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______________________________________ MAS SALUD PARA MAS PERUANOS GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA DE CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS DR. FELIX RAFAEL ORTEGA ÁLVAREZ Presidente Ejecutivo de EsSalud DR. JAVIER ROSAS SANTILLANA Gerente General de EsSalud DR. ALFREDO BARREDO MOYANO Gerente Central de Prestaciones de Salud DR. TOMÁS PÁRRAGA ALIAGA Gerente de Prestaciones Hospitalarias Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 2 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Page | 15 14 12 13 16 17 3 TÍTULO ORIGINAL: GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA DE CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS SEGURO SOCIAL DE SALUD – ESSALUD GERENCIA CENTRAL DE PRESTACIONES DE SALUD Jr. Domingo Cueto N° 120 Jesús Maria - Lima 11 – Perú DERECHOS DE AUTOR: Este documento no puede reproducirse total o parcialmente por ningún método gráfico, electrónico o mecánico, incluso los sistemas de fotocopiado, registro magnetofónico o alimentación de datos; sin previo permiso de la Gerencia Central de prestaciones de Salud. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS EQUIPO TÉCNICO PARA LA ELABORACIÓN, ADAPTACIÓN Y VALIDACIÓN DE LA GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA DE CÁNCER DE PULMÓN: Page | 15 14 12 13 16 17 4 RED ASISTENCIAL REBAGLIATI: Dr. Dr. Iván Vodjovic Dr. Fernando Hurtado Mendoza Dr. Carlos Desposorio Lozano Dr. Alex Capellino Gambeta Dra. Rossina Arroyo Barrios RED ASISTENCIAL ALMENARA: Dr. Julio Guevara Guevara Dra. Elizabeth Zárate Soto Dr. José Manuel Palacios León RED ASISTENCIAL SABOGAL: Dra. Patrícia Pimentel Alvarez Dra. Fiorella Pando Álvarez COORDINADOR – GCPS: DR. TOMÁS PÁRRAGA ALIAGA Gerente de Prestaciones Hospitalarias Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS RESOLUCIÓN QUE APRUEBA LA GPC Page | 15 14 12 13 16 17 5 Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS INDICE Página Índice 2 Resumen de diagnóstico y tratamiento 3-4 Glosario de términos y abreviaturas 5 Introducción 6-8 Definición, objetivo y población objetivo 9 Evidencias y recomendaciones 10 ACTIVIDADES DE PROMOCION, PREVENCION Y DETECCION 1. Actividades de Prevención 11 2. Actividades y Criterios Diagnósticos 12-14 3. Determinación TNM: AJCC 15-16 ACTIVIDADES DE TRATAMIENTO 1. Principios Quirúrgicos 17-18 2. Tratamiento de Quimioterapia y Radioterapia 19-29 Actividades de Seguimiento y Control 29 Flujogramas de decisión y algoritmos 30-31 Criterios de Alta, referencia y contrarreferencia Niveles de Atención 31-32 32-33 Recursos Humanos, de Infraestructura y equipos 33-34 Anexos 35-37 Bibliografía 38-44 Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 6 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS RESUMEN RESUMEN PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO TITULO: Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas Definición CIE-10: C34 Page | 15 14 12 13 16 17 7 Neoplasia maligna de células no pequeñas, localizada en el parénquima pulmonar o el árbol bronquial. Etiopatología El agente etiológico mas importante es el tabaco, 85% a 90% de los casos son causados por fumar tabaco ya sea de manera activa o pasiva. Prevención: Las medidas de prevención deben de realizarse en todos los niveles de atención y de manera enérgica por todo el personal de salud. Nivel de Atención La sospecha diagnóstica y la decisión de referir a un paciente, debe de realizarse de los Niveles I, II y III de atención. Diagnóstico y Tratamiento: El diagnóstico definitivo debe de realizarse en los niveles de atención IV, donde el paciente sea evaluado por el equipo multidisciplinario. Factores de Riesgo Clasificación Antecedentes previos: Fumador activo o pasivo, exposición a gas radón, fumar tabaco asociado a terapia de reemplazo hormonal en mujeres post menopáusicas, cicatrices post inflamación crónica por ejemplo TBC, exposición a asbesto, éter, hidrocarburos policíclicos aromáticos. Escamoso o epidermoide No escamoso que se subclasifica en: - Adenocarcinoma - Carcinoma de células grandes y otros tipos. Historia clínica: debe incluir antecedentes de riesgo y epidemiológico, sintomatología especifica y asociada. Examen clínico: dirigido a observar signos asociados a vía aérea y caja torácica, además signología de metástasis a órganos secundarios. Criterios de Diagnóstico Laboratorio: hemograma completo, perfil bioquímico de función renal y hepática, gasometría arterial. Imágenes: TAC tórax, abdomen, si hay sintomatología de metástasis a órgano secundario complementar imágenes de acuerdo al órgano por ejemplo TAC de cerebro. Anatomía patológica: debe clasificar el subtipo, estudio de extensión de enfermedad, describir bordes si es que hay compromiso de bordes y en la medida de lo posible señalar anormalidades moleculares por ejemplo predecir la sensibilidad y resistencia a EGFR-TKI. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Diagnóstico Tumores benignos del parénquima pulmonar, infecciones por ejemplo TBC pulmonar. Diferencial MEDICO: Adyuvancia con quimio-radioterapia en EC IB, IIA Page | 15 14 12 13 16 17 8 QUIRÚRGICO: Para EC hasta IIIA, previa evaluación por el equipo multidisciplinario y consentimiento del paciente. Tratamiento QUIMIOTERAPIA: Dupleta basada en sales de Platino como estándar de tratamiento. Monodroga en población de la tercera edad. Tratamiento Alternativo No aplicable. Criterios Complicaciones por tratamiento médico o quirúrgico. Hospitalización Tratamiento quirúrgico de urgencia o emergencia, que requiera sala de operaciones y anestesia. Criterios de Signos y síntomas respiratorios con una imagen sugestiva de tumor o cualquier signo indirecto secundario a un tumor o nódulo pulmonar. Referencia Criterios de Alta y Control Luego de 5 años de control con resultados de evaluación negativos para enfermedad activa, serán contrarreferidos al hospital de origen, con indicación de control anual en hospital nivel IV. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS ALGORITMO Page | 15 14 12 13 16 17 9 Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS GLOSARIO DE TERMINOS Y ABREVIATURAS 1) Comorbilidad: Enfermedad agregada o concomitante al problema oncologico. 2) Ecog: Eastern Cooperative Oncology Group Scale, también llamado status Page | 15 14 12 13 16 17 10 performance. 3) Lobectomía: Resección de un lobulo pulmonar. 4) Neumonectomía: Resección del parénquima pulmonar unilateral. 5) NSCLC : Cáncer de pulmón de células no pequeñas. 6) Quimioterapia adyuvante: Tratamiento farmacológico utilizado posterior a la cirugía. 7) Quimioterapia neoadyuvante: Tratamiento farmacológico utilizado antes de la cirugía, con la finalidad de disminuir la etapa clínica y/o aumentar la resecabilidad. 8) Radioterapia adyuvante: Radiaciones proporcionadas al órgano o región adyacente posterior a un tratamiento quirúrgico. 9) RMN : Resonancia magnética nuclear. 10) TAC : Tomografía computarizada, si es de tipo espiral multicorte se le coloca TEM. 11) TNM : Sistema de etapificación utilizado para definir la etapa clínica en la que se encuentra el cancer a tratar, donde T significa tumor, N significa ganglio proveniente de la palabra inglesa « node » y la M significa metástasis. