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Oxibato Sódico
en cataplejía
Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Fecha 29/04/09
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Oxibato Sódico
Indicación clínica solicitada: Cataplejía como síntoma asociado a la narcolepsia.
Autores / Revisores: Ana Belén Muñoz/Mª Teresa Sánchez
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Facultativo que efectuó la solicitud: Dr. M.A. Toledano (jefe de sección)
Servicio: Neurofisiología Clínica.
Justificación de la solicitud: tratamiento en monoterapia para todos los síntomas de la
narcolepsia (cataplejía, excesiva somnolencia diurna, sueño fragmentado).
Fecha recepción de la solicitud: 3 de diciembre del 2008
Petición a título: solicitud del jefe de servicio
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Oxibato Sódico o gamma-hidroxibutirato (GHB)
Nombre comercial: Xyrem®
Laboratorio: UCB Pharma
Grupo terapéutico: otros fármacos del sistema nervioso Código ATC:N07XX
Vía de administración: oral
Tipo de dispensación: Uso Hospitalario
Vía de registro: registro centralizado por la EMEA
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Xyrem 500 mg/ml
Envase
Código
Coste por unidad PVL con IVA
180 ml
652564
343,19
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA(1)
La narcolepsia se caracteriza principalmente por somnolencia diurna excesiva (SDE) y por
cataplejía como segundo síntoma más común (con una incidencia del 70-80% de los pacientes
con narcolepsia). La cataplejía consiste en una disminución o pérdida completa, de forma
súbita y transitoria, del tono muscular. En la mayoría de los casos, la afectación es parcial
afectando a brazos, cara y cuello. Puede ser desencadenada por estímulos emocionales.
Otros síntomas menos específicos de la narcolepsia son: alucinaciones hipnagógicas, parálisis
durante el sueño, sueño fragmentado durante la noche, incapacidad para moverse o hablar
durante el período de tránsito entre sueño y vigilia . La prevalencia de la enfermedad es de
0.05% en la población europea.
El tratamiento actual para la cataplejía son los antidepresivos tricíclicos (clomipramina),
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (fluoxetina) y oxibato sódico. Los
fármacos estimulantes nerviosos (modafinilo o metilfenidato) se utilizan para la SDE.
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4.1 Mecanismo de acción (1,2,3).
El mecanismo de acción del oxibato sódico es desconocido. El oxibato sódico o gammahidroxibutirato se encuentra en el cerebro humano uniéndose al receptor GHB, a niveles
endógenos no se conoce con exactitud su efecto. Cuando se administra exógenamente, se une
al receptor GABAB, incrementa los niveles de dopamina, inhibe la recaptación de serotonina,
estimula la liberación de la hormona del crecimiento y produce depresión del SNC.
La administración nocturna reduce la SDE y la cataplejía en pacientes que presentan
narcolepsia y modifica la arquitectura del sueño reduciendo el sueño nocturno fragmentado.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación (2,3,4)
2005 EMEA y AEMyPS: tratamiento de cataplejía en pacientes adultos con narcolepsia.
17/07/02 FDA: tratamiento de cataplejía y somnolencia diurna excesiva en pacientes adultos
con narcolepsia.
4.3 Posología, forma de preparación y administración
(1)
.
Posología: la dosis inicial recomendada es de 4,5 g/día de oxibato de sodio (9 ml de Xyrem)
repartida en dos dosis iguales de 2,25 g/dosis (4,5 ml). La dosis debería ajustarse de acuerdo a
la eficacia y tolerabilidad obtenida con el fármaco hasta un máximo de 9 g/día (18 ml) repartida
en dos dosis iguales de 4,5 g/dosis (9 ml). Se recomienda un mínimo de una o dos semanas
entre incrementos de dosis. Si el paciente interrumpe la medicación durante más de 14 días, el
ajuste deberá comenzarse desde la dosis más baja.
Forma de preparación: cada dosis se debe diluir con 60 ml de agua en el vaso dosificador
(estabilidad de la mezcla 24 horas). Se recomienda preparar ambas dosis antes de acostarse,
una se administrará antes de acostarse y la otra dosis entre 2,5 y 4 horas después. El paciente
debe poner un despertador para la toma de la segunda dosis.
Administración: los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad. Debe tomarse
en ayunas y siempre a la misma hora.
Estabilidad: la estabilidad de la mezcla es de 24 horas. El envase de Xyrem®, una vez abierto,
debe desecharse a los 40 días desde su apertura.
