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Curso A Distancia de Actualización en Eritropatías
2013 - Abril
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Queridos amigos, a partir de este mes las respuestas correctas, tal como hicimos en CADAE10 y CADAE12 van
a estar colgadas a partir del mes siguiente, en este caso a partir del 1º de mayo, por lo que en esta entrega sólo van a
encontrar las preguntas del mes en la página 2.
Este artículo va a estar colgado en este sitio hasta el 30 de abril, y el 1º de mayo será reemplazado por el del
mes próximo junto con las respuestas correspondientes al artículo del mes de abril. Por cualquier comentario o consulta
enviar mail a [email protected] encabezando "Asunto" con la sigla CADAE. Lo mismo si quieren recibir algún
artículo anterior de este curso.
https://dl.dropbox.com/u/74089138/H/Articulo_del_mes.pdf
https://dl.dropbox.com/u/74089138/H/Preguntas_del_mes.doc
A partir de mediados del mes de abril las preguntas y respuestas también van a estar colgados en la página WEB de la
SAH en Subcomisiones/Eritropatías, para lo cual hay que tener nombre de usuario y clave.
El artículo cita la clasificación de los factores modificadores genéticos y ambientales de severidad clínica diseñada por
Weatherall en 2001 y mencionada en el artículo del CADAE10-9a (Taher y col.) sobre Talasemia intermedia.
- Modificadores genéticos:
- primarios: genotipos β+ o β0 que determinan síntesis disminuída o ausente de cadenas de β-globina.
- secundarios: defectos genéticos que determinan síntesis - aumentada o disminuída de cadenas de α-globina
- aumentada de cadenas de -globina.
- terciarios: polimorfismos en genes involucrados en el metabolismo óseo, del hierro o de la bilirrubina.
- Modificadores ambientales: condiciones sociales, nutricionales, acceso a atención médica, etc.
β-talasemia: correlación genotipo-fenotipo
Talasemia menor:
- defecto en 1 gen de β-globina: β++ o β+ o β0
Talasemia intermedia: - defecto en 1 gen de β-globina:
- βdom talasemias dominantes con mutaciones generalmente en 3er. exon.
Ejemplo: Hb Florida ß141 (H19) CTG-TG
- β+ o β0 con disbalance agravado por co-herencia de ααα o αααα
- defecto en dos genes de β-globina:
- β+/β+
- β+/β0 o β0/β0 con disbalance mejorado por co-herencia de α+ o α0 talasemia
- βE/β+ o βE/β0
Talasemia mayor:
- defecto en dos genes de β-globina: β+/β0 o β0/β0 o βE/β+ o βE/β0
Observaciones:
- 4-1.7: los pacientes doble heterocigotas para α y β-talasemia pueden incluso no tener microcitosis.
- 5-1.9: deleciones que respetan la región de 3.5 kb entre los genes A y -globina determinan fenotipo de β-talasemia.
- 6-2.6: la ferroportina exporta hierro ferroso desde el citoplasma hacia la sangre.
- 7-1.4: la mitad del hierro del organismo (3-4 g) está en los glóbulos rojos (2 g) pero sólo 0.1% en el plasma (3 mg).
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2013 - Abril
Preguntas
Artículo: Nienhuis AW, Nathan DG. Pathophysiology and Clinical Manifestations of the β-Thalassemias. Cold pring Harb
Perspect Med 2012 Dec 1;2(12) PMID: 23209183
1) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Aún con sobrecarga hepática de hierro moderada, las alteraciones funcionales hepáticas pueden ser severas.
b) En un artículo de 2006 Lai y col. muestran evidencia que sugiere que los niveles de AHSP (alpha-hemoglobin
stabilizing protein) pueden influir el fenotipo de β-talasemia: a mayor cantidad de AHSP mayor disbalance en la
relación α/β-globina y mayor severidad del cuadro clínico.
c) Debido a la mutación -158 pb en el gen G el factor de transcripción BCL11A no puede unirse a la región promotora
de dicho gen.
d) Actualmente las alteraciones faciales y óseas resultantes de la expansión eritropoyética y las úlceras crónicas en
miembros inferiores consecuencia de la anemia son más frecuentes de encontrar en pacientes con talasemia
intermedia que en pacientes con talasemia mayor.
2) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Aún con adecuado tratamiento transfusional y quelante, el hipogonadismo severo que tienen los pacientes con
talasemia mayor les impide ser fértiles.
b) Un paciente heterocigota para un genotipo β0 tendrá cuadro clínico de talasemia menor, mientras que un paciente
doble heterocigota para genotipos β0 y α0 tendrá cuadro clínico de talasemia intermedia.
c) Deleciones en el locus de genes de globina  y β que incluyen el sitio de unión del factor de transcripción BCL11A
entre los genes A y -globina determinan cuadros clínicos con menor concentración de hemoglobina Fetal que las
deleciones que no lo incluyen.
d) El aumento de la concentración de la hemoglobina Fetal en los pacientes con talasemia mayor puede deberse tanto
a una ventaja proliferativa de las células F como a polimorfismos de cadena simple (-158 pb en G, -96 pb en A, en
BCL11CA, etc.) que se asocian a expresión aumentada de hemoglobina Fetal.
3) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Los pacientes con persistencia hereditaria de hemoglobina Fetal presentan microcitosis y una distribución
heterocelular de la hemoglobina Fetal.
b) Paciente con una concentración de hemoglobina Fetal de 0.9 %. El 6 % de sus hematíes en sangre periférica son
células F. La concentración de hemoglobina Fetal en estas células es de 15 %.
c) Los quelantes de hierro orales movilizan más efectivamente el hierro cardíaco que el hierro hepático.
d) Matrimonio compuesto por un cónyuge portador de hemoglobina E (β/βE) y otro cónyuge portador de rasgo
talasémico (β/β0). Un 25 % de los hijos será normal (β/β), un 25 % será portador de hemoblobina E (β/βE), un 25 %
será portador de rasgo talasémico (β/β0) y otro 25 % tendrá cuadro clínico de talasemia mayor (βE/β0).
4) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Estudios recientes han mostrado que los pacientes portadores de talasemia menor tienen mayor incidencia de
cardiopatía isquémica severa que la población general.
b) Los pacientes con talasemia menor tienen un defecto genético en un solo gen de β-globina (heterocigotas), mientras
que los pacientes con talasemia mayor e intermedia tienen un defecto genético en ambos genes de β-globina
(homocigotas o doble heterocigotas).
c) Los niveles de hemoglobina y el consiguiente requerimiento transfusional son los parámetros más importantes en el
diagnóstico diferencial entre talasemia intermedia y mayor.
d) Dado que en hígado y miocardio las vías de incorporación celular del hierro unido o no unido a transferrina son
distintas, el hierro unido a transferrina es incorporado al doble de velocidad que el hierro no unido a transferrina.