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Ponencia
Desarrollo de carbapenémicos
Ramón Cisterna
Servicio de Microbiología, Hospital de Basurto, Facultad de Medicina, Bilbao
En los últimos veinte años han ido apareciendo varias generaciones de carbapenémicos. A lo largo de su historia, los
carbapenémicos han tratado de mejorar tanto los aspectos relacionados con la actividad intrínseca como los farmacológicos, tratando sobre todo de aumentar su vida media, y han mejorado los aspectos de adversidad que algunos de ellos presentaban y que propiciaron la utilización conjunta de imipenem con cilastatina, un inhibidor de la dehidropeptidasa 1.
Junto con imipenem han ido apareciendo otros carbapenémicos para su utilización clínica, como es el caso de meropenem y más recientemente el de ertapenem, carbapenémico con un perfil farmacológico distinto al de meropenem por
su vida media más prolongada, que permite una dosis diaria.
Estructuralmente el ertapenem comparte semejanzas con el meropenem, incluyendo su estabilidad a la dehidropeptidasa, por una parte, y a las betalactamasas de espectro ampliado.
Analizando criterios de eficacia antibacteriana, podría resumirse que:
– Para infecciones por bacterias gramnegativas: ertapenem y meropenem serían más eficaces que imipenem.
– Para infecciones por bacterias grampositivas: imipenem tendría una actividad superior a la de meropenem y ertapenem.
– Frente a anaerobios: el orden de actividad sería meropenem, imipenem y ertapenem.
– Ertapenem no tiene actividad sobre Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ni Enterococcus.
Ertapenem, producido a partir de una serie de productos intermedios en la síntesis de los carbapenémicos, representa un modelo de actividad antimicrobiana que conjuga su buena actividad antibacteriana para patógenos implicados en
algunos tipos de infecciones, como las intraabdominales, con la falta de actividad frente a otros, como P. aeruginosa,
con lo que se evita o retrasa la posible inducción de mecanismos de resistencia en algunas de estas bacterias. Asimismo,
su elevada estabilidad a las betalactamasas y su mayor vida media que la de otros carbapenémicos, le convierten en un
antimicrobiano de excelentes seguridad y eficacia, sobre todo para el tratamiento de infecciones moderadas y graves
adquiridas en la comunidad. En España está autorizado para el tratamiento de la infección intraabdominal, infecciones
obstetricoginecológicas y neumonía. Están en fase de aprobación las indicaciones de infección urinaria, de piel y partes
blandas, y el uso en pediatría.
Con seguridad irán apareciendo nuevos carbapenémicos, dadas las claras ventajas que este grupo de antimicrobianos posee en términos de eficacia clínica para una gran variedad de infecciones. Es el caso de doripenem, un nuevo
miembro de este grupo, ya en fase III en su evaluación clínica, que está enfocado al tratamiento de las neumonías nosocomiales, incluidas las asociadas a ventilación mecánica.