4.4 Farmacocinética (2).
Absorción: el oxibato de sodio se absorbe rápidamente tras su administración oral con una
biodisponibilidad absoluta aproximada del 25%. El tiempo medio para alcanzar la concentración
plasmática máxima (Tmax) oscila entre 0,5 y 2 horas. Las comidas ricas en grasa pueden
retrasar la absorción y reducir la concentración plasmática máxima.
Distribución: El oxibato de sodio es un compuesto hidrófilo con un volumen aparente de
distribución de 190-384 ml/kg. Se une a proteínas plasmáticas menos de 1%.
Metabolismo: el metabolismo es la vía principal de eliminación del oxibato de sodio,
produciéndose dióxido de carbono y agua mediante el ciclo de Krebs y secundariamente por βoxidación. No se han identificado metabolitos activos. Puede haber interacciones con drogas
que afecten a la GHB deshidrogenasa, como anticonvulsivantes o L-dopa.
La inhibición de las coenzima del CYP-450 por el oxibato de sodio no tiene significación clínica.
Eliminación: El aclaramiento de oxibato de sodio se realiza casi completamente por
eliminación del dióxido de carbono a través de la respiración. Menos del 5% de fármaco
aparece inalterado en orina, a las 6-8 horas de la administración. La excreción fecal no es
significativa.
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4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles en el Hospital.
Características comparadas con otros medicamentos similares
Nombre
Modafinilo*
Metilfenidato
Oxibato
Clomipramina
Posología
100-400 mg/día
10-60 mg/día
4.5-9 g/noche (en
dos tomas)
10-75 mg/día
Características
diferenciales
Ineficaz en
cataplejía. 1er
línea de
tratamiento en
SDE
Ineficaz en
cataplejía. 2er
línea en SDE.
Indicado en
cataplejía
Inicio más rápido
Buena tolerancia
Alto coste
Indicado en
cataplejía
Numerosos
efectos
secundarios
(anticolinérgicos)
Bajo coste
Fluoxetina/fluvoxa
mina*
20-60 mg/día
25-200 mg/día
No tiene la
indicación
Menos eficaces
que antidepresivos
triciclicos, pero más
seguros.
Bajo coste
* No se dispone de modafinilo ni fluvoxamina en el hospital
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
Se dispone del informe EPAR de la EMEA (3) (actualizado en 2008) y del informe CDER de la
FDA(4) (2002). Se han identificado cuatro ensayos relacionados con la eficacia y seguridad de
oxibato sódico en narcolepsia, dos de ellos son ensayos pivotales. Todos los ensayos están
patrocinados por el proveedor del medicamento.
5.2. Resultados de los ensayos clínicos
5.2.a Ensayos para el tratamiento de cataplejía
1.) OMC-GHB-2 (US XYREM MULTICENTER STUDY GROUP 2002) (5)
Ensayo pivotal en el que se valora la eficacia y seguridad de oxibato sódico a distintas dosis (3,
6 y 9 g repartidas en dos tomas, antes de acostarse y a las 2.5-4 horas después) comparando
frente a placebo. La mediana de ataques/semana antes de iniciar el ensayo era de 21. La
mayoría de los pacientes presentan cataplejía moderada-severa y habían presentado un
mínimo de 3 ataques de cataplejía por semana en las dos semanas previas al comienzo del
estudio.
El 83,1% de los participantes del ensayo siguieron tomando su tratamiento habitual con
fármacos estimulantes.
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Tabla 1.1. Ensayo Us Xyrem Multicenter Study Group
Referencia: US Xyrem Multi-Center Study Group. A randomized, double-blind, placebo-
controlled multicenter trial comparing the effects of three doses of orally administered sodium
oxybate with placebo for the treatment of narcolepsy. Sleep 2002; 25:42-9.
- Diseño: randomizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de 4 semanas de duración
- Nº de pacientes: 136
-Criterios de inclusión: ≥ 18 años, con ataques de narcolepsia en los últimos 6 meses y haberse realizado
un polisomnograma en los últimos 5 años.
-Criterios de exclusión: pacientes con apnea del sueño, tomar hipnóticos, ansiolíticos, antidepresivos
(para la depresión), antihistamínicos, clonidona, anticonvulsionantes, sustancia de abuso, desórdenes
psiquiátricos, valores de creatinina >2 mg/dl, aminotransferasas dos veces por encima del valor normal,
electrocardiogramas anormal o trabajar en turno de noche.
-Tipo de análisis: por intención de tratar.
