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EI 2 – GENERALIDADES DE VIRUS
Jueves 12 de febrero
Dr. Serrato
Virus es una palabra que viene del latín que significa veneno o toxina
Historia

Vacunación en China hace 3000 años: se dio el proceso de valeolización en el cual un
chinito que estaba con viruela y con una astilla se punzaba y se obtenía el líquido con el
cual se inoculaba a otro chinito. Lo que pasa con este proceso es que por una vía muy
directa que no es el ciclo normal (a través de la nariz, vía aire) de contagio de un paciente
a otro. Por lo menos un 50% se moría en este procedimiento. Es la primera referencia que
se hace en la historia relacionada con un virus: el virus de la viruela.

La llegada de la Viruela en la Conquista de América: cuando llegaron los españoles a Perú y
a México, los indios se contagiaban muy fácil porque no habían estado en contacto con el
virus de viruela; estaban expuestos pues no tenían memoria inmunológica para poder
defenderse. Se dice que murieron más de 30 millones de indígenas de viruela y otras
enfermedades que trajeron los españoles. Pero nosotros les mandamos la sífilis y el
tabaco entonces se están muriendo de cáncer (en europa).

Fiebre Amarila en Costa Rica: antecedente de virus que causó grandes estragos entre los
españoles cuando vinieron aquí, y también la construcción del ferrocarril al atlántico. La
población de italianos que vino se salió de Costa Rica, además de porque no les pagaban,
era la fiebre amarilla, paludismo y otras enfermedades porque las condiciones de salud
fueron muy malas.

Jenner (1769) se da cuenta de que quienes ordeñaban vacas no desarrollaban viruela y
sobre todo si tenían lesiones dérmicas del virus de la viruela de las vacas. Entonces él
agarró a James Phipps y lo inoculó con el virus de la viruela vacuna (Cow Pox) y después lo
inoculó con el virus de la viruela humana y el chiquito sobrevivió. Desde ahí se desarrolla
la vacuna.

Pasteur desarrolla vacuna contra la Rabia: en Europa había un serio problema con la
rabia, muchos lobos mordían a la población. En una ocasión que hubieron como 10
mordidos en Rusia, el Zar de Rusia le pidió a Pasteur (quien estaba en su apogeo luego de
desmentir la generación espontánea) que desarrolle la vacuna contra la rabia. Él
desarrolla la vacuna y el Zar de Rusia le regala la plata para construir el Instituto Pasteur.

Beijerinck encontró que había microorganismos filtrables, que podían pasar filtros que
retienen bacterias (eran más pequeños que 0.02 mu).

Ivanowski 1892 Beijerinck descubrió que en tabaco había partículas virales que se podían
transmitir de un líquido macerado de una planta a otra (Mosaico Tabaco).
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
Stanley logra la cristalización del virus del mosaico del tabaco (VMT).

Loeffler, Frosch: ellos encuentran el virus de la Fiebre Aftosa en el ganado, que causa unas
lesiones en la cavidad oral.

Rous: empieza a trabajar con tumores en gallinas. Aquí se empieza a establecer la relación
entre virus y cáncer.

Enders, Eagle, Earle: desarrollan la técnica de Cultivo de tejidos. La técnica ce cultivo de
tejidos es hacer un macerado de placenta, de riñón, de pulmón…, que se trata con
tripsina, con secuestreno (anticoagulante) y se hace un cultivo en botellas estériles y así se
logra cultivar los virus. NO hay otra forma de hacerlos cultivar, excepto huevos
embrionados o seres vivos.

Gracias a esta técnica es que ahora tenemos las diferentes vacunas, como la vacuna tipo
Sabin, la vacuna tipo Salk contra la polio. Esto es reciente, más o menos 1940’s – 50’s,
cuando se desarrollaron estas 2 vacunas.

Tworth, D´Herelle: descubren bacteriófagos. Los bacteriófagos son virus que parasitan
bacterias. Son importantes entre los mecanismos de resistencia a los antibióticos.

Temin , Dulbecco, Baltimore: encuentran la relación Virus y cáncer.

