Download 29 de agosto de 2009

XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico
FRECUENCIA DEL POLIMORFISMO c.972G>C DEL GEN MUTYH EN PACIENTES
CON CÁNCER COLORRECTAL
Karla Monserrat García Aceves Centro Universitario de los Altos [email protected] Asesora
Melva Gutiérrez Angulo Centro Universitario de los Altos, [email protected]
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
En México, el cáncer colorrectal (CCR) ocupa el tercer lugar en incidencia tanto en
hombres como en mujeres y generalmente se presenta en personas de edad avanzada.
El desarrollo del CCR tiene un periodo de evolución aproximado de 10 a 20 años y
durante este tiempo el tejido acumula mutaciones que hacen que el tejido epitelial se
transforme a un adenocarcinoma. Por esta razón, los genes de reparación del DNA han
sido relacionados con esta patología. El gen MUTYH localizado en el cromosoma 1p34.1
codifica para una glucosilasa del DNA relacionada con el mecanismo de reparación del
daño oxidativo al DNA. La variante c.972G>C (rs3219489) provoca un cambio de
Glutamina por Histidina en la posición 324 (p.Gln324His), el efecto de esta variante en la
proteína no se ha descrito, pero el cambio en la secuencia de aminoácidos pudiera
afectar la función de la proteína y en consecuencia favorecer la acumulación de
mutaciones relacionadas con el daño oxidativo lo que provocaría un mayor riesgo de
desarrollar CCR. El objetivo de este trabajo fue analizar la variante c.972G>C del gen
MUTYH en pacientes con CCR.
METODOLOGÍA
El análisis se realizó en 52 muestras de DNA de sangre periférica de pacientes con
CCR. Primero se extrajo el DNA con el método combinado de Miller con CTAB-DTAB y
se cuantificó por espectrofotometría a 260 nm. Para la identificación de la variante
c.972G>C se realizó PCR y RFLP con la enzima de restricción HpyCH4III. Los productos
digeridos se observaron en un gel de poliacrilamida al 12% teñido con nitrato de plata.
Los fragmentos esperados para individuos con el genotipo polimórfico CC fueron de 82 y
14 pb, para el genotipo heterocigoto GC fueron de 222, 82 y 14pb y para el genotipo
silvestre fue de 222pb.
CONCLUSIONES
Esta investigación no ha concluido pues se analizará la variante en un tamaño de
muestra de 150 individuos del grupo control y de 150 pacientes con CCR para
establecer la posible asociación con el desarrollo de cáncer. Sin embargo, durante la
estancia se analizaron 52 muestras de pacientes con CCR. Las frecuencias genotípicas
fueron de 29% (n=15) para GG, 56% (n=29) para GC y 15%(n=8) para CC. La
comparación de estas frecuencias con las descritas en pacientes de origen chino con
cáncer esofágico no mostró diferencias significativas (p>0.05).
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Agosto 2014