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Variable principal:
 disminución en el número de
ataques de cataplejía en la
cuarta semana
Variables secundarias:
 Somnolencia diurna excesiva
(media por la escala ESS*)
3g
(n=34)
6g
(n=33)
9g
(n=35)
Placebo
(n=34)
-7 (49%)
-9,9 (49%)
p= 0,0529
-16,1 (69%)
p= 0,0008
-4,3 (28%)
16
p= 0,1137
13,5
p= 0,1860
12
p= 0,0001
17
80%
32,4%
 Impresión Clínica de Mejoría
p= 0,0002
(escala CGI-C**)
* Escala ESS (Epworth Sleepiness Scale), rango de 0 a 24 puntos (normal si es < 10 puntos)
**Escala CGI-C (Clinical Global Impresión of Change) oscila entre 1 (mucho mejor) y 7 (mucho peor)



La disminución en el número de ataques catapléjicos fue significativa para dosis de
9 g/día, existiendo una relación entre el número de ataques y la dosis administrada de
oxibato sódico. Esta disminución se observa principalmente en las dos primeras
semanas de tratamiento.
Lo mismo ocurrió en la mejoría de la SDE y en la mejoría según la CGI-C para la dosis
de 9 g. Con esta dosis la escala ESS disminuyó de 17 puntos a 12 puntos aunque no
se encuentra dentro del valor de normalidad (< 10 puntos).
La incidencia de aluciaciones hignagógicas y episodios de parálisis del sueño no se
redujo de manera significativa en ninguno de los grupos.
Se realizó una extensión abierta de este ensayo (OMC-GHB-3)(6), con una duración de 12
meses y con 118 pacientes donde 103 pacientes (87%) siguieron tomando medicamentos
estimulantes. Todos los pacientes iniciaron tratamiento con 6 g de oxibato sódico y se fue
aumentando o disminuyendo la dosis (en el rango de 3 a 9 g) en función de la respuesta. Los
resultados obtenidos son similares al ensayo inicial. Este estudio demuestra que a los 12
meses de tratamiento con oxibato sódico no se produce tolerancia al fármaco.
2.) OMC-SXB-21 (US XYREM MULTICENTER STUDY GROUP 2004) (7)
El segundo estudio pivotal, randomizado, doble ciego, multicéntrico, con 56 pacientes. Evalua
la eficacia a largo plazo de oxibato basado en la aparición de cataplejía y del efecto de retirada
tras el cese del tratamiento. Todos los pacientes habían recibido oxibato sódico al menos
durante los 6 meses previos (media 21 meses).
El ensayo tiene una duración de 4 semanas, durante las dos primeras semanas todos los
pacientes fueron tratados con oxibato a dosis de 3 a 9 g de forma simple ciego. A las dos
semanas un grupo (n=26) siguió recibiendo oxibato mientras el otro cambiaba a placebo
(n=29). En el grupo de oxibato, 88,5% continuaron con fármacos estimulantes y un 72,4% en el
grupo placebo.
La variable principal es el cambio del número de ataques de cataplejía a las dos semanas del
cambio de tratamiento.
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No hubo cambios en el número de ataques de cataplejía en el grupo de oxibato mientras que
en el grupo placebo se incrementaron en una media de 21 (p=0,001). Si se analizan estos
resultados por semanas, el incremento medio en la primera semana fue de 4,2 ataques y de
11,7 en la segunda semana. El incremento se produjo progresivamente por lo que no hubo
síndrome de retirada (a diferencia de lo que ocurre con los antidepresivos tricíclicos).
3.) XYREM INTERNATIONAL STUDY GROUP (Sleep Medicine 2005) (8)
Ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas de duración, en 228
pacientes con narcolepsia. El diseño es muy semejante al ensayo OMC-GHB-2, donde los
pacientes recibieron dosis diarias de placebo o de oxibato de 4,5 g, 6 g ó 9 g.
Antes de iniciar el ensayo los pacientes estaban en tratamiento con otros fármacos y
presentaban una media de 18,54 ataques a la semana. A continuación los pacientes dejaron de
tomar su medicación, pero el 80% continuaron con sus fármacos estimulantes.
Los resultados obtenidos se muestran a continuación:
Variable principal:
 % reducción de
ataques en la
semana 8




Placebo
4,5 g Oxibato
6 g Oxibato
9 g Oxibato
21,3%
57%
(p=0,003)
65%
(p=0,002)
84,7%
(p<0,001)
Se observa una disminución en el número de ataques de cataplejía en todos los grupos
(incluido el grupo placebo), pero esta reducción es mayor según se va aumentando la
dosis.
