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EFECTOS EN LA MEMORIA DE LARGO PLAZO INDUCIDOS POR
DIFERENTES NIVELES DE INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
GENERADOS POR LA CICLOHEXIMIDA
Medina AC1, Navarro A1, González-Salinas S1, Antaramián A2,
Quirarte GL1 y Prado-Alcalá RA1.
1
Departamento de Neurobiología Conductual y Cognitiva, 2Unidad de Proteogenómica,
Instituto de Neurobiología, UNAM Campus Juriquilla.
Querétaro, Qro. 76230. México.
Se ha propuesto que entre los mecanismos que participan en la formación de la
memoria de largo plazo se encuentra la síntesis de proteínas de novo durante
el proceso de consolidación. En la literatura científica se ha reportado el uso de
diferentes tipos de inhibidores de la síntesis de proteínas (ISPs); entre ellos se
encuentran la anisomicina, la emetina, la puromicina y la cicloheximida (CXM).
La CXM impide la formación de cadenas polipeptídicas debido a que inhibe
reversiblemente la traslocación del aminoacil-tRNA del sitio aceptor al donador
del ribosoma. No es conocido el curso temporal de los efectos de la CXM sobre
la síntesis de proteínas, por lo que el objetivo del primer experimento de este
trabajo fue cuantificar el porcentaje de inhibición de síntesis de proteínas
producido por la CXM. En el primer experimento medimos la síntesis de
proteínas en el cerebro de ratas a lo largo de 4 días, después de la
administración sistémica de 2.8 mg/kg de CXM. Encontramos un 68% como
porcentaje máximo de inhibición a los 30 min de su administración. A las 6 hr el
efecto inhibitorio terminó; sin embargo, encontramos una sobre expresión de
proteínas a las 24 hr que se mantuvo hasta las 72 hr y regresó a los niveles
basales a las 96 hr después del tratamiento. A partir de estos resultados
hipotetizamos que 1) la CXM producirá amnesia cuando se administra 30 min
antes del entrenamiento; 2) La CXM no producirá deterioro en la memoria si se
administra 6 ó 96 hr antes del entrenamiento y 3) La CXM producirá mejoría en
la memoria cuando se administra 24 hr antes del entrenamiento. En el segundo
experimento sometimos a la prueba empírica estas hipótesis. Se emplearon
ratas macho Wistar, con un peso entre 250 y 350 g. Se formaron grupos
independientes, a los cuales se les administró por vía subcutánea CXM (2.8
mg/kg) o vehículo 30 min, 6, 24 ó 96 hr antes del entrenamiento en la tarea de
evitación inhibitoria. A todos los grupos se les realizó la prueba de retención
cuatro días después del entrenamiento. Los resultados mostraron que la CXM
produjo amnesia en todos los casos, independientemente del grado de
inhibición proteínica, lo cual nos permite sugerir que la amnesia fue producida
por algunos de los efectos colaterales que se presentan por la administración
de ISPs y no por la inhibición de la síntesis de proteínas misma.
Agradecemos el apoyo técnico de Ángel Méndez, Norma Serafín, Omar
González, Alberto Lara y Martín García. Trabajo apoyado por CONACYT
(128259) y PAPIIT (IN208110).