Download farmacología del sistema nervioso adrenérgico

Farmacología del sistema nervioso autónomo (SNA)
Neurotransmisión adrenérgica y colinérgica
SISTEMA NERVIOSO
S N Central
S N Periférico
neuronas
aferentes
S N Somático
S N Simpático
neuronas
eferentes
S N Autónomo
S N Parasimpático
Cadena simpática
paravertebral
División simpática
Víscera
División parasimpática
efector
bulbo
parasimpático
ACh
ACh
simpático
médula
ACh
NA
motoneurona
ACh
Cotransmisión
acetilcolina-VIP
acetilcolina-neurotensina
acetilcolina-encefalinas
noradrenalina-NPY
síntesis
neurotransmisor
(-)
neurotransmisor
sistema efector-----receptor
metabolismo
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
NEUROTRANSMISIÓN
ADRENÉRGICA
L-tirosina
L-DOPA
dopamina
noradrenalina
adrenalina
Biosíntesis de catecolaminas
Inhibidores de la biosíntesis de C.A.
α-metil-p-tirosina
Carbidopa, Benserazida
Disulfiram
ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS
Metabolismo
tirosina
tirosina
hidroxilasa
MA
O
DOPA
LAAD
DOPEG
dopamina
NA
DBH
NA
NA
DOPEG
MOPEG
COMT
NA
efector
bulbo
parasimpático
ACh
ACh
simpático
médula
ACh
NA
motoneurona
ACh
SUBTIPOS DE RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
Receptores adrenérgicos
receptores α
adrenalina>noradrenalina>>isoprenalina
α1
α2
receptores β
isoprenalina>adrenalina>>noradrenalina
β1
β2
β3
Clasificación tradicional de los adrenoreceptores
Adrenoreceptores
β-adrenorreceptor
β1
α-adrenorreceptor
α1
β2
α2
Clasificación propuesta de los adrenoreceptores
Adrenoreceptores
β-adrenoreceptor
Acoplado a GI
Acoplado a GS
β1
β2
β3
α 2-adrenoreceptor
β4
α 2A
α 2B
α 2C
α 1-adrenoreceptor
Acoplado a Gq
α 1A
α 1B α 1D
Principales receptores adrenérgicos y sus sistemas de transducción
LIBERACIÓN DE
CATECOLAMINAS
LOCALIZACION DE RECEPTORES α-ADRENERGICOS Y
RESPUESTA A SU ACTIVACION (I)
Receptores α -adrenérgicos
Subtipo α 1
-En SNC
-En SNP: -En músculo liso vascular (vasoconstricción)
-En músculo liso no vascular (contracción)
-En hígado: glucogenolisis
-En corazón: efecto inotrópico positivo
-En músculo gastrointestinal: relajación
-En glándulas salivales: xerostomía
Subtipo α 2
-En SNC: Inhibición de la liberación de NA
-En plaquetas: Agregación plaquetaria
-MLV: vasoconstricción
LOCALIZACION DE RECEPTORES β-ADRENERGICOS Y
RESPUESTA A SU ACTIVACION (II)
Receptores β-adrenérgicos
Subtipo β1 (Corazón, plaquetas, g. salivales, GI)
a) Incremento de fuerza y frecuencia de contracción
b) Relajación del aparato GI (excepto esfínteres)
c) Agregación plaquetaria
d) Secreción de amilasa
Subtipo β2 (Vasos, bronquios, GI, músculo esquelético, hígado, mastocitos)
a) Vasodilatación
b) Relajación del TGI
c) Glucogenolisis
d) Temblor en el músculo esquelético
e) Inhibición de la liberación de histamina
Subtipo β3 (Tejido adiposo)
a) Lipolisis
Subtipo β4 (Corazón)
a) Aumento de fuerza y velocidad de contracción
receptores α1
receptores α2
receptores β1
receptores β2
receptores α1
receptores α2
receptores β1
receptores β2
Principales respuestas a la estimulación de receptores
adrenérgicos
Función cardiovascular y renal:
• α1: Contracción del músculo liso vascular
• β2: Relajación del músculo liso vascular
• β1: Estimulación del músculo cardíaco
• β1: Aumento de la secreción de renina
Aparato respiratorio:
• β2: Relajación del músculo liso bronquial
Hormonas y Metabolismo:
• α2: Inhibición de la secreción de insulina
• β2 (α1): Glucogenolisis en hígado y músculo
• β3: Lipolisis
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Principales
Fármacos
Adrenérgicos
Derivados
de
Feniletilamina
Catecolaminas: A, NA, isoprenalina
broncodilatación (β2)
Regulación del metabolismo del glucógeno y de los
triglicéridos por medio del AMPc.
