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Diferencias en la diseminación de los serotipos del virus coxsackie del grupo B V. Martínez de Artola* / A. Rodríguez-Burgos** RESUMEN Se estudian los diferentes factores que afectan la diseminación de cada serotipo de los virus coxsackie del grupo Ben cuatro grupos poblacionales de Navarra que presentan distintas características geográficas, sanitarias y sociales. Los cinco primeros serotipos se diseminan de un modo similar en las diferentes poblaciones. La diseminación del serotipo B-6 parece depender de los factores fi sicos y biológicos propios de las zonas geográficas estudiadas. Se detecta, · por otra parte, un idéntico grado de dispersión de los serotipos B-3 y B-4 en todos los grupos de población. Introducción En una población susceptible, el número de individuos infectados por un virus depende de tantos factores que deben utilizarse medios indirectos y procedimientos comparativos para clarificar de algún modo su influencia global. Sólo de este modo se pueden establecer controles sucesivos para determinar la influencia sobre la diseminación del virus de los diversos factores que puedan explicar el mayor o menor número de individuos con el que lleguen a contactar. Existen muchos factores que intervieneq en el proceso de la dispersión de un virus en la naturaleza 1 • 2 • Entre ellos se encuentran: a) los factores ambientales: - físicos y químicos: luz ultravioleta, desecación,humedad, polvo,... · * Sección de ** 15 Virología. Profesor Asociado del D epartame nto de Microbiología. F ac ultad de Medicina. Universidad de N avarra. Pamplona. Catedrático de Mi crobiología. F ac ultad de Ciencias. Universidad de Córdoba. Córdoba. diseminación de un virus, hemos escogido un grupo de virus pertenecientes a la misma especie eliminando lo más posible la diversidad de los factores genéticos dependientes de los diferentes virus, y reduciendo al mínimo la diversidad de los factores epidemiológicos. Los virus elegidos son los seis serotipos del grupo B de los virus Coxsackie que poseen, entre otras, las cualidades siguientes: no existe vacuna contra - sanitarios: sistema de alcantarillado, agua de bebida, vacunación poblacional, b) los factores biológicos: - epidemiológicos: vía de diseminación, estado de portador, .. . - genéticos: índice de replicación, capacidad mutagénica, de respuesta inmune 3, ... Para determinar la influencia de los factores ambientales y biológicos en la Tabla I. DISTRIBUCION DEL NUMERO DE INDIVIDUOS ANALIZADOS ATENDIENDO A LA EDAD, ZONA GEOGRAFICA DE RESIDENCIA Y CLASE SOCIAL Edades Pirineo Ribera Pamplona Aª Pamplona Bh 1 año 3 años 5 años 9 años 15 años 20 años 30 años 40 años 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 200 200 200 200 Total i a) Clase social alta de Pamplona b) Clase social baja de Pamplona Tabla II. NUMERO Y PORCENTAJE DE INDIVIDUOS CON ANTICUERPOS FRENTE A LOS SEIS SEROTIPOS DEL VIRUS COX SACKIE B Grupos de población Pirinero Ribera Pamplona A Pamplona B Tota l 8-1 8 -2 8-3 N. º % N.º % N. º 24 62 28 36 12 31 14 18 36 43 31 23 18 2 1,5 15 ,5 l l ,5 64 81 89 70 % 8-5 N. º 32 7 1 35.5 40,5 107 53. 5 44,5 113 56,6 35 89 44.5 150 18,7 133 16,6 304 38 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARR A - 8 -4 N. o % 65 71 79 31 8-6 % N.º % 32.5 46 23 35.5 99 49 .5 39.5 128 64 15 .5 123 61.5 380 47 .5 246 30.7 396 49.5 VO L XXIX - N .º 3 - J ULI O-SEPTI EM BRE 1985 159 Material y métodos Este trabajo presenta los datos de un estudio sero-epidemiológico del virus Coxsackie realizado en Navarra en cuatro grupos poblacionales divididos en subgrupos de edad 5 , lo. q~e ha permitido la evaluación estad1st1ca de los resultados. La provincia de Navarra tiene las condiciones óptimas para el análisis epidemiológico pretendido. En una reducida área geográfica (cerca de 10.500 Km 2) existen situaciones ecológicas tan diversas como los Pirineos, con un reducido índice de infecciones entéricas, y la Ribera, donde el río Ebro está muy contaminado con microorganismos de origen fecal. Estas dos áreas rurales contrastan con la ciudad de Pamplona, con sus 180.000 habitantes, modernas instalaciones higiénico-sanitarias, equidistante d~ los Pirineos y de la Ribera, y con un clima, vegetación y orografía muy diferentes de las otras dos zonas geográficas 6 • 7• PIRINEO 70 Población 15 20 30 4 O AÑOS Fig. ! .