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Repaso 2: Tráfico de linfocitos. Diferenciación celular. Respuesta inmune
aguda y crónica.
Dr. Lazo
3 funciones primordiales del sistema Inmune.
1) Preservar la integridad del individuo
Protegiéndolo de antígenos externos, patógenos, virus bacteria, hongo.
2) Eliminar antígenos endógenos anormales
Actividad antitumoral fundamental, si no la tuviéramos tendríamos cáncer, por eso un cáncer
son considerados una inmunodeficiencia. Por eso los extremos de la vida son adonde mayoritariamente
se presentan los canceres, ya sea por inexperiencia (neonatos) o envejecimiento (adultos mayores).
3) Evitar la autodestrucción, toda respuesta inmune debe tener fase de contracción, si no la
tuvieras tendríamos autodestrucción, por daño directo de células o mecanismos efectores o por
el desarrollo de respuesta de autoinmunidad que están condicionadas por la exposición de
antígenos endógenos, estos expresándose al momento de salir de alguna célula.
Para que sucedan estas 3 funciones ocupamos, el sistema inmune innato y adaptativo.
El innato no tiene un compartimiento celular si no que es de mucosas, pH, etc. Importante en patologías
importantes crónicas del adulto. Por ejemplo asmático crónico, tiene un defecto de este sistema,
porque tiene una inflamación crónica tendrá infecciones recurrentes en vías respiratorias tanto
superiores como inferiores.
El tejido linfoide acá en mucosas es muy poco organizado, en la mucosa gástrica, son las placas de Peyer,
tienen más concentración de células del sistema inmune innato. De estas barreras migra la captura del
antígeno hacia el ganglio y es presentado, si fuera en el sistema circulatorio en el bazo y se da una
respuesta efectora.
El sistema inmune tiene componentes solubles como:
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

El complemento
Citoquinas, compartidas por el innato y adaptativo.
Células efectoras y otras que no son efectoras si no transportadoras de información al sistema
adaptativo.
o Dentro de las células efectoras, no están organizadas como tal si no focalizadas,
migrantes, son llamadas a asistir a cualquier llamada de alerta.
Las células efectoras del adaptativo si están, organizadas, confinados a ciertas zonas en específico, que
se clasifican como:
Órganos primarios: aquellos que las generan, madurarlas y seleccionarlas
Órganos secundarios: se encargan de establecer una respuesta efectora y de memoria, es adonde hay
interacción entre sist. Inmune innato y adaptativo. Por eso al momento de presentar un antígeno, que
invadió el sistema vascular, va a dar la interacción entre los sistemas en el bazo (ganglio gigante). Los
ganglios efectúan esta función pero cuando la infección se da en tejidos periféricos.
Todas las células, del sistema inmune provienen de la medula ósea, de progenitores hematopoyéticos.
Células dendríticas.
Células presentadoras de antígenos, capacidad fagocítica, pero su función es procesar antígenos y
transportarlas a los órganos linfoides secundarios, NO ES FAGOCITAR. Tienen diferentes subtipos:
Son de la misma línea de los Polimorfonucleares, estas deben migrar hacia el Timo, adonde ocurre la
primera selección, Positiva: cuando estas reconocen el HLA (antígenos leucocitario humanos) ajenas. Y
después es de selección Negativa: cuando se elimina las clonas de leucocitos autoreactivas.
Eliminamos así 95% y quedan solamente menos de un 5% de las que entraron al timo y saldrán a
circulación periférica.
Células B.
Son seleccionadas, maduradas, etc. en Médula ósea.
Timo.
Estará más activo en edades escolares, por eso en una placa de tórax se ve ensanchamiento del
mediastino, a expensas del timo, hiperplásico. Se estima que en las dos primeras décadas de vida,
vamos a tener más del 95% de células T que vamos a ocupar en el resto de nuestra vida, los linfocitos T
tiene el receptor de células T que interactúan con el antígeno, el repertorio a los 20 años de receptores
de células T será tan amplio que reconocen cualquier antígeno en la tierra, es decir, yo no ocupo crean
nuevos linfocitos para batallar a cierto antígeno, ya existe un linfocito específico para toda patología,
para cierto tipo de hongo, como el aspergillus, ese linfocito en específico tendrá una reproducción clonal
y así se batallara la infección. Una subclona efectora, que elimina el antígeno, y otra subclona de
memoria, que es capaz de buscar nicho que facilite su supervivencia a lo largo de los años.
La distribución de las células del sistema inmune, varía con la edad. Cambia con el grupo etario, los
porcentajes de células normales no son ciertos, ocupamos el valor para cada grupo etario y siempre
guiarse por los números absolutos.
Nino de edad prescolar: linfocitos no menor a 4000 células absolutos (2000 en adulto), estos tienen más
ya que están en mero proceso de educación Timica. Hay que fijarse en los números mínimo que
ocupamos para trabajar.
Neutrófilos: menos de 1500, Neutropenia. Menos de esta cantidad es peligroso en cualquier edad.
TRÁFICO DE LEUCOCITOS.
Los antígenos que normalmente producen lesiones, pertenecen a un agresor externo, estos penetraran
por mucosas y por piel, la mayor parte del sistema inmune migran a estos lugares, por medio de unos
estímulos, aunque sean de respuesta inespecífica, pero por medio de los receptores de patrones
moleculares, que son estructuras que están solubles o atados a la membrana o intracelulares o incluso
en la superficie de células epiteliales, PRR, reconocen patrones en comunes de microorganismos, como
los patrones de gram negativos (lipopolisacárido), peptidoglicanos, grasas, hay PRR que responden a
injurias.
Tipos de PRR.


