Download Virologia-Clase 1_Farmacia_2016 Archivo

Document related concepts

Herpesviridae wikipedia, lookup

Antiviral wikipedia, lookup

Poliovirus wikipedia, lookup

Virus de la inmunodeficiencia humana wikipedia, lookup

Infección viral wikipedia, lookup

Transcript
VIROLOGÍA
CONCEPTOS GENERALES
Desarrollo del concepto de virus. Célula hospedadora.
Características de los virus. Generalidades del ciclo de
infección viral. Taxonomía y clasificación. Patogénesis Viral.
ADRIANA A. GIRI
AREA VIROLOGÍA
Subsuelo Sala 9, Hospital Provincial del Centenario
FACULTAD DE CIENCIAS BIOQUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE ROSARIO
2016
1
QUE SON LOS VIRUS????
HASTA PRINCIPIOS DEL SIGLO XX.....
NO VISIBLES AL MICROSCOPIO ÓPTICO
 NO CULTIVABLES EN MEDIOS CONOCIDOS
NO RETENIDOS POR FILTROS MICROBIOLÓGICOS
2
HISTORIA
1920s Cultivo de células
1940s Microscopio electrónico
1950s Watson y Crick: ADN
Teñido con contraste negativo
1960s HBV (Blumberg 1967)
1980s HTLV-I (Gallo 1981)
HIV-1 (Gallo-Montagnier 1983)
PCR (Mullis 1983)
HEV (Balayan 1983)
HCV (Houghton-Bradley 1989)
1990s REVOLUCIÓN EN LA CIENCIA,
TECNOLOGÍA Y EN LA
VIROLOGÍA…!
1970s Transcriptasa Reversa, nace flia. Retroviridae (Baltimore-Temin)
HAV (Feinstone 1973)
HDV (Rizzetto 1977)
3
TAXONOMÍA
1966 - El Comité Internacional para la Nomenclatura de Virus
establece un sistema arbitrario de niveles jerárquicos.
FAMILIA
SUFIJO: VIRIDAE
Herpesviridae
SUBFAMILIA
SUFIJO: VIRINAE
Gammaherpesvirinae
GÉNERO
SUFIJO: VIRUS
ESPECIE
* PATOLOGÍA
* GEOGRAFÍA
* SEROLOGÍA
* GENOTIPOS
* DESCUBRIDOR
Rhadinovirus
Virus del Sarcoma de
Kaposi (KSV)
o
Human Herpes Virus
tipo 8 (HHV-8)
4
TAMAÑO DE LOS VIRUS
Diferencias con:
 Parásitos intracelulares obligados no virales
 Toxinas
 Plámidos
 Priones
5
ESTRUCTURA VIRAL (I)
Virus Envueltos
Virus No Envueltos
6
ESTRUCTURA VIRAL (II)
Estructura Isométrica
o Icosaédrica
Estructura Helicoidal
TMV
HPV
7
Estructura Isométrica
HBV (envuelto)
Adenovirus (desnudo)
Dengue (envuelto)
8
Estructura Helicoidal
Rhabdoviridae: Virus de la Rabia (envuelto)
Filoviridae: Virus Ebola (envuelto)
9
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL CONTENIDO GENÓMICO
• SIMPLE HEBRA
ARN
• ARN (+)
• ARN (-)
• ARN ambisentido
• DOBLE HEBRA
• SIMPLE HEBRA
ADN
• DOBLE HEBRA
• HEBRA PARCIALMENTE DOBLE
10
VIRUS QUE INFECTAN ANIMALES
GENOMA DE ARN
11
VIRUS QUE INFECTAN ANIMALES
GENOMA DE ADN
12
ETAPAS DEL CICLO REPLICATIVO VIRAL
INFECCIÓN
REQUISITOS PARA SER CÉLULA BLANCO (TARGET, DIANA) DE UN VIRUS
 SUCEPTIBILIDAD:
CAPACIDAD DE UNA CÉLULA A SER INFECTADA
(PRESENCIA DE RECEPTORES ESPECÍFICOS)
 PERMISIVIDAD:
CAPACIDAD DE UNA CÉLULA A PERMITIR LA PRODUCCIÓN
DE UNA PROGENIE VIRAL INFECTIVA
13
ETAPAS DEL CICLO REPLICATIVO VIRAL
1. Adsorción
5. Ensamblaje
2. Penetración
6. Maduración de la progenie
3. Desamblaje (uncoating)
4. Replicación
Expresión génica
7. Salida de viriones
14
CONDICIONES QUE IMPONE LA CELULA AL VIRUS PARA
PROCESAR LOS ARNm VIRALES:
La célula carece de:
• Enzimas para sintetizar ARNm a partir de ARN genómico (núcleo
y citoplasma)
• Enzimas capaces de transcribir ADN en el citoplasma
 Usarán enzimas celulares: virus a ADN que replican en el núcleo
• Competencia con la célula para la expresión de los genes virales
 Virus deben crear estrategias para abolir o competir con ella
15
CICLO REPLICATIVO: virus con genoma de ARN
16
CICLO REPLICATIVO: virus con genoma de ADN
17
Ciclo de multiplicación del HIV
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Unión al receptor y Co-receptores.
Fusión de membranas/Entrada al
citoplasma.
Transcripción Reversa:
ARN viral  ADN doble hebra.
Transporte al núcleo/Integración
en el genoma celular.
Producción de nuevos genomas y
proteínas virales.
Montaje de nuevos virus y
gemación.
Maduración de los nuevos virus
para que sean infectivos.
Células Blanco del HIV:
 Linfocitos T CD4+ (T helper)
 Macrófagos
 Células Dendríticas
Etapas Inhibidas por la Terapia Anti-Retroviral de Alta Eficacia
Biochimica et Biophysica Acta 2010;1802:313–321
Combinación de 3 o más
•Inhibidores de RT
Análogos de Nucleósidos (AZT)
No Nucleósidos (inactivan RT))
•Inhibidores de Proteasa