Catecolaminas: A, NA, isoprenalina
glucogenolisis
(-) insulina
lipolisis
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
AGONISTAS α-ADRENÉRGICOS
AGONISTAS ADRENERGICOS
ACCION PREFERENTE α1
fenilefrina
metoxamina
fenilpropanolamina
cirazolina
midodrina
mefentermina
metaraminol
nafazolina
tetrazolina
oximetazolina
xilometazolina
ACCION PREFERENTE α2
clonidina
moxonidina
guanfacina
guanabenzo
rilmenidina
xilazina
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
AGONISTAS β-ADRENÉRGICOS
AGONISTAS ADRENERGICOS
ACCION PREFERENTE β1
dobutamina
prenalterol
doxaminol
ACCION PREFERENTE β2
orciprenalina
isoetarina
rimiterol
hexoprenalina
salbutamol
fenoterol
terbutalina
salmeterol
procaterol
ritodrina
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• aplicaciones cardíacas
• estados de shock
• hipertensión arterial
• vasoconstricción local
• acción anticongestiva
• aplicaciones oftálmicas
• inhibición de contracciones uterinas
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
(SIMPATICOLÍTICOS)
Antagonistas α-adrenérgicos
CLASIFICACIÓN
Antagonistas α-adrenérgicos no selectivos
Irreversible: Fenoxibenzamina
Reversible: Fentolamina
Antagonistas α1-adrenérgicos selectivos
Prazosina
Doxazosina
Terazosina
Alfuzosina
Tamsulosina
Urapidilo
Antagonistas α2-adrenérgicos selectivos
Yohimbina
Mirtazapina
Antagonistas α1-adrenérgicos (derivados ergóticos)
Ergotamina
Dihidroergotamina
Ergonovina
Sintéticos: lisurida, pergolida, bromocriptina
APLICACIONES TERAPEUTICAS D ELOS ANTAGONISTAS α1
• hipertensión esencial
• insuficiencia cardíaca
• hipertrofia benigna
• feocromocitoma
• migraña
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO
BLOQUEANTES β-ADRENÉRGICOS
Acciones farmacológicas de los β-Bloqueantes
Corazón: Disminución de frecuencia, contractilidad y gasto cardíaco.
Disminución de conducción en nodo AV.
Riñón: Disminución de secreción de renina.
Bronquios: Aumento de resistencia bronquial.
Ojo: Reducción de presión intraocular.
Glucemia: Bloqueo acciones glucogenolíticas de C.A.
SNC: Acciones antitremorígenas y ansiolíticas.
