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Antibióticos II
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En esta clase se va a tratar más de Beta-lactámicos, Vancomicina y Carbapenémicos.
Hay que actuar pensando en el bien del paciente y en el bien del “rebaño”, por lo que es necesario estudiar y conocer
los casos en los que si se debería de ofrecer terapéutica con ATB a un paciente. Por ejemplo; en un paciente que se
encuentra en una condición lo suficientemente mala, o grave, enfermo, “terminal”; este paciente no es candidato a
terapia antibiótica. Recordar en el término de futilidad (acciones médicas que no van a redundar en un beneficio para
el paciente). Esto con el fin de utilizar los conocimientos adquiridos en el curso para tratar a los pacientes que lo
necesitan pero también para no tratar a los pacientes en los cuales representa un acto de futilidad.
Se presenta un resumen del mecanismo de acción de los diferentes antibióticos.
Mecanismo de acción
Pared bacteriana Inhibidores de síntesis del ácido fólico Síntesis de ADN
Síntesis proteica Síntesis de ARN
Penicilinas
Sulfonamidas: sulfametoxazol,
Fluoroquinolonas Aminoglucósidos Rifampicina
Cefalosporinas
Sulfazalacina
Macrólidos
Nitroimidazoles
Carbapenémicos Primeramina
Ketólidos
Quinolonas
Glucopéptidos
Trimetoprina
Lincosamidas
Fosfomicina
Tetraciclinas
Monobactamas:
Cloranfenicol
Aztreonam
Oxazolidinonas
Bacitracina
Estreptograminas
 En esta imagen se muestra la composición a nivel molecular de la pared bacteriana; en el caso de los Gram(+)
presentan una pared de peptidoglicano muy gruesa, a diferencia de la que se tiene en los Gram(-), los cuales presentan
prácticamente solo una línea. Esta es la principal diferencia entre ambas bacterias, la forma en que tiñen, los
antibióticos que se van a usar, como se defienden, entre otros. Los gran negativos presentan una gran cantidad de
estructuras como el LPS que desencadena las reacciones en el hospedero (eg. shock séptico).
Agentes que Actúan Sobre la Pared Celular
La pared celular de peptidoglucano se va sintetizando por lo la unión de monómeros de
N-Acetilglucosamina y de Ácido-N-Acetilmurámico. Y este es el objetivo sobre el que se
quiere incidir con estos medicamentos de distintas formas. En general lo que se va a
traducir es en la formación de “huecos” en las bacterias y muerte de las mismas; por otro
lado en algunos mecanismos de infección esto puede ser perjudicial por la liberación de
toxinas, pero en la gran mayoría de las infecciones en la vida cotidiana lo que se requiere
es que el paciente disminuya su carga bacteriana y resuelva su proceso séptico.
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β- lactámicos: provoca una disrupción en la pared bacteriana. Hace un hueco lo que produce estrés osmótico y la
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muerte celular.
o Penicilinas
o Cefalosporinas
o Carbapenémicos
Glucopéptidos (Vancomicina)
Fosfomicina (No se tiene en el país)
Monobactamas: es una molécula única, más simple que a nivel mundial se utiliza para Gram(-), especialmente para
Pseudomonas. Es muy utilizado en Europa.
o Aztreonam
Bacitracina: se puede encontrar en presentación de cremas. Actúa en pared y es el antibiótico más fuerte que hay
para algunas bacterias como lo es el Clostridium difficile; sin embargo, de forma sistémica es muy tóxico. Algunas
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personas han utilizado parches de bacitracina a nivel colónico y que uno de los nuevos fármacos para el tratamiento
de este patógeno se orientan en esta línea.
β-Lactámicos:
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Antes de hablar de estos medicamentos se cuenta es necesario revisar su estructura molecular,
se trata de un anillo tiazolidínico, el cual puede tener otros nombres dependiendo de si se trata
de una penicilina o cefalosporina; el cual es sustrato de las PBP (penicillin binding proteins).
La pared bacteriana se ensambla en un proceso que involucra cerca de 30 enzimas.
Las penicilinas inhiben el paso final de la transpeptidación a cargo de los PBP: es decir el entrecruzamiento del PG para
formar la pared.
β- lactamasas también son PBP que hidrolizan el anillo β-lactámico. Por tanto en lugar de inhibir la síntesis de pared
se unen a estas enzimas las cuales provocan la ruptura del anillo y su inactivación.
