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CEREBRO ORGANO DIANA
1. Efecto feedback + y – en el HP y la Hipo. respecto
a la secrec. hormonal.
2. Efecto sobre el desarrollo del SNC. Proc.de
inducción u organización (diferenciación sexual).
3. Efectos activacionales.Control de patrones
específicos de comportamiento instintivo
(comportamiento sexual).
4. Efectos adaptativos (estrés).
5. Efectos sobre los procesos de Neuroprotección
ESTEROIDES como organizadores y como activadores
Formados en glándulas periféricas( Desaparecen con ADX o GNX)
•
•
Corticosteroides:
Corticosterona (glucocorticoides)
Aldosterona (mineralocorticoides)
Esteroides Gonadales
Estradiol (estrógeno
Testosterona (andrógeno)
Formados en la periferia y SNC (Se reducen al 70% )
•
•
•
Progesterona
Tetrahidroprogesterona o allopregnenolona
Pregnenolona,20αdihidropregnenolona y pregnenolona sulfato
Formados en el SNC ( No es afectado por GNX)
• Dehidroepiandrosterona,
• dehidroepiandrosterona sulfato
RECEPTORES DE CORTICOSTERONA EN EL CEREBRO
Tipo I Ka 4-5nM ; Tipo II Ka 1nm
LOCALIZACION:
•hipotálamo
•hipocampo
•amígdala,septum corteza
•células gliales
FUNCIONALIDAD:
Desarrollo:
•Proliferación
•Génesis y Diferenciación neuronal
Adultos:
• Secrec. ACTH
•Comportamiento Emotivo
•Sueño
•Percepción sensorial
•Comportamiento de evitación
EFECTOS DE LA CORTICOSTERONA:
DESARROLLO
•Afecta a la ontogenia del SNA (adrenérgico sobre colinergico)
•Ontogenia del sistema serotoninérgico en cerebro anterior
•Ontogenia del sistema dopaminérgico
•Ontogenia del GABA
ACTIVACION
•Actividad exploratoria
•Búsqueda del alimento
•Eficacia sináptica (+tranp.de alta afinidad del GABA,
cambios en la sensibilidad de NA Y 5-HT)
ADAPTACION : Protege al organismo en situación de estrés
DAÑO NEURONAL:
Atrofias de las neuronas hipocampales
Operan en conjunción con la excitabilidad para promover el daño
Circuito Hipocampal implicado
en el aprendizaje y memoria
Atrofia de las dendritas apicales de
CA3 por tratamiento crónico de
Corticosterona o estrés
La Adrenalectomía produce la muertede
las neuronas del girus dentado y son
remplazadas mientras que las CA3 no
son afectadas.Bajos niveles de esteroides
adrenales previene esto y estabiliza la
poblacion neuronal DG via receptores
tipoI
Algunas transformaciones de esteroides realizadas fuera del
SNC
Biosíntesis/metabolismo de esteroides en el SNC
ESTROGENOS
•ORIGEN
•RECEPTORES:
LOCALIZACION
En Hipofisis, hipotálamo,POA, amigdala Neuronas dopaminergicas
estriatales (+DA en estro,Trat. estrog. +densidad de recept.de DA)
Cortex, hipocampo
•FUNCION:, Diferenc. Sexual, Comport. Sexual, Neuroprotección,
Inductor de la síntesis de receptores de progesterona.
•METABOLITOS:
CATECOLESTROGENOS (Hipotalamo):
2-hidrxiestrógeno(agonista debil),4-hidroxiestrógeno(agonista fuerte)
PROGESTERONA
•ORIGEN
•RECEPTORES:
LOCALIZACION:Hipofisis, areas cerebrales que contienen recept.
de estrógenos NVH y en areas cerebrales como el cortex que no
tienen(no inducidos por E)
•FUNCION:
Acción sinérgica con los estrógenos en la secreción de gonadotropinas
Y el comport.sexual.
