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Transcript
Diferencias en la diseminación de los serotipos
del virus coxsackie del grupo B
V. Martínez de Artola* / A. Rodríguez-Burgos**
RESUMEN
Se estudian los diferentes factores
que afectan la diseminación de cada
serotipo de los virus coxsackie del
grupo Ben cuatro grupos poblacionales
de Navarra que presentan distintas
características geográficas,
sanitarias y sociales.
Los cinco primeros serotipos se
diseminan de un modo similar en
las diferentes poblaciones.
La diseminación del serotipo B-6 parece
depender de los factores fi sicos
y biológicos propios de las zonas
geográficas estudiadas. Se detecta, ·
por otra parte, un idéntico grado
de dispersión de los serotipos B-3 y
B-4 en todos los grupos de población.
Introducción
En una población susceptible, el
número de individuos infectados por
un virus depende de tantos factores
que deben utilizarse medios indirectos
y procedimientos comparativos para
clarificar de algún modo su influencia
global. Sólo de este modo se pueden
establecer controles sucesivos para determinar la influencia sobre la diseminación del virus de los diversos factores que puedan explicar el mayor o
menor número de individuos con el que
lleguen a contactar.
Existen muchos factores que intervieneq en el proceso de la dispersión de
un virus en la naturaleza 1 • 2 • Entre
ellos se encuentran:
a) los factores ambientales:
- físicos y químicos: luz ultravioleta, desecación,humedad,
polvo,...
·
* Sección de
**
15
Virología. Profesor Asociado del
D epartame nto de Microbiología. F ac ultad de
Medicina. Universidad de N avarra. Pamplona.
Catedrático de Mi crobiología. F ac ultad de
Ciencias. Universidad de Córdoba. Córdoba.
diseminación de un virus, hemos escogido un grupo de virus pertenecientes
a la misma especie eliminando lo más
posible la diversidad de los factores
genéticos dependientes de los diferentes virus, y reduciendo al mínimo la
diversidad de los factores epidemiológicos.
Los virus elegidos son los seis serotipos del grupo B de los virus Coxsackie
que poseen, entre otras, las cualidades
siguientes: no existe vacuna contra
- sanitarios: sistema de alcantarillado, agua de bebida, vacunación poblacional,
b) los factores biológicos:
- epidemiológicos: vía de diseminación, estado de portador, .. .
- genéticos: índice de replicación, capacidad mutagénica,
de respuesta inmune 3, ...
Para determinar la influencia de los
factores ambientales y biológicos en la
Tabla I. DISTRIBUCION DEL NUMERO DE INDIVIDUOS
ANALIZADOS ATENDIENDO A LA EDAD, ZONA GEOGRAFICA
DE RESIDENCIA Y CLASE SOCIAL
Edades
Pirineo
Ribera
Pamplona Aª
Pamplona Bh
1 año
3 años
5 años
9 años
15 años
20 años
30 años
40 años
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
25
200
200
200
200
Total
i
a) Clase social alta de Pamplona
b) Clase social baja de Pamplona
Tabla II. NUMERO Y PORCENTAJE DE INDIVIDUOS
CON ANTICUERPOS FRENTE A LOS SEIS SEROTIPOS
DEL VIRUS COX SACKIE B
Grupos de
población
Pirinero
Ribera
Pamplona A
Pamplona B
Tota l
8-1
8 -2
8-3
N. º
%
N.º
%
N. º
24
62
28
36
12
31
14
18
36
43
31
23
18
2 1,5
15 ,5
l l ,5
64
81
89
70
%
8-5
N. º
32
7 1 35.5
40,5 107 53. 5
44,5 113 56,6
35
89 44.5
150 18,7 133 16,6 304 38
REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARR A -
8 -4
N. o %
65
71
79
31
8-6
%
N.º
%
32.5 46 23
35.5 99 49 .5
39.5 128 64
15 .5 123 61.5
380 47 .5 246 30.7 396 49.5
VO L XXIX -
N .º 3 -
J ULI O-SEPTI EM BRE 1985
159
Material y métodos
Este trabajo presenta los datos de un
estudio sero-epidemiológico del virus
Coxsackie realizado en Navarra en
cuatro grupos poblacionales divididos
en subgrupos de edad 5 , lo. q~e ha
permitido la evaluación estad1st1ca de
los resultados.