Es el primer ensayo en el que se observa que dosis de oxibato de 4,5 g también
reducen significativamente el número de ataques respecto al grupo placebo.
Se mide la calidad de vida según el “Functional Outcomes of Sleep Questionnaire”
(FOSQ)(9). La dosis de 9 g de oxibato al día proporciona mejoras estadísticamente
significativas en 4 de las 5 subescalas del FOSQ (nivel de actividad, estado de alerta,
relaciones sociales y productividad general). La otra subescala hace referencia a las
relaciones sexuales en la que no se observa mejoría. Similares resultados se obtienen
con modafinilo en monoterapia.
El 50% de los pacientes del grupo de 9 g/día de oxibato estaba en tratamiento con
modafinilo y el 16,4% con metilfenidato. Se puede concluir, que oxibato sódico podría
utilizarse junto con otros fármacos para mejorar la calidad de vida de los pacientes.
5.2.b. Ensayos para el tratamiento de la somnolencia diurna
BLACK ET AL.(10)
Este ensayo es el único en el que se compara oxibato con otro medicamento indicado en el
tratamiento de la narcolepsia. La FDA se ha basado en este ensayo para su aprobación en la
SDE.
Todos los pacientes presentan narcolepsia, están en tratamiento con modafinilo y son
randomizados en cuatro grupos: oxibato + placebo, placebo + placebo, placebo + modafinilo,
oxibato + modafinilo.
En los anteriores ensayos se establecía la eficacia de oxibato en cataplejía pero en una
proporción muy alta, los pacientes mantenían su tratamiento con fármacos estimulantes (como
modafinilo). En este ensayo se intenta establecer si los resultados obtenidos en anteriores
ensayos se deben al oxibato, al modafinilo o es una combinación de ambos.
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Tabla 1.2. Ensayo Black et al.
Referencia: Black J, Houghton WC. Sodium Oxybate Improves Excessive Daytime Sleepiness
in Narcolepsy. Sleep 2006; 29 (7):939-947.
- Diseño: randomizado, doble ciego, multicéntrico, de 8 semanas de duración
- Nº de pacientes: 270
- Variable principal: Tiempo de latencia hasta dormirse (mejor cuánto mayor sea su valor)
-Criterios de inclusión: ≥ 18 años, diagnosticados de narcolepsia (Clasificación Internacional de
Enfermedades del Sueño) y tomar modafinilo, al menos, en las 6 semanas previas al estudio
-Criterios de exclusión: utilización de oxibato en los 30 días previos al inicio del ensayo, pacientes con
apnea del sueño, tomar hipnóticos, ansiolíticos, antidepresivos (para la depresión), antihistamínicos,
clonidona, anticonvulsionantes, sustancia de abuso, valores de creatinina >2 mg/dl, aminotransferasas
dos veces por encima del valor normal, bilirrubina 1,5 veces incrementada su valor normal,
electrocardiogramas anormal o infarto de miocardio en los 6 meses previos o trabajar en turno de noche.
-Tipo de análisis: por intención de tratar.
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Variable principal:
 Tiempo de latencia hasta
dormirse (min) (MWT*)
Variables secundarias:
 Cambios en la ESS
 Variación en el nº de ataques de
sueño por semana
Placebo +
Placebo
(n=55)
Modafinilo +
Placebo
(n=63)
Oxibato +
Placebo
(n=50)
Oxibato +
Modafinilo
(n=54)
6,87 (-2,72)
9,86 (-0,53)
p= 0,006
11,97 (0,58)
p<0,001
13,15 (2,68)
p<0,001
16 (0)
15 (1)
p= 0,767
12 (-3)
p<0,001
11 (-4)
p<0,001
19,75 (4,52)
12,5 (0,09)
p=0,073
7,10 (-2,95)
p<0,001
5,55 (-6,27)
p<0,001
*MWT, Multiple Sleep Latency



La disminución en el tiempo de latencia hasta dormirse en el grupo de placebo
demuestra la eficacia de modafinilo para el tratamiento del SDE.
La combinación oxibato + modafinilo ha demostrado aumentar este tiempo de latencia
de forma significativa, consiguiéndose principalmente, en las cuatro primeras semanas
del ensayo.
Se observa una reducción significativa de la SDE medida por la en el grupo de oxibato
y en el de oxibato + modafinilo, pero sin obtener valores dentro del rango de
normalidad (inferior a 10 puntos).