Mullis K (1985): Reacción Cadena Polimerasa. Esto es algo muy nuevo que se utiliza en
medicina forense en la identificación de diferentes cepas de microorganismos.

Montaigner y Gallo: logran aislar y empezar a trabajar con el virus del HIV – SIDA a partir
de los 80’s. Después se descubrió en E.E.U.U. que Gallo había robado los trabajos de
Montaigner.
En los tiempos de Pasteur en los laboratorios sólo se contaba con una serie de botellas como las
que él utilizó para demostrar lo de la generación espontánea, una autoclave y la gabacha.
Los virus han tenido y tienen fama se der agentes infecciosos muy virulentos, causantes de
grandes epidemias como la polio, la viruela… Incluso cuando las torres gemelas se habló de cepas
patógenas a utilizar como armas biológicas. Ántrax por ejemplo, es muy fácil de diseminar por vía
aérea, en realidad cualquier espora.
Figura 1: Traje de seguridad grado 4 contra el contagio de fluidos.
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Como consecuencia de este pánico mundial, en esta fotografía tenemos un paciente infectado, y
se necesitan equipos especiales, el mayor nivel de protección grado 4: con una escafandra de
plástico desechable en la cual ingresa aire purificado para evitar el contagio.
A los médicos en emergencias les tosen encima, los vomitan, los abrazan y todo eso se lleva a la
casa y eso luego se lava con el resto de la ropa. Muchos de estos son agentes patógenos muy
resistentes de alta transmisibilidad y además son microorganismos de hospital, mucho más
peligrosos que los de la calle. Por nuestra seguridad debemos lavarnos las manos como explicó la
compañera y vacunarnos.
El virus de Epstein Barr (de la mononucleosis) causa fatiga crónica. Gente que se contagia y tarda
2-3 años en reintegrarse porque causa muchísima fatiga. En Costa Rica debe haber una pandemia.
Figura 2: Cámara de flujo laminar.
En los laboratorios a veces se usan cámaras de flujo laminar. Esto tiene una presión negativa que
hace que el aire salga a través de filtros hacia arriba y no hacia afuera. Además utiliza medidas de
protección. Aquí no hemos tenido que trabajar con nada de esto. Lo que pasa es que hay mucho
pánico, por ejemplo con el ébola, estamos a 72 hrs de viaje, hay que tomar como 3 aviones, el que
viniera enfermo llega muerto aquí. A pesar de esto debemos estar debemos estar familiarizados
con estas medidas de protección ya que como profesionales de salud, con solo estar en
emergencias, estamos expuestos a un montón de cosas.
Teorías sobre el origen de los virus

Teoría de la regresión
A partir de la degeneración de bacterias, protozoos, hongos que alguna vez fueron parásitos de
otras células y se convirtieron en parásitos obligados, perdiendo componentes necesarios para
desarrollar un ciclo de vida libre e independiente de la célula huésped.
Esto quiere decir que son segmentos de otros microorganismos, ácidos nucleicos de
microorganismos que fueron parásitos y luego se convirtieron en parásitos obligados.
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
Teoría de origen celular
Son equivalentes a los llamados genes vagabundos. Fragmentos de ADN o ARN que han sido
transferidos en forma fortuita (ocasional) a una célula de una especie a otra especia diferente a la
que pertenecen esos fragmentos, los cuales en vez de degenerarse han sobrevivido y con
capacidad para multiplicarse en la nueva célula huésped.
El ADN puede haber venido de Plásmidos o Transposones.

Teoría de la coevolución
Han evolucionando a partir de complejas moléculas de proteínas y/o Ácidos nucleicos al mismo
tiempo que aparecieron las primeras células en la tierra y habrían sido dependientes de la vida
celular por millones de años.
Ósea que siempre han existido al mismo tiempo, desde que aparecieron las primeras formas de
vida (hace 4000 millones de años, y el hombre moderno como nosotros 30 mil años, somos muy
recientes).
Características de los virus

Grupo de Agentes infecciosos de Plantas y Animales.

