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El estrés y la depresión mediada por una
sola proteína cerebral
Liam Davenport
20 de noviembre 2014
• 25 comentarios
Una sola proteína cerebral parece mediar la resistencia al estrés y la
susceptibilidad a la depresión, los científicos estadounidenses han
descubierto en los resultados que la misma puede ser el punto de partida
para antidepresivos nuevos y más eficaces.
Los investigadores encontraron que la actividad beta-catenina en las
neuronas del receptor de dopamina de tipo D2 en el núcleo accumbens
desempeña un papel central en la capacidad de lidiar con el estrés y ser
resistente a la depresión. Además, la actividad se reduce en los cerebros
de los pacientes deprimidos.
La investigación fue publicada en Internet el 12 de noviembre en la
Naturaleza.
"Nos tecleado en este gen, porque los datos de todo el genoma anteriores
en animales y humanos sugieren que la señalización beta-catenina podría
ser alterado en el núcleo accumbens," Eric J. Nestler, MD, PhD, profesor
Nash Familia, presidente del Departamento de Neurociencia y director del
Instituto del Cerebro de Friedman en la Escuela de Medicina de Icahn en
el Monte Sinaí en Nueva York, dijo a Medscape Medical News.
"Así que empezamos a cabo verificando si eso era cierto."
En un modelo de ratón, el equipo demostró que los animales de control
que fueron expuestos a un estrés derrota social acelerado desarrollaron
evitación social, lo que sugiere depressionlike comportamiento. La
sobreexpresión de la beta-catenina impidió este fenotipo.
Beta-catenina también mediado una respuesta antidepressantlike en una
prueba de natación forzada y ansiolíticos en un rompecabezas laberinto
elevado. Con los ratones que no muestran cambios en la preferencia por
la sacarosa o la cocaína, el equipo estableció que el beta-catenina no
causa efectos hedónicos.
Un examen más detallado reveló que la sobreexpresión de beta-catenina
en de tipo D2 de receptores de dopamina neuronas espinosas medias en
el núcleo accumbens indujo un fenotipo proresilient en la cara de estrés.
Este efecto no se observó con tipo D1 neuronas espinosas medias.
Los investigadores también encontraron que el bloqueo de la
señalización beta-catenina en el núcleo accumbens mayor susceptibilidad
al estrés en ratones sometidos a un procedimiento derrota subliminal. Sin
embargo, no tuvo impacto en la interacción social o la locomoción en los
animales de control, lo que indica un vínculo específico con el estrés.
"Luego validamos que en los humanos, mostrando que en los seres
humanos deprimidos en la autopsia, la actividad beta-catenina es menor
en el núcleo accumbens de los pacientes deprimidos", dijo el Dr. Nestler.
Los investigadores fueron a mostrar en los animales que habían sido
sometidos a los 10 días de estrés derrota crónica social que la
señalización beta-catenina se reguló en ratones resistentes y
downregulated en animales susceptibles, con la actividad se encuentra en
de tipo D2 neuronas espinosas medias.
Dr Nestler, comentó: "La última parte fue que nos básicamente diciendo,
bien, beta catenina es un factor de transcripción que regula una serie de
genes ¿Cuáles son esos otros genes que median esta acción.?"
El equipo utilizó una técnica llamada cromatina immunoprecipitation
seguida de secuenciación para llevar a cabo la cartografía de todo el
genoma de la beta-catenina después de la derrota social. Ellos
encontraron una conexión entre catenina beta y el gen DICER1, que
codifica para una proteína crítica en la biogénesis de microARN.
La anulación de DICER1 en el modelo de ratón dado lugar a animales que
demostraron evitación social, imitando así los efectos de bloqueo de
beta-catenina, mientras que los ratones control tuvieron interacciones
sociales normales. Experimentos posteriores confirmaron el papel de
DICER1 e identificaron posibles asociaciones con microRNAs
específicos.
Los nuevos resultados desafían la visión predominante de la depresión y
la forma en que deben ser tratados. "Todos los tratamientos actuales que
tenemos para la depresión se basan en descubrimientos fortuitos
realizados hace 6 décadas", dijo el Dr. Nestler.
"Todos los antidepresivos actuales activan norepinefrina o serotonina en
el cerebro. Son muy inespecífica, por lo que los medicamentos son útiles
para una amplia gama de trastornos, no específicamente la depresión".
Y agregó: "Estamos muy convencidos de que la serotonina y la
norepinefrina son más indirectamente relacionados con la depresión, y lo
que estamos descubriendo aquí son fundamentalmente diferentes vías
que están realmente involucrados en la causa de la depresión, y ahora
ofrecemos una plantilla que se puede utilizar para desarrollar
antidepresivos con diferentes mecanismos de acción ".
Con una especificidad mayor grado, cabría esperar que los resultados
con estos nuevos antidepresivos que ser mayor que con los fármacos
actuales. Sin embargo, su desarrollo no será necesariamente fácil.
"El reto es siempre que el descubrimiento de medicamentos nunca es
fácil", declaró el Dr. Nestler. "Va a ser difícil, pero los genes que son
regulados por la beta-catenina en nuestro estudio, que presumiblemente
mediar este efecto, representan a varios objetivos que ahora necesitan
ser caracterizado."
"La otra cosa que decir es que la mayoría de los esfuerzos de
descubrimiento de medicamentos anterior para la depresión han buscado
la manera de deshacer los efectos negativos del estrés. Lo que nuestro
estudio sugiere es una forma adicional para hacerlo."
"Así que, en lugar de buscar la manera de sufrir los efectos negativos del
estrés, podemos realmente buscar la manera de inducir resistencia, para
que las personas que son inherentemente más susceptibles más
resistente. Estamos muy entusiasmados con esa posibilidad", ha
concluido.
Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional de
Salud Mental y la esperanza para la Fundación de Investigación de la
Depresión. Dr Nestler ha revelado las relaciones financieras pertinentes.
Naturaleza. Publicado en Internet el 12 de noviembre de 2014. Resumen