Resistencia a -Lactámicos
La resistencia a estos antibióticos va a estar dada principalmente por estos 4 mecanismos:
1. β–lactamasas: Es el metabolismo más importante.
La clasificación es compleja, y va a depender de la bacteria que la está produciendo, del inhibidor que las
afecta y del sustrato. De importancia clínica se tiene:
o
o
o
o
BLEA: Betalactamasa de Espectro Ampliado, es producida por muchas bacterias. Esta enzima también abarca
a las cefalosporinas. La única forma de tratamiento de microorganismos que presentan este tipo de βlactamasa es con el uso de carbapenémicos, los cuales mejoran la sobrevida.
Amp C: Se trata de un β-lactamasa que es inducible (Ampicilinasa tipo C), por medio del uso de cefalosporinas;
tiempo de inducción es de 5-7 d. Las bacterias que se debería de asumir que pueden presentar este tipo de
enzima son AMPCES: Acinetobacter y Aeromonas (en diarreas y mordeduras de serpiente), Morganella,
Pseudomonas, Citrobacter, Enterobacter y Serratias. En estas bacterias es posible que en un inicio resulten
sensibles en el antibiograma para cefalosporinas; si la infección es leve o si con 5-7 días de antibióticos puede
resolver y no está en shock séptico, se puede utilizar las cefalosporinas o aminoglucósidos, o cualquier otra
opción que se encuentre en el antibiograma. Por otra parte si se trata de una infección severa o por el tipo de
infección se sabe que va a requerir un tratamiento más prolongado (ej. Pielonefrítis que tarda aprox. 14 días),
si se da tratamiento con cefalosporinas va a fallar, debido a que se va a inducir la AmpC; por tanto se debe
preferir el tratamiento desde el inicio con un carbapenémico.
Carbapenemasas: Son las que representan un mayor reto clínico, puesto que no se cuenta alterativos
terarapéuticas. Estas son de tres tipos. Si se deberían de intentar aislar.
 KPC: se refiere a la nemotecnia de Klebsiella productora de carbapenemasas, sin embargo también
pueden presentarse en E. coli y Pseudomonas. Se está observando con mayor frecuencia.
 Metalo-beta-lactamasas: estas enzimas presentan átomos de serina o de zinc, las que tienen zinc son
las que presentan mayor espectro de sustrato (antibiótico). Son de varios tipos, las pseudomonas
tienen mucho, pro actualmente se están observado enterobacterias con estas enzimas.
 NDM: se llama la Metalobetalactamasa Nueva Delhi; para estos casos tampoco se cuenta con otro
antibiótico para darles. Se cree surgió en Paquistán y la india, paso a Inglaterra, Estados Unidos y ya
se aisló también en Guatemala.
Oxacilinasas: son las menos importantes. Fueron nombradas por la reacción bioquímica.
Inhibidores: Tazobactan, Ácido clavulánico, Sulbactán
La Colistina y la Tigeciclina son las que se pueden utilizar en estas situaciones en la que se encuentran
microorganismos que presentan estas enzimas; lo cual se comenta más adelante.
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2. Disminución de la permeabilidad de la membana externa: Gram (–): para ejercer su acción en estas bacterias
los β-Lactámicos deben de ingresar lo que es facilitado por medio de las porinas en la membrana externa. Por
tanto uno de los mecanismos de resistencia se trata de la ausencia de porinas, lo cual se puede observar en
algunos antibiogramas: “Probable impermeabilidad”.
3. Bombas de eflujo: Gram (–). Se trata de una proteína transmembrana la cual tiene como función sacar las
moléculas de antibiótico que ingresan en el espacio periplásmico. Las bombas de eflujo representan un gasto
energético muy grande para la bacteria, se puede inducir que determinado microorganismo presenta una
bomba de eflujo cuando es resistente a muchas familias de antibióticos (quinolonas, cefalosporinas,
aminoglucósidos). Las pseudomonas son las que más tienen. Estas bombas no son selectivas generalmente.
4. Menor afinidad del PBP
Por tanto para que un medicamento β-lactámico pueda funcionar necesita
poder atravesar la membrana externa a través de la porinas, una buena
afinidad con los sitios ligadores y además que no exista presencia de bombas
de flujo ni presencia de β-lactamasas.
Estos cuatro mecanismos de resistencia son los que se pueden observar en
bacterias como lo es la E. coli, sin embargo en Pseudomonas se pueden
identificar otros mecanismos (alrededor de 8), como lo es la formación de
vesículas para la eliminación de antibiótico, presencia de otras enzimas
desactivantes de la acción antibiótica.
