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5.3 CASOS DE ÉXITO
Proyecto: Innovación de un naticuerpo anticitocina (VEGF) para su utilización en cáncer de
mascotas
Desarrollado en la Unidad o Subsede: CICESE, Ensenada
Empresa:Proyecto FINNOVA, vinculado con Laboratorio Silanes, Novaproteins y Teraclón
(empresa española)
Monto: $ 3,500,000.00
Línea de Investigación que atiende: moleculas con actividad biologica
Zona de Influencia: internacional
Objetivo: obtener un fármaco de soporte para el tratamiento de cancer en mascotas
Descripción: Se llevará a cabo la evolución "in silico" de un anticuerpo anticitocinas obtenido del
tiburón Heterodontus francisci, el cual fue desarrollado previamente para neutralizar el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF); este factor tiene varios mecanismos de acción, uno de los
cuales promueve la generación y crecimiento de los vasos sanguíneos (angiogénesis). Sin embargo, la
actividad de este anticuerpo, es 10 veces inferior a los que se encuentran actualmente en el mercado,
por lo que se requiere de un incremento en la afinidad para que pueda ser competitivo. El anticuerpo
contra el VEGF, se desarrolló en el CICESE con el financiamiento de la empresa farmacéutica
mexicana "Laboratorios Silanes S.A. de C.V.", por lo que en noviembre del 2007, CICESE transfirió los
derechos de autor de naturaleza patrimonial y de explotación de propiedad industrial a Laboratorios
Silanes. Actualmente, este anticuerpo se encuentra protegido bajo el título de patente en los E.U.A., y
Laboratorios Silanes, junto con la empresa española Teraclón IDF S.L., tienen el interés de ampliar el
campo de utilización de esta molécula contra el VEGF, para lo cual se necesita la colaboración del
CICESE.
Una estrategia para ampliar el campo de utilización de un anticuerpo existente, consiste en mejorar su
afinidad. La técnica "in silico", basada en sistemas de cómputo, es una herramienta sumamente útil y
novedosa aplicada en la investigación farmacéutica, la cual utiliza el modelado molecular, que permite
evaluar la interacción entre dos moléculas y ajustar el ligando en el sitio activo del receptor, de forma
que, predice y provee un repertorio de posibles moléculas que están seleccionadas específicamente
para el fin deseado, con lo cual el incremento de la afinidad de una molécula queda prácticamente
asegurado, es por eso que, la innovadora técnica del modelado in silico, permite reducir drásticamente
el tiempo y costo de la evolución de la afinidad de un anticuerpo y todos los experimentos posteriores.
Otro de los intereses de mejorar la afinidad del anticuerpo que inhibe la proliferación de los vasos
sanguíneos, desarrollado en CICESE, por medio de la técnica del modelado in silico, se debe a su
potencial en el ramo veterinario, específicamente, se pretende probarlo en modelos de cáncer de
mascotas (perros y gatos), ya que puede tener un efecto limitante en un tumor que se encuentre en la
fase de proliferación o crecimiento, al inhibir o evitar la generación de nuevos vasos sanguíneos, de los
cuales el tumor obtiene los elementos y nutrientes necesarios para continuar existiendo o crecer. Para
iniciar este proyecto, Teraclón se encargará de llevar a cabo la evolución de la afinidad in silico del
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anticuerpo contra el VEGF que se quiere probar en el ramo veterinario, por medio del modelado
molecular, y una vez que cuente con el nuevo repertorio de variaciones del anticuerpo original, enviará
al CICESE las secuencias obtenidas, para que sean clonadas, expresadas y se pueda verificar el
incremento de la afinidad hacia el VEGF, mediante ensayos de ELISA. Las moléculas seleccionadas en
el CICESE se entregarán a la empresa Nova Proteins S.A. de C.V. que se encargará de expresarlas y
purificarlas para producirlas a gran escala; posteriormente, las moléculas serán enviadas a Teraclón,
que se encargará de realizar los estudios de efectividad, es decir, de la inhibición de la angiogénesis in
vitro. Finalmente, se escribirá un documento para solicitar un título de patente que proteja los derechos
de las nuevas moléculas (anticuerpos), por medio del sistema PCT, que se dirigirá a la protección
dentro de la Unión Europea y en los EUA. A la par del proceso de escritura de la patente y de los
trámites para su solicitud por PCT, se evaluará la toxicidad, farmacocinética y biodistribución de las
nuevas moléculas, para determinar el potencial de aplicación como agente terapéutico en mascotas con
cáncer. La empresa Nova Proteins se enfocará en la producción a gran escala, distribución y venta de
las moléculas obtenidas de este proyecto en el mercado americano y Teraclón se enfocará en las
mismas actividades para cubrir el mercado europeo.