Son parásitos intracelulares obligados (Muy importante no pueden vivir si no es dentro de una
célula huésped, por una serie de deficiencias enzimáticas, físico-químicas que los hace
dependientes de otra célula para poder replicarse).

Crecimiento (exclusivamente debido a lo anterior) en Cultivo de tejidos, huevos embrionados,
animales.

Tamaño pequeño: 10-20 a 400 mu. Los más pequeños el virus de la polio, de la aftosa del
ganado. Los más grandes, visibles al microscopio de luz, el virus de la viruela

Poseen un solo tipo de Ácido Nucleico: solo ARN o ADN, puede ser de una banda sencilla o de
doble banda.
*Solo las bacterias, los hongos y de ahí para arriba poseen ambos tipos de ácidos nucleicos.
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La anterior es la evolución de la clasificación de los reinos biológicos. Antes (cuando el Dr. Alfaro
estaba en la escuela, hace unos 78 años) se veían solo 3 reinos.
Actualmente hay 3 dominios; archae y bacteria son procariotas. Recordemos que eucariota son los
que tienen un núcleo bien definido, con su membrana. Los procariotas tienen un foco de ácido
nucleico flotando en el citoplasma.
El Dr. Piensa que el virus es un tipo de ser vivo a pesar de no ser incluido en ningunos de estos
reinos porque se replican. Tania no piensa eso porque no tienen actividad metabólica y por tanto
no puede cumplir el ciclo de cualquier otro ser vivo.
Partes de los virus

VIRIÓN: virus completo, su envoltura + el ácido nucleico.

CAPSIDE: envoltura.

NUCLEO-CAPSIDE = virión.

CAPSÓMERO: unidad constitucional de la cápside. Unos pegados con otros forman la
capside.

VIRUS DEFECTIVO: como el virus de la hepatitis D, que es una envoltura de hepatitis C con
un núcleo de hepatitis B.

PSEUDOVIRION: solo la envoltura del virus, que en el momento en que se está formando
dentro de la célula no se ensambla bien y queda solo el cascarón.

ESPÍCULAS: proyecciones del virus que salen de la envoltura. Por ejemplo en el virus
influenza, donde cada cierto tiempo se da una recombinación genética de espículas (como
decir de una especie con otra) con lo cual quien se infecta ya no reconoce el virus. Por
estas modificaciones que no son grandes sino puntuales tenemos que estarnos vacunando
contra la influenza.
Espícula
Figura 3: Diagrama de las partes del virus.
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Figura 4: virus del SIDA.
Este es otro ejemplo, el virus del SIDA. Este es un virus de ARN, a diferencia de los otros tiene
incorporada la famosa transcriptasa reversa. Muy pocos virus tienen una enzima como esta
que les permite replicarse
Figura 5: Virus de la influenza.
El virus de la influenza tiene 8 hebras de ácido ribonucleico. Sus espículas son neuraminidasa y
hemaglutilina. Cada una tiene su propia función.
a
b
Figura 6: Rotavirus (a) y ébola (b).
Este es el rotavirus. Causante de diarreas en niños. Se llama rota porque tiene forma de rueda de
carreta. El ébola es un filavirus porque tiene figura filamentosa.
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Clasificación de los virus
Los virus se clasifican según los siguientes criterios:

Sintomatología que producen en el huésped: ejemplo los dermotrópicos (sarampión, rubeola,
viruela) cuyo órgano blanco es la piel.

Propiedades físicas y químicas: criterios como las estructuras que tienen en sus espículas

Tipo Acido Nucleico: de ADN o ARN. Esta es la primera gran clasificación.

Tipo de huésped: de animal, de plantas, de bacterias.

Forma de Replicación: donde se replican (en el citoplasma o en el núcleo).

Tamaño (pequeño o grande), morfología (esféricos, de simetría compleja llamados complejos).

