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ESTUDIO DE ENFERMEDADES VIRALES EMERGENTES (ZIKA,
CHIKUNGUNYA Y MAYARO)
PERFIL DEL PROYECTO
INVESTIGADORES:
Dr. José González Santamaría
Dr. Sandra López
Dr. Leticia Franco
Dr. Anayansi Valderrama
MSc. Breshla Moreno
FEBRERO DE 2016
INSTITUTO CONMEMORATIVO GORGAS DE ESTUDIOS DE LA SALUD
Calle 35 y 36 Ave. Justo Arosemena, Corregimiento de Calidonia
ÍNDICE
I.
INTRODUCCIÓN
1
II.
TÍTULO DE LA INVESTIGACIÓN
2
III.
ANTECEDENTES
2
IV.
PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN
4
V.
OBJETIVO GENERAL
5
VI.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
5
VII.
JUSTIFICACIÓN
5
VIII.
BENEFICIARIOS
6
IX.
LOCALIZACIÓN DEL PROYECTO
6
X.
METODOLOGÍA
6
XI.
RESULTADOS ESPERADOS
7
XII.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
8
XIII.
CRONOGRAMA
9
XIV.
PRESUPUESTO
10
I.
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades virales emergentes representan un serio problema de salud
pública a nivel global. La epidemia actual del virus Zika y la co-circulación de otros
virus transmitidos por vectores como el dengue y Chikungunya por el continente
americano, son un claro ejemplo del desafío que suponen estos patógenos para
los sistemas de salud de los países de la región.
Debido al desconocimiento sobre distintos aspectos de la biología y la patogénesis
de la infección por ZIKV, se requieren con urgencia estudios que ayuden a
comprender esta nueva enfermedad contribuyendo así con los sistemas de
vigilancia y diagnóstico de este patógeno. En este sentido, en esta propuesta
estamos haciendo un énfasis especial en ZIKV, dada la necesidad de responder a
diversas interrogantes en la infección causada por este virus.
En este documento presentaremos en primer lugar, los antecedentes, mostrando
información relevante sobre los virus que pretendemos estudiar, así como una
descripción de la problemática actual.
El documento continúa con la justificación del estudio y la presentación de los
beneficiarios de este proyecto. Se presentará el costo del proyecto, así como la
metodología de estudio y el enfoque escogido para responder a los objetivos.
Finalmente el documento presenta los resultados y logros esperados para el primer
año.
II.
TITULO DE LA INVESTIGACIÓN:
Estudio de enfermedades virales emergentes (Zika, Chikungunya y Mayaro)
III.
ANTECEDENTES:
El virus Zika (ZIKV) es un arbovirus re-emergente que pertenece al género
Flavivirus (familia Flaviviridae), que incluye otros virus de gran importancia médica,
entre ellos, el virus de la fiebre amarilla, el virus dengue (DENV), el virus del Oeste
del Nilo y el virus de la Encefalitis Japonesa. Como otros Flavivirus, el ZIKV se
transmite a través de la picadura de mosquitos del género Aedes.
ZIKV se aisló por primera vez en monos Rhesus en un estudio sobre fiebre
amarilla en Uganda en 1947. Posteriormente, se detectó el primer caso de
infección en humanos en Nigeria en 1954. Tras su descubrimiento, este virus
provocó pequeños brotes en diferentes países de África y Asia. En el año 2007,
ZIKV causó una epidemia en la isla de Yap en Micronesia y una gran epidemia en
la Polinesia Francesa en el 2013, en donde se estima, que alrededor de un 70 %
de la población se vio afectada. Poco después de la epidemia en la Polinesia
Francesa, se observó un aumento en la aparición del síndrome neurológico
Guillain-Barré en pacientes que habían sufrido la infección.
La introducción de ZIKV en Brasil, su rápida y explosiva dispersión por el
continente americano, y los recientes brotes en África y Asia han llamado la
atención de las autoridades sanitarias a nivel mundial. De forma típica, ZIKV causa
una infección asintomática, pero en algunos casos, aparecen síntomas parecidos
al DENV o el Chikungunya (CHIKV), entre ellos, una fiebre leve, exantema, edema
en las extremidades, conjuntivitis y artralgia. Sin embargo, en la más reciente
epidemia en la Polinesia Francesa, que afectó entre 2013 y 2014, se observó por
primera vez una asociación temporal y espacial entre la ocurrencia de casos del
síndrome neurológico Guillan-Barré (SGB) y la infección por
ZIKV. Más
recientemente, en Brasil se ha observado un incremento de 20 veces la ocurrencia
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de SGB con respecto a años anteriores. Colombia, El Salvador y más
recientemente Venezuela están reportando al OPS/OMS incremento en casos de
GBS posterior a la infección con ZIKV. En algunos de los casos se ha podido
identificar el ZIKV en los pacientes con este síndrome. Pero lo más llamativo es lo
ocurrido en Brasil, donde
aparición
de
se ha observado un incremento significativo en la
malformaciones
congénitas
del
sistema
nerviosos
central,
principalmente microcefalia (reducción del diámetro de la cabeza) en niños cuyas
madres sufrieron la infección durante la gestación, lo que sugiere una posible
asociación entre la infección por ZIKV y microcefalia.
