comparables que son más importantes, o más urgentes. No podemos aceptar que “surgió otro asunto” que nos obligó a dejar el SIDA en suspenso. Siempre habrá otro asunto” Kofi Annan. Premio Nobel de la Paz 2001. En fin… El Ministerio y la CCSS no se hablan ni se llevan entonces nadie sabe a quien le toca ponerse a trabajar por campañas etc… etc.. etc… los del otro lado del río en la U solo hablan y en hay muchas comisiones en todo pero no se hace nada… El PAC o Liberación no van a cambiar las cosas … etc.. etc.. etc.. o sea… está bien feo el asunto, mientras tanto la gente se sigue enfermando -.-