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Modelo simplificado de informe de evaluación
GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
REPAGLINIDA
Diabetes tipo II
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital de Barcelona)
Fecha marzo 2011
1. IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Repaglinida
Indicación clínica solicitada: diabetes tipo II
2. AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Repaglinida
Nombre comercial: NovoNorm®, Prandin ®, Repaglinida genérico
Laboratorio: Novo Nordisk, Menarini, Sandoz
Grupo terapéutico. Denominación: Meglitinidas
Código ATC: A10B1B
Vía de administración: oral
Tipo de dispensación: hospitalización y ambulatoria
Vía de registro: centralizado
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Envase de x unidades
NovoNorm ® 0,5 mg comp 90
NovoNorm ® 1 mg comp
90
NovoNorm ® 2 mg comp
90
Coste por unidad PVL
0,08
0,08
0,08
3. AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.1
3.1 Mecanismo de acción.
Hipoglucemiante oral de acción corta. Reduce inmediatamente el nivel de glucosa en sangre,
estimulando la secreción de insulina del páncreas.
Su acción es similar a la de las sulfonilureas, actuando sobre los mismos receptores, aunque
uniéndose a lugares diferentes.
3.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas
Agencia Española de Medicamentos: diabetes tipo II cuya hiperglucemia no puede seguir
siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio.
También está indicada en combinación con metformina.
3.3 Posología, forma de preparación y administración
La dosis inicial es de 0,5 mg, deben pasar una o dos semanas entre las fases de ajuste de
dosis. Si los pacientes han recibido otro hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es
de 1 mg.
La dosis máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales, la dosis
máxima total diaria no debe exceder de 16 mg.
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3.4 Farmacocinética.
Absorción: el pico plasmático se produce una hora después de la administración. No se
observaron diferencias si se administra con las comidas o en ayunas.
Distribución: unión en 98% a proteínas plasmáticas.
Metabolismo: la vida media de eliminación es de una hora. Excreción biliar.
4. EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
4.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada2
Damsbo P. Diabetes Care 1999; 22:789-7943
Diseño: doble ciego, aleatorizado en 43 pacientes con diabetes tipo II bien controlada.
Objetivos: valorar el impacto de saltarse o posponer una comida en la glucemia.
Brazo 1: Repaglinida antes de cada comida. Al saltarse la comida
tampoco
se
administraba
el
comprimido
de
repaglinida
correspondiente.
Brazo 2: Glibenclamida, una o dos veces al día
En la primera fase del estudio (las cuatro primeras semanas) los pacientes no se saltaron
ninguna comida. En este periodo no se observaron diferencias significativas en los niveles de
glucosa entre los pacientes de los dos brazos.
En la siguiente fase se midieron los niveles mínimos de glucosa en el periodo en que los
pacientes se saltaron una comida y se compararon con los niveles de la primera fase del
estudio. Se observaron diferencias significativas en el grupo de glibenclamida respecto a
repaglinida (3,4 + 0,2 mmol/l).
En el grupo de repaglinida la glucemia era similar tanto si se saltaban una comida como si no.
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Metaanálisis4
- Comparaciones con glibenclamida5,6,7
Diseño: Se encontraron tres estudios comparativos doble-ciego, aleatorizados. Los
estudios usaron régimen fijo de comidas tres veces al día.
Brazo 1: Repaglinida antes de cada comida
Brazo 2: Glibenclamida, una o dos veces al día
Duración: 14 meses - 1 año
Objetivos primario: Cambios respecto al nivel basal en hemoglobina glicosilada (HbA 1c),
glucemia en ayunas (FBG), glucemia postprandial (PPBG)
No se observaron diferencias significativas en HbA1c ni en FBG entre los dos brazos en ninguno
de los estudios.
En los estudios se constató una mejora del control de la glicemia en los tres primeros meses,
pero en los dos estudios de más duración se observó que este control se fue deteriorando con
el tiempo.
Sólo en uno de los estudios se observaron incrementos en FBG en ambos grupos pero sólo en
los pacientes previamente tratados. Estas diferencias fueron significativas estadísticamente
(respecto el nivel basal) sólo en el grupo de repaglinida.
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- Comparaciones con glipizida8
Diseño: aleatorizado, doble ciego, con 256 pacientes.
Duración: 12 meses
Objetivos primario: cambios respecto al nivel basal de hemoglobina glicosilada (HbA1c),
glucemia en ayunas (FBG), glucemia postprandial (PPBG)
Los niveles de HbA1c se mantuvieron en el grupo de repaglinida respecto al nivel basal,
mientras en el grupo de glipizida aumentaron significativamente.
Los niveles de FBG se incrementaron en el grupo de glipizida, siendo la diferencia significativa
entre ambos grupos.
4.2 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones.