-Porcentaje de individuos con anticuerpos neutra/izantesfrente a los vinis Coxsackie Ben la población del Pirineo. 90 % La población estudiada está compuesta, según las recomendaciones del Segundo Informe del Comité de Expertos en Poliomielitis de la Organización Mundial de la Salud 8 , de 25 individuos por cada uno de los siguientes grupos de edad: 1, 3, 5, 9, 15, 20, 30 y 40 años. En total se estudiaron 200 personas en cada uno de los cuatro grupos socioeconomicos y geográficos considerados: Pirineo, Ribera, Pamplona clase social alta y Pamplona clase social baja (Tablas I y II). 60 Pirineo 50 81 ................ _.. B 2 15 30 20 4 O ANOS Fig. 2.-Porcentaje de individuos con anticuerpos neutralizantesfrentea los vinis Coxsackie Ben la población de la Ribera. Los pueblos elegidos pertenecen a la zona Este de los Pirineos navarros, zona comprendida entre los valles limitados por los ríos Irati y Salazar, con una altitud de más de 1.000 m sobre el nivel del mar 5 • El índice pluviométrico anual es algo mayor de 1.000 mm y la temperatura media anual es de 8,3° C. La población está constituida por el grupo étnico denominado pirineo-oeste, como han mostrado estudios antropométricos 9 realizados en los Pirineos de Navarra (valles del Baztán y de Aézcoa). El agua de bebida de sus habitantes procede de fuentes y manantiales y se encuentra muy poco contaminada. Ribera ellos, no presentan otro huésped fuera del hombre, no producen infecciones latentes, no parecen poseer capacidad mutagénica, se diseminan por vía fecaloral, son responsables de un gran nú1 60 mero de síndromes clínicos en el hombre 4 y no presentan envoltura, por lo que no hay peligro de que adquieran antígenos de la membrana citoplasmática de la célula huésped. REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - VOL XXIX- N.° 3 - JULIO-SEPTIEMBRE 1985 Esta zona geográfica del sur de Navarra tiene un clima mediterráneo continental típico de la cuenca del Ebro, con amplios cambios de temperatura entre el frío invierno y el verano 16 el año los agricultores beben el agua de los canales de riego que provienen del Ebro. Pamplona 8 3 3 11 30 20 15 4 O ANOS La ciudad de Pamplona se encuentra a una altitud de 450 metros sobre el nivel del mar y presenta un índice pluviométrico anual de 700 mm y una temperatura anual media de 12,2° C. Hemos estudiado dos grupos de personas (Pamplona A y Pamplona B) que se diferencian por su estado profesional (en el caso de los niños se consideró la profesión del padre), según los criterios utilizados en la clasificación del Registro General de Inglaterra y Gales 10 • Pamplona ha sido objeto de una fuerte inmigración por parte de los habitantes de Navarra y de otras provincias españolas durante los años de su desarrollo industrial (1960-1975). La existencia de un alto porcentaje de población étnicamente mixta en diferentes grados nos llevó a ignorar este factor al configurar los grupos A y B de Pamplona. Fig. 3.-Porcentaje de individuos con anticue1pos neutralizantesfi'entea los vi111s Coxsackie Ben la población de Pamplona B. Sueros Los sueros procedentes de sangre obtenida por punción venosa se conservaron en congelador a -20º C hasta el momento de su uso. 11 t\ /'· /!: ~.- e il¡~~--~ -f "" : / / : II / r·· ... ,1 '1. ./ / 1 • \11 ' ••• .... /; 1 3 \ -·· \ ..... · · · · · · · · · · \ •••• ' S O : y~~ ·~, ~.~ ""'~ ¡\ Virus ~ ,""'·, !/ :'/ \\. /1. ·,l..... ' ~ ~~-~-- 11 4 PAMPLONA· A ~~------ , . . ••• +•+++•+ ----- •• • ...... ........ Jt Las cepas empleadas de virus Coxsackie fueron Philadelphia (B-1 ), Ohio (B-2 ), N ancy (B-3 ), Powers (B-4 ), Faulkner (B-5) y Schmitt (B-6). Fueron donadas amablemente por el Prof. W. Scheid, Jefe del Laboratorio de Virología de la Universitiits Nervenklinik de Colonia, Alemania. ~º ª' .:...--e• Células ~ .................. ...,.~8-5 .. ,................... · '82 •••••••••••••••••..•••••••••••.•••.•• ·•· 15 20 30 40 ANOS Fig. 4.