Penicilinas
Clasificación
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Penicilinas naturales: G (benzatínica) y V: se cuenta con ellas en la CCSS.
Aminopenicilinas: A veces se cuenta con ellas en la institución y a veces no. Ampicilina, Amoxcicilina.
Penicilinas Resistentes a β-lactamasas
o Oxacilina es la más importante en este grupo, utilizado para staphyloccocus.
Carboxipenicilinas (anti-pseudomonas). No se cuenta con estas en la institución.
o Carbenicilina y ticarcilina
Ureidopenicilinas
o Piperacilina combinada con Tazobactam en dosis estándar.
Características
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Son tiempo dependiente (T/MIC).
Distribución adecuada, son ampliamente distribuidos: en pulmón, hígado, riñón, músculo, hueso, placenta, abscesos,
peritoneo, y sinovial. Por esta razón los beta-lactámicos son los antibióticos más importantes (penicilinas,
cefalosporinas y cabapenémicos).
Poca penetración: SNC (si penetran en presencia de inflamación), próstata (aquí las quinolonas son las que tienen
ventaja).
Baja concentración intracelular (para estos casos se prefiere quinolonas o tetraciclinas): en algunas ocasiones se puede
utilizar -lactámicos; como por ejemplo cuando la E. coli se encuentra intracelular, lo cual puede explicar la
presentación clínica de algunas personas que presentan infecciones a repetición por este microorganismo. Estos se
pueden tratar con Cefalosporinas pero se previenen con Nitrofurantoína.
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Espectro de acción (muchas bacterias)
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Microorganismos
Neumococo
S. pyogenes
S. agalactiae
Enterococo: la ampicilina se está utilizando
prácticamente para el tratamiento de estas bacterias
y para las pocas bacterias que son sensibles. Y para el
tratamiento de Listeria.
Peptostreptococos de la boca.
SAMS: Oxacilina
Meningococo
Gonococo
Listeria
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Modalidades de infecciones
Piel y tejidos blandos
SAMS (oxacilina)
Neumonía
Meningitis
Sífilis
Infección puerperal
Leptospirosis
Efectos adversos
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Anafilaxia: se debe tener cuidado con los pacientes que refieren haber presentado alguna reacción, debido a que la
prueba de sensibilidad a la penicilina no se encuentra estandarizada; la cantidad utilizada es baja. Además se suele
realizar priva de sensibilidad a los pacientes que se les prescribe antibiótico parenteral, sin embargo paciente muy
alérgicos pueden morir al administrar ATB por vía oral.
Prueba de sensibilidad
Urticaria, enfermedad del suero, fiebre, diarrea
Se realiza para valorar reacciones de
Hematológicos: plaquetopenia, neutropenia, anemia hemolítica; todos
sensibilidad inmediata, se inyecta al
los miembros de este grupo pueden causar citopenias.
paciente de forma subcutánea una
Hepatitis: Oxacilina.
cierta cantidad de preparado de
SNC: Convulsiones (imipenem).
antibiótico diluido a dosis bajas.
Nefritis intersticial. Presencia de cilindros leucocitarios y eosinófilos.
Cefalosporinas
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Son de gran importancia, sin embargo cada vez han ido perdiendo terreno debido al desarrollo de resistencia hacia
las cefalosporinas de primera generación. Todavía en se puede utilizar en infecciones de tracto urinario y piel
principalmente en niños y además del beneficio de estos medicamentos por su seguridad en el embarazo para ITU.
Las de segunda generación no se cuenta con ellas en la CCSS, sin embargo son las que se encuentran indicadas como
profilaxis quirúrgicas en casi todos los casos; como no se cuenta con ellos se utiliza de 1era (cefalotina) o los de 3era.
De los de tercera generación cefo, ceftria y cefta son los que se encuentran más accesibles para el tratamiento de
pseudomonas. Cefixime no presenta actividad contra pseudomonas pero es un buen ATB para uso de manera privada
puesto que la presentación es por vía oral.
Los de cuarta solo se presenta a nivel privado, es mucho más estable respecto a los ATBs de otras generaciones contra
las -lactamasas. Es caro. Es utilizado con frecuencia a nivel privado para el tratamiento de neumonías. Se puede
utilizar más en infecciones nosocomiales.
