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SEGURIDAD, ACTIVIDAD, Y CORRELACIÓN INMUNOLÓGICA
DE AC ANTIPD-1 EN EL CÁNCER
Suzanne L. Topalian, M.D., F. Stephen Hodi, M.D., Julie R. Brahmer, M.D., Scott
N. Gettinger, M.D., David C. Smith, M.D., David F. McDermott, M.D., John D.
Powderly, M.D., Richard D. Carvajal, M.D., Jeffrey A. Sosman, M.D.. N Engl J Med
2012; 366:2443- 2454 June 28, 2012
ANTECEDENTES
El bloqueo de PD1, un receptor inhibidor expresado por las células T, puede superar la
resistencia inmune. Se evaluó la actividad antitumoral y la seguridad de BMS-936558, un
anticuerpo que bloquea específicamente la PD-1.
MÉTODOS
Se incluyó a pacientes con melanoma avanzado, de cáncer de pulmón de células no
pequeñas, cáncer de próstata resistente a la castración o cáncer de células renales o cáncer
colorrectal para recibir anticuerpos anti-PD-1 a una dosis de 0,1 a 10,0 mg por kilogramo de
peso corporal cada 2 semanas. La respuesta se evaluó después de cada ciclo de tratamiento
de 8 semanas. Los pacientes recibieron un máximo de 12 ciclos hasta la progresión de la
enfermedad o una respuesta completa.
RESULTADOS
Un total de 296 pacientes recibieron tratamiento a través de 24 de febrero 2012. Eventos
adversos de grado 3 ó 4 relacionados con las drogas ocurrieron en el 14% de los pacientes,
hubo tres muertes por toxicidad pulmonar. Se observaron eventos adversos en consonancia
con la inmunidad por causas relacionadas. Entre los 236 pacientes en los que la respuesta
pudo ser evaluada, se observaron respuestas objetivas (respuestas parciales o completas)
en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, melanoma, o cáncer de células
renales. Las tasas acumuladas de respuesta (todas las dosis) fueron 18% entre los
pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (14 de 76 pacientes), el 28% entre
los pacientes con melanoma (26 de 94 pacientes), y el 27% de los pacientes con cáncer de
células renales (9 de 33 pacientes). Las respuestas fueron duraderas, 20 de 31 respuestas
duraron 1 año o más en pacientes con un año o más de seguimiento. Para evaluar el papel
intratumoral del PD-1 ligando (PD-L1) expresado en la modulación de la vía PD-1-PD-L1, el
análisis inmunohistoquímico se realizó en especímenes tumorales pretratamiento obtenidos
a partir de 42 pacientes. De los 17 pacientes con tumores EP-L1-negativos, ninguno tuvo
una respuesta objetiva; 9 de 25 pacientes (36%) con tumores EP-L1- positivos, tuvieron
una respuesta objetiva (P = 0,006).
CONCLUSIONES
El anticuerpo Anti-PD-1 producido por respuestas objetivas en aproximadamente uno de
cada cuatro a uno en cinco pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, melanoma, o
cáncer de células renales, el perfil de efectos adversos no parece impedir su uso. Los datos
preliminares sugieren una relación entre el PD-L1 de expresión en las células tumorales y la
respuesta objetiva. (Financiado por Bristol-Myers Squibb y otras, el número ClinicalTrials.
gov, NCT00730639.)