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS CANCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS (NSCLC) 1. INTRODUCCION Page | 15 14 12 13 16 17 11 El cáncer pulmonar representa el diagnóstico que más eventos de muertes causa a hombres como mujeres a nivel mundial. Hay 165,000 casos nuevos de Cáncer de Pulmón por año en EE.UU. y 162,460 muertes por año. La sobrevida global por cáncer de pulmón a 5 años es del 15%. La sintomatología principal es tos, disnea, neumonía por obstrucción y dolor toráxico, y como síntoma genera baja de peso. El estadío clínico es importante para el manejo terapéutico y está basado en el TNM. El cáncer pulmonar es una enfermedad multifactorial. El tabaquismo representa el factor de riesgo más importante. Dado el impacto del cáncer pulmonar en la morbi mortalidad y el retardo en el diagnóstico temprano, es necesario identificar los grupos etáreos susceptibles con base a los factores de riesgo, y cuadro clínico, con el objeto de poder establecer un diagnóstico, estadificación y tratamiento más oportuno para lograr impactar en la sobrevida y calidad de vida. El Cáncer de Pulmón a Células No Pequeñas ocupa el 85% y e 15% restante es de células pequeñas conocido como oat cell. El tratamiento de elección es la cirugía para los estadios tempranos y los tratamientos combinados tienen fuerte sustento a partir del Estadío Clínico IB, siendo la quimioterapia basada en Cisplatino como la droga de elección, en los estadíos avanzados IIIB y IV el pronóstico es sombrío y el manejo es básicamente con quimioterapia combinada, en los pacientes seniles la tendencia es el uso de monodroga para evitar la mayor toxicidad. Una estrategia nueva en los últimos años ha demostrado beneficio con el uso de tratamientos target como el uso de Bevacizumab combinado en Ca. Avanzado en primera línea, Gefitinib y Erlotinib sobre todo en el tipo bronquiolo alveolar que se suma a la quimioterapia aprobada Docetaxel y Pemetrexed. En cuanto a la data estadística nacional no se cuenta con muchos registros accesibles, sin embargo el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ha realizado una evaluación entre los años 2000 a 2005, encontrando 380 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas, con distribución similar en cuanto a sexos, que en su mayor porcentaje son provenientes de Lima (56.7%) y en un 38.5% son provenientes de provincias fuera de Lima. En cuanto a la distribución por estadíos clínicos, se observó que solo un 1.3% se presentaban en un EC I, un 0.8% en un EC II, un 14.3% en un EC III, un 41.1% en un EC IV y un 42.6% no tenían un estadío clínico determinado. En promedio en nuestro país se presentan 35,500 nuevos casos, la mayoría en estadíos avanzados. Sólo 12,000 tienen acceso a servicios de salud y solo el 30% a atención Oncológica. Muchos casos pueden ser prevenidos, detectados y tratados tempranamente. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Por lo tanto es necesario establecer una guía de manejo de estos pacientes, acorde a nuestras necesidades, sustentada en la experiencia mundial, unificando criterios y prácticas, adecuándose a los recursos propios de cada centro de nuestra institución. 14 12 13 16 17 El propósito de esta Guía es ser una herramienta para estandarizar el diagnóstico tempranoPage y la | 15 referencia oportuna para su tratamiento oncológico médico y/o quirúrgico con el fin de mejorar la sobrevida y calidad de vida de estos enfermos. Esta Guía de Práctica Clínica fue elaborada con la participación de las Redes Asistenciales comprometidas con el tratamiento del Cáncer. Los autores han hecho un esfuerzo por asegurarse que la información aquí contenida sea completa y actual, incluyéndose evidencias y recomendaciones. Las recomendaciones son de carácter general, por lo que no definen un curso único de conducta en un procedimiento o tratamiento. Las variaciones de las recomendaciones aquí establecidas al ser aplicadas en la práctica, deberán basarse en el juicio clínico de quien las emplea como referencia, así como en las necesidades específicas y las preferencias de cada paciente en particular; los recursos disponibles al momento de la atención y la normatividad establecida por cada institución o área de práctica. Los usuarios potenciales de esta guía serían todos aquellos profesionales sanitarios de los diversos ámbitos asistenciales, que trabajen en la atención a pacientes con sospecha o diagnóstico de cáncer de pulmón, cuyo perfil corresponde de manera general con el de los profesionales participantes en la elaboración y actualización de esta Guía. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 2. DEFINICIÓN, OBJETIVOS Y POBLACIÓN OBJETIVO 2.1 Definición Neoplasia maligna caracterizada por el crecimiento incontrolado y progresivo de Page | 15 14 12 13 16 17 células no pequeñas, localizada en el parénquima pulmonar o el árbol bronquial. 2.2 Objetivo Erradicación de la enfermedad, consiguiendo la curación y recuperación de la salud de la paciente, brindándole sobrevida y buena calidad de vida. 2.3 Población Objetivo Pacientes con factores de riesgo de desarrollar cáncer de pulmón asintomáticos y pacientes sintomáticos con imagen sugestiva y resultado anátomo-patológico positivo de neoplasia maligna. 3. EVIDENCIAS Y RECOMENDACIONES La presentación de la evidencia y recomendaciones en la presente guía corresponde a la información obtenida de las guías de práctica clínica internacionales, las cuales fueron usadas como punto de referencia. La evidencia y las recomendaciones expresadas en las guías seleccionadas, corresponde a la información disponible organizada según criterios relacionados con las características cuantitativas, cualitativas, de diseño y tipo de resultados de los estudios que las originaron. Las evidencias en cualquier escala son clasificadas de forma numérica y las recomendaciones con letras, ambas, en forma decreciente de acuerdo a su fortaleza. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS ESCALA MODIFICADA DE SHEKELLE Y COLABORADORES Categoría de la evidencia Fuerza de la Recomendación 1A. Evidencia para meta-análisis de los estudios clínicos aleatorios A. Directamente basada en evidencia categoría I. 1B. Evidencia de por lo menos un estudio clínico controlado aleatorio IIA. Evidencia de por lo menos un estudio controlado sin aleatoriedad. IIB. Al menos otro tipo de estudio cuasiexperimental o estudios de cohorte. 4. B. Directamente basada en evidencia categoría II ó recomendaciones extrapoladas de evidencia I. III. Evidencia de un estudio descriptivo no experimental, tal como estudios comparativos, estudios de correlación, casos y controles y revisiones clínicas. C. Directamente basada en evidencia categoría III IV. Evidencia de comité de expertos, reportes, opiniones o experiencia clínica de autoridades en la materia o ambas. D. Directamente basadas en evidencia categoría IV o de recomendaciones extrapoladas de evidencias categorías II, III. ó en recomendaciones extrapoladas de evidencias de categorías I o II. ACTIVIDADES DE PROMOCION, PREVENCION Y DETECCION Promover la práctica de estilos de vida saludables a través de acciones de educación en salud que aborden los ejes temáticos establecidos en la Cartera de Servicios de Atención Primaria de acuerdo al documento técnico: "Lineamientos para el abordaje de ejes temáticos de Promoción de la Salud por etapas de vida y escenarios de Intervención en EsSalud -2010". Se enfatizara el abordaje de los ejes temáticos Alimentación Saludable y Habilidades para la Vida. Así como educar al paciente, familia, y profesionales de la salud, en lo referente a las medidas no farmacológicas u otras acciones complementarias en la prevención. 