Los de quinta son llamados cefalosporinas con actividad para Staphylococcus aureus (SAMR). En el país se cuenta con
Ceftaroline.
Cefalotina, Cefuroxime y un poco todavía Cefotaxime pueden presentar alguna actividad contra el SAMS, sin embargo
es poco el nivel de éxito, por tanto la gran mayoría de las celulitis tratados con estos fármacos van a fallar; puesto que
menos de 1/3 de estos microorganismos son sensibles.
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Clasificación
Primera generación
Segunda generación
Cefalotina,
Cefalexina
Cefuroxime,
cefoxitin, cefotetan
Tercera generación
Cefotaxime,
Ceftriaxone,
Ceftazidime,
cefixime (v.o)
CG+ de piel, BG- de BGBG- (Haemophilus,
TGU
Pseudomonas,
Gonococo)
ITU e infecciones de Profilaxis Qx, IVRS, BN, Meningitis, ITU,
piel no complicadas IVRI
Infección
intrabdominal,
gonorrea,
sífilis
(alérgicos;
rxn
cruzada es <10%)
Si el aislamiento es
BLEA
y
AmpC
negativo
Cuarta Generación
Cefepime
Quinta/Avanzadas
(SAMR)
Ceftaroline,
Ceftobiprole
BG- con mayor BG- / CG + (SAMR)
estabilidad a βlactamasas
Igual, con mayor Igual a 4° más
actividad
contra infección por SAMR
Pseudomonas
y bacterias con
AmpC
Carbapenémicos
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En la actualidad aproximadamente del 50-60% de la totalidad de aislamientos de enterobacterias en el HSJD presentan
o una Amp-C o BLEAs. Lo que indica que cada vez es de mayor necesidad el uso de carbapenémicos. El “caballo de
batalla” para el tratamiento de sepsis severa en los hospitales sigue siendo Meropenem.
Son moléculas más grandes que tienen actividad contra más PBPs (cefalosporinas atacan 2-3). Atacan a una mayor
cantidad de subtipos diferentes de PBPs por lo que son más bactericidas por definición (ventaja).
Clasificación Clínica de Carbapenémicos
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Ertapenem presenta el espectro más reducido, y se utiliza en su mayoría para el tratamiento de infecciones adquiridas
en la comunidad; mayoritariamente usado a nivel privado. Presenta actividad muy limitada contra bacilos Gram
negativos no fermentadores (no para Pseudomonas ni Acinetobacter). Sirve para las BLEAs.
Las del grupo 2 son las más importantes que presentan acción prácticamente contra todo: Pseudomonas y
Acinetobacter y todas las -lactamasas de espectro extendido. Los dos ejemplos más clásicos son el Imipenem y
Meropenem; el Doripenem es una molécula prácticamente igual, que presenta mayor estabilidad y se puede utilizar
en infusiones más prolongadas.
El grupo tres son las que además de todas estas características tienen actividad contra a SAMR; ¡Una Súper Molécula!
No obstante, se trata de una molécula muy grande por lo que no penetra a todos los sitios con facilidad, por lo que se
encuentra en investigación.
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Mecanismos de resistencia
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Las carbapenémicos tienen su “Talón de Aquiles”; de lo más importante es de lo que se mencionó anteriormente:
Carbapenemasas. Sin embargo para que estos mecanismos afecten a los carbapenémicos generalmente se necesita
la presencia de más de uno, es decir, combinaciones; sobre todo para meropenem:
o Metalo β- lactamasas
o PBP de baja afinidad; menor importancia clínica.
o Permeabilidad disminuida (falta de una porina puede inhibir el efecto de imipenem)
o Bombas de eflujo
Uso de Carbapenémicos
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Infecciones Complicadas con Multi-resistencia Ej. BLEA y AmpC
No se utiliza este medicamento de primera entrada.
Se debe investigar si el paciente presenta factores de riesgo para tener una Amp C o una BLEA: hospitalizado, uso de
Cefalosporinas previamente, aislamiento previo, pacientes con visitas constantes al hospital como los pacientes en
tratamiento con quimioterapia, en programa de hemodiálisis.
Para infecciones adquiridas en la comunidad; neumonías, pie diabético, infecciones de piel y tejidos blandos,
pielonefritis, entre otros NO HAY QUE USAR ESTOS ATBs DE ENTRADA.