5.4 Evaluación de fuentes secundarias


La EFNS (11) (Federación Europea de Sociedades de Neurología) recomienda como
primera línea de tratamiento para la cataplejía el Oxibato sódico, en base a evidencias
de clase I, dejando los antidepresivos como segunda línea.
Revue Prescrire (junio 2007): Oxibato sódico (9 g/día) ha demostrado superioridad
frente a placebo para reducir el número de episodios de cataplejía y la SDE en
pacientes con narcolepsia
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD(2,5)
Los efectos adversos parecen estar relacionados con el inicio del tratamiento y con la dosis,
por lo que deben incrementarse de forma progresiva. La mayoría de estos efectos aparecen en
los primeros días de tratamiento y suelen mejorar al cabo de unas semanas. Las reacciones
que se creen que están relacionados con la dosis son: náuseas (más frecuente en mujeres que
en hombres), vómitos, vértigo y enuresis.
Los efectos adversos encontrados en el estudio OMC-GHB-2 están resumidos en la siguiente
tabla:
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EFECTO ADVERSO
Nauseas
Mareos
Dolor de cabeza
Dolor
Confusión
Alteraciones del sueño
Incontinencia urinaria
Vómitos
Sudoración
Diarrea
Ansiedad
Pensamientos anómalos
PLACEBO
3g
6g
9g
p-value
5.9
5.9
20.6%
5.9
2.9
2.9
0
0
0
0
2.9
0
5.9
2.5
8.8%
8.8
8.8
5.9
0
0
2.9
0
2.9
2.9
15.2
30.3
15.2%
12.1
3
12.1
6.1
6.1
3
6.1
0
0
34.3
34.3
31.4%
20
14.3
14.3
14.3
11.4
11.4
5.7
5.7
5.7
0.0045
0.0178
0.1141
0.3382
0.2779
0.3195
0.0143
0.0475
0.1567
0.2595
0.9021
0.6167
En algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecer con una frecuencia más alta al
abandonar el tratamiento con oxibato, pero ésto puede deberse a la propia variabilidad normal
de la enfermedad.
Se ha descrito síndrome de retirada con manifestaciones desde leves a insomnio, temblor o
convulsiones, en deportistas que lo tomaban por su efecto metabólico (liberación de GH). Con
el uso en las condiciones aprobadas no hay evidencias claras de síndrome de retirada, si bien
no se puede descartar.
6.4. Precauciones de empleo (2)
6.2. a. Contraindicaciones:
En hipersensibilidad al oxibato sódico o alguno de los excipientes, en pacientes con déficit de
succinato semialdehido deshidrogenasa o en pacientes tratados con opioides o barbitúricos.
6.2. b. Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática: se recomienda reducir la dosis inicial a la mitad vigilando estrechamente
la respuesta a incrementos de dosis.
Insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca e hipertensión arterial: Xyrem® contiene como
excipiente hidróxido de sodio, supone una ingesta adicional de sodio de 0.82 g a 1.6 g. Se
recomienda reducir la ingesta de sodio en estos pacientes.
Niños y adolescentes: no está recomendado en niños menores de 18 años debido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Ancianos: no se dispone de datos suficientes en pacientes mayores de 65 años. Se
recomienda vigilar la aparición de alteraciones de la función motora y/o cognitiva.
Embarazo y lactancia: no se recomienda.
Epilépticos: no se recomienda su uso por el riesgo aumentado de sufrir crisis epilépticas.
6.2. c. Interacciones:
El alcohol y los hipnóticos sedantes u otros depresores del SNC pueden potenciar los efectos
depresores del oxibato. Evitar su uso concomitante.
El oxibato sódico se metaboliza por la enzima GHB deshidrogenasa, se debe evitar su uso
junto con fármacos que también se metabolizan a través de esta enzima (fenitoina, valproico,
etosuximida…).