-Porcentaje de individuos con anticue1pos neutralizantesfrente a los virus Coxsackie Ben la población de Pamplona A. caluroso. La lluvia media anual es de 450 mm y la temperatura de 17 ,9° C. Los pueblos estudiados están situados a unos 320 m sobre el nivel del mar y se encuentran a menos de cinco kilómetros de la orilla del río Ebro 5 • Aunque la población de la Ribera tiene aparentemente las mismas carac17 terísticas étnicas de la gente del valle del Ebro aragonés (tipo mediterráneo), la falta de estudios antropológicos y el proceso de inmigración experimentado nos impide considerarla como dentro de un tipo étnico definido. Durante el verano la población se baña en el tio Ebro y a lo largo de todo REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - Se mantuvo el crecimiento de las células HeLa con un medio de cultivo compuesto por 88 % de Eagles Mínima! Medium (MEM), 10 % de suero de ternera, 1,5 % de bicarbonato sódico (solución al 2,8 %), 0,25 % de penicilina ( 100 UI/ml) y 0,25 % de estreptomicina (1 mg/ml). Para detectar los anticuerpos neutralizan tes se utilizó la prueba de inhibición metabólica basada en los trabajos de Salk y cols. 11 y de Melnick y Optan 12 , con algunas modificaciones. Resultados y discusión En las figuras 1, 2, 3 y 4 se representa gráficamente el porcentaje de individuos con anticuerpos neutralizantes frente a los seis serotipos de virus Coxsackie B en todos los grupos de VOL. XXIX - N.º 3 - JULIO-SEPTIEMBRE 1985 1 61 dos grupos de la ciudad de Pamplona. Del presente trabajo se puede deducir que cada uno de los cinco primeros serotipos presenta la propiedad de impregnar a las cuatro poblaciones con igual intensidad, a pesar de las ya señaladas diferencias fisicas , sociosanitarias y biológicas que las caracterizan. El serotipo B-6, por el contrario, afectarla a dichas poblaciones de un modo diferente. En estudios posteriores seria interesante averiguar las consecuencias, en lo que respecta a la morbilidad en la población, del aparente carácter "urbano" del serotipo B-6, así como el hecho de la independencia de influencia externa en la dispersión de los restantes serotipos virales. 82 11 1 1. 'º ... 80 10 10 83 e• :4 .. IO 70 Bibliografia ·········· .... .... ""8 l. 10 to 40 4*>$ 15 JO Xl 40 AAOS Fig. 5 .-Trazado de la diseminación de los serotipos B-1, B-2, B-3 y B-4 en las cuatro poblaciones. 111 ee ;( to .. 10 . ;\ . ____/::::·----._ ¡ \ /·r-c ... / ~,., ·. _ ; ·. {!\ \.¡. 'i/ / 'º ,· , \ ..¡ ,/\, / . ··· .... .... 'º -¡ V / \/ . 1!5 J:O JO 3. 4. ·•···· ... ~ =:·· 'º~V : 1,M\ "º •Aos Fig. 6.-Trazado de la diseminación de los serotipos B-5 y B-6 en las cuatro poblaciones. edad considerados y en cada grupo poblacional (Tabla 11). Debe señalarse el hecho de la presencia de un alto grado de paralelismo en los porcentajes de las curvas de inmunidad poblacional frente a los serotipos B-3 y B-4 en todas las edades y en todas las poblaciones. En las figuras 5 y 6 podemos observar el porcentaje de individuos con anticuerpos frente a cada serotipo en los cuatro grupos poblacionales. En un estudio anterior 13 hemos comprobado que los serotipos B-1 (p > 0,30), B-2 (p > 0,30), B-3 (p> 0,50), B-4 (p>0,50) y B-5 (p > 0,10) no presentan diferencias significativas en su comportamiento sobre las cuatro poblaciones estudiadas. Esto indica 2. que dichos serotipos se diseminan de modo parecido en las tres zonas geográficas, en los cuatro ambientes sociosanitarios y en los dos grupos étnicos considerados, con independencia de los diversos factores ambientales y biológicos a los que se enfrentan. El virus Coxsackie B-6 parece responder (Fig. 6), por el contrario, a dichos factores ecológicos ya que se observa una baja diseminación en la población del Pirineo y un elevado grado de inmunidad en los dos grupos de la ciudad de Pamplona. Está fuera del estudio averiguar las causas de su bajo nivel en el Pirineo, el incremento de seropositividad con la edad en la Ribera y el carácter "urbano" de este serotipo dada su amplia difusión en los 5. Brander GC ·y Ellis PR. Host, agent and environment relationships in disease. En " The control of di se ase". Bailliére Tindall. Londres 1977, pp. 72-96. Maxcy KF. Fundamentos y métodos en epidemiología. En "Enfermedades por virus y rickettsias''. Editado por Rivers TM y Horsfall FL. Interamericana S.A. México 1965 . Martinez de Artola V y Rodriguez-Burgos A. El complejo mayor de histocompatibilidad HLA. Farmaes 142: 107-130, 1978. Martinez de Artola V y Rodríguez-Burgos A. Estado actual sobre la actividad pat6gena de los virus Coxsackie B. 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An identical degree of dispersion of the types B-3 and B-4 in each group is detected. 1 62 REVI STA DE MEDICINA DE LA UNI VERS IDAD DE NAVARRA - VO L XX IX - N.º 3 - JULIO·SEPTIEMBRE 198 5 18