Download generalidades del virus del papiloma humano (vph)

Universidad de San Carlos de Guatemala
Facultad de Ciencia Médicas
Unidad de Inmunología y Microbiología
Tercer año, 2015
GENERALIDADES DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH)
Dra. Miuril Marina López Areas
GENERALIDADES:
Anteriormente pertenecía a la familia Papovaviridae la cual actualmente se ha dividido en
dos familias, de las cuales el virus del papiloma (VPH) pertenece a la familia de los
Papillomaviridae. Estos son capaces de producir infecciones líticas, crónicas, latentes y
transformadoras en función de la identidad de la célula hospedera.
ESTRUCTURA Y REPLICACION:
La clasificación de los VPH se basa en la homología de la secuencia de ADN. Se han
identificado al menos 100 tipos que se han clasificado en 16 grupos (A a P). También se
dividen en VPH cutáneos y VPH mucosos dependiendo del tejido susceptible.
El VPH tiene una cápside icosaédrica con un diámetro de 50-55 nm y está formada por dos
proteínas estructurales que forman 72 cápsometros. Su genoma es circular y consta de
8,000 pares de bases. Su ADN codifica de siete u ocho genes de expresión temprana (E1 a
E8), dependiendo del virus y dos genes de expresión tardía o estructurales (L1 y L2).
La proteína L1 es la de unión vírica e inicia la replicación al unirse a integrinas de la
superficie celular. El virus accede a la capa de células basales a través de lesiones en la
piel o mucosas. Los genes víricos de expresión temprana estimulan la proliferación
celular, por lo que facilitan la replicación del genoma vírico por la polimerasa del ADN de
la célula hospedera cuando las células se dividen. La proteína E5 favorece el crecimiento
celular al estabilizar el receptor de factor de crecimiento (Ki 67), lo que hace que la célula
sea más sensible a señales de crecimiento; mientras que las proteínas E6 y E7 se unen e
inactivan las proteínas supresoras (supresoras de transformación) del crecimiento celular,
p53 y el producto p105 del gen del retinoblastoma (RB). E6 se une a p53 y la marca para
su degradación, mientras que E7 se une e inactiva p105.
La proliferación celular vuelve a la célula más vulnerable a mutaciones, aberraciones
cromosómicas o la acción de un cofactor que resulta en neoplasia.
El incremento del número de células inducido por el virus provoca el engrosamiento del
estrato espinoso o superficial y de la capa celular basal (verrugas, condilomas o
papiloma). A medida que la célula basal se diferencia, los factores nucleares específicos
expresados en las distintas capas de la piel o mucosas promueven la transcripción de los
genes víricos. Los genes de expresión tardía que codifican las proteínas de estructurales
se expresan únicamente en la capa superior totalmente diferenciada y el virus se
ensambla en el núcleo. El virus aprovecha la maduración de las células para desprenderse
de las capas superiores.
CERVIX
PIEL
CAMBIOS MORFOLOGICOS DE CELULA INFECTADA POR VPH:
Los cambios citológicos en la célula infectada por VPH (coilocito en epitelio cervical)
incluyen:




Agrandamiento del núcleo tres veces su tamaño normal.
Hipercromasia del núcleo, con reforzamiento de la membrana nuclear.
La cromatina es grumosa y opaca, con nucléolo inconspicuo. Puede haber
binucleación por la replicación del ADN del virus.
En el citoplasma hay un halo claro central (cavitación peri nuclear) con
reforzamiento de la membrana citoplasmática, la cual se observa densamente
eosinofilica (rosada). Esto debido a la destrucción tisular de las proteínas del virus.
COMPARACION DE LOS CAMBIOS CITOLOGICOS POR EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Coilocito
Célula superficial normal.
La célula normal es de forma poliédrica con un núcleo pequeño (picnotico), basofilo
(morado) y un citoplasma eosinofilico. La célula infectada con VPH (coilocito) presenta
binucleación, con núcleos agrandados hipercromaticos, con cromatina grumosa, halo
claro alrededor del núcleo y reforzamiento de la membrana citoplasmática.
Reforzamiento de la
membrana citoplasmática
Halo claro alrededor del núcleo
Binucleación con
Hipercromasia nuclear
Cromatina grumosa
CAMBIO ENTRE EPITELIO CERVICAL NORMAL Y UNO INFECTADO POR VPH
EPITELIO NORMAL
COIOLOCITOS
EPITELIO
ESTROMA
CANCER CERVICO-VAGINAL
Comparación del cérvix en los distintos estadios de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC)
visto en colposcopia y en histología.
EPIDEMIOLOGIA:
El virus del papiloma humano (VPH) es resistente a la inactivación y se puede adquirir a
través de fómites. Su difusión asintomática facilita la transmisión. Además se puede
adquirir por contacto directo a través de lesiones expuestas en piel y mucosas; así como
por relaciones sexuales y a través del canal del parto.
La infección por VPH es la infección de transmisión sexual mas prevalente en el mundo.
Aparece en el 99.7% de las neoplasias cervicales, y el VPH-16 y el VPH 18 se aíslan en el
70% de las mismas. De los más importantes el VPH-6 y el VPH-11 son de bajo riesgo
cervical pero causan condilomas acuminados y papilomas bucales y laríngeos. Ver cuadro
No. 1
El cáncer cervical es la segunda causa de muerte en mujeres a nivel mundial. Alrededor
del 5% de frotes cervicales teñidos con Papanicolau contienen células infectadas por VPH.
Cerca del 10% de las mujeres infectadas con los tipos de VPH de alto riesgo terminan por
desarrollar displasia cervical y cáncer.
CUADRO No.1
TIPOS DE PAPILOMA VIRUS
INFRECUENTES
SINDROME
HABITUALES
SINDROMES
CUTANEOS
VERRUGAS CUTÁNEAS
Verruga plantar
1
2,4
Verruga común
2,4
1,7,26,29
Verruga plana
3,10
27,28,41
Epidermodisplasia
5,8,17,20,36
9,12,14,15,19,21,25,38,46
verruciforme
SINDROMES
MUCOSOS
TUMORES BENIGNOS
DE CABEZA Y CUELLO
Papiloma laríngeo
6,11
--------Papiloma oral
6,11
2,16
Papiloma conjuntival
11
--------VERRUGAS ANOGENITALES
Condiloma acuminado 6,11
1,2,10,16,30,44,45
Neoplasia
16,18
31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,69,73,82
intraepitelial cervical
(NIC), cáncer
Fuente: Murray Patrick R., Rosenthal Ken S., Pfaller Michael A.; Microbiología Médica.
Elsevier, 7ª edición. Pag. 449, 2013.
MÉTODOS DIAGNÓSTICOS:
El virus puede ser detectado a través de microscopia electrónica (inclusiones
intranucleares cristalinas y ocasionalmente filamentosas), pero la especifica identificación
depende de análisis virológicos in situ o hibridación con Southern blot, así como la
utilización de la inmunohistoquimica a través de marcadores como Ki-67, p53 y p16. La
hibridación se considera como el “gold standard” para la detección de HPV.
INMUNOTINCION DEL ANTIGENO Ki 67 PARA MARCAJE DE LAS CELULAS CANCEROSAS
La inmunotinción del antígeno Ki-67 tiñe de café las células en proliferación celular.