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Se busca estudiante avanzado de
biología/biotecnolología para realizar tesis de licenciatura
“ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES HÉTERO Y HOMODIMÉRICAS DE
LOS DOMINIOS TRANSMEMBRANA DE LA GLICOPROTEÍNA DE
MEMBRANA NEURONAL M6A”
Director: Dra. Camila Scorticati
Lugar de Trabajo: Laboratorio de Neurobiología. Instituto de Investigaciones
Biotecnológicas (IIB-INTECH-CONICET-UNSAM). Av Gral Paz 5445 INTI (Ed
24). Buenos Aires. Argentina. http://www.iib.unsam.edu.ar Tel: +54
1145807255 int 315
Enviar cv a [email protected] o [email protected]
Resumen
Trabajos previos del laboratorio demostraron la reducción en la cantidad de
ARNm que codifica a una glicoproteína de superficie de neuronas denominada
M6a en el hipocampo de animales (ratones y musarañas) sometidos a estrés
crónico. En estudios posteriores se determinó que M6a es requerida para la
formación de espinas/filopodios en cultivos primarios de neuronas del
hipocampo de rata y que su sobreexpresión favorece el crecimiento de
neuritas. Estos estudios permitieron concluir que M6a podría estar involucrada
en la alteración de la plasticidad neuronal observada en el estrés crónico. M6a
es una proteína con cuatro dominios transmembrana, dos "loops' extracelulares
y las extensiones N- y C- terminales hacia el citoplasma celular. Hasta la fecha
se desconoce la existencia de ligandos específicos para M6a, así como la vía
por la cual lleva a cabo sus funciones celulares. Una posibilidad es que las
regiones transmembrana posibiliten su localización en microdominios de la
membrana plasmática mediante interacciones proteína-proteína o/y proteínalípido. Durante este proyecto se analizará la posible interacción entre los cuatro
diferentes dominios transmembrana de la proteína M6a. Para ello se utilizarán
los sistemas in vitro TOXCAT y GALLEX que ponen en evidencian
asociaciones homo y heterodiméricas, respectivamente. Estudiaremos la
presencia de multímeros de M6a en membrana plasmática por ensayos de
"crosslinking" en distintas líneas celulares. Además se analizará la posibilidad
de la localización de M6a en microdominios del tipo de "lipid rafts" de la
membrana utilizando diferentes métodos que posibilitan su ruptura
conjuntamente con la sobreexpresión de M6a en distintas líneas celulares.
Finalmente por mutagénesis dirigida se determinará los aminoácidos relevantes
para dicha interacción. Asimismo, se estudiará la importancia de la
interacción/localización en la membrana en la estimulación de la formación de
neuritas/espinas/filopodios mediadas por M6a El plan propuesto intenta
comprender las interacciones y la localización de M6a en la membrana
plasmática neuronal y en esta forma profundizar sobre los mecanismos
moleculares que se disparan en el estrés crónico.