Tipo simetría: helicoidal, icosahédrica, compleja.
Figura 7: Escala métrica comparativa.
Esta escala nos ayuda a comparar los tamaños. Los virus andan entre 10-7 – 10-8, los procariotas
andan 10-5 – 10-6, los eucariotas son más o menos el doble de los procariotas.
A continuación podemos observar algunas de las formas que pueden tener (figura 8). Simetría
icosaedrica, esféricos, en forma de bala como el virus de la rabia o rabdovirus. Complejos como el
virus del SIDA. Recordemos que un icosaedro regular es una figura geométrica, que ocupa un
determinado espacio o volumen, y que tiene todos los ángulos iguales y todas las caras iguales.
Dependiendo del número de caras que tenga así se va a llamar.
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Figura 8: Morfología de los virus.

Susceptibilidad a agentes físicos y químicos: dependiendo de si tienen o no envoltura van a
ser susceptibles a agentes físicos y químicos como el éter, el alcohol, el ácido salicílico, etc.

Propiedades inmunológicas: tipo de anticuerpos que desarrollan.

Mecanismos naturales de transmisión: transmisión por vía hídrica, aerógena o por contacto
directo como el SIDA (vía parenteral).

Huésped, tejido, tropismo

Tipo de Patología en el huésped: unos son hepatopáticos, otros son neurotrópicos.

Enzimas presentes: algunos tienen enzimas presentes como el virus del SIDA.
Nomenclatura de los virus
El orden es: orden → unidades → familias - subfamilias → género
El profe no explico más a fondo, sólo leyó el ejemplo, pero en las diapositivas venía todo esto:
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En el grupo del ejemplo (herpes virus humano 2) tenemos el virus del Epstein Barr, virus de
simios…
Cuadro 1: Algunos criterios de clasificación de los virus.
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Estos 3 grandes grupos los vimos ahora, virus de animales, vegetales y de bacterias. También
dependiendo del tipo de ácido nucleico si es monocatenario, bicatenario. La cápside si es
helicoidal, o icosaédrica. Si tienen o no tienen envoltura y algunos ejemplos.
Estas son las familias de los virus, para aprenderlas para el primer examen (supongo que era en
broma pero no estoy segura jaja, mejor le preguntamos):
 Parvoviridae
 Adenoviridae
 Poxpiridae
 Herpesviridae
 Iridoviridae
 Papovaviridae
 Hepadnaviridae
 Toroviridae
 Retroviridae
 Coronaviridae
 faviviridae
 Reoviridae
 Birnaviridae
 Orthomixoviridae
 Paramixoviridae
 Rhabdoviridae
 Filoviridae
 Bunyaviridae
 Arenaviridae
 Picornaviridae
 Caliciviridae
 Togaviridae
Las vías de transmisión son muchas, pueden ser directas, a través de reservorios (simios,
murciélagos, perros, gallinas); por vía directa a través de piel, alimentos; respiratorio; vía
parenteral…
Fases de la replicación viral
*Recordemos: no vamos a hablar de división ni de multiplicación de los virus.
Los virus (aunque no considerados así) al igual que todo ser vivo buscan reproducirse (replicarse
en realidad). Mal parásito es si mata a su huésped.
Las fases son:
1) ADSORCIÓN O ATAQUE: el virus busca los receptores de la célula, ya que son virus específicos
para ciertos receptores y el virus se pega ahí.
2) PENETRACIÓN: dentro de la célula.
3) LIBERACIÓN (Desnudamiento): se libera de la cápside y sale el ácido nucleico.
4) REPLICACIÓN BIOQUÍMICA: Varía según ADN /ARN.
a- Transcripción: m-RNA
b- Formación de Réplica intermedia
c- Traducción: Síntesis Ac . Nucleico viral
d-Translación tardía síntesis proteica: para formar la cápside.
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5) ENSAMBLAJE: del ácido nucleico y la proteína (que forma la cápside).
6) MADURACIÓN: dentro de la célula.
7) LIBERACIÓN
Figura 9: Resumen de la replicación del virus.
En azul podemos observar las espículas que se unen a un receptor de la célula. Se incorpora o
ingresa a la célula utilizando por ejemplo un fogalisosoma. El virus libera su ácido nucleico y
comienzan a producirse las réplicas (en este caso en el citoplasma). Luego se ensamblan, se
maduran y se liberan. Así continua el ciclo infeccioso.
En una replicación viral se estima que de cada célula salen 10 mil partículas virales. A diferencia de
las bacterias, ya que estas se dividen en 2, y luego de esas 2 se forman 4 y así sucesivamente.
Actividad enzimática
Ejemplos:
 RNA polimerasa dependiente RNA
 RNA polimerasa DNA (retrovirus como el virus del SIDA)
 DNA polimerasa dependiente RNA, para lo cual utiliza una transcriptasa reversa.
Cuando los virus van a salir de las células huésped en muchos casos sucede que cuando el virus
sale se lleva parte de la membrana celular y la incorpora como si fuera del virus. De esta manera el
virus evita activar la respuesta inmune del nuevo huésped. (Ver figura 10).
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Figura 10: Incorporación de una porción de membrana plasmática de la célula huésped a la
envoltura viral.
Rutas de infección
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