El virus CHIKV es otro arbovirus transmitido por la picadura de mosquitos del
género Aedes. Este virus fue aislado de primates en África en 1952. Desde
entonces ha causado enormes epidemias en Asia y África. Algunos casos de
transmisión local han sido documentados en Italia y Francia. La infección por
CHIKV se caracteriza por fiebre, exantema y una artralgia severa y limitante que
puede durar varios años. En Panamá los primeros casos de infección por CHIKV
se detectaron en mayo del 2014 en viajeros provenientes de Haití y República
Dominicana. Posteriormente, se reportaron los primeros casos autóctonos en el
país. Según la OPS, en el año 2015 se registraron casi un millón de casos de
CHIKV en el continente americano.
El virus Mayaro (MAYV) fue originalmente aislado de un paciente en Trinidad en el
año 1954. Este virus es transmitido por la picadura de mosquitos del género
Haemagogus en zonas selváticas de Suramérica. Los síntomas clínicos de la
infección por MAYV son similares a los que produce la infección con CHIKV o
DENV. En un estudio serológico pionero llevado a cabo en los bosques de
Almirante en 1952, se detectó al virus MAYV, indicando que este patógeno podría
estar asociado a infecciones en zonas boscosas del país.
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Los datos epidemiológicos actuales sugieren que los virus ZIKV, CHIKV y MAYV
son importantes patógenos emergentes en Panamá y en un gran número de
países de la región. La expansión de ZIKV y CHIKV por el continente americano y
los brotes recientes de MAYV en diferentes países de Suramérica, incluidos
Venezuela y Colombia, así como los casos importados a diversos países del
mundo, demuestran el potencial de estos patógenos para provocar epidemias en
zonas con circulación de otros arbovirus como el DENV.
IV.
PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN
Aunque el ZIKV fue descubierto hace más de medio siglo en África, existen un
sinnúmero de interrogantes acerca de la biología y patogénesis de la enfermedad.
Considerando las manifestaciones clínicas que se han observado en los distintos
países durante la actual epidemia, tales como las malformaciones congénitas
(microcefalia) y la aparición de secuelas neurológicas (síndrome de GuillainBarré), se requieren estudios para analizar el papel de ZIKV en estos procesos.
En cuanto al diagnóstico de la infección por ZIKV,
existen serias limitaciones
debido a la falta de pruebas específicas, suficientemente sensibles y por otro lado,
que estén accesibles comercialmente. Es por ello, que el desarrollo o la validación
de nuevas pruebas diagnósticas es prioritario.
En la actualidad no contamos con tratamientos ni vacunas para combatir a los
virus ZIKV, CHIKV y MAYV, por lo que se requiere la identificación de potenciales
agentes antivirales.
Debido a la amplia distribución de los mosquitos Aedes aegypti, el principal vector
del DENV y CHIKV, existe un riesgo potencial de que ZIKV se disperse a lo largo
y ancho del país. Por otro lado, en Panamá tenemos también la especie Aedes
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albopictus, que podría también ser vector para este virus, aunque se requieren
estudios para evaluar esta posibilidad.
V.
-
OBJETIVO GENERAL:
Contribuir a generar evidencia científica que ayude a comprender la
enfermedad causada por ZIKV, incluyendo su diagnóstico, vectores y la
posible identificación de sustancias antivirales.
VI.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
-
Comprender la patogénesis del ZIKV.
-
Validar nuevos ensayos comerciales de diagnóstico molecular y/o
serológico para ZIKV.
-
Determinar en las poblaciones de Aedes aegypti, Aedes albopictus y otras
especies la presencia del ZIKV.
-
VII.
Buscar moléculas antivirales contra ZIKV, CHIKV y MAYV.
