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UN ANÁLOGO SINTÉTICO DE LA GnRH REDUCE LA SEVERIDAD DE LA
ENCEFALOMIELITIS EXPERIMENTAL AUTOINMUNE.
Guzmán Soto I1, Quintanar Stephano JL1, Salinas Miralles E2, Hernández
Jasso I1, Calderón Vallejo D1.
1Depto.
de Fisiología y Farmacología, 2Depto. de Microbiología. Centro de
Ciencias Básicas, Universidad Autónoma de Aguascalientes.
En la Encefalomielitis Experimental Autoinmune (EEA), un modelo de
esclerosis múltiple, se observan efectos como la destrucción de la vaina de
mielina, el daño axónico y la perdida neuronal, lo cual trae como consecuencia
alteraciones de tipo sensorial, motor y cognitivas. Recientemente se ha descrito
que el tratamiento con la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) induce
en ratas con EEA: a) una reducción en la severidad de la enfermedad en
cuanto a la actividad locomotora, b) recuperación del diámetro axónico de
neuronas de médula espinal y c) incremento de la expresión de proteinas del
citoesqueleto como lo son los neurofilamentos.
Por otro lado, el Acetato de Leuprolida (AL) es un nonapéptido sintético
análogo de la GnRH, cuyas ventajas respecto a ésta son: Vida media más
larga (3 horas contra los 3-4 minutos de la GnRH endógena); alta afinidad por
los receptores de GnRH; elevada resistencia a la degradación por peptidasas;
80 veces más potente que la GnRH natural; se encuentra disponible en
muchas formas distintas de administración y dosis.
El objetivo de este trabajo consistió en evaluar el efecto del AL sobre la
actividad locomotora y expresión de neurofilamentos en ratas con EEA. Se
utilizaron ratas hembra Lewis de 250 a 300 g de peso corporal, las cuales
fueron previamente castradas para evitar efectos neuroprotectores de tipo
esteroideo. La EEA se les indujo con una sola inyección de encefalitógeno
(cerebro
de
cuyo,
adyuvante
de
Freund
completo y
Mycobacterium
tuberculoso), en la base de la cola. La evaluación locomotora se realizó
considerando la escala de 0-5 (0= movilidad completa, 1= parálisis de la cola,
2= flacidez de una o ambas patas traseras, 3= parálisis de una de las patas
traseras, 4=parálisis de una pata trasera y debilidad extrema de la otra y 5=
parálisis de patas traseras y/o anteriores, muerte). Durante el sacrificio se
extrajeron las médulas espinales y se procesaron para electroforesis e
inmunoblot para los neurofilamentos de 160 kDa. El grupo de ratas inicial con
EEA se subdividió en dos: los que recibieron el tratamiento con el AL (1.2
g/Kg cada 4 días/21 días I.M.) y los controles que recibieron solución salina
solamente. Dicho tratamiento inició un día después de la aparición de los
signos de la enfermedad y la evaluación motora se realizó durante 21 días.
Los resultados obtenidos de la evaluación motora muestran una recuperación
significativa en los animales tratados con AL respecto a los controles como se
presenta en la siguiente gráfica:
Al realizar el análisis densitométrico de las bandas del inmunoblot para los
neurofilamentos de 160 kDa, se encontró que hubo un incremento significativo
en su expresión en un 231 % al tercer día de aplicado el tratamiento.
Como conclusión se puede decir que el análogo sintético AL reduce la
severidad de los signos clínicos de la EEA e incrementa la expresión de los
neurofilamentos de 160 kDa.