Espectro
BG- aerobios, incluyendo Acinetobacter y Pseudomonas
Sin actividad contra Stenotropomonas (neumonías de todo tipo) y Burkholderia cepacia (Neumonías en pacientes
neutropénicos): estos microorganismos presentan una resistencia natural a estos ATBs. El tratamiento ideal para estos
microorganismos son las Sulfas.
Anaerobios
Ertapenem carece de actividad contra Pseudomonas y Acinetobacter
Uso Clínico
Infecciones por bacterias multiresistentes en prácticamente cualquier localización: ITU, BN, Intrabdominales, pelvis,
piel, hueso, SNC (meropenem), bacteremia, neutropenia.
Pancreatitis: En esta localización no se puede sustituir los carbapenémicos. Presenta superioridad ante cualquier otro
ATB, puesto que ninguno presenta tanta penetración en este órgano. Por tanto la mayoría de las pancreatitis
complicadas se termina prescribiendo meropenem; lo ideal sería punzar y cultivar la colección.
Efectos adversos
Similares a todos los β- lactámicos.
Imipenem se asocia más a convulsiones. Todos pueden producirlas, sin embargo se presenta en mayor cantidad con
este fármaco por la interacción con el receptor GABA. Lo que disminuye le umbral convulsivo en general (Meropenem
no interacciona tanto).
El Meropenem presenta interacción farmacológica con el Ácido Valpróico (baja los niveles del medicamento en un
30%), por tanto, a los pacientes que se encuentran en tratamiento con A. Valpróico se le debe cambiar el tratamiento
o aumentar la dosis si es necesario usar Meropenem.
Siguiendo en la línea de los Gram negativos, en presencia de bacterias con Una KPC, Oxacilinasa o una
Metalobetalactamasa de las que afectan carbapenémicos, tienen bacterias resistentes a carbapenémicos. La típica
son las Pseudomonas. Se pueden observar en UCI o en Unidad de Quemados de los cuales en conjunto se aíslan de 34 por mes. La NDM en el hospital de Niños, y la KPC hubo dos casos en un salón de medicina y alrededor de 3 en
cirugías. Para estos microorganismos hay que utilizar otras moléculas; por lo que se rescató la Polimixina E (Colistina).
Cuando se presentan estos microorganismos no se utiliza solamente un fármaco, se utilizan combinaciones; por lo
que se tiene también la Tigeciclina.
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Colistina
La Polimixina
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La Polimixina es un medicamento que se usó alrededor de los años 50, que se dejó de usar debido a su nefrotoxicidad
y que actualmente a nivel mundial no existe un consenso de la dosis que se debe usar, se presenta una tendencia a la
necesidad de utilizar dosis mayores, cercanas a las que produjeron nefrotoxicidad tiempo atrás para poder afectar a
estas bacterias.
Concentración dependiente
Bactericida catiónico que altera la permeabilidad de la membrana (detergente): Emulsifica algunos péptidos y produce
la formación de huecos en la pared.
Espectro: BG – Multiresistentes (excepto Serratia y Burkholderia cepacia)
Efecto adverso: Nefrotoxicidad; es muy efectivo a la dosis adecuada, sin embargo a la dosis adecuada presenta mayor
probabilidad de nefrotoxicidad. Neurotoxicidad en algunos casos.
Tigeciclina
Glicilciclina
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La Tigeciclina es una modificación de la Minociclina (de las tetraciclinas originales), es decir, esta no es una molécula
nueva. Tiene un perfil adecuado para ciertas infecciones.
Efecto Bacteriostático: Inhibe la 30S. Este es su principal punto débil y la razón por la cual este medicamento no se
utiliza solo. No presenta una gran potencia, por lo que se debe combinar, una combinación puede ser
tigeciclina/colistina.
Espectro: CG+, BG- (excepto Pseudomonas y Proteus), atípicos intracelulares y anaerobios (C. difficile). Cobertura muy
grande.
Otra característica importante es que alcanza concentraciones sanguíneas terapéuticas son fugases; es decir, se
disemina rápidamente hacia los tejidos. Se absorbe muy rápido y dura menos de 2 horas en circulación, por lo que
para el tratamiento de bacteremias o infecciones como endocarditis no es la mejor opción.
Efectos adversos: (raros, pero descritos) pancreatitis, náuseas y vómitos, trastornos de coagulación y fotosensibilidad.
Usos: Infección intrabdominal, piel y tejidos blandos, infección por germen MDR. Lo anterior es lo aprobado por la
FDA, sin embargo se sabe que se utilizan en infecciones difíciles de tratar.