CLASIFICACIÓN de los Antagonistas β-adrenérgicos
No selectivos
Agonistas parciales
Nadolol
Propanolol
Sotalol
Timolol
Alprenolol
Carteolol
Oxprenolol
Pindolol
Penbutolol
Selectivos β1
Antagonistas β y α1
Acebutolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Celiprolol
Esmolol
Metropolol
Nebivolol
Carvedilol
Labetalol
Bucindolol
INDICACIONES DE LOS BLOQUEANTES
β-ADRENERGICOS
Enfermedades cardiovasculares
• Hipertensión
• Cardiopatía isquémica: Angina de pecho
• Arritmias supraventriculares
• Insuficiencia cardíaca
Otras indicaciones
• Glaucoma (tópico)
• Ansiedad
• Profilaxis jaqueca
• Temblor esencial
• Tratamiento sintomático del SA alcohólico
Efecto antihipertensivo de β-Bloqueantes: Mecanismos
CONTRACTILIDAD
V. SISTOLICO
PRECARGA
POSTCARGA
FRECUENCIA
SIST. RENINA-ANGIOTENSINA
SIST. N. SIMPATICO
GASTO CARDIACO
RESISTENCIA PERIFERICA
P. ARTERIAL
Efecto antianginoso de β-Bloqueantes: Mecanismos
β-Bloqueantes: RAM y contraindicaciones
Bradicardia, insuficiencia cardíaca
Broncoconstricción
Situaciones de hipoglucemia
Efectos sobre SNC
Síndrome de abstinencia
Neurotransmisión colinérgica
nicotínicos
receptores colinérgicos
muscarínicos
RECEPTORES COLINERGICOS
Muscarínicos
Nicotínicos
Musculares
Canal iónico
↑Na+/(Ca2+)
Neuronales
M1
M2
M3
M4
M5
PC↑
AC↓
PC↑
AC↓
PC↑
(Gi)
(Gq)
(Gi)
(Gq)
(Gq)
Receptor nicotínico
Receptor nicotínico
Tipo
muscular (NM)
Localización
unión neuromuscular
Acciones celulares
Funciones
Agonistas
Antagonistas
neuronal (NN)
ganglios autónomos
SNC
apertura de canales catiónicos
despolarización de membranas
transmisión neuromuscular
transmisión ganglionar
ACh
carbamilcolina
ACh
carbamilcolina
suxametonio
decametonio
nicotina
DMPP
tubocurarina
pancuronio
trimetafán
hexametonio
Receptor muscarínico
NH2
COOH
Receptor muscarínico
Tipo
Localización
Acciones celulares
M1
neuronal
M2
cardíaco
IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o)
M3
glándulas
IP3/DAG (Gq)
M4
M5
neuronas, útero
AMPc (Gi/o)
Agonistas
McN-A-343
pilocarpina
betanecol
L689660
McN-A-343
Antagonistas
pirenzepina
telenzepina
metroctamina
AFDX116
4-DAMP
tropicamida
IP3/DAG, NO
AFDX250
LOCALIZACION Y RESPUESTA FUNCIONAL DE RECEPTORES
MUSCARINICOS
M1
Localización SNC
principal
C. parietal
M2
M3
Corazón
Glándulas exocrinas SNC
SNC
Músculo liso: tubo
digestivo, ojo
Endotelio
Respuesta Excitación ↓
↓ Frecuencia
funcional del SNC
contractilid cardiaca
↑
↑
Secreción
gástrica
M4
Inhibición nerviosa
Efectos centrales,.
temblores,
hipotermia
Secreción salival,
sudorípara
Contracción de
músculo liso
gastrointestinal
Acomodación
ocular
Vasodilatación
M5
SNC: expresión
muy localizada
en la sustancia
negra
Glándulas
salivales
Estímulo Desconocida
de la
locomoción
agonistas
ésteres de colina
alcaloides y derivados
fármacos de síntesis
muscarínicos
antagonistas
fármacos
colinérgicos
agonistas
nicotínicos
antagonistas
Inhibidores de la
colinesterasa
Medula
Ojo
Mucosas
Glandulas salivares
Corazón
Respiratorio
Digestivo
Intestinal
RAM
• por activación generalizada de los receptores muscarínicos
• náuseas, vómitos, dolores, disnea, bloqueos de la
conducción cardíaca, dificultad de acomodación ocular...
