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CAMBIOS DE EXPRESIÓN DE MARCADORES COLINÉRGICOS POR EL FACTOR
SILENCIADOR RESTRICTIVO NEURONAL EN LA CORTEZA CEREBRAL E HIPOCAMPO EN
UN MODELO PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN EL RATÓN TRANSGÉNICO
(3xTg-AD)
Orta Salazar E1, Díaz Cintra S2, Aguilar Vázquez A2, Martínez Coria H4, Luquín De Anda M3, Beas
Zárate C1, Feria Velasco A1
1 Centro Universitario de Ciencias Biológicas y Agropecuarias, Universidad de Guadalajara, Zapopan, Jal.
C.P.451102 Instituto de Neurobiología, Campus UNAM-Juriquilla Qro, C.P. 76230
3 Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. C.P-443404 Universidad de California, campus Irvin, EUA
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia degenerativa del
Sistema Nervioso Central (SNC). Clínicamente se caracteriza por un deterioro paulatino
de las funciones cognitivas e intelectuales. Asociado a estos cambios funcionales el
sustrato neuronal de la corteza cerebral y el hipocampo presentan acumulación del
péptido -amiloide y la formación de ovillos neurofibrilares intracelulares que contienen
agregados de la proteína tau hiperfosforilada. Además, varios sistemas de
neurotransmisión están alterados en esta patología, siendo el más implicado el sistema
colinérgico que es el que se correlaciona de forma directa con los síntomas clínicos de la
enfermedad. La regulación transcripcional de la colina acetil transferasa (CAT), así como
de algunos receptores como el m4 muscarínico y la subunidad 2 nicotínico se controlan
por elementos reguladores y proteínas de unión al DNA. Estudios in vitro e in vivo indican
que la expresión génica de la CAT, enzimas, receptores, canales iónicos entre otros,
están regulados por un factor de trascripción de tipo restrictivo llamado factor silenciador
restrictivo neuronal (NRSF) también conocido como REST, que reconoce a un elemento
silenciador restrictivo neuronal (NRSE), el cual inhibe la expresión de estos genes. Por lo
que en el presente trabajo se determinó la participación del NRSF sobre la expresión
génica de algunos marcadores colinérgicos (CAT, m4 y 2), así como la presencia de la
proteína CAT y proteína acídica fibrilar glial (GFAP) reactiva en hipocampo y corteza
cerebral frontal del ratón transgénico (3xTg-AD homocigoto) el cual sobre-expresa 3
proteínas humanas (PS1M146V APPSwe y tauP3001), a los 11 meses de edad (donado por el
Doctor Frank LaFerla y mantenidos en el INB de la UNAM). Los resultados de
inmunohistoquímica muestran un aumento en el número de células inmunoreactivas para
GFAP así como una disminución de fibras de la CAT en el ratón 3XTg-AD en
comparación con el grupo control, tanto en la corteza cerebral frontal como en el
hipocampo. Además de un aumento en la expresión del RNAm de NRSF en ambas
estructuras cerebrales en comparación con el grupo control. En el hipocampo, se
encontró una reducción en la de la CAT y m4, aunque éste tampoco mostró diferencia en
la corteza cerebral frontal. Mientras que la expresión del gen del la 2 incremento, en
ambas estructuras. Estos resultados indican que una disminución en la expresión de la
CAT en el ratón 3XTg-AD pudiera deberse al aumento en la expresión del gen NRSF que
lo pudiera estar regulando negativamente.
Agradecimientos. Al apoyo técnico del MVZ. M. García y T.V. Martínez, y al apoyo del
CONACYT y de la DGAPA-UNAM.