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Información para Prescribir Amplia
FLUANXOL®
Tabletas
Flupentixol
1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: FLUANXOL®
2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Flupentixol
3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Tabletas.
Cada tableta contiene:
Diclorhidrato de flupentixol
equivalente a ………………….. 5 mg
de flupentixol
Excipiente c.b.p. ……………… 1 tableta
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ANTIPSICÓTICO
Está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia crónica y psicosis paranoicas con
síntomas como alucinaciones, delirios paranoicos y alteraciones del pensamiento,
acompañadas de apatía, anergia y aislamiento.
5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
La acción antipsicótica de los neurolépticos está relacionada con su efecto bloqueador sobre
los receptores de dopamina, aunque posiblemente el bloqueo del receptor 5-HT (5hidroxitriptamina) también contribuye.
Flupentixol es un neuroléptico del grupo de las tioxantinas. Es la mezcla de dos isómeros
geométricos, el flupentixol activo y el trans(E)-flupentixol, manteniendo una proporción
aproximada de 1:1.
In vitro e in vivo flupentizol tiene una alta afinidad para ambos receptores de dopamina D1 y
D2. Flupentixol tiene una alta afinidad por los α1-adrenoreceptores y receptores 5-HT2; aunque
menor que clorprotixeno, dosis altas de fenotiazinas y clozapina, pero ninguna afinidad para
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los receptores muscarinicos colinérgicos. Solamente tiene una leve
antihistaminérgica y ninguna actividad de bloqueo sobre α2-adrenoreceptores.
propiedad
Además de causar una reducción significativa o una eliminación completa de los síntomas
nucleares de la esquizofrenia tales como alucinaciones, delirio y alteraciones del
pensamiento, flupentixol también tiene actividad desinhibitoria (antiautistica y activadora) y
propiedades de elevación del estado de ánimo, haciendo de flupentixol un tratamiento
particularmente útil para pacientes apáticos, introvertidos, deprimidos y poco motivados.
Flupentixol ha probado ser un neuroléptico potente en todos los estudios conductuales para
neurolépticos con actividad (bloqueadora del receptor de dopamina). Se ha encontrado una
correlación para los modelos in vivo, con afinidad para los sitios de unión de dopamina D2 in
vitro y el promedio, de las dosis de antipsicóticos orales diaria.
La administración oral produce niveles séricos máximos en aproximadamente 4 a 12 horas.
La biodisponibilidad del medicamento administrado por vía oral se reduce debido al
metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad es del 40.0%. Los niveles estables se
alcanzan en promedio a los 7 días. La concentración plasmática promedio para 5 mg de
flupentixol es de aproximadamente 1.7 ng/mL en muestras de 24 horas. El volumen de
distribución aparente es de 14.1 L/kg. Lo que indica una marcada localización tisular y su
unión a proteínas es de aproximadamente 99%. La vida media es de aproximadamente 56
horas aproximadamente seguida de la administración de una tableta recubierta de 1 mg.
Biotransformación
El metabolismo de flupentixol se lleva a través de 3 vías- sulfoxidación, N-dealquilación de la
cadena lateral y conjugación de ácido glucurónico. Los metabolitos son libres de actividad
psicofarmacológica. La concentración de flupentixol predomina sobre los metabolitos en el
cerebro y otros tejidos.
Linealidad
La cinética es linear. El estado estable de niveles en plasma se obtienen en aproximadamente
7 días. El nivel promedio mínimo del estado estable correspondiente a 5 mg de flupentixol oral
una vez al día fue de aproximadamente 1.7 ng/mL (3.9 nmol/L)
Relación farmacocinética/ farmacodinamia
En pacientes tratados con este medicamento, una concentración de 1-3 ng/mL (2-8 nmol/L)
se considera como línea base para el tratamiento de mantenimiento en pacientes
esquizofrénicos.
Flupentixol se secreta principalmente en heces, pero también en cierto grado en la orina (la
excreción por vía fecal de aproximadamente 4 veces la excreción urinaria).
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6. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de la formulación.
Estados de colapso circulatorio, con niveles disminuidos de conciencia por cualquier origen
(intoxicación aguda por alcohol, barbitúrica y narcótica; estados comatosos).