• intoxicación por setas
tratamiento con atropina
FARMACOS ANTICOLINESTERASICOS
EDROFONIO
NEOSTIGMINA
FISOSTIGMINA
PIRIDOSTIGMINA
RIVASTIGMINA
TACRINA
DONEPEZILO
GALANTAMINA
ORGANOFOSFORADOS
Inhibidores de la colinesterasa
(inhiben la inactivacion de la acetilcolina)
acciones de la acetilcolina
placa motriz
SNC
RAM: por efectos colinérgicos en los diversos órganos
tratamiento de la intoxicación
con atropina
reactivación del enzima: oximas (pralidoxima)
APLICACIONES CLINICAS DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS
• parálisis post-anestésica
• miastenia gravis
• íleon paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía
y retención gástrica
• atonía vesical, retención urinaria post-operatoria, vejiga
hipotónica
• glaucoma
• enfermedad de Alzheimer
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
MUSCARINICOS
alcaloides naturales
atropina
escopolamina
derivados semisintéticos
homatropina
(metil)bromuro de escopolamina
derivados sintéticos
N(3): biperideno, prociclidina
ciclopentolato, tropicamida
pirenzepina, telenzepina
N(4): ipratropio
metantelina, metantelina
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Medula
Ojo
Mucosas
Glandulas salivares
Corazón
Respiratorio
Digestivo
Intestinal
Midriasis, cicloplejia
secreciones
SNC
antiemética
anticinetósica
frecuencia
antiparkinsonia
broncodilatación
antisecretora
espasmolítica
RAM
fármacos no clasificados como antimuscarínicos
síndrome anticolinérgico central
cambios de humor, ataxia
alteraciones en la memoria
alucinaciones
síndrome anticolinérgico periférico
disminución de secreciones
midriasis, anormalidades cardíacas
retención urinaria, íleo adinámico
ancianos, niños
tratamiento con anticolinesterásicos (fisostigmina)
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• bloqueo de la hiperactividad parasimpática
• hiperactividad gastrointestinal
• úlceras
• enfermedades cardiovasculares
• enfermedades respiratorias
• aplicaciones oftálmicas
• anestesia
• SNC: parkinson, cinetosis, emesis
NEUROTRANSMISION GANGLIONAR
Fármacos estimulantes de la neurotransmisión ganglionar
NICOTINA, lobelina, tetrametilamonio (sintético)
estimulación generalizada-respuesta compleja
cardiovascular: aumento de la presión arterial, taquicardia
digestivo: aumento del peristaltismo
SNC: temblores, vómitos
Fármacos bloqueantes de la neurotransmisión ganglionar
pentametonio, hexametonio
trimetafán
tratamiento de la hipertensión
mecamilamina
acetilcolina
situación basal
estímulo por acetilcolina=abre el canal
antagonista
antagonista competitivo=canal cerrado
bloqueo del canal iónico
FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISION
NEUROMUSCULAR
Facilitación de la transmisión neuromuscular
axón presináptico
vesículas de acetilcolina
acetilcolina
(-)
acetilcolinesterasa
receptores colinérgicos
fibra muscular
Inhibición de la transmisión neuromuscular
axón presináptico
vesículas de acetilcolina
inhibición de la síntesis
y liberación de acetilcolina
acetilcolina
interferencia con la acción postsináptica
acetilcolinesterasa
receptores colinérgicos
fibra muscular
desacoplamiento entre la excitación
y contracción muscular
no despolarizantes (paquicurares)
Fármacos bloqueantes
neuromusculares
despolarizantes (leptocurares)
Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes
atracurio
galamina
pancuronio
pipecurio
vecuronio
tubocurarina
mivacurio
Bloqueantes neuromusculares despolarizantes
decametonio
suxametonio
no despolarizantes
despolarizantes
antagonismo de r. nicotínicos
agonistas de r. nicotínicos
bloqueo revertido por IACE
bloqueo potenciado por IACE
parálisis muscular motora
en situaciones que se requiera relajación
muscular intensa
inducción y
mantenimiento de la relajación muscular en
intervenciones quirúrgicas