Antiandrógenica (Sustrat.de 5alfa reductasa)
Antiglucocorticoidea (Bloquea la traslocación de los glucocort.
dentro del núcleo celular)
Facilita la liberación de LHRH y deDA( acciones no genómicas)
• METABOLITOS:
Los esteroides pueden afectar a la actividad neuronal por
mecanismos no genómicos
VMN y ARC contienen neuronas sensibles
a Estrógenos,en las cuales el estradiol induce
receptores para progesterona
El VMN responde mas rápidamente e
intensamente al estradiol que ARC.
EAumenta c.celular,
lnúcleo,,nucleolo,RER y RNA
ribosoma en el citoplasma
Una de las consecuencias de este
rápido incremento en la capacidad
sintética en VMN es un aumento de
espinas sobre dendritas e incremento en
la densidad de sinapsis en VMN(ciclo
estral de la rata)
Efecto de los esteroides gonadales sobre las neuronas
hipotalámicas
Posible acción genómica de la Testosterona
ANDROGENOS
•ORIGEN:
METABOLISMO:
•5-α reductasa produce DHT en Hipotalamo e Hipofisis
•5-β reductasa inactiva ( Via inactivación de la Testosterona)
•Aromatización –Estradiol ( Hipotalamo y estructuras Límbicas)
DHT : Secreción de gonadotropinas
Estradiol : Comportamiento sexual, propiamente dimórficos
RECEPTORES:
LOCALIZACION:Hipotalamo, POA, Estructuras limbicas, Hipofisis
FUNCION:
•Crecimiento y diferenciación( Aumenta el nº y tamaño de las
neuronas ).Afecta la neurogénesis (proliferación o migración o de la
mortalidad neuronal o sobre las tres )
•Diferenciación sexual (Estradiol)Dimorfismo sexual a nivel
funcional y estructural de los sistemas de neurotransmisiónDULTO:
NEUROPROTECCION POR ESTEROIDES
Reactivación de los programas de desarrollo de actividad
genómica que operan durante la fase de synaptogenesis
en el desarrollo temprano
ESTRADIOL
Estrógenos aumenta la viabilidad neuronal (a.Genom. Y
no genóm.)
•Antioxidante ( OH en C3 en el anillo A ) reforzadas
por glutation reducido ( sust. Nigra)
•Regulan la transcripcion de determinados genes que
codifican para proteinas pro o antiapoptoticas(Bcl2,Bcl-xl)
PROTECCION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS*
Síntesis de hormonas derivadas del aminoácido tirosina
Tiroxina
Tirosina
Adrenalina
HORMONAS TIROIDEAS (T4-T3)
DESARROLLO:
En el feto humano la g. tiroidea comienza a ser funcional
10-14 semanas de gestación.No esencial para la
formación y cierre del tubo neural .
Receptores T3 nuclear durante el desarrollo neural
(humanos 10-16 semana de gest )Amigdala, hipocampo
y corteza, cerebelo.
•Morfología Neuronal (arborización dendrítica, nº de
espinas)
•Mielinización (hipo 28d =22d)
•Conexiones sinápticas
•Desarrollo del cito esqueleto neuronal (MAP2, TAU)
•Interrelaciones con la diferenciación sexual del
cerebro:Hipo-prolonga el periodo; Hiper –acorta
Capacidad de enlace para T3 durante el
desarrollo postnatal en la rata
HORMONAS TIROIDEAS (T4-T3)
ADULTOS:Receptores nuclear, citosólico y membrana
•Neurotransmisión: TDX perinatal -densidad de receptores en
cerebelo y cer.anterior de Ach,y B adrenérgicos dopaminergicos en
estriado
+de GABA (cerebelo y estriado) y de 5-HT en cerebro total
•HIPOT- Hipo actividad ( falta de atención, energía,lentitud en el
lenguaje, disminución de las activa. Sensoriales y de la memoria
PSICOSIS-DEPRESION
•HIPERT- hiperactividad( irritabilidad, agresividad, inestabilidad
emocional) PSICOSIS -MANIA