4.1 Actividades de Promoción y Prevención El no consumir tabaco en pacientes con riesgo de desarrollar cáncer de pulmón es una medida eficaz en la prevención secundaria del cáncer de pulmón. (Nivel de Evidencia IB- Grado de Recomendación A) Para individuos en quienes tienen alto riesgo para desarrollar cáncer de pulmón o tienen historia de cáncer, el uso de betacarotenos no es recomendable en la prevención primaria, secundaria o terciaria. (Nivel de Evidencia IIA- Grado de Recomendación B) Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS La quimioprevención (uso de n-acetilcisteína, aspirina, budesonida, inhibidores cox-2., pig análogos, entre otros); no ha sido probada ser recomendable para quienes tienen riesgo de presentar cáncer de pulmón. (Nivel de Evidencia IB-Grado de Recomendación A) 4.2 Actividades y Criterios de Diagnóstico Se considera diagnóstico un resultado positivo de citología y/o histología de neoplasia maligna de pulmón por biopsia de aspiración, por broncofibroscopía, toracoscopía, mediastinoscopía o cirugía abierta. Hasta el momento no existe un cuadro clínico específico para el diagnóstico del cáncer pulmonar. No obstante se han considerado los siguientes signos y síntomas cuando se evalúa a un paciente: tos, hemoptisis, disnea, dolor torácico, pérdida de peso, fatiga. (Nivel de Evidencia III- Grado de Recomendación C) La tos es un síntoma presente en más del 65% de los pacientes en el momento del diagnóstico de cáncer pulmonar. (Nivel de Evidencia III – Grado de Recomendación C) Síndromes paraneoplásicos son un grupo de enfermedades clínicas asociadas a enfermedades malignas que han sido reportados con alta incidencia en enfermos con cáncer pulmonar. (Nivel de Evidencia II - Grado de Recomendación B) Se recomienda que en todo paciente con sospecha de cáncer pulmonar reciba una evaluación integral para ofrecer tratamiento a la mayor brevedad en un lapso no mayor a dos semanas. (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación A) Todo paciente con sospecha de cáncer pulmonar deberá tener una historia clínica minuciosa, examen físico cuidadoso y la elaboración de pruebas de laboratorio para detectar enfermedad metastásica. (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación B) Todos los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes síntomas: tos, dolor torácico, disnea, hemoptisis, pérdida de peso y signos pulmonares, los cuales persisten por mas de tres semanas sin una causa aparente deberán ser referidos al servicio de radiología para la toma de una radiografía de tórax en dos proyecciones. (Nivel de Evidencia IV -Grado de Recomendación D) Todo paciente adulto con sospecha de cáncer de pulmón debe tener estudio por imágenes mediante una tomografía de tórax, es el método de elección para determinar la localización exacta de la lesión, tiene moderada sensibilidad y es muy importante para determinar la resecabilidad tumoral. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación B) Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS La tomografía de tórax con ventana pulmonar y mediastinal con medio de contraste incluyendo hígado y glándulas suprarrenales, tiene una sensibilidad del 80% y especificidad del 70% para la detección de nódulos pequeños. (Nivel de Evidencia III- Grado de Recomendación B) La citología en esputo puede detectar ocasionalmente la presencia de células neoplásicas en pacientes asintomáticos con una sensibilidad del 66% y especificidad del 99%. (Nivel de Evidencia II – Grado de Recomendación B) La citología de esputo debe emplearse antes que los métodos invasivos pero tiene mejores resultados cuando la lesión es central. (Nivel de Evidencia III - Grado de Recomendación C) En el individuo con sospecha de cáncer de pulmón y que presenta lesión tumoral radiológica central, la broncofibroscopía es el método mas recomendable para confirmar el diagnóstico. Adicionalmente provee información sobre el estadío clínico de la enfermedad en relación al tumor primario. (Nivel de evidencia 1A – Grado de Recomendación A) La broncoscopía debe ser realizada en los pacientes con lesiones centrales que son capaces y desean realizarse el procedimiento. (Nivel de Evidencia II – Grado de Recomendación B) La BIPA (biopsia intratorácica percutánea por aspiración pulmonar), es la primera opción para investigar el diagnóstico en lesiones periféricas de pulmón en ausencia de contraindicaciones. (Nivel de Evidencia 1A - Grado de Recomendación A) En los pacientes con sospecha de cáncer de pulmón con derrame pleural cuyo resultado citológico es negativo luego de dos toracocentesis, la toracoscopía es el siguiente paso recomendado. (Nivel de Evidencia 1C – Grado de Recomendación C) Los pacientes candidatos a cirugía según tomografía, podrían complementar el estudio con un PET (Tomografía de emisión de positrones con isótopo fluordioxiglucosa) para descartar compromiso linfático o metástasis a distancia (Nivel de Evidencia 1A – Grado de Recomendación A) Todo paciente con diagnóstico de NSCLC deberá recibir toda la información necesaria sobre su diagnóstico, tratamiento y pronóstico y las opciones terapéuticas deberán ser discutidas con el paciente. (Grado de Recomendación D) 4.3 Determinación del Estadio Clínico TNM: AJCC Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS La Resonancia Magnética Nuclear (RMN) no debe ser indicada como rutina para determinar el estadío del tumor primario en NSCLC. (Nivel de Evidencia III- Grado de Recomendación C) La RMN deberá ser realizada cuando sea necesario evaluar la extensión de la Page | 15 14 12 13 16 17 enfermedad, para pacientes con tumores del sulco superior. (Grado de Recomendación B) Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS TNM Tumor Primario (T) TX: Tumor primario que no puede ser evaluado, o tumor detectado por la presencia de células malignas en el esputo o lavados bronquiales. T0: No evidencia de tumor primario. Tis: Carcinoma in situ. T1: ≤ 3 cm. rodeado por pulmón/pleura visceral. No evidencia en broncoscopía de invasión más proximal que la de un bronquio lobar. Componente invasivo de tumor superficial no común, limitado a la pared bronquial. T1a T: ≤ 2 cm en su mayor dimensión. T1b T: > 2 cm. pero ≤ 3 cm en su mayor dimensión. T2: Tumor > 3 cm. pero ≤ 7 cm. o tumor con alguno de los siguientes factores.: compromete el bronquio principal, distal a 2 cm. o más de la carina. Invade la pleura visceral; asociado con atelectasia o neumonitis obstructiva, que se extiende a la región hiliar, pero no compromete el pulmón entero. T2a: T. > 3 cm. pero ≤ 5 cm. en su mayor dimensión. T2b: T > 5 cm. pero ≤ 7 cm. en su mayor dimensión. T3: Tumor > de 7 cm. o uno que invada directamente lo siguiente: pared torácica (incluyendo tumor del sulco superior.), diafragma, nervio frénico, pleura mediastinal, pericardio parietal; ó, tumor en el bronquio principal (< 2 cm. distal a la carina), pero sin compromiso de la carina; ó, tumor asociado con atelectasia ó neumonitis obstructiva del pulmón entero, o nódulos tumorales separados, en el mismo lóbulo. T4: Tumor de cualquier tamaño que invade mediastino, corazón, grandes vasos, nervio recurrente laríngeo, tráquea, esófago, cuerpo vertebral, carina; ó, nódulos tumorales separados, en un diferente lóbulo ipsilateral. Nódulos Linfáticos Regionales (N) NX: NO: N1: No pueden ser evaluados. No metástasis a nódulos linfáticos regionales. Metástasis a nódulos linfáticos peribronquiales ipsilaterales y/o hiliares ipsilaterales; compromiso de ganglios intrapulmonares, incluyendo compromiso, por extensión directa del tumor primario. N2: Metástasis a nódulos linfáticos mediastinales ipsilaterales/subcarinales. N3: Metástasis a ya sea nódulo(s) linfático(s) mediastinal contralateral, hiliar, ipsilateral o contralateral escaleno, o nódulo linfático supraclavicular. Metástasis a Distancia (M) MX M0 M1 No puede ser evaluada No metástasis a distancia Metástasis a distancia presente. M1a: Nódulo (s), tumorales separado, en un lóbulo contralateral, tumor con nódulos pleurales, o derrame pleural maligno. (o pericardial). M1b: Metástasis a distancia. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 18 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Page | 15 14 12 13 16 17 19 DESCRIPTOR T N0 N1 N2 N3 T1(menor o igual a 2cm) T1a IA IIA IIIA IIIB T1 (mayor de 2-3cm) T1b |IA IIA IIIA IIIB T2 (menor o igual a 5cm) T2a IB IIA IIIA IIIB T2 (5-7cm) T2b IIA IIA IIIA IIIB IIB IIIA IIIA IIIB IIB IIIA IIIA IIIB T4 nódulos en el mismo lóbulo IIB IIIA IIIA IIIB T4 extensión IIIA IIIA IIIB IIIB IIIA IIIA IIIB IIIB IV IV IV IV T2 (mayor de 7cm) T3 T3 invasión M1 pulmón ipsilateral T4 T4 efusión pleural M1 pulmón contralateral M1a IV IV IV IV M1 distancia M1b IV IV IV IV 5. ACTIVIDADES DE TRATAMIENTO 5.1 Principios Quirurgicos La determinación de resecabilidad de un cáncer de pulmón debe de ser realizada por un Cirujano de Tórax que realiza este tipo de cirugías. (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) Todo paciente que sea sometido a cirugía de resección pulmonar debe de tener una evaluación preoperatoria exhaustiva. (Nivel de Evidencia 1A – Grado de Recomendación A) Se debe de evitar la resección pulmonar dentro de los 30 días de un infarto de miocardio. (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Continuar tratamiento antiisquémico en el periodo perioperatorio incluido la aspirina, estatinas y beta bloqueadores (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) 14 12 13 16 17 20 Las indicaciones para Mediastinoscopía están dadas para confirmar la Page | 15 positividad de adenopatías mediastinales detectadas por otras pruebas: TEM, PET SCAN y/o realizadas para confirmar la negatividad de resultados obtenidos por biopsia aspiración transbronquial con aguja, o biopsia transbronquial guiada por ecografía endoscópica o cuando es clínicamente apropiado. (Nivel de Evidencia 2B – Grado de Recomendación B) Las resecciones pulmonares anatómicas son las recomendadas en todos los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas: lobectomía, neumonectomía. (Nivel de Evidencia 1A – Grado de Recomendación A) Las resecciones anatómicas preservadoras de pulmón (lung- sparing, sleeve, broncoangioplásticas) son preferidas sobre la neumonectomía, si es anatómicamente apropiado y se logra los márgenes negativos apropiado. (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) La resección, incluida la resección en cuña es preferida sobre la ablación (radiofrecuencia, crioterapia, radioterapia estereotática. (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) Las resecciones sublobares, segmentectomía o resección en cuña deberían de tener márgenes >= 2cm o >= del tamaño del nódulo. (Nivel de Evidencia 2A- Grado de Recomendación B) En las resecciones sublobares deberían también realizarse el manejo de adenopatías mediastinales, a menos de que no sea factible técnicamente y sin incrementar substancialmente el riesgo quirúrgico. (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) La segmentectomía (preferido) o resección en cuña está indicado en pacientes con pobre reserva pulmonar u otras comorbilidades mayores que contraindican la lobectomía. (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) La cirugía videotoracoscópica es un abordaje razonable y aceptable para pacientes sin contraindicación anatómicas ni quirúrgicas, siempre y cuando no se comprometan los principios estandarizados de disección oncológica de la cirugía torácica. (Nivel de Evidencia 2A – Grado de Recomendación B) En pacientes con buen estado general y carcinoma bronquiolo alveolar localizado en un solo lugar se le puede ofrecer resección pulmonar anatómica. (Nivel de Evidencia 2B – Grado de Recomendación B) Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Se puede considerar múltiples resecciones en cuña en pacientes con una número limitado de localizaciones con carcinoma bronquiolo alveolar. (Nivel de Evidencia 2B – Grado de Recomendación B) El manejo de adenopatías mediastinales incluye la resección de nodos N1 y N2 Page | 15 14 12 13 16 17 21 (un mínimo de 3 estaciones N2, o disección ganglionar completa). (Nivel de Evidencia 2A– Grado de Recomendación B) Se debe de realizar disección ganglionar mediastinal formal en pacientes que van a resección por estadio IIIA. (Nivel de Evidencia 2A– Grado de Recomendación B) 5.2 Tratamiento de Quimioterapia y Radioterapia Se debe ofrecer tratamiento de quimioterapia a todos los pacientes con NSCLC con estadío clínico III o IV y buen estado de performance (ECOG 0-1), para mejorar la sobrevida, controlar la enfermedad y mejorar la calidad de vida. (Nivel de Evidencia 1B – Grado de Recomendación A) La quimioterapia para el NSCLC deberá estar basada en una combinación de una droga de tercera generación (Docetaxel, Gemcitabina, Paclitaxel o Vinorelbine), con una sal de platino. Se puede utilizar cisplatino o Carboplatino, teniendo en cuenta su toxicidad, eficacia y conveniencia. (Nivel de Evidencia 1A – Grado de Recomendación A) Los pacientes que no son capaces de tolerar una combinación con una sal de platino, podrán recibir un solo agente citostático en base a una droga de tercera generación. (Nivel de Evidencia 1A- Grado de Recomendación A) A. Tratamiento del Estadío Clínico I a) Estadío Clínico IA: En pacientes con resección completa la quimioterapia adyuvante no está recomendada. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) La radioterapia está indicada en pacientes con EC IA no resecados completamente o con contraindicación a cirugía. (Nivel de Evidencia 1A- Grado de Recomendación A) El tratamiento de radioterapia puede darse en Acelerador Lineal o en Cobalto 60. Dosis total de 6000 cGys con fracciones entre 180 a 200 cGys por día, ya sea en 2 campos anterior y posterior, en 4 campos o mas de acuerdo al tomógrafo planificador para los tratamientos en Acelerador Lineal, se incluye el área o masa a tratar considerando un margen apropiado al volumen planificado Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS de 3cm, reduciendo al mínimo el volumen a los tejidos normales irradiados, por lo general se incluye el tumor primario en el campo de tratamiento inicial. (Nivel de Evidencia 1A - Grado de Recomendación A) Posteriormente se procede a reducir el tamaño del campo y se excluye la Page | 15 14 12 13 16 17 22 medula espinal a los 4400 cGys. (Protección medular). (Nivel de Evidencia 1A- Grado de Recomendación A) Es importante el posicionamiento del paciente y la repetición del mismo durante las sesiones de radiación para ello, muchas veces hacemos uso de la técnica de Gating respiratorio (radioterapia asistida a la respiración) para obtener mayor precisión en el tratamiento. (Nivel de Evidencia 1A- Grado de Recomendación A) b) Estadío Clínico IB: Pacientes operados de alto riesgo (tumores mayores de 4 cm, pobremente diferenciado, con invasión vascular y/o compromiso visceral pleural) deberán recibir quimioterapia adyuvante. (Nivel de Evidencia IIB – Grado de Recomendación B) Pacientes operados reciben tratamiento de radioterapia adyuvante. Se utiliza la técnica de radioterapia conformada en 3D haciendo uso de imágenes en TAC, tomando en cuenta la localización del tumor inicial para luego completar con campo reducido. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) La dosis total debe ser minimizada a 180 cGys por día al emplear tratamiento concurrente de quimio-radiación, la dosis total es de 5040 cGys en 28 sesiones. (Nivel de Evidencia 1A- Grado de Recomendación A) B. Tratamiento del Estadio Clínico II a) Estadío Clínico IIA: Pacientes operados deberán recibir quimioterapia adyuvante complementaria. (Nivel de Evidencia IB- Grado de Recomendación A). El empleo de la técnica de radioterapia conformada con planificación en 3D, nos permite escalar dosis, buscando una distribución homogénea y adecuada de la dosis asignada en cada paciente, incluyendo campos oblicuos para obtener una mejor distribución porcentual de la dosis total al tumor, debe ser de 4400 cGys a 180 cGys fracción diaria, posteriormente se debe reducir el tamaño de campo y realizar la protección medular hasta alcanzar la dosis de 5400 cGys en 30 sesiones, teniendo en cuenta la concomitancia con quimioterapia. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A). Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Los pacientes que presentan una función pulmonar pobre, lesiones con localización periférica, sin evidencia de adenopatías mediastinales, se deben tratar únicamente con campos localizados al sitio del primario, para reducir al mínimo la irradiación del tejido pulmonar normal. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) b) Estadío Clínico IIB: Todo paciente operado deberá recibir tratamiento de quimioterapia adyuvante complementaria (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación A) C. Tratamiento del Estadío Clínico III a) Estadío Clínico IIIA: Previa evaluación clínico-quirúrgica: Decisión de realizar estadiaje quirúrgico: a cargo del Cirujano de Tórax. (Nivel de Evidencia IIA- Grado de Recomendación B) Pacientes con N2, no resecables, deberán recibir tratamiento concurrente de quimioterapia basada en platino y radioterapia, lo cual mejora las tasas de sobrevida (ver anexo 2 para regímenes de quimioterapia neo adyuvante): - R0: observación - R1, R2: Quimioterapia Adyuvante. (Nivel de Evidencia IA – Grado de Recomendación A) La adyuvancia depende de la quimioterapia neodayuvante recibida previamente, y de la tolerabilidad del paciente. (usualmente usar rotación de quimioterapia Docetaxel 75 mgrs/m2.c/21 días, por 3 ciclos, después de 4 semanas de haber finalizado la quimioterapia/Radiación). (Nivel de Evidencia IA – Grado de Recomendación A) Para los pacientes que al acto operatorio son catalogados como irresecables, serán tratados como enfermedad avanzada. (ver anexo 3 de tratamiento de enfermedad avanzada). Concurrente con Radioterapia al Tórax, dosis total 40 Gys, en 16 fracciones, adicionando una dosis de refuerzo previa evaluación de acuerdo al status performance (ECOG 0-1). (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) Concurrente con Radioterapia al Tórax (dosis total 40 Gys, en 16 fracciones, adicionando una dosis de refuerzo previa evaluación de acuerdo al status performance (ECOG 0-1). (Nivel de evidencia 1A- grado de Recomendación A). Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 23 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS b) Estadío Clínico IIIB: Bulky (sin efusión pleural, no N3) Los EC IIIB sin N3 ver tratamiento de los EC del I al IIIA según TN. (Nivel de Evidencia IB - Grado de Recomendación A) Los EC IIIB con N3 Igual manejo que los pacientes con EC: IIIA, considerados irresecables (quimioradiación mas quimioterapia adyuvante si no se ha dado quimioterapia a dosis completa durante la quimiorradiación). (Nivel de Evidencia IB - Grado de Recomendación A) Igual manejo que los pacientes con EC: IIIA, considerados irresecables. (quimioradiación mas adyuvancia). (Nivel de Evidencia IA – Grado de Recomendación A) En cuanto al tratamiento de radioterapia: en el EC IIIB podemos considerar el uso del CO 60 y del acelerador lineal. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) Al planificar el tratamiento con 3D, debemos tener en cuenta incluir el área de alto riesgo de enfermedad y al mismo tiempo reducir al mínimo el volumen de tejidos normales irradiados. Por lo general incluimos un área amplia, tumor primario y el mediastino en el campo de tratamiento inicial. (Nivel de evidencia IA- Grado de Recomendación A) El borde inferior del campo mediastinal se extiende 5 a 6cm por debajo de la carina, se debe incluir las regiones hiliares ya que existe falla de control local al no irradiar dicha área. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) En lesiones del lóbulo superior se sugiere el tratamiento a los ganglios supraclaviculares ipsilaterales. Se considera que un margen de 3cm alrededor del tumor primario y 2 cm alrededor de las áreas ganglionares. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) Dosis total como concomitancia es de 4500 cGys, luego reducción del campo y protección medular hasta completar la dosis total de 5580 cGys en 31 sesiones o se puede utilizar el régimen o esquema hasta los 6300 cGys en 35 sesiones se debe evaluar la toxicidad, conociendo la dosis máxima de tolerancia a cada órgano tanto al esófago, mediastino y medula espinal. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) c) Estadío Clínico IIIB y IV Pacientes con estadío clínico IIIB y IV con buen status performance (WHO 0-1) pueden recibir tratamiento de quimioterapia para mejorar tasas de sobrevida, controlar la enfermedad y la calidad de vida. (Nivel de Evidencia IA – Grado de Recomendación A) Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 24 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS La quimioterapia con dos drogas combinadas Platino con Vinorelbine, Gemcitabina o un taxano prolonga la sobrevida, mejora la calidad de vida y controla los síntomas en pacientes con buena evolución. (Nivel de Evidencia IA – Grado de Recomendación A) Se puede ofrecer tratamiento de quimioterapia con un solo citostático a aquellos pacientes que no puedan tolerar una combinación con una sal de platino. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A). El tratamiento de quimioterapia debe ser suspendido en los pacientes que no tengan respuesta al manejo a partir del cuarto ciclo. (Nivel de Evidencia IIB – Grado de Recomendación B) En pacientes mayores de 80 años el beneficio de la quimioterapia no es claro y se debe instaurar sobre circunstancias individuales. (Nivel de Evidencia IIC- Grado de Recomendación B) EC IV (N0, M1a): pacientes que presentan dos tumores uno en cada pulmón ambos curables tratamiento es como de dos tumores primarios y se debe tener en cuenta el manejo de los tumores en estadio temprano. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) EC IV (M1a) con derrame pericárdico o pleural se debe realizar primero el drenaje y estudio del liquido, realizar pleurodesis, ventana pericárdica o colocación de tubo de drenaje y tratar con quimioterapia para enfermedad avanzada ver anexo 3. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) EC IV (M1b) en un solo lugar anatómico de metástasis, se procede a metastasectomía de glándula adrenal, previa confirmación histológica, cerebral por cirugía estereotáxica o según técnica disponible; luego quimioterapia sistémica.(Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) La radioterapia como tratamiento paliativo tiene un valor importante. Los síntomas causados por el crecimiento del tumor, usualmente se alivian con la irradiación torácica, el síndrome de vena cava superior y la hemoptisis mejoran en más del 80%, dolor en el hombro y miembro superior, pared torácica y la disnea mejoran entre el 60% y 70% de los casos, la atelectasia responde en 23% y otros síntomas como la ronquera, debido a la parálisis del nervio recurrente solo responden en 6%. