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EFECTO
DE
DOS
NUEVOS
DERIVADOS
DIAZABICICLICOS
ENANTIOPUROS DE LA RANOLAZINA SOBRE LA REACTIVIDAD
VASCULAR EN ANILLOS DE AORTA DE RATAS Hernández-Díaz Ca
Paredes-Carbajal M.C.a,., Mascher D a, Ignacio Reglab Ivan Monsalvob y
Patricia Demare,b aDepto. de Fisiología, Fac. de Medicina, UNAM. México D.F.
b
FES Zaragoza UNAM.
Se analizaron los efectos de dos nuevos derivados diazabicíclicos enantiopuros
de la ranolazina, el IMM-456 y el IMM-585, sobre la reactividad vascular en
anillos de aorta de ratas Wistar macho adultas. En cada experimento se utilizó
un par de anillos (con y sin endotelio) procedentes de la misma aorta y
superfundidos en el mismo baño. En una primera serie de experimentos se
estudiaron los efectos de concentraciones crecientes (10-8 - 10-4 M) de los
compuestos sobre la tensión máxima inducida por la fenilefrina (FEN 10-5 M).
Ambos compuestos produjeron una disminución de dicha tensión, sin embargo,
el efecto relajante del compuesto IMM-456 fue mayor. Estos efectos fueron
dependientes de la concentración y el efecto máximo se observó con 10-4 M. La
vasodilatación inducida por el compuesto IMM-456 fue parcialmente
dependiente del endotelio mientras que el compuesto IMM-585 produjo una
relajación independiente de la presencia de endotelio. La L-NAME previno
estos efectos en los anillos en presencia de IMM-456, pero no así, en presencia
de IMM-585. La indometacina desplazó la curva concentración-respuesta de
ambos compuestos a la izquierda. En otros experimentos realizados
igualmente en anillos con y sin endotelio, los compuestos (10-4 M) produjeron
un desplazamiento a la derecha de la curva concentración-respuesta a la
fenilefrina (10-9 - 10-5 M), y una disminución de la tensión máxima. Los
resultados muestran que el compuesto IMM-456 induce vasodilatación
parcialmente, a través de la liberación de NO endotelial, mientras que el
compuesto IMM-585 ejerce su efecto relajante directamente sobre el músculo
liso vascular.