Impactos:
Las mascotas constituyen una parte importante en la vida del ser humano y también desarrollan cáncer;
sin embargo, a pesar de que este padecimiento está cobrando mayor importancia en los países del
primer mundo, hasta el momento los esfuerzos sólo se han enfocado en desarrollar terapias para el
humano. Esto ha provocado que el nicho del mercado de los tratamientos terapéuticos
anticancerígenos para mascotas tenga una alta demanda, pero no esté siendo cubierto de manera
eficiente, ya que existen muy pocas terapias especializadas y las muertes de mascotas con cáncer
continúan aumentando rápidamente.
La molécula desarrollada previamente en el CICESE, para neutralizar el VEGF, es capaz de limitar o
detener el crecimiento de los vasos sanguíneos de un tumor cancerígeno, influyendo directamente en
su crecimiento y proliferación. El objetivo de este proyecto consiste en mejorar la efectividad de esta
molécula para que alcance una mayor competitividad en el mercado de la medicina veterinaria y pueda
ser utilizada inicialmente en la Unión Europea y los Estados Unidos de Norteamérica, para el
tratamiento de animales domésticos que hayan desarrollado tumores, y de este modo, cubrir una
porción del mercado de las moléculas terapéuticas del ramo veterinario y reducir el número de muertes
ocasionadas por cáncer en animales domésticos.
Algunos datos importantes para el impacto socio-económico de este proyecto:
Actualmente no existen inhibidores de VEGF disponibles para el tratamiento de cáncer en mascotas y la
molécula desarrollada previamente en CICESE, cuenta con características únicas que le confieren
ventajas competitivas muy importantes. El mercado de la salud animal está y continuará en aumento,
los consumidores potenciales se encuentran en EUA y la UE, por lo que, la molécula con mayor
afinidad por el VEGF, podrá impactar este creciente mercado y el CICESE podrá beneficiarse de las
regalías obtenidas por las ventas de productos derivados de la molécula mejorada.
El mercado de la salud animal.
En el futuro, se espera que el mercado mundial de productos para la salud de los animales de
compañía (mascotas) siga creciendo y sea cada vez más especializado. Las causas principales son el
continuo fortalecimiento de los lazos entre los propietarios y sus mascotas, el aumento de la conciencia
del dueño del animal, el aumento de las exigencias de los propietarios de mascotas y las expectativas
para su cuidado. Lo anterior debido a que, los animales de compañía (principalmente perros, gatos y
caballos) juegan un papel sumamente importante en la vida de muchas personas, ya que proveen
compañía, sentido de responsabilidad y aunque necesitan de cuidados y atención, responden con
afecto.
Las mascotas más valiosas en el mercado son: perros (62%), gatos (21%), caballos (9%) y conejos,
cobayos, aves y hurones (8%). En EUA, existen aproximadamente 71 millones de perros y la tasa de
incidencia de cáncer canino alcanza alrededor del 0.5%, de modo que, la población de perros que
tienen cáncer en EUA es de alrededor de 1 millón por año y en el caso de la UE, la incidencia del
cáncer canino alcanza los 600,000 casos anuales.
En los países de la U.E. existen 57 millones de perros, en Japón 13 millones, en EUA. 75 millones y en
el Reino Unido 10,5 millones de perros. Aproximadamente, el 20-25% de todos los perros se ven
afectados por cáncer durante su vida y alrededor del 50% de los perros de más de 10 años de edad
muy probablemente morirá de cáncer.