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) La dosis de radioterapia propuesta puede ser de 3000 cGys en 10 sesiones o 4000 cGys en 16 sesiones, en el caso de SOVCS se puede programar dosis de 4500cGys en 25 sesiones en campo directo amplio (Co 60). (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 25 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Rol de los Agentes Biológicos en Primera Línea de Tratamiento: En individuos con NSCLC, la adición de Bevacizumab a una primera línea de quimioterapia estándar, mejora la sobrevida libre de progresión y la sobrevida global en una población seleccionada de pacientes con histología no 14 12 13 16 17 26 epidermoide, ausencia de metástasis cerebral y sin antecedentes de hemoptisis Page | 15 (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación A) D. Tratamiento de Mantenimiento Terapia de Mantenimiento se refiere, al uso de al menos uno de los agentes dados en primera línea, alrededor de los 4-6 ciclos, en ausencia de progresión de enfermedad. Switch de mantenimiento se refiere a la iniciación de un agente diferente, que no ha sido incluido como parte del tratamiento de primera línea, en ausencia de progresión de enfermedad, después de los 4-6 ciclos de la inicial terapia. Agentes biológicos que fueron indicados durante el tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia convencional, deberían continuarse hasta progresión de enfermedad, o toxicidad inaceptable sin quimioterapia: Continuación de Bevacizumab, después de 4-6 ciclos de tratamiento en combinación con dobletes de quimioterapia con Cisplatino y Bevacizumab, PS: 0-1. (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación A) Continuación de Cetuximab, después de 4-6 ciclos, de quimioterapia cisplatino/Vinorelbine y Cetuximab. (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación A) Continuación de Pemetrexed después de 4-6 ciclos de quimioterapia de cisplatino/Pemetrexed, para pacientes con histología otra que células escamosas. PS: 0-1. (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación A) E. Switch Mantenimiento (cambio de mantenimiento) Iniciar Pemetrexed luego de 4 ó 6 ciclos de QT (dupleta de platino), con histología no escamosa. (Nivel de Evidencia IB- Grado de Recomendación B) Iniciar Erlotinib luego de 4 ó 6 ciclos de QT (dupleta de platino). (Nivel de Evidencia IB- Grado de Recomendación B) Iniciar Docetaxel luego de 4 ó 6 ciclos de QT (dupleta de platino). (Nivel de Evidencia IIB – Grado de Recomendación B) Seguimiento cercano, sin tratamiento, es una alternativa razonable. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS F. Tratamiento de Segunda Línea Recibirán segunda línea de tratamiento los pacientes que fracasaron al Page | 15 14 12 13 16 17 27 tratamiento de primera línea, o hacen progresión, siempre que el PS: 0-2. (Grado de Recomendación D) El docetaxel es el agente de elección como monoterapia cuando se decide administrar quimioterapia de segunda línea en pacientes con cáncer de pulmón (Nivel de Evidencia 1A- Grado de Recomendación A) Existen tres agentes con igual eficacia pero con diferente perfil de toxicidad (Aprobados por la FDA) para el tratamiento de segunda línea: Docetaxel, Pemetrexed (ha demostrado ser superior a docetaxel, y con menor toxicidad, que el docetaxel en pacientes con adenocarcinoma y células grandes) y Erlotinib (pacientes con EGFR mutado de preferencia). (Nivel de Evidencia IB – Grado de Recomendación A) G. Esquemas a Usar en Tratamiento de Segunda Línea (PS: 0-2) Para pacientes con ECOG 0-2, tres agentes aprobados por la FDA: Docetaxel: 75 mg/m² día 1, EV 1 Hora (Dexametasona 8 mg d-1 hasta d+1) cada 3 semanas, por 4-6 ciclos. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) Pemetrexed: 500mg/m² EV en 10 minutos día 1 c/21 días. Por 4-6 ciclos (con suplementos de ácido fólico 300-1000 mg VO, 1 semana antes de la QT y continuando hasta 3 semanas de finalizado la última dosis de QT; y Vitamina B12 1000 mcg EV, 1 semana antes de iniciar la QT, y luego sólo cada 3 ciclos, hasta 3 semanas de última dosis de QT) + Dexametasona 8 mgrs. VO, d-1 y d+1. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A) Erlotinib: Erlotinib 150 mg diario vía oral, hasta progresión de enfermedad. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A). H. Tratamiento de Tercera Línea Erlotinib: 150 mg diario vía oral, continuar hasta progresión de enfermedad. (Nivel de Evidencia IA- Grado de Recomendación A). I. Tratamiento de Pacientes Seniles Los pacientes mayores de 75 años, PS 0-2, que requieran tratamiento de quimioterapia, está recomendado el uso de monodroga: principalmente Docetaxel, Gemcitabina o erlotinib. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Para los pacientes ≥ 75 años que no son tributarios a recibir QT se propone Erlotinib ya que incrementa la supervivencia (mediana de Supervivencia 10.9 meses: rango 7.8 a 14.6), con una mediana de duración de la respuesta de 333 días y una mediana de supervivencia global 391 días. Page | 15 14 12 13 16 17 28 (Nivel de Evidencia IIA – Grado de Recomendación B) 6. ACTIVIDADES DE SEGUIMIENTO Y CONTROL Estadíos tempranos cada 6-12 meses. Estadíos Avanzados cada 3-6 meses (a la demanda). Exámenes hematológicos. Rayos X de pulmones. Ecografía abdominal. Tomografía de Tórax y abdomen (a la demanda). Otros según el requerimiento. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 7. FLUJOGRAMAS DE DECISION CLINICA Y ALGORITMOS DE MANEJO Page | 15 14 12 13 16 17 29 Sospecha de cáncer de pulmón CÁNCER de PULMÓN Estadio Clínico Histología Status Funcional NSCLC M0-1 Estadíos I & II III B III A T4 N0 o N1 Segmentectomía o Lobectomía o Pneumonectomía T3 N0-1 Resección Pared Costal Diafragma Bronquio Proximal Pericardio N2 IV N3 M1 solitario Resección Resección selectiva Ganglios satélites En En Resección Toracotomía Mediastinoscopía Parcial Resección No Resección Cuerpo vertebral Efusión pleural Inducción RX Vena Cava Superior Aorta Resección y Rpta. Esófago Corazón Quimioradioterapia Vasos subclarios Art. Pulmonar principal Pulmón Cerebro Adrenal Otros Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 12. CRITERIOS DE ALTA, REFERENCIA Y CONTRARREFERENCIA Todo paciente con diagnóstico de cáncer de pulmón confirmado cito o histológicamente debe ser evaluada por el Servicio de Oncología Médica, Cirugía de 14 12 13 16 17 30 Tórax y luego por Radioterapia. Los pacientes con cáncer de pulmón tendrán Page | 15 tratamiento y seguimiento especializado en hospital nivel IV. 12.1 Criterios de alta Luego de 5 años de control, de permanecer asintomático, podrán tener contrarreferencia al hospital de origen con indicación de control anual periódico en hospital nivel IV. 12.2 Descanso Médico Dependiendo del tipo de tratamiento que reciba, el descanso puede variar desde 30 días hasta 2 años según ley. 13. NIVELES DE ATENCION 13.1 Capacidad Resolutiva por Niveles: Detección en todos los niveles de atención. Todo paciente con lesión sospechosa de malignidad debe ser referido al servicio de neumología y si tiene diagnóstico confirmatorio, al servicio de oncología médica de Hospital IV. Paciente con síntomas: tos mayor de 15 días, hemoptisis, disnea y BK negativo con radiografía sospechosa, enviar a Hospital de III Nivel (si tiene neumología), si no enviar a Hospital IV. Diagnóstico con biopsia por broncofibroscopía, biopsia aspiración, toracoscopía o mediastinoscopía, revisión de láminas para los casos diagnosticados fuera del hospital. Tratamiento en Hospital IV por servicios de Oncología Médica, Cirugía de Tórax y Radioterapia. 