JUSTIFICACIÓN
Desde su introducción en Brasil a principios del año 2015, el ZIKV se ha
dispersado a 29 países y territorios en las Américas, causando más de un millón y
medio de casos sólo en Brasil y estimándose más de 4 millones para 2016 en todo
el continente. Debido a la magnitud de la epidemia y a la posible asociación entre
la infección por ZIKV y un aumento en los casos de microcefalia en neonatos y de
síndromes neurológicos como el SGB, la Organización Mundial de la Salud ha
declarado una emergencia de salud pública de importancia internacional.
Además del enorme impacto en salud pública, la epidemia de ZIKV tendrá un
costo económico para la región latinoamericana, tras un análisis preliminar del
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Banco Mundial. Esta institución estima que la región dejará de percibir alrededor
de 3,500 millones de dólares en el presente año. En este sentido, esta entidad
financiera ha puesto a disposición de los países 150 millones para el control del
virus.
La falta de conocimientos sobre distintos aspectos de la patogénesis del virus
ZIKV, en especial la infección del tejido nervioso en el feto y la progresión al
desarrollo de microcefalia, así como de su diagnóstico, están limitando seriamente
la capacidad de respuesta en los países en donde circula el virus. En este sentido,
se requieren evidencias científicas para comprender mejor la enfermedad y las
diferentes secuelas asociadas a este patógeno.
VIII.
BENEFICIARIOS
Los beneficiarios de esta propuesta es la población panameña, dado que el
conocimiento que se generé ayudará a los sistemas de vigilancia y diagnóstico.
IX.
LOCALIZACIÓN DEL PROYECTO
Este proyecto se realizará en la República de Panamá.
X.
METODOLOGÍA
Análisis de la patogénesis del ZIKV
Se analizará la presencia y persistencia del ZIKV en diferentes fluidos corporales.
Se elaborará un protocolo para el Comité de Bioética con detalles de la obtención
de las muestras. Para comprender el efecto de la infección por ZIKV en el sistema
nervioso central de neonatos se llevaran a cabos estudios con células neuronales
en cultivo.
Validación de pruebas diagnósticas comerciales
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Se adquirirán pruebas diagnósticas comerciales para ensayos serológicos y/o
moleculares para mejorar los sistemas de vigilancia.
Estudios en las poblaciones de vectores
Se capturarán mosquitos de A. aegypti y A. albopictus y se evaluará la presencia
del ZIKV en las poblaciones para definir la tasa de mosquitos infectados.
Evaluación de compuestos como posibles agentes antivirales
Se probarán distintos inhibidores para analizar su potencial como agente antiviral
contra ZIKV, CHIKV y MAYV en cultivos de virus en laboratorio. El ICGES cuenta
con laboratorios de nivel de bioseguridad BSL-2 y BSL-3 para llevar cabo estos
estudios.
XI.
RESULTADOS ESPERADOS
Para finales 2017 (primera etapa del proyecto) esperamos los siguientes logros y
resultados:
-
Colecta de muestras de fluidos para analizar la presencia de ZIKV.
-
Compra de reactivos y equipos.
-
Colecta de mosquitos.
-
Análisis de algunos candidatos como posibles agentes antivirales.
-
Datos preliminares sobre la capacidad de ZIKV de infectar células
nueronales.
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XII.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Dyer, O., Zika virus spreads across Americas as concerns mount over birth
defects. BMJ, 2015. 351: p. h6983.
2. Attar, N., ZIKA virus circulates in new regions. Nat Rev Microbiol, 2016.
14(2): p. 62.
3. Ventura, C.V., et al., Zika virus in Brazil and macular atrophy in a child with
microcephaly. Lancet, 2016.
4. Schuler-Faccini, L., et al., Possible Association Between Zika Virus Infection
and Microcephaly - Brazil, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2016.
65(3): p. 59-62.
5. Fauci, A.S. and D.M. Morens, Zika Virus in the Americas - Yet Another
Arbovirus Threat. N Engl J Med, 2016.
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XIII.
CRONOGRAMA (para el año 2017)
En
Fe
Ma
Contratación de personal
x
x
x
Compra de reactivos y equipos
x
x
Colecta de muestras de pacientes
x
Colecta de mosquitos
x
Actividades
Análisis de las muestras de
pacientes
Análisis de moleculares de los
mosquitos
Evaluación de los inhibidores como
agentes antivirales
Estudios sobre replicación del virus
Zika en células neuronales
Ab
Ma
Ju
Ju
Ag
Se
Oc
No
Di
x
x
x
x
x
x
x
x
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x
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XIV.
PRESUPUESTO
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