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Jhon López Cuba Glucolisis Puede ser aerobia (pasa a oxidar NADH producidos a cadena respiratoria), o puede ser anaeróbica (termina en lactato en células en ausencia de O2) también llamada fermentación láctica. Pero ninguna glucolisis ni aerobia ni anaerobia gasta O2 En células no glucodependientes se regula por insulina. El compuesto 1-3 bifosfoglicerato puede isomerizarse en 2-3 bifosfoglicerato, este ultimo controla la afinidad de el oxigeno por la hemoglobina. Glucolisis anaeróbica Reacción Global : Glucosa + 2ADP + 2 Pi ---------> 2 lactato+ 2 ATP+ 2H2O Glucolisis aeróbica Reacción Global: Glucosa + 2ADP + 2Pi +2 NAD ----> 2 piruvato+2 ATP + 2NADH+ 2 H2O Enzimas: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Hexocinasa / glucocinasa(en hígado) Glucosa 6 fosfato isomerasa Fosfofructo cinasa Aldolasa P triosa isomerasa Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa Fosfoglicerato quinasa FosfoGlicerato mutasa Enolasa Piruvato quinasa En medio anaeróbico la glucosa termina en lactato por medio de la lactato deshidrogenasa ( es reversible)la cual usa NADH para reducir el piruvato, al suceder esto se repone el NAD necesario en la reacción de la gliceraldehido 3 fostato deshidrogenasa y se forma el lactato. En un medio aeróbico quien se encarga de oxidar el NADH es la cadena respiratoria. Control de la glucolisis Fosfofructocinasa 1: Enzima clave del control de la glucolisis, es controlada de forma alosterica por la fructosa 2-6 bifosfato (efector positivo). La fosfofructocinasa 2: es una enzima bifuncional regulada por modificación covalente, en su forma desfosforilada actúa como quinasa por lo convierte lafructosa 6 fosfato en fructosa en 2-6 bifosfato, en su forma fosforilada actúa como fosfatasa y efectúa la reacción contraria pasando la fructosa 2-6 bifosfato en fructosa 6 fosfato Las hormonas hiperglicemiantes promueven la forma fosforilada, ya que si estuviera desfosforilada actúa como quinasa aumentando la fructosa 2-6 bifosfato la cual aumenta la actividad de la fosfofructocinasa 1 aumentando la glucolisis. También están las enzimas piruvato cinasa y la hexocinasa/glucocinasa, estas dos más la fosfofructocinasa 1 son enzimas Irreversibles Gluconeogénesis Es estimulada por las hormonas hiperglicemiantes. Se realiza a partir de: proteinas tisulares--->aminoácidos gluconeogenicos: Son la fuente principal para la gluconeogénesis (60%) Principalmente alanina y glutamina, cuando proviene de aminoácidos se realiza ligado al proceso de ureogenesis en el cual se gastan 4ATP Glicerol: obtenido de tejido adiposo Propionil-CoA: se obtiene de los 3 últimos carbonos de ácidos grasos impares y de valina e isoleucina Lactato: proveniente del musculo en condición anaerobica La glucolisis posee 3 enzimas irreversibles por lo que para vencerlas se necesitan otras enzimas que son propias de la gluconeogénesis las cuales son: Glucolisis 1. Hexocinasa/Glucocinasa 2. Fosfofructosa cinasa 1 3. Piruvato cinasa Gluconeogenesis Glucosa 6 fosfatasa Fructosa 1-6 bifosfatasa Piruvato carboxilasa + fosfoenol piruvato carbocinasa Glucosa 6 fosfato + H2O ------glucosa 6 fosfatasa------------> Glucosa + Pi Fructosa 1-6 bifosfato---------fructosa 1-6 Bifosfatasa------> Fructosa 6 fosfato + Pi Piruvato + Co2+ ATP+H2O ----piruvato carboxilasa---------->oxaloacetato + ADP+Pi el CO2 es transportado por la biotina que está en la enzima El oxaloacetato al estar en la mitocondria, se vuelve Malato para poder salir Oxaloacetato + NADH -- ------malato deshidrogenasa-------> Malato + NAD Sale de la celula y se vuelve oxaloacetato haciendo la reaccion inversa a la anterior y con la misma enzima pero citosolica. Oxaloacetato + GTP --fosfoenolpiruvatocarbocinasa---> fosfoenol piruvato + GDP + Co2 La vía desde piruvato a glucosa en general consume 6 ATP, 6 H2O, por lo que todo lo que todo compuesto gluconeogenico que entre por piruvato hará ese gasto de ATP y H2O Gluconeogénesis desde lactato Lactato + NAD----> piruvato + NADH Y desde ahí se acopla a la a la vía desde piruvato a glucosa, el NAD ni el NADH se colocan en la reacción global por lo que son usados. Gluconeogenesis desde Glicerol El glicerol obtenido de las grasas se fosforila con ATP Glicerol + ATP -----------> Glicerolfosfato + ADP Luego es oxidado por el NAD Glicerol Fosfato + NAD -------------> Gliceraldehido 3 fosfato En el siguiente paso se necesita formar fructosa 1-6 bifosfato, entonces se necesitan 2 gliceraldehido 3 fosfato, uno de ellos se isomeriza en dihidroxiacetona fosfato y luego se juntan y forman la fructosa 1-6 bifosfato, luego siguen hasta glucosa Datos para tener en cuenta La condición para que el musculo utilice ácidos grasos como fuente de energía es que se esté en ayudo normal y además reposo (ambas al mismo tiempo) La glucosa 6 fosfatasa no la tiene el musculo, entonces cuando se degrada el glucógeno no pasa a glucosa si no que sigue de glucosa 6 fosfato hasta lactato. Esta enzima es común para la gluconeogénesis y para la glucogénesis hepática La enfermedad por falta de esta enzima se llama Van Gierke El acetilCoA es efector + de la piruvato carboxilasa El déficit de propionil CoA carboxilasa produce aciduria propionica. La urea se sintetiza en hígado