13.2 Criterios de Internamiento: El tratamiento de quimioterapia y/o radioterapia por cáncer de pulmón es completamente ambulatorio, excepto en las siguientes situaciones: Complicación de la enfermedad o tratamiento: neutropenia febril, deshidratación grado 4, síndrome de compresión medular, síndrome de Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS vena cava superior, metástasis cerebral u otra que requiera hospitalización. Requerimiento de un tratamiento quirúrgico de urgencia o emergencia, que requiera sala de operaciones y anestesia. Page | 15 14 12 13 16 17 31 14. RECURSOS HUMANOS, DE INFRAESTRUCTURA Y EQUIPAMIENTO Para la adecuada atención de los pacientes con cáncer colorrectal se requiere lo siguiente: 14.1 Recursos Humanos Médico Neumólogo con experiencia en procedimientos de diagnósticos y terapéuticos. Médico Oncólogo clínico. Médico Cirujano de Tórax, con experiencia en cirugía por cáncer. Médico Anátomo-Patólogo, con experiencia en neoplasias malignas pulmonares. Enfermeras con experiencia en cirugía torácica, para apoyo en procedimientos diagnósticos y en administración de citostáticos. Químico Farmacéutico con experiencia en preparación de citostáticos. Personal de sala de operaciones calificado y con experiencia en cirugía torácica. 14.2 Infraestructura Consultorios externos cómodos, privados y con camilla de examen. Sala de Operaciones funcional y operativa. Sala de Administración de Citostáticos adecuada. Unidad de Mezclas Oncológicas adecuada. Sala de Procedimientos de Neumología y Cirugía de Tórax adecuada. 14.3 Equipamiento Material e Instrumental adecuado para Cirugía de Tórax Material e Instrumental adecuado para Preparación y Administración de Citostáticos. Material e Instrumental adecuado para procedimientos diagnósticos y terapéuticos. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 12. ANEXOS Anexo 1 Quimioterapia Adyuvante. REGIMEN QUIMIOTERAPIA Cisplatino 50 mg/m2 día 1 ESQUEMA Page | 15 14 12 13 16 17 32 Categoría y evidencia Cada 28 días por 4 ciclos. IB-A Cada 28 días por 4 ciclos. IB-A Cada 21 días por 4 ciclos. IB-A Cada 21 días por 4 ciclos. IB-A Cada 21 días. IB-A Cada 21 días por 4 ciclos. IB_A Cada 21 días por 4 ciclos. IB-A Vinorelbine 25 mg/m2 día 1, 8, 15 , 22. Cisplatino 100 mg/m2 día 1 Vinorelbine 30 mg/m2 día 1, 8, 15, 22. Cisplatino 75 – 80 mg/m2 día 1. Vinorelbine 25-30mg/m2 día 1mas día 8. Cisplatino 100 mg/m2 día 1 Etoposido 100 mg/m2 día 1-3. Cisplatino 75 mg/m2 día 1. Gemcitabina 1250 mg/m2 día 1 y 8. Cisplatino 75 mg/m2 día 1. Docetaxel 75 mg/m2 día 1. Pemetrexed 500mg/m2 día 1 Cisplatino75mg/m2 día 1. ( células grandes, adenocarcinoma, y otros subtipos y subtipos no especificados). Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Anexo 2 Quimioterapia y radioterapia concurrente y neoadyuvancia Quimioterapia concurrente /regímenes de radioterapia Cisplatino 50 mg/m2 día 1, 8, 29 y 36. Categoría y Evidencia IB-A Etoposido 50 mg/m2 días 1, 5, 29 y 33. Radioterapia torácica concurrente de preferencia. Cisplatino 100 mg/m2 días 1 y 29. IB-A Vinblastina 5 mg/m2 /semanal por 5. Radioterapia torácica concurrente de preferencia Paclitaxel 45-50mg/m2 semanalmente en 1 hora. IB-A Carboplatino 2mg/ml/min en 30 min. Semanalmente. Radioterapia torácica concurrente de preferencia Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 33 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS Anexo 3 Quimioterapia primera línea en pacientes con enfermedad avanzada Régimen de quimioterapia Cisplatino 100 mg/m² IV 1 hora cada 3 semanas Categoría y Evidencia IB-A Gemcitabina 1gr/ m² IV en 30 minutos días 1 y 8. (histología escamoso). Carboplatino 6 AUC + Paclitaxel 200 mg/m². IV, c/ 3 semanas. IB-A (adenocarcinoma). . Carboplatino 6 AUC + Paclitaxel 200 mg/m² + Bevacizumab 15 mg/m² c/ 3 semanas. IB-A Cisplatino 75 mgrs/m². + Pemetrexed 500 mgrs/m². IV. c/3 semanas. (Suplemento de vitamina B12, y acido fólico). (histología adenocarcinoma, y células grandes) IB-A Erlotinib : 150 mgrs Vía Oral hasta progresión de enfermedad, en pacientes con EGFR mutado (exón 19 ó exón 21 mutado). IB-A Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 34 GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 16. BIBLIOGRAFIA 1. JBR10 Timothy Winton Vinorelbine plus Cisplatin vs. Observation in Resected Non–SmallCell Lung Cancer N Engl J Med 2005, 352: 2589-2597. 2. ANITA Douillard J, et al. ANITA: Phase III adjuvant vinorelbine (N) and cisplatin (P) Page the | 15 14 12 13 16 17 35 Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;23:624S. abstr. 7013). 3. GALB 9633 Strauss GM et al. adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin following resection stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC): report of Cancer and Leukemia Group B (CALGB) protocol 9633. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;22:14S. abstr. 7019. 4. IALT Cisplatin-Based Adjuvant Chemotherapy in Patients with Completely Resected Non– Small-Cell Lung Cancer The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group N Engl J Med 2004;350:351-60. 5. Curran, W., Scott, C., Langer, C., et. al.: Long-Term Benefit is Observed in a Phase III Comparison of Sequential vs Concurrent Chemo-Radiation for Patients with Unresected Stage III NSCLC: RTOG 94-10. Proceeding from Am Soc Clin Oncol (ASCO), Chicago, IL, J Clin Oncol, [22] (May 31-June 3, 2003), pg. 621, Abstract 6. Guía NCCN V.I. 2010.( Pag. 13-14,NSCL-F). 7. Sandler A y Col. N Engl Med 2006, 355:2542-50 8. Phase III Study Comparing Cisplatin Plus Gemcitabine With Cisplatin Plus Pemetrexed in Chemotherapy-Naive Patients With Advanced-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer Giorgio Vittorio Scagliotti, JCO 2008: 3543-355 9. Multicenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (p) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG)trial. J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 8023) 10. Suresh Ramalingam y Alan B. Sandler . Oncologist 2006; 11:655-665 11. David M. Jackman et al. JCO. Vol 25, Number 7. March 1 2007 12. Guiseppe Giaccone et al. Clin Cancer Res 2006; 12(20) October 15, 2006. 13. Ciuleanu T, et al. Maintenance Pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-cell lung cancer: a randomised, doublé-blind, phase 3 study. Lancet. 2009; 374: 1432-1440. 14. Ciuleanu T, et al. Maintenance Pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-cell lung cancer: a randomised, doublé-blind, phase 3 study. Lancet. 2009; 374: 1432-1440. 15. Hanna N, et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus Docetaxel in patients with non-small cell lung cancer previously treated with chemotherapy. JCO 2004; 22:1589-1597. 16. Shepherd et al. Erlotinib in previously treated non-small cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 353:123-32. 17. 13. Lopez PG, Stewart DJ, Newman TE, Evans WK. Chemotherapy in stage IV (metastatic) non-small-cell lung cancer. Provincial Lung Disease Site Group. 18. Cancer Prevention and Control 1997, 1(1):18-27. 19. 14. Johnson DH, Einhorn LH, Bartolucci A, Birch R, Omura G, Perez CA et al. Thoracic radiotherapy does not prolong survival in patients with locally advanced, unresectable non small cell lung cancer. Annals of Internal Medicine 1990, 113(1):33-8. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 20. 15. Trovo MG, Minatel E, Veronesi A. Combinedradiotherapy and chemotherapy versus radiotherapy alone in locallu advanced epidermoid bronchogenic 21. carcinoma: a randomized study. Cancer 1990, 65:400-4. 22. Morton RF, Jett JR, McGinnis WL. Thoracic radiation therapy alone compared with Page | 15 14 12 13 16 17 36 combined chemoradiotherapy for locally unresectable non-small 23. cell lung cancer: a randomized study, phase III trial. Annals of Internal Medicine 1991, 115:681-6. 24. Dietlein M, Weber K, Gandjour A, Moka D, Theissen P, Lauterbach KW et al. Costeffectiveness of FDGPETnfor the management of potentially operablennon-small cell lung cancer: priority for a PET-based strategy after nodal-negative CT results. European Journal of Nuclear Medicine 2000, 27(11):1598-609. 