7. PRECAUCIONES GENERALES
Como con todos los neurolépticos vigilar la posibilidad de que ocurra el síndrome neuroléptico
maligno (hipertermia, rigidez muscular, conciencia fluctuante, inestabilidad del sistema
nervioso autónomo); tome en cuenta que los pacientes con síndrome orgánico cerebral pre
existente, retraso mental, y opiáceos y abuso del alcohol son sobre representados dentro de
los casos fatales.
Se deberá usar con precaución en pacientes con antecedentes de síndrome convulsivo;
enfermedades hepáticas y cardiovasculares.
No se recomienda en caso de pacientes excitables o hiperactivos, ya que su efecto activador
puede conducir a que se excedan estas características. Si el paciente ha sido tratado
previamente con otros neurolépticos, estos deberán retirarse gradualmente. Los pacientes
sujetos a terapéuticas de larga duración, tienen que evaluarse periódicamente.
Como se describe para otros psicotrópicos el flupentixol puede modificar las respuestas de
insulina y glucosa declarando un ajuste en la terapia antidiabética en pacientes con diabetes.
Como con otros medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de antipsicóticos, el
flupentixol puede causar prolongación QT. Los intervalos prolongados QT persistentes
pueden incrementar el riesgo de arritmias malignas. Es por ello, que el flupentixol debe ser
usado con precaución en individuos susceptibles (con hipopotasemia, hipomagnesia o
predisposición genética) y en pacientes con un historial de trastornos cardiovasculares, eje,
prolongación QT, bradicardia importante (<50 latidos por minuto), un reciente infarto agudo de
miocardio, insuficiencia cardiaca descompensada, o arritmia cardiaca. El tratamiento
concomitante con otros antisicóticos deberá evitarse.
El incremento en el intervalo QT relacionado con el tratamiento antipsicótico puede ser
exacerbado por la coadministración de otros medicamentos conocidos por incrementar
significativamente el intervalo QT.
Se han reportado casos de tromboembolismo venoso (TEV) asociados al uso de
antipsicóticos; por lo que todos los factores de riesgo posible para TEV deben de ser
identificados antes y durante el tratamiento.
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Aunque el Fluanxol es un fármaco no sedante, la capacidad para manejar u operar
maquinaria puede ser afectada, por lo tanto deben tomarse precauciones iniciales hasta que
la reacción del individuo al tratamiento sea conocida.
Cerebrovascular
Se ha observado un incremento 3 veces mayor de riesgo de eventos adversos
cerebrovasculares en los estudios clínicos aleatorios controlados con placebo en la población
con demencia con algunos antipsicóticos atípicos. El mecanismo para este incremento en el
riesgo no es conocido. Un incremento en el riesgo no puede ser excluido para otros
antipsicóticos y otras poblaciones de pacientes. El flupentixol debe de ser utilizado con
precaución en pacientes con factores de riesgo de embolia.
Los datos de dos estudios observacionales mostraron que los adultos mayores con demencia
que son tratados con antipsicóticos tienen un pequeño incremento en el riesgo de muerte
comparado con aquellos que no son tratados.
El flupentixol no está autorizado para el tratamiento de las alteraciones en comportamiento
relacionadas con la demencia.
La suspensión abrupta del flupentixol puede ocasionar síntomas de abstinencia. Los síntomas
más comunes son nausea, vómito, anorexia, diarrea, rinorrea, sudor, mialgia, parestesias,
insomnio, inquietud, ansiedad y agitación. Los pacientes también pueden experimentar
vértigo, sensaciones alternas de calor y frío, y temblores. Los síntomas generalmente inician
dentro del 1ero al 4to día de la abstinencia y disminuyen dentro de los días 7 al 14.
8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
No se use en el embarazo y la lactancia.
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluyendo flupentixol) durante el tercer
trimestre de embarazo están en riesgo de reacciones adversas incluyendo síntomas
extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en severidad y duración, después del
parto. Ha habido informes de agitación, hipertonia, hipotonia, temblor, somnolencia, dificultad
para respirar o trastornos en la alimentación. En consecuencia, los recién nacidos deben ser
monitoreados cuidadosamente.
9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En la mayoría de los casos, los efectos no deseados son dosis dependiente. La frecuencia y
severidad de los mismos, son más notorios en la fase inicial del tratamiento y disminuyen
durante el tratamiento continuo.
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Neurológicos: Pueden ocurrir síntomas extrapiramidales, durante la fase inicial del
tratamiento. En la mayoría de los casos, las reacciones secundarias pueden ser controladas
satisfactoriamente con la reducción de la dosificación y/o fármacos antiparkinsonianos. El uso
profiláctico rutinario de medicación antiparkinsoniana no es recomendado. De manera
ocasional puede ocurrir disquinesia tardía en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo.
