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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN FACULTAD DE QUIMICA FARMACOLOGÍA I EQUIPO 2: MAYRA GUADALUPE CEN PACHECO HERNADEZ GASCA LUIS DZIB POOT MANUEL HERRERA MAY LUIS GUTIERREZ AMENDOLA LEVI ROJAS LOPEZ TECOTL TZITLALLI PROFESOR: DR. ROLFFY RUBÉN ORTIZ ANDRADE 5to. SEMESTRE SALON 9 MÉRIDA YUCATÁN, MÉXICO 07/09/2010 MECANISMOS DE TRANSPORTE El proceso de absorción comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de transporte y la eliminación presistémica, así como las características de cada vía de administración, la velocidad y la cantidad con la que el fármaco acceda a la circulación sistémica y los factores que puedan alterarla. Cualquier desplazamiento de una molécula farmacológica dentro del organismo exige su paso a través de las membranas biológicas. Esto influye tanto en los mecanismos de absorción como en los de distribución o eliminación. Existen dos mecanismos: a través de hendiduras intercelulares (Filtración)o a través de membranas celulares. Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los fármacos utilizan la filtración. La filtración depende de: peso molecular del fármaco: a mayor peso molecular, más díficil es pasar. Gradiente de concentración: el fármaco pasa de donde hay más concentración a donde hay menos. Distancia entre células. Presiones a un lado y otro de la pared: presión hidrostática, que hace que el fármaco entre, y presión osmótica, que hace que se quede. Existen diferentes mecanismos de transporte a través de membranas celulares, dependiendo si se trata de moléculas grandes o pequeñas. Las moléculas de gran tamaño atraviesan la mb. por procesos de pinocitosis y exocitosis. Las de pequeño tamaño bien en contra o a favor del gradiente: - contra gradiente: se realiza con consumo de energía y gracias a una proteina transportadora. Es el transporte activo. - a favor: sin gasto de energía y con ayuda de una proteina transportadora. Es la difusión facilitada. -no se requiere la ayuda de ninguna proteina y puede hacerse por canales o a través de membrana. Es la difusión pasiva. El transporte a través de membranas celulares depende de: peso molecular del fármaco. Gradiente de concentración. Liposolubilidad: que sea soluble en las grasas. Cuanto más liposoluble más rápidamente atravesará la membrana. Grado de ionización: pasan las sustancias no ionizadas. Depende del carácter del fármaco (si es ácido o básico) y del pH del medio. Las moléculas ioinizadas, por pequeñas que sean, no atraviesan la barrera lipídica. Un fármaco ácido en un medio ácido estará "no ionizado". Un fármaco ácido en un medio básico estará "ionizado". Un fármaco básico en un medio básico estará "no ionizado" Difusión facilitada La difusión facilitada utiliza canales (formados por proteínas de membrana) para permitir que moléculas cargadas (que de otra manera no podrían atravesar la membrana) se difunden libremente hacia afuera y adentro de la célula. Estos canales son usados sobre todo por iones pequeños como K +, Na+, Cl-, ya que estas no pueden atravesar solas la bicapa fosfolipídica. Estas moléculas solo pueden difundirse al otro lado con la ayuda de uno de dos tipos de proteínas de transporte: proteínas de canal y proteínas portadoras. Ionóforos Una interesante clase de antibióticos de origen bacteriano facilita el movimiento de iones inorgánicos monovalentes y divalentes a través de membranas biológicas y sintéticas. Estas moléculas, denominadas ionóforos, son compuestos de masa molecular relativamente baja (hasta varios miles de daltons). Los ionóforos se dividen en dos grupos principales: (1) los transportadores móviles son los ionóforos que difunden fácilmente en una membrana, transportando el ion de un lado al otro y (2) ionóforos formadores de canal que forman un canal que atraviesa la membrana y a través del cual pueden difundir los iones. Cada ionóforo tiene una especialidad iónica definida. La valinomicina tiene una afinidad hacia el K+ 1000 veces mayor que para el Na+, y el A23187 tiene una afinidad por el Ca+ 10 veces superior que para el Mg2+. Canales iónicos Los canales iónicos están formados por proteínas especializadas, incrustadas en la membrana plasmática. Estos canales permiten la difusión rápida de iones específicos, tales como K+, Na+, Ca2+, o Cl-, por sus gradientes electroquímicos, conectando el citosol con el exterior de la célula. Son muy eficientes en el trasporte pudiendo pasar los iones con gran velocidad y no requieren de fuentes de energía para hacerlo por lo que es el transporte es siempre pasivo. Dos importantes propiedades caracterizan a los canales iónicos, selectividad iónica, permitiendo el paso de unos iones pero no de otros discriminándolos por su tamaño y carga, y actividad de compuertas por las que se abren y se cierran. En la mayoría de los casos los canales están cerrados y son abiertos o activados en respuesta a estímulos específicos. Estos estímulos pueden ser: a) de polarización o modificaciones del potencial de membrana (canales dependientes de voltaje) [voltage-gated], b) la unión a ligandos extracelulares (canales dependientes de ligandos), c) elementos intracelulares generados por acción de los ligandos sobre los receptores, tales como un segundo mensajero [AMPc y GMPc], subunidades de proteínas G, ATP, etc o d) un stress mecánico que tensiona o distiende las moléculas que conforman el canal ( canales mecánicodependientes). Endocitosis Esta forma de introducir materiales del medio extracelular hacia el citoplasma consiste en engullir los materiales del medio encerrándolos dentro de una membrana y formando una vacuola que pasa al citoplasma. En el fenómeno de endocitosis existen dos tipos: pinocitosis y fagocitosis. La pinocitosis es la forma como la célula “bebe”, ya que las células que se encuentran en un medio acuoso invaginan una porción de su membrana celular, por lo que el agua, con las moléculas disueltas en ella (iones, proteínas, aminoácidos, azucares, virus), pasa al interior de la vacuola que se forma, la cual luego se desprende de la membrana y se queda en el citoplasma. Estas vacuolas son pronto rodeadas de lisosomas, los cuales vierten su contenido dentro ellas y las cuales van digiriendo hasta que las vacuolas desaparecen y el líquido se libera en el interior de la célula. En la fagocitosis algunos organismos unicelulares se alimentan de bacterias u organismos más pequeños, o las células fagocíticas de los animales superiores atacan virus y bacterias y penetran en nuestro organismo. Esto lo hacen por un proceso llamado fagocitosis. Exocitosis La celula tiene que sacar productos de desecho hacia el medio extracelular, o enviar una serie de productos elaborados, como los componentes de las paredes celulares, ceras para formar capas protectoras en las células de la planta o secreciones por mucus, etc. Por lo cual la celula forma vesículas en el aparato de golgi, ahí se sintetiza y empacan los materiales, los cuales se desprenden y migran hacia las membranas celulares. Las vecicula asi formadas se fusionan con las vesículas de la membrana celular y el contenido de ellas se vierte hacia el medio extracelular. Liposomas Los liposomas son vesículas microscópicas esféricas, de 20 a 30 nanómetros de diámetro. Estan rodeadas por una membrana compuesta de un fosfolípido y un colesterol bicapa, que envuelve a una sustancia acuosa de tal manera que sirven para transportar esta sustancia. Tienen la ventaja de poder transportar la sustancia que contienen a un lugar del cuerpo con gran precisión. Como su membrana es similar a las membranas celulares, los liposomas pueden incorporarse a células vivientes y depositar en ellas su contenido.