25. Gambhir SS, Hoh CK, Phelps ME, Madar I, Maddahi J. Decision tree sensitivity analysis for costeffectiveness of FDG-PET in the staging and 26. management of non-small-cell lung carcinoma. Journal of Nuclear Medicine 1996, 37(9):1428-36. 27. Scott WJ, Shepherd J, Gambhir SS. Cost-effectiveness of FDG-PET for staging non-small cell lung cancer: adecision analysis. Annals of Thoracic Surgery 1998, 28. 66(6):1876-83. 29. Verboom P, van Tinteren H, Hoekstra OS, Smit EF, Van den Bergh JHAM, Schreurs AJM et al. Costeffectiveness of FDG-PET in staging non-small cell 30. lung cancer: The PLUS study. European Journal of Nuclear Medicine & Molecular Imaging 2003, 30(11):-1449. 31. von Schulthess GK, Steinert HC, Dummer R, Weder W. Cost-effectiveness of whole-body PET imaging in non-small cell lung cancer and malignant melanoma. 32. Academic Radiology 1998, 5(Suppl 2):S300-S302. 33. Hetzel M, Arslandemir C, Konig H-H, Buck AK, Nussle K, Glatting G et al. F-18 NaF PET for Detection of Bone Metastases in Lung Cancer: 34. Accuracy, Cost-Effectiveness, and Impact on Patient Management. Journal of Bone & Mineral Research 2003, 18(12):2206-14. 35. Harewood GC, Wiersema MJ, Edell ES, Liebow M. Cost-minimization analysis of alternative diagnostic approaches in a modeled patient with non-small cell 36. lung cancer and subcarinal lymphadenopathy. Mayo Clinic Proceedings 2002, 77(2):155-64. 37. Detterbeck FC, Egan TM. Surgery for stage II nonsmall cell lung cancer. In: Detterbeck FC, Rivera MP, Socinski MA, Rosenman JG, eds. Diagnosis and treatment of lung cancer : An evidence-based guide for the practicing clinician, 12, 2001. pp 191-7. Philadelphia: W.B.Saunders. 38. Detterbeck FC, Jones DR. Surgery for stage IIIB nonsmall cell lung cancer. In: Detterbeck FC, Rivera MP, Socinski MA, Rosenman JG, eds. Diagnosis and 39. treatment of lung cancer : An evidence-based guide for the practicing clinician, 20, 2001. pp 283-9. Philadelphia: W.B.Saunders. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 40. Detterbeck FC, Jones DR. Surgical treatment of stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer. In: Detterbeck FC, Rivera MP, Socinski MA, Rosenman JG, eds. 41. Diagnosis and treatment of lung cancer : An evidence-based guide for the practicing clinician, 17, 2001. pp 244-56. Philadelphia: W.B.Saunders. Page | 15 14 12 13 16 17 37 42. Jones DR, Detterbeck FC. Surgery for stage I nonsmall cell lung cancer. In: Detterbeck FC, Rivera MP, Socinski MA, Rosenman JG, eds. Diagnosis and 43. treatment of lung cancer : An evidence-based guide for the practicing clinician, 11, 2001. pp 177-90. Philedelphia: W.B.Saunders Company. 44. British Thoracic Society.,.Society of Cardiothoracic Surgeons of Great Britain and Ireland. BTS guidelines on the selection of patients with lung cancer for 45. surgery. Thorax 2001, 56(2):89-108. 46. Kiser AC, Detterbeck FC. General aspects of surgical treatment. In: Detterbeck FC, Rivera MP, Socinski MA, Rosenman JG, eds. Diagnosis and treatment of lung 47. cancer : an evidence-based guide for the practicing clinician, 8, 2001. pp 133-47. Philadelphia: W.B.Saunders. 48. Nagasaki F, Flehinger BJ, Martini N. Complications of surgery in the treatment of carcinoma of the lung. Chest 1982, 82(1):25-9. 49. Ginsberg RJ, Hill LD, Eagan RT, Thomas P, Mountain CF, Deslauriers J et al. Modern thirtyday operative mortality for surgical resections in lung cancer. 50. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1983, 86(5):654-8. 51. Deslauriers J, Ginsberg RJ, Piantadosi S, Fournier B. Prospective assessment of 30-day operative morbidity for surgical resections in lung cancer. 52. Chest 1994, 106(6 Suppl):329S-30S. 53. Dizendorf EV, Baumert BG, von Schulthess GK, Lutolf UM, Steinert HC. Impact of wholebody 18F-FDG PET on staging and managing patients for radiation 54. therapy. Journal of Nuclear Medicine 2003, 44(1):24-9. 55. Erdi YE, Rosenzweig K, Erdi AK, Macapinlac HA, Hu Y-C, Braban LE et al. Radiotherapy treatment planning for patients with non-small cell lung cancer 56. using positron emission tomography (PET). Radiotherapy and Oncology 2002, 62(1):51-60. 57. MacManus MP, Hicks RJ, Ball DL, Ciavarella F, Binns D, Hogg A et al. Imaging with F-18 FDG PET is superior to Tl-201 SPECT in the staging of non-small cell lung cancer for radical radiation therapy. Australasian Radiology 2001, 45(4):483-90. 58. Mah K, Caldwell CB, Ung YC, Danjoux CE, Balogh JM, Ganguli SN et al. The impact of (18)FDG-PET on target and critical organs in CT-based treatment 59. planning of patients with poorly defined non-smallcell lung carcinoma: a prospective study. International Journal of Radiation Oncology, Biology, 60. Physics 2002, 52(2):339-50. 61. Richardson GE, Venzon DJ, Edison M, Brown M, Frame JN, Ihde DC et al. Application of an algorithm for staging small-cell lung cancer can save one third Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 62. of the initial evaluation costs. Archives of Internal 63. Medicine 1993, 153(3):329-37. 64. Black WC, Armstrong P, Daniel TM. Cost effectiveness of chest CT in T1N0M0 lung cancer. Radiology 1988, 167(2):373-8. Page | 15 14 12 13 16 17 38 65. Bonadies J, D’Agostino RS, Ruskis AF, Ponn RB.Outpatient mediastinoscopy. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1993, 106(4):686-8. 66. Canadian Lung Oncology Group. Investigation for mediastinal disease in patients with apparently operable lung cancer. Annals of Thoracic Surgery 1995, 60(5):1382-9. 67. Colice GL, Birkmeyer JD, Black WC, Littenberg B, Silvestri G. Cost-effectiveness of head CT in patients with lung cancer without clinical evidence of 68. metastases. Chest 1995, 108(5):1264-71. 69. Crocket JA, Wong EY, Lien DC, Nguyen KG, Chaput MR, McNamee C. Cost effectiveness of transbronchial needle aspiration. Canadian 70. Respiratory Journal 1999, 6(4):332-5. 71. Eddy RJ. Cost-effectiveness of CT scanning compared with mediastinoscopy in the preoperative staging of lung cancer. Canadian Association of Radiologists 72. Journal 1989, 40(4):189-93. 73. Esnaola NF, Lazarides SN, Mentzer SJ, Kuntz KM. Outcomes and cost-effectiveness of alternative staging strategies for non-small-cell lung cancer. 74. Journal of Clinical Oncology 2002, 20(1):263-73. 75. Guyatt GH, Bethune DCG, Deslauriers J, Inculet RI, Lefcoe MS, Winton TL et al. Investigating extrathoracic metastatic disease in patients with 76. apparently operable lung cancer. The Canadian Lung Oncology Group. Annals of Thoracic Surgery 2001, 71(2):425-33. 77. Houston GA, Sanders JA, Little DD, Griffith JE, Clericuzio C, Balducci L. Staging of lung cancer. A cost-effectiveness analysis. American Journal of Clinical Oncology 1985, 8(3):224-30. 78. Jelinek JS, Redmond J, III, Perry JJ, Burrell LM, Benedikt RA, Geyer CA et al. Small cell lung cancer: staging with MR imaging. Radiology 1990, 177(3):837-42. 79. Mayr NA, Yuh WT, Muhonen MG, Fisher DJ, Nguyen HD, Ehrhardt JC et al. Costeffectiveness of highdose MR contrast studies in the evaluation of brain metastases. AJNR American Journal of Neuroradiology 1994, 15(6):1053-61. 80. Remer EM, Obuchowski N, Ellis JD, Rice TW, Adelstein DJ, Baker ME. Adrenal mass evaluation in patients with lung carcinoma: a cost-effectiveness analysis. American Journal of Roentgenology 2000, 174(4):1033-9. Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud GPC CÁNCER DE PULMÓN A CÉLULAS NO PEQUEÑAS 81. Tanaka K, Kubota K, Kodama T, Nagai K, Nishiwaki Y. Extrathoracic staging is not necessary for non-smallcell lung cancer with clinical stage T1-2 N0. Annals of Thoracic Surgery 1999, 68(3):1039-42. 162 --------------------- 0 ------------------ Gerencia de Prestaciones Hospitalarias – Gerencia Central de Prestaciones de Salud Page | 15 14 12 13 16 17 39