La dosis es de 100mg STAT y 50mg cada dosis.
Aztreonam es un antibiótico utilizado en Europa principalmente para Gram negativos principalmente. Sin embargo
no se va a hablar. Fosfomicina es otro ATB utilizado en Europa del cual no se va a hablar.
En el caso de las Gram positivos, aparte de la Oxacilina cuando se trata de SAMS. Es la Vancomicina.
Vancomicina
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Presenta un gran tamaño, por esta razón es que se ve limitado su paso hacia el SNC, por lo que se debe utilizar más
dosis y además aprovechar la ventaja de la inflamación de la membrana hemato-encefálica; de aquí la discusión del
uso de Dexametasona en meningitis, puesto que este último desinflama la membrana y por tanto penetra menos la
membrana.
Es un medicamento bactericida y actúa inhibiendo la pared:
o Inhibición de la pared bacteriana (D-ala-D-ala).
Espectro: Fundamentalmente Gram +
Staph caogulasa + y – (SAMR y SAMS)
Enterococos (Excepto faecium (en hemato y oncología), gallinarum, caseliflavus)
Neumococo
S. pyogenes, S. agalactiae
C. difficile: Medicamento de elección.
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Hay que cuidar la Vancomicina!!!
Trabajan mejor en cuanto se encuentre mayor AUC sobre la MIC.
Distribución:
o Pobre penetración a SNC (ventriculitis), ojo y pulmón (15-30%). En infecciones en estos lugares lo que se
realiza es aumentar las dosis del medicamente, o en pacientes cuya farmacocinética se encuentra afectada
(embarazadas, obesos, insuficiencia renal o pacientes muy sépticos) se debe seguir con niveles, lo que sutiliza
es un nivel valle de vancomicina que va de 15-25 mg/dL. Más de 25 o incluso 30 si presenta un mayor riesgo
de Toxicidad.
o Adecuada en riñón, hígado, abscesos, cavidad abdominal, sinovia, pleura, piel
En pacientes que vienen con infección de piel tejidos blandos de la comunidad que vienen muy mal, en sepsis se
prefiere utilizar combinación de oxacilina vancomicina y esperar el cultivo, debido a que el 1/3 de infecciones q son
sensibles a oxacilina a pesar de que se les de vancomicina, se mueren más, que si son tratados con oxacilina.
Efectos adversos: se presenta sobre todo si se utiliza a niveles altos (como los mencionados) por más de 14 días y en
conjunto con otros nefrotóxicos (lasix, aminoglucósidos, o pacientes sépticos).
Ototoxicidad (es poco, mayor con aminoglucósidos)
Nefrotoxicidad (sinérgico con otro nefrotóxico)
Hombre rojo: es el caso típico en el cual las personas creen que se presenta una reacción alérgica; el mecanismo si se
relaciona con los mastocitos, sin embargo es más relacionado con la velocidad de infusión de la vancomicina; por lo
que lo que se hace es disminuir la velocidad de infusión (se puede colocar en infusión continua). NO SUSPENDERLA.
Alergia real es muy baja.
Plaquetopenia y neutropenia
Usos Clínicos
Infección piel y tejido blandos
 Osteomielitis
 Neutropenia y fiebre
Endocarditis/Bacteremia
 Colitis
pseudomembranosa
 Neumonía
(VO)
Ventriculitis
Linezolid
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Es un medicamento el cual se puede utilizar en los casos en los que no se cuenta con vancomicina.
Presenta la gran debilidad, al igual que la Tigecilina que es un ATB bacteriostático, el cual inhibe combinación de la
50S y la 30S; las cuales forman la 70S a nivel ribosomal.
EL cloranfenicol, era un medicamento con resultados excelentes; sin embargo por asunto de la FDA y farmacéuticas,
a manera de sabotaje debido a la supuesta toxicidad medular (aplasia) (que si se presentaba, pero no era tanto) se
dejó de utilizar. Este es un análogo del linezolid, pues también actúa inhibiendo la 70S.
Oxazolidinona: es una nueva familia que surgió a nivel bioquímico como búsqueda de un nuevo antidepresivo, sim
embargo no se sabe como se llegó a la conclusión de que se trataba de un medicamento con efecto a nivel bacteriano.
Se aprobó para uso como bacteriostático por la FDA en el 2000 y en CR se utiliza desde hace cuatro años
aproximadamente.
