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ESTUDIO DE LA PLASTICIDAD GABAÉRGICA ESTRIATAL EN UN MODELO
MURINO DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Nieto-Mendoza E, Mendoza-Duarte E, Hernández-Echeagaray E.
Laboratorio de Neurofisiología del desarrollo y la Neurodegeneración. UBIMED,
FES-Iztacala UNAM.
El Huntington es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por
la pérdida de neuronas espinosas medianas (NEMs), localizadas en el núcleo
estriado (NE). Este núcleo forma parte de los Ganglios Basales, los cuales están
involucrados en movimientos motores previamente aprendidos y son susceptibles
de sufrir plasticidad sináptica.i
En este proyecto nos enfocamos al estudio de la plasticidad sináptica en los
circuitos locales del estriado, particularmente en las sinapsis entre las
interneuronas GABAérgicas estriatales y las NEMs; así como en determinar los
cambios observados en esta plasticidad en un modelo farmacológico de la
enfermedad de Huntington (EH). Para éste análisis se utilizó como modelo
farmacológico, la administración intraperitonial de ácido 3-nitropropionico (3-NP),
el cual produce cambios histopatológicos semejantes a los que se observan en
cerebros postmortem de pacientes afectados por la EH.ii En particular nosotros
evaluamos electrofisiológicamente la modulación dopaminérgica sobre la
plasticidad de las sinapsis inhibitorias estriatales.
En nuestros estudios hemos observado que las sinapsis GABAérgicas
generan depresión a largo plazo (LTD) después de haber sido estimuladas con un
protocolo de alta frecuencia, en el 50% de las células registradas. Esta LTD
requiere de la activación de los receptores a dopamina tipo D2. Cuando se induce
el daño con 3-NP en vez de generarse la LTD con el protocolo de alta frecuencia
de estimulación, las sinapsis GABAérgicas ahora generan potenciación a largo
plazo (LTP). Estos resultados indican que ante un estado patológico, la plasticidad
de las sinapsis inhibitorias cambia, induciéndose un incremento en la eficacia
sináptica GABAérgica. Los resultados se discuten a la luz de un posible fenómeno
compensatorio, como aquel observado en los procesos de plasticidad
homeostática.
El proyecto fue financiado por CONACYT y PAPIIT
i
ii
Hernández-Echeagaray E. Advances in the neurobiology of Huntington´s
disease. The neurobiological Sciences Applied to Psychiatry: From Genes,
proteins and neurotransmitters to Behaviour, 2010: 43-65, ISBN 978-81-308-2,
Edit: Gloria benitez-King and Carlos Berlanga.
Flint Beal, M., Brouillet E., Jenkins, B. G., Ferrante, R. J., Kowall, N. W., Miller,
J. M., Storey E., Srivastava R., Rosen B. R. y Hyman B. T. Neurochemical and
Histologic Characterization of Striatal Excitotoxic Lesions Produced by the
Mitochondrial Toxin 3-Nitropropionic Acid. j Neurosci; 1993; 13 (10): 41814192.
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