En una revisión sistemática publicada en 2007 9 sobre la efectividad y seguridad de la
medicación oral en diabetes tipo II se llega a la conclusión de que no existen diferencias
significativas entre ningún antidiabético oral a nivel de mortalidad o morbilidad cardiovascular.
También se llega a la conclusión que repaglinida produce una disminución similar que las
sulfonilureas en la HbA1c.
4.3 Evaluación de fuentes secundarias.
-
Hoja de Evaluación de Medicamentos de Castilla la Mancha (2000):10 concluyen que
proporciona un control glicémico medio similar a glibenclamida. También considera que su
perfil de seguridad es similar a otros antidiabéticos aunque de coste superior.
-
Información farmacoterapéutica del distrito Sanitario Levante (2001):11 concluye que no
tiene impacto sobre el tratamiento actual de la diabetes pero el regimen posológico de la
repaglinida es una ventaja potencial ya que es más fácil de asociar las dosis con las comidas.
5. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
- Poco frecuentes (>1/10.000, <1/1.000): hipoglucemia, dolor abdominal y náuseas, alergia.
5.1. Precauciones de empleo
-
Precaución en pacientes con insuficiencia renal ya que se ha demostrado un aumento del
área bajo la curva (AUC) y de la vida media.
-
Contraindicaciones: diabetes I, embarazo y lactancia, niños menores de 12 años,
trastornos graves de la función hepática, uso concomitante de gemfibrozilo.
-
Interacciones: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, IMAOs, IECAs, AINEs,
salicilatos pueden potenciar sus efectos. Anticonceptivos orales, tiazidas, corticoides,
hormonas tiroideas y simpaticomométicos pueden disminuir sus efectos.
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6. AREA ECONÓMICA
6.1 Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
medicamento
Posología
Coste día (€)
Coste mes (€)
Repaglinida
Glibenclamida
Glipizida
1,5-16 mg/d
0,08 -0,64
2,4- 19,2
5-15 mg/ día
0,03- 0,09
0,9- 2,7
5-40 mg/día
0,02- 0,16
0,6-4,8
7.- AREA DE CONCLUSIONES.
- Los estudios consultados no encuentran diferencias clínicas importantes entre los diferentes
antidiabéticos orales con los que se compara repaglinida.
- Comparadas con sulfonilureas presentan una mayor rapidez de acción y menor duración,
aunque la experiencia es limitada y el coste notablemente superior.
- La única ventaja que parece presentar debido a su pauta de administración es la posibilidad
de no tomar el comprimido correspondiente si el paciente se salta una comida, lo que
disminuye el riesgo de hipoglucemia.
- Los hospitales consultados (Hospital Universitario de Asturias, Son Dureta, General de
Castellón, Mateu Orfila, La Fe) incluyen a repaglinida dentro de sus guías farmacoterapeúticas.
9. BIBLIOGRAFÍA.
Repaglinida. Ficha técnica.
Culy C, Jarvis B. Repaglinide a review of its therapeutic use in type 2 diabetes mellitus. Drugs
2001;61(11):1625-1660
3
Damsbo P, Clauson P, Marbury TC, et al. A double blind randomized comparison of meal-related
glycemic control by repaglinide and glyburide in well-controlled type 2 diabetic patients. Diabetes care
1999 May;22:789-94
4
Culy CR, Jarvis B. Repaglinide: a review of its therapeutic use in type 2 diabetes mellitus. Drugs.
2001;61(11):1625-60.
5
Landgraf R, Bilo HJG, Müller PG. A comparison of repaglinide and glibenclamide in the treatment of
type 2 diabetic patients previously treated with sulphonylureas. Eur J Clin Pharmacol 1999 May; 55:16571
6
Wolffenbuttel BHR, Landgraf R. A 1-year multicenter randomized double-blind comparison of
repaglinide and glyburide for the treatment of type 2 diabetes: Dutch and German Repaglinide Study
Group. Diabetes Care 1999 Mar;22:463-7
7
Marbury T, Huang W-C, Strange P, et al. Repaglinide versus glyburide: a one year comparison trial.
Diabetes Res Clin Pract 1999 Mar;43:155-66
8
Madsab S, Kilhovd B, Lager I, et al. Comparison between repaglinide and glipizide in type 2 diabetes
mellitus: a 1-year mulicentre study. Diabetic Med 2001 may;18:391-401
9
Bolen S, Feldman L, Vassy J et al. Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral
medications for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med. 2007;147:386-399.
10
Repaglinida. Hoja de evaluación de medicamentos de Castilla la Mancha. 2000 (4)
11
Repaglinida y diabetes. Información farmacoterapéutica. Distrito Sanitario Levante-Alto Almanzora de
Almería-Área del Medicamento. 2001;4(1)
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