Espectro de Acción
CG +: Staphylococcus aureus y coag neg.
o Enterococo faecalis y faecium (VR)
o Neumococo y otros Estreptococos
BG +: Lysteria spp, Bacillus spp (poco frecuentes)
o Corynebacterium spp, Micrococcus spp
o Rhodococcus spp
CG -: Neisseria spp, Clostridium difficile, Bacteroides
Nocardia asteroides, Mycobacterium tuberculosis (tercera línea), M. marinum y M. no TB de crecimiento rápido.
Este antimicrobiano se promociona a nivel mundial como efecto principal a nivel de pulmón, debido a que en varios
estudios se demostró que los pacientes con neumonías en tratamiento con vancomicina se morían más que los
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pacientes que se encontraban en tratamiento con linezolid asociado a la VMA. No obstante estos pacientes
presentaban una dosis de vancomicina estándar (para pulmón y SNC se necesitan dosis altas); por lo que no es justa
la comparación entre estos dos medicamentos. Su virtud en general (linezolid) es que penetra muy bien al pulmón.
Usos Clínicos
Neumonía Nosocomial asociada a VMA. Esta es la principal.
Infección por Enterococcus faecium VR (vancomicina resistente)
Neumonía nosocomial y AC por SAMR y Neumococo
Infex piel y tej blandos NO COMPLICADAS!
Otros: Endocarditis?, SNC, Nocardia y TB como alternativa. No se
encuentra indicado en endocarditis y bacteremia, así como en
infecciones asociadas al catéter debido a que es un antibiótico
bacteriostático.
Efectos adversos: Similares al Cloranfenicol, que fue retirado por aplasia medular.
Hematológicos. Se debe tener cuidado y tratar de no someter a un paciente que ya se encuentra neutropénico y con
una infección con cocos. Puesto que ya de por sí puede ser tóxico a nivel de MO.
o Trombocitopenia > Anemia > Leucopenia
o Tiempo dependiente (47% luego de 10d).
o Más frecuente en nefrópatas (AEC menor de 50 ml/min) que se utiliza por más de 10 días.
TGI, HTA, cefalea, insomnio, erupción, mareos y acidosis láctica
Decoloración de dientes y lengua.
Sd. Serotoninérgico (cuidado con IMAO, plasil, tramal, dopamina). Conserva alguna actividad a este nivel y puede
interaccionar con los medicamentos anteriores, produciendo un síndrome serotoninérgico.
Neurológicos: Encefalopatía, neuropatía periférica, neuritis óptica.
Clase C en el embarazo.
Clindaminicna
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Estuvo un poco restringida pos su asociación al Clostridium sp.
Es una Lincosamida
Inhibe Subunidad 50S: Bacteriostático
Espectro
o Gram +
o Anaerobios (Bacteroides)
o Antiparasitario: Plasmodium (malaria en embarazo), Toxoplasma (tercera línea; no penetra bien SNC por lo
que es necesario usar dosis mayores) y Pneumocistis.
Su principal limitación en cuanto a farmacocinética es la baja penetración en SNC.
Resistencia
Enzimas que modifican a los macrólidos.
 Modificación del sitio de unión.
Uso clínico
Infecciones piel y tejidos blandos, hueso.
 Neumonía (aspiración).
Infecciones pélvicas.
 Alternativa en alergias a β-lactámicos.
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Efectos adversos
EDA asociada a C. difficile. El principal problema con la Clindamicina es su asociación con diarrea. En el hospital se
cuenta con gráficos en los que se demuestra que a mayor uso de este ATB se presenta una mayor cantidad de diarreas
por Clostridium difficile.
Reacciones alérgicas. Brote pustular generalizado secundario al uso de Clindamicina
Elevación de transaminasas.
Citopenias. Es muy raro.
Dosis: si la persona es muy grande 900mg cada 8 horas, el Dr. Particularmente utiliza 600mg/8h para evitar los efectos
adversos.
Es necesario saber lo siguiente:
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Si se cuenta con un SAMS se debe usar Oxacilina.
Si se presenta un SAMR:
o MIC < 1 para Vanco = Usar vanco
o MIC 1 – 2 para Vanco= Usar vanco con precaución (Aumentar dosis en algunos casos). Se debe pensar que la
pared bacteriana para este microorganismo es muy gruesa.
o MIC > 2 para Vanco = Linezolid. Es necesario llamar a los Infectólogos.
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