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LA INHIBICIÓN DE LA CDK5 INCREMENTA EL LTP CORTICOESTRIATAL
Miranda-Barrientos J, Mendoza E, Hernández-Echeagaray E
Laboratorio de Neurofisiología del Desarrollo y la Neurodegeneración.
UBIMED, FES-Iztacala UNAM
La Cdk5 es una proteína cinasa altamente expresada en varias regiones
del sistema nervioso central como la corteza, hipocampo y el estriado y se ha
relacionado con diversos procesos fisiológicos como migración celular,
crecimiento axonal, liberación de neurotransmisor entre otros. En el estriado se
ha reportado que la Cdk5 fosforila a la DARPP 32 en el residuo treonina 75, y
de ésta manera modula la señalización dopaminérgica de los receptores D1.
Como consecuencia de la fosforilación la DARPP 32 por la Cdk5, la primera se
convierte en un inhibidor de la proteina cinasa, PKA, que es activada por la
activación de los receptores D1. Se sabe que tanto la depresión a largo plazo
como la potenciación a largo plazo en sinápsis corticoestriatales son
dependientes de la activación de receptores D1, por lo que es probable que la
Cdk5 al modular los efectos de los receptores D1 module la plasticidad
corticoestriatal.
En este trabajo mostramos que la inhibición de la Cdk5 produce un
incremento en la inducción y magnitud del LTP en sinapsis corticoestriatales
después de un tren de estimulación a alta frecuencia y que este efecto es
dependiente de la activación de receptores dopaminérgicos tipo D1 y tipo D2.
Este trabajo fue financiado por CONACyT y PAPIIT
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