Contacto Directo
Vía Respiratoria
Vía alimentaria
Piel / Mucosas
Parenteral
Transmisión Horizontal (Post Natal )
Transmisión Vertical ( Madre al feto pasando barrera Placentaria )
Etapas de la patogenia viral
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
Entrada y Replicación Primaria
Diseminación y Tropismo Viral
Lesión Celular
Enfermedad Sintomática
Recuperación de la Infección
Propagación del Virus
Reacción Inmunitaria del Huésped
Ejemplo del sarampión
1)
2)
3)
4)
5)
6)
Entra por vía respiratoria
Se replica en cavidad oro-faríngea y se disemina a través de vía hemática (a los endotelios)
Lesión celular
Síntomas: fiebre, malestar general, rinitis
El paciente puede: recuperarse o morir
Propagación del virus a otro paciente susceptible
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7) Reacción que grava memoria inmunológica en el huésped: se llama huella inmunológica y
si nos realizan un examen tiempo después me quedan anticuerpos detectables por
métodos de laboratorio. Esto no quiere decir que se tenga la enfermedad, quiere decir
que estuve en contacto con el microorganismo.
 En la polio por ejemplo, que tiene varios cuadros clínicos, uno de ellos es una infección
inaparente. La persona no sabe que se infectó con polio, lo que tuvo fue una diarrea tal
vez, o tal vez nada. La única forma de demostrar que se tuvo es una inmunología,
buscando los anticuerpos.
 Recordemos cuando nos infectamos con un agente infeccioso la reacción primaria va a ser
en base a anticuerpo tipo IgM (APRENDANSELO).
 En la infección secundaria o reinfección IgG.
Enfermedades generadas
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



Sistema Nervioso Central: como el poliovirus.
Aparato Respiratorio: influenza, sarampión.
Localizadas en Piel y Mucosas: rubéola, viruela.
Compromiso Ocular: herpes.
Compromiso Hepático: todas las hepatitis
Hemático / Linfático: Epstein Barr.
Glándulas Salivales: parotiditis
Aparato Digestivo: rotavirus.
Génito-Urinario: herpes.
A todos en la clase nos dio varicela, pero la vacuna contra la varicela tiene como unos 10 años. En
cambio muy difícil que nos de sarampión porque somos de después de los 60’s porque antes de
eso no había vacuna. Los vacunados también tienen huella inmunológica (si la vacuna pegó debe
haber una elevación en el título de anticuerpos).
Título de anticuerpo: la máxima concentración de anticuerpos que tiene un paciente que pueda
ser demostrada por medio del laboratorio.
Cada vez que nos vacunamos contra la hepatitis (3 dosis), pasaba lo siguiente con el título de
anticuerpo:
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Luego el profe empezó a hablar de pruebas para detectar hepatitis B, ante una consulta de una
compañera, pero no le entiendo mucho de los que está hablando. Les dejo esto:
¿Cuáles son los tres análisis que conforman el "estudio serológico" de la hepatitis B?
El estudio serológico de la hepatitis B requiere una sola muestra de sangre pero incluye tres
análisis:

HBsAg (antígeno de superficie de la hepatitis B)
HBsAb o anti-HBs (anticuerpo de superficie de la hepatitis B)
HBcAb o anti-HBc (anticuerpo del núcleo de la hepatitis B)