Los fármacos antiparkinsonianos no alivian estos síntomas. La Reducción de la dosis o la
discontinuación del tratamiento es la terapia recomendada. En acatisia persistente, el uso de
benzodiacepinas y propanolol pueden ser de utilidad.
Con base en los reportes espontáneos y los registros en la literatura, las frecuencias de
incidencia de las reacciones adversas consideradas se definen como:
Muy comunes (1/10), comunes (1/100 a <1/10), poco común (1/1,000 a <1/100), inusual
(1/10,000 a <1/1,000), muy raro (<1/10,000), o no conocido (no puede ser estimado con los
datos disponibles).
ORGANO – SISTEMA
Trastornos del Sistema
sanguíneo y linfático
Trastorno del sistema
inmune
Trastorno Endócrino
Trastornos del
metabolismo y de
nutrición
Inusual
REACCIÓN ADVERSA
Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia,
agranulocitosis
Hipersensibilidad, reacción anafiláctica.
Inusual
Común
Poco común
Inusual
Hiperprolactinemia.
Aumento de apetito, incremento de peso
Disminución de apetito.
Hiperglicemia, tolerancia de glucosa anormal
Común
Insomnio, depresión, nerviosismo, agitación,
disminución de la líbido
Poco Común
Estado confuso.
Muy común
Somnolencia, acatisia, hipercinesia, hipocinesia.
Común
Temblores, distonía, mareos, dolor de cabeza.
Poco común a inusual
Discinesia tardía, discinesia parkinsoniana,
trastorno del habla, convulsiones.
Trastorno del Ojo
Muy inusual
Común
Poco común
Síndrome Neuroléptico Maligno
Trastorno de la acomodación, visión anormal
Giro ocular
Trastorno Cardiaco
Común
Inusual
Taquicardia, palpitaciones.
Electrocardiograma QT prolongado.
Poco común
Hipotensión, bochornos.
Muy Inusual
Tromboembolismo Venoso
Común
Disnea.
Trastornos
Psiquiátricos
Trastorno del sistema
nervioso
Trastorno vascular
Trastorno respiratorio,
toráxico y mediastinal
FRECUENCIA
Inusual
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ORGANO – SISTEMA
Trastornos
gastrointestinales
Trastorno hepatobiliar
Trastorno de la piel y
subcutáneo
Trastorno musculo
esquelético y tejido
conectivo
Trastorno renal y
urinario
Condiciones del
embarazo, puerperio y
perinatales
Trastorno de mama y
del Sistema
reproductivo
Trastornos generales y
condiciones del sitio de
administración
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FRECUENCIA
Muy común
Común
REACCIÓN ADVERSA
Boca seca
Poco común
Hipersecreción salival, constipación, vómito,
dispepsia, diarrea.
Dolor abdominal, nausea, flatulencia
Poco común
Función del hígado prueba anormal.
Muy inusual
Común
ictericia
Hiperhidrosis, prurito.
Poco común
Erupción, reacción fotosensitiva, dermatitis.
Común
Mialgia.
Poco Común
Rigidez muscular
Común
Trastorno de micción, retención urinaria.
No conocido
Síndrome neonatal de abstinencia del
medicamento
Poco común
Inusual
Falla en la eyaculación, disfunción eréctil.
Ginecomastia, galactorrea, amenorrea.
Común
Astenia, fatiga.
Como con otros medicamentos que pertenecen a la clase terapéutica de antipsicóticos, se
han reportado casos raros de prolongación de QT, arritmias ventriculares- fibrilación
ventricular, taquicardia ventricular, Torsade de Pointes y muerte repentina inexplicada.
10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
El Fluanxol a dosis altas puede intensificar la respuesta a los efectos del alcohol, los
barbitúricos y otros depresores del SNC. Los neurolépticos pueden incrementar o reducir el
efecto de los medicamentos antihipertensivos, por lo que no deben administrarse en forma
simultánea.
El uso concomitante de neurolépticos y litio incrementa el riesgo de neurotoxicidad.
Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos inhiben mutuamente el metabolismo de cada
uno.
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El Fluanxol puede reducir la acción de la levodopa y de los fármacos adrenérgicos. El uso
simultáneo de la metoclopramida y la piperazina aumentan el riesgo de presentación de
síntomas extrapiramidales.