Resistencias
Para Multiresistentes
•Inhibidor de fusión (gp41)
T20
•Inhibidor de entrada (CCR5)
maraviroc
•Inhibidor de integrasa
raltegravir

Resistencias
Ninguna combinación terapéutica
logra erradicar al virus
PATOGÉNESIS VIRAL
“Suma de efectos sobre el organismo hospedador debido a la replicación
viral y la respuesta inmune derivada”
• Cómo los virus entran y se diseminan en el organismo?
• Por qué el virus coloniza tejidos particulares para replicarse?
• Cómo los virus producen daño celular directo?
• Cómo el sistema inmune del hospedador causa daño indirecto?
• Cómo la progenie viral se disemina a otros hospedadores?
20
INFECCION EXITOSA: REQUERIMIENTOS
 Suficiente Virus
Estabilidad en el ambiente externo, alta concentración,
vectores.
 Células sensibles y permisivas (tropismo)
Hospedadores susceptibles
 Evasión del Sistema Inmune del hospedador
Inmunosupresión, transplante de órganos, transfusiones
21
INFECCIÓN: PUERTAS DE ENTRADA
Aparato respiratorio
Aparato digestivo
Aparato urogenital
Piel
Conjuntiva
Parenteral (transmisión por sangre)
22
PUERTA DE ENTRADA: TRACTO RESPIRATORIO
3x108 alveolos/pulmón
6 litros de aire/minuto
Barreras Mecánicas
 Células ciliadas
 Moco (cel. Globet)
 Moco (glándulas)
Tejido Linfoide Local
Como entran los virus?
# Aerosoles
# Saliva
Tipo de Infección
# Localizada (rinovirus)
# Diseminada (sarampión)
23
PUERTA DE ENTRADA: APARATO DIGESTIVO
Ambiente Hostil
 Estómago: pH ácido
 Intestino: pH básico
+ enzimas, sales biliares, Ab,
células fagocíticas
Virus sin Envoltura
 Picornaviridae
(poliovirus si, rinovirus no)
 Reoviridae
(Ez pancreáticas: partículas
subvirales infectivas)
Virus con Envoltura
 HIV entra por M sin pasar
por la boca: sexo anal
24
PUERTA DE ENTRADA: TRACTO GENITAL Y PIEL
TRACTO GENITAL: protegido por mucus y pH ácido (vagina)
SEXO: Lesiones locales (HPV), neuronas (HSV), células del
sistema inmune (HIV).
Epidermis
 Excelente barrera para virus
(células Keratinizadas: muertas)
 Cortes: HPV
 Infecciones Localizadas
Dermis
 Picaduras de insectos: flaviviridae
 Mordeduras: Rabdoviridae
 Agujas hipodérmicas: HIV, HCV,
HBV, EBV, CMV
 Infecciones Diseminadas
25
TRANSMISIÓN A OTROS HOSPEDADORES
 Secreciones respiratorias. Ej: influenza, rinovirus, etc
 Saliva. Ej: CMV, EBV, HHV-6/7
 Materia Fecal (más resistentes). Ej: HAV, poliovirus,
rotavirus
 Sangre. Ej: HCV, HBV, HIV, etc
 Orina. Ej: Arenaviridae y Hantaviridae
 Piel (lesiones). Ej: HPV, viruela
 Semen. Ej: HBV, HIV
 Otros: leche materna (retrovirus), mucosa genital (HPV,
retrovirus, HSV)
26
SÍNTOMAS CLÍNICOS DE UNA ENFERMEDAD VIRAL
1. Daño celular a causa de la replicación viral
2. Consecuencias de la respuesta inmune del hospedador
 Infección por Virus Citolíticos
Lisis y Efecto Citopático (cuerpos de inclusión,
sincitios):
Alteraciones de membrana celular, interferencia con la síntesis de
proteínas, RNA y DNA, digestión autolítica (liberación del contenido
lisosomal), apoptosis.
 Infección por Virus No Citolíticos
Consecuencias de la respuesta inmune del hospedador.
 Inmunopatología
Complejos Ag-Ac, Autoinmunidad, Susceptibilidad del Hospedador
(Determinantes genéticas y no genéticas).
 Transformación
Alteración de la división y proliferación celular.
27
Desenlace de las Infecciones Virales
28
Desenlace de las Infecciones Virales
Versiones
complicadas
de infecciones
persistentes
29