Fuente: http://www.hepb.org/spanish/bloodtests.html
El dijo que la más específica es la LANSAU (así suena en la grabación, pero lo googlee y no sale
nada y al buscar las pruebas para hepatitis B en todo lado me salían esas 3 de ahí).
Efectos de la infección viral en la célula
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Formación de Cuerpos de Inclusión: son acúmulos de virus replicándose dentro del núcleo o
citoplasma de la célula. Ejemplos son los cuerpos de negri (rabia), cuerpos de councilman
(fiebre amarilla).
Formación de Células Gigantes: crecimiento y polinucleación de las células, por eso hay un
virus que se llama citomegalovirus.
Muerte Celular (acción lítica): al liberarse.
Cambios cromosómicos: relacionados con cáncer.
Producción de Interferones: α, β y γ.
Infección Persistente: como Hepatitis B que persiste toda la vida, se descarta a la persona
como donante.
Latente ( Herpes virus )
Infección abortiva: la infección no prosigue, no produce ningún cuadro clínico.
Efectos Teratogénicos en el feto: rubeola, sarampión, todos los que producen síndrome de
torch (herpes, citomegalovirus…).
Transformación celular (Tumores).
Tipos de infección viral
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
Líticas
Persistentes
Latentes
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Cultivo, aislamiento y propagación de virus
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EMBRIÓN DE POLLO: utilizado antiguamente para probar la existencia de los virus. En la
cavidad amniótica, saco vitelino, membrana corioalantoidea de embriones de pollito de 8
días.
COAGULOS DE PLASMA
CULTIVO DE TEJIDOS: para buscar el Efecto Citopático (CPE), es decir, el tipo de lesión que
produce en un tipo de cultivo de una determinada célula.
A- Cultivos Primarios (Rinón , Placenta ,pulmón…)
B- Líneas celulares: son líneas provenientes de tumores humanos. Son HeLa (tumores
hepáticos), Hep-2 (por una niña llamada Hellen Lane), KB (tumor de riñón).
INOCULACIÓN EN ANIMALES DE LABORATORIO: conejos, ratones, caballos…
Métodos diagnósticos serológicos
 Pruebas de neutralización
 Fijación del Complemento
 Inhibición de la Hemaglutinación
 Pruebas de Inmuno-difusión
 Contra-inmuno-electroforesis
 Radio-Inmuno-ensayo
 ELIZA ( Enzime Linked Inmuno-adsorbent Assay
 Inmuno-microscopía Electrónica
Con esto se demuestra el tipo de anticuerpo, si son IgM, si son IgG, qué tanto han subido…
Agentes Químicos/Físicos inactivantes de virus
Los virus al igual que las bascterias y muchos otros seres pueden verse inactivadospor agentes
físicos y químicos. Estos son:
a) Solventes de Lípidos de membrana: Detergentes, alcoholes, éter, cloroformo.
b) Destructores de Proteínas: pH bajo, sales, calor, ozono, alcohol, compuestos de amonio
cuaternario, agentes alquilantes. Es por esto que no podemos autoclavar humanos, porque a
100°C por 15 min se desnaturalizan nuestras proteínas.
c) Acido Nucleico: Ozono, Oxido etileno, agentes alquilantes, colorantes, radiaciones X, Gamma.
Tratamiento en animales
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AMANTADINA
MATHISAZONA
GUANIDINA
ACICLOVIR
RETROVIR
AZOTIMIDINA
ANALOGOS DE PURINAS /PIRIMIDINA
ACTINOMICINA
INTERFERONES
VACUNAS ( Inactivadas / Atenuadas )
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Preguntan que si algo sobrevive la autoclave. El Dr. piensa que tal vez algunas esporas (porque las
esporas de las bacterias son mecanismos de resistencia en condiciones inadecuadas de pH,
temperatura y humedad). Una espora que se deshidrata puede vivir 100 años y cuando llueve se
forma el bacilo y se reproduce. A diferencia de las esporas de los hongos que son mecanismos de
reproducción.
Transcrito por Beatriz Rojas.
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