Las medicamentos conocidos como causantes de las alteraciones electrolíticas tales como
diuréticos tiazídicos hipopotasemiantes y medicamentos conocidos como que incrementan la
concentración de plasma de flupentixol ,deberán de ser usados con precaución ya pueden
incrementan el riesgo de la prolongación QT y de arritmias malignas.
11. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
El empleo de Fluanxol puede dar lugar a alteraciones ligeras y transitorias en las pruebas de
funcionamiento hepático.
12.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
CARCINOGÉNESIS,
No se han reportado efectos teratogénicos
Hasta el momento no se han registrado efectos carcinogénicos con el flupentixol.
Toxicidad en la reproducción
En los estudios de fertilidad en ratas, el flupentixol afectó levemente la tasa de embarazo en
ratas hembra. Los efectos fueron observados a dosis excesivas, es decir, mayores de las
aplicadas durante el uso clínico.
Los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos, no han demostrado evidencia de
efectos teratogénicos. Se observaron efectos embriotóxicos en términos de aumento de la
implantación posterior, pérdida/aumento en la tasa de absorción y ocasionalmente abortos en
las ratas y conejos a dosis asociadas con la toxicidad materna.
Fertilidad
En humanos, los eventos adversos tales como hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea,
disminución de la líbido, disfunción eréctil y falla en la eyaculación han sido reportadas.
Estos eventos pueden tener un impacto negativo en la función sexual femenina y/o masculina
y fertilidad.
Si ocurre hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual clínicamente
significante, una reducción de la dosis (si es posible) o suspensión deberá ser considera. Los
efectos son reversibles con la suspensión.
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En los estudios de fertilidad preclínica en ratas, el flupentixol afectó ligeramente la tasa de
embarazo en ratas hembras. Los efectos fueron vistos a dosis en exceso de aquellas
utilizadas durante el uso clínico.
13. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
La dosis debe ajustarse individualmente de acuerdo a la condición del paciente. En general,
dosis bajas deben ser usadas inicialmente e incrementarse hasta alcanzar el nivel efectivo
óptimo tan rápidamente como sea posible, basado en la respuesta terapéutica. La dosis inicial
es de 5 a 15 mg/día, dividida en dos o tres dosis al día, se puede incrementar a 40 mg/día si
es necesario. La dosis de mantenimiento por lo general es de 5 a 20 mg/día, que puede
administrarse en una sola toma por la mañana.
Vía de administración: Oral. Las tabletas deben ser ingeridas por vía oral.
Adultos Mayores
Los Pacientes Adultos Mayores deberán recibir la posología correspondiente al extremo
inferior del rango de dosis.
Función renal reducida
Epentixol puede ser administrado en dosis normales a pacientes con función renal reducida.
Función hepática reducida
Una dosificación cuidadosa y, si es posible, es recomendable la determinación del nivel de
suero.
Niños
El flupentixol no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de experiencia clínica.
14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL
La sintomatología puede comprender somnolencia, coma, síntomas extrapiramidales,
convulsiones, hipotensión, choque, hipo o hipertermia. El tratamiento debe ser sintomático y
de apoyo. Debe efectuarse lavado gástrico, tan pronto como sea posible y administrar carbón
activado. Deben instituirse medidas de apoyo respiratorias y cardiovasculares. No se debe
utilizar epinefrina (adrenalina) debido a que puede disminuir aún más la presión arterial. Las
convulsiones pueden ser tratadas con diazepam y los síntomas extrapiramidales con
biperiden.
15. PRESENTACIONES
Caja con Frasco de polietileno de alta densidad etiquetado con 20 tabletas con 5 mg.
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16. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Consérvese el frasco bien tapado.Protéjase de la luz.
17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para el médico.
Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no
deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] y
[email protected]
18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO
Hecho en Dinamarca por:
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9, DK-2500
Valby, Copenhagen
Representante Legal:
Lundbeck México, S.A de C.V.
Av. Insurgentes Sur 1605, Piso 28 de Torre Mural
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C.P. 03900, Deleg. Benito Juárez, D.F., México
Importado y Distribuido por:
Lundbeck México S.A. de C.V.
Av. Gustavo Baz No. 109-113 Puerta 26
Col. San Pedro Barrientos,
C.P. 54010, Tlalnepantla, México
19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO
Reg. No. 401M97 SSA IV
Fecha de aprobación: 10 Septiembre 2015
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