TOLL like receptores: reconocimiento de patrones
moleculares de microorganismos.
NOD like receptores: reconocimiento a tejidos dañados.
En forma soluble o dentro de la célula.
Cuando un microorganismo se brinca las barreras que tenemos, lo
primero que se topa son las células del sistema inmune, el
Polimorfo Neutrófilo, es el fagocito por excelencia. Los NOD
expresados en células epiteliales producen señales intracelulares,
y se produce IL-8 que atrae mucho a Neutrófilos, por lo que
migran a esta zona dañada, esta migración se da por dos tipos,
Selectinas e Integrinas, proteínas de anclaje, que permiten la adhesión, el rodamiento y la migración.
Cuando la célula epitelial está dañada y libera las citoquinas al torrente sanguíneo, produce la expresión
de las Selectinas y a nivel de los tejidos periféricos Electinas, por lo que es como que se encienden las
luces del aeropuerto para que lleguen las células a este lugar. Mucinas, importantes en explorar.
Los Neutrófilos fagocitan todo lo que pueden y se autodestruyen por mecanismos de oxidación y la
célula dendrítica agarra los antígenos y los transporta por vía linfática y en el ganglio la célula
presentadora se lo muestra a la célula T, y se da la proliferación y la expansión clonal, luego de este paso
hay una activación de las células B y se de la producción de anticuerpos y se dé una respuesta de
memoria.
Cuando hay una respuesta de células T y cuando es de células B?
Los antígenos T dependientes (neumococo conjugada)
Provienen de naturaleza proteica.
Ejemplo: una vacuna, tiene una proteína, toxoide tetánico. Cuando la célula T interviene, la respuesta
efectora de células T será muy grande, por lo que la estimulación a las células B será muy robusta y el
titulo de anticuerpos que tenemos es muy alto.
Esta respuesta está presente desde el periodo neonatal hasta la vida adulta.
Los antígenos T independiente. (Neumococo 23, Neumovax23)
De origen no proteico, generalmente de estirpe polisacárido. Se da sin la intervención de la cel. T
estimula la cel. B directa sin necesidad de ser procesada o partido, esta cel. B se diferencia a célula
plasmática y se da la producción de anticuerpos, pero son un título muy bajo por lo que no hay
respuesta de memoria.
Los niños menores de 2 años no tienen el mecanismo T independiente lo suficientemente maduro para
dar una respuesta efectora y adecuada. La madurez completa llega a ser a los 5 años.
Cuáles son los pacientes con mayor infecciones de gérmenes encapsulados? Los menores de 2 años, o
mejor dicho los menores de 5 ya en la práctica. Igualmente por la senescencia del sistema inmune,
pierde la capacidad de respuesta natural y por eso se hace más predisponente a este tipo de agentes.
Cual ruta preferimos para inocular una vacuna?
Piel, Mucosa gástrica, Epitelio respiratorio?
Piel, aunque tenga mucha densidad de células presentadoras de antígeno, solo que hay que romper esa
barrera.
Mucosa gástrica, el 95% del sistema inmune innato estaría acá, solo que no llega acá por todas las
barreras previas.
En epitelio respiratorio, no hay que romper ninguna barrera, y sin problemas químicos del tracto
digestivo, y la concentración de células inmunes es buena, por eso las vacunas de mucosas son más
inmunogénicas que las que se inoculan por la piel. Pero se ocupan vacunas vivas atenuadas para
generar esta inmunogenicidad, pero no todos pueden. Por ejemplo, la vacuna del Rotavirus es oral,
Influenza es nasal, recomendación de niños de 8m a 2 años, y la piel que sean vacuna Subcutáneas,
intradérmicas, intramusculares, para los antígenos inactivados. Si es intradérmica con pequeñas
concentraciones de antígenos es suficiente, pero sus efectos adversos serán significativos, ya que es
muy superficial y lo que queremos es respuesta inflamatoria, es la parte que queremos preservar ya que
si no se da la respuesta es limitada. Ya que no es de mucho agrado a la población en general esta
reacción inflamatoria, en las vacunas más populares las usamos subcutáneas o intramusculares para
eliminar un poco la reacción inflamatoria pero aun así tenemos la respuesta deseada en la mayoría de
los casos.
Receptores de patrones moleculares solubles
Las células del sistema inmune tienen gran cantidad de proteínas expresadas en su superficie y estas son
inducibles, como los TOLL o los NOD. Al igual que tenemos receptores de patrones moleculares solubles,
como son:



La proteína C reactiva, que se une muy bien a lipopolisacárido a componentes de membranas de
gram +, no reacciona bien a hongos, o de virus. Sintetizado por estimulo de IL-6 e IL-1
principalmente.
Fibrinógeno,
Proteína Amiloide.
HLA. ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO.
En el cromosoma 6, hay una serie de genes que determinan cuales son los antígenos de clase II y forma
de los clase I, y esto será muy variable en la población.
Hay que verlos como una vajilla, la presentación es vista de diferente manera, como si una hamburguesa
fuera presentada en un plato fino, uno de plástico o un pedazo de hule sucio. La presentación del
antígeno será vista de diferente manera según como se presente.
Depende si tuviera un DQ, DR2, DQ-B6 o un A01, determina la forma en que el antígeno se acomoda en
la célula dendrítica, el HLA, tiene dos alelos y así se determina el cómo se presentaran, uno de la mama
y otro del papa (haplotipo), pueden cambiar y dar una respuesta robusta, exagerada o muy limitada. Por
eso en un trasplante de MO, trato encontrar un injerto, un donante, que tenga un HLA muy parecido al
huésped, porque si son muy diferentes ese injerto reaccionará, enfermedad injerto contra huésped, y
esto está condicionado por esto. Probabilidad de encontrar un HLA idéntico a lo de uno 1/100 000, la
probabilidad de encontrar un donador de MO perfecto.
Los tipo 2, son los que están en las células
presentadora de antígenos.
Los tipo 1, en todas las células somáticas, no en
germinales. Así detectamos cuando la célula está
infectada.
Sinapsis Inmunológica.
Es el concepto de entender que no solo hay
receptores de presentación de antígenos si no
que hay otras proteínas complementarias para
que se dé la reacción adecuada.

Respuesta TH1: cuando tenemos una respuesta mediada por TNF, IL-2, y otras citoquinas como
IL-1. Cuando hay un aumento de respuesta de TH1 aumentada, nos dará una manifestación de
enfermedades Reumatológicos.

Respuesta TH2: cuando hay IL 4, 5 y 6. Cuando es la TH2 exacerbada, es clásica en las
enfermedades autoinmunes y alérgicas, por aumento de anticuerpos.
Este balance entre estas respuestas es siempre.
La respuesta TH17, se asocia a enfermedades autoinflamatorias.
Autoinmune vrs autoinflamatoria
Autoinmune es una enfermedad antígeno específico tengo anticuerpos, genero inflamación por esto.
Autoinflamatoria, no hay anticuerpo hacia nada pero hay inflamación igualmente, se manifiesta, con
fiebre persistente, artritis sin anticuerpos, Fiebre de mediterránea familiar, aumento de TNF
descontrolado sin anti-TNF, hace fiebre cíclica y fallecen de amiloidosis por respuesta a inflamación
crónica y fallecen de Insuficiencia renal.