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7. AREA ECONÓMICA
7.1 Costes
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
medicamentos
Oxibato Sódico
Metilfenidato
Modafinilo* 100
500 mg/ml frasco
10 mg
mg 30 comp
180 ml
30 comp
Precio unitario PVC
(PVL+IVA)
Posología
Coste día
Coste tratamiento/año
*PVP+IVA
Clomipramina
10 mg 50 comp
y 75 mg
28 comp
Fluoxetina 20 mg
500 comp
343,2 €
3,3 € (30 c)
78,3 €
2,1 – 5 €
60 €
4,5-9 g/día
17,2– 34,3 €
6.278 – 12.556 €
10-60 mg/día
0,11 – 0,66 €
40,15 – 174,9 €
100-400 mg/día
2,61–10,44 €
952,65 - 3810,6 €
10 - 75 mg/día
0,04 – 0,18 €
14,6 – 65,7 €
20-60 mg/día
0,12 – 0,36
43,8 – 131,4 €
El tratamiento del SDE con oxibato 9 g/día frente a metilfenidato 60 mg/día supone un coste
incremental de 12.361 €/paciente/año y frente a modafinilo 400 mg/día es de 8.745
€/paciente/año.
El tratamiento de cataplejía con oxibato 9 g/día frente a clomipramina 75 mg/día supone un
coste incremental de 12.490 €/año/paciente.
7.2 Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital.
Actualmente hay 5 pacientes en tratamiento con oxibato, lo que supone un gasto de
5.145 €/mes y de 62.597 €/año.
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.










La narcolepsia se caracteriza principalmente por somnolencia diurna excesiva y por
cataplejía como segundo síntoma más común (con una incidencia del 70-80% de los
pacientes con narcolepsia).
En cataplejía, oxibato ha demostrado ser eficaz frente a placebo
La somnolencia diurna medida por la escala ESS mejora, pero no alcanza valores de
normalidad (< 10 puntos).
En el ensayo BLACK se observó que oxibato en monoterapia no es eficaz para tratar la
somnolencia diurna. La combinación de oxibato con modafinilo sí que disminuye la
somnolencia diurna.
No existen ensayos comparativos con antidepresivos tricíclicos (ATC), como única
terapia existente hasta ese momento.
La mayoría de los ensayos tienen una duración de 4 semanas, lo que es un periodo
muy corto tratándose de una enfermedad crónica. Solo existen datos a 12 meses en un
ensayo de extensión.
Los resultados de eficacia disponibles proceden de ensayos clínicos patrocinados por
el proveedor del producto.
En cuanto a seguridad, oxibato se asocia con reacciones adversas frecuentes pero de
carácter leve y dependientes de la dosis: náuseas (más frecuente en mujeres que en
hombres), vómitos, vértigo y enuresis, por lo que los cambios de dosis se deben hacer
de manera progresiva (1,5 g/día cada una o dos semanas)
En el ensayo de extensión de 12 meses de duración se demostró que no se produce
una tolerancia al fármaco
No hay evidencias claras sobre la aparición de síndrome de retirada cuando oxibato se
usa en las condiciones aprobadas.
Página 8 de 10


El tratamiento/año de un paciente con oxibato cuesta 12.556 €.
La Federación Europea de Sociedades Neurológicas considera a oxibato como
fármaco de primera elección para tratamiento de narcolepsia con cataplejía.
8.2 Recomendaciones finales
RECOMENDACIONES FINALES

INCLUSIÓN EN LA GFT DE OXIBATO SODICO (XYREM 500 mg/ml frasco 180 ml)
para el tratamiento de cataplejía en narcolepsia en pacientes adultos.

Dispensación: con informe clínico individualizado por paciente y receta médica (negra)
específica de medicamentos de uso hospitalario para paciente externos.
Servicios donde se aprueba el uso del medicamento: Servicio de Neurofisiología

9.- BIBLIOGRAFÍA.
1. Lemon M et al. “Sodium Oxibate for Cataplexy”. The Annals of Pharmacotherapy
2006;40:433-440
2. Ficha técnica de Xyrem®
3. Informe EPAR de la EMEA:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/xyrem/xyrem.htm
4. Informe CDER de la FDA. Disponible en:
http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm?fuseaction=Search.
DrugDetails
5. US Xyrem Multi-Center Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled
multicenter trial comparing the effects of three doses of orally administered sodium
oxybate with placebo for the treatment of narcolepsy. Sleep 2002; 25:42-9.
6. US Xyrem Multi-Center Study Group. A 12-month, Open-Label, Multicenter Extension
Trial of Orally Administered Sodium Oxybate for the Treatment of Narcolepsy. Sleep
2003;26;31-35.
7. US Xyrem Multi-Center Study Group. Sodium oxybate demonstrates long-term efficacy
for the treatment of cataplexy in patients with narcolepsy. Sleep Med 2004; 5:119-23.
8. Xyrem International Study Group. Further evidence supporting the use of sodium
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