La provincia de Navarra tiene las
condiciones óptimas para el análisis
epidemiológico pretendido. En una
reducida área geográfica (cerca de
10.500 Km 2) existen situaciones ecológicas tan diversas como los Pirineos,
con un reducido índice de infecciones
entéricas, y la Ribera, donde el río
Ebro está muy contaminado con microorganismos de origen fecal. Estas
dos áreas rurales contrastan con la
ciudad de Pamplona, con sus 180.000
habitantes, modernas instalaciones higiénico-sanitarias, equidistante d~ los
Pirineos y de la Ribera, y con un clima,
vegetación y orografía muy diferentes
de las otras dos zonas geográficas 6 • 7•
PIRINEO
70
Población
15
20
30
4 O AÑOS
Fig. ! .-Porcentaje de individuos con anticuerpos neutra/izantesfrente a los vinis Coxsackie Ben
la población del Pirineo.
90
%
La población estudiada está compuesta, según las recomendaciones del
Segundo Informe del Comité de Expertos en Poliomielitis de la Organización Mundial de la Salud 8 , de 25
individuos por cada uno de los siguientes grupos de edad: 1, 3, 5, 9, 15, 20,
30 y 40 años. En total se estudiaron
200 personas en cada uno de los cuatro
grupos socioeconomicos y geográficos
considerados: Pirineo, Ribera, Pamplona clase social alta y Pamplona
clase social baja (Tablas I y II).
60
Pirineo
50
81
................ _.. B 2
15
30
20
4 O ANOS
Fig. 2.-Porcentaje de individuos con anticuerpos neutralizantesfrentea los vinis Coxsackie Ben
la población de la Ribera.
Los pueblos elegidos pertenecen a la
zona Este de los Pirineos navarros,
zona comprendida entre los valles limitados por los ríos Irati y Salazar, con
una altitud de más de 1.000 m sobre el
nivel del mar 5 •
El índice pluviométrico anual es
algo mayor de 1.000 mm y la temperatura media anual es de 8,3° C.
La población está constituida por el
grupo étnico denominado pirineo-oeste, como han mostrado estudios antropométricos 9 realizados en los Pirineos
de Navarra (valles del Baztán y de
Aézcoa).
El agua de bebida de sus habitantes
procede de fuentes y manantiales y se
encuentra muy poco contaminada.
Ribera
ellos, no presentan otro huésped fuera
del hombre, no producen infecciones
latentes, no parecen poseer capacidad
mutagénica, se diseminan por vía fecaloral, son responsables de un gran nú1 60
mero de síndromes clínicos en el hombre 4 y no presentan envoltura, por lo
que no hay peligro de que adquieran
antígenos de la membrana citoplasmática de la célula huésped.
REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA -
VOL XXIX- N.° 3 -
JULIO-SEPTIEMBRE 1985
Esta zona geográfica del sur de
Navarra tiene un clima mediterráneo
continental típico de la cuenca del
Ebro, con amplios cambios de temperatura entre el frío invierno y el verano
16
el año los agricultores beben el agua de
los canales de riego que provienen del
Ebro.
Pamplona
8
3
3
11
30
20
15
4 O ANOS
La ciudad de Pamplona se encuentra a una altitud de 450 metros sobre el
nivel del mar y presenta un índice
pluviométrico anual de 700 mm y una
temperatura anual media de 12,2° C.
Hemos estudiado dos grupos de personas (Pamplona A y Pamplona B) que
se diferencian por su estado profesional
(en el caso de los niños se consideró la
profesión del padre), según los criterios
utilizados en la clasificación del Registro General de Inglaterra y Gales 10 •
Pamplona ha sido objeto de una
fuerte inmigración por parte de los
habitantes de Navarra y de otras provincias españolas durante los años de
su desarrollo industrial (1960-1975).
La existencia de un alto porcentaje de
población étnicamente mixta en diferentes grados nos llevó a ignorar este
factor al configurar los grupos A y B de
Pamplona.
Fig. 3.-Porcentaje de individuos con anticue1pos neutralizantesfi'entea los vi111s Coxsackie Ben
la población de Pamplona B.
Sueros
Los sueros procedentes de sangre
obtenida por punción venosa se conservaron en congelador a -20º C hasta
el momento de su uso.
11
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PAMPLONA· A
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Las cepas empleadas de virus Coxsackie fueron Philadelphia (B-1 ), Ohio
(B-2 ), N ancy (B-3 ), Powers (B-4 ),
Faulkner (B-5) y Schmitt (B-6). Fueron donadas amablemente por el Prof.
W. Scheid, Jefe del Laboratorio de
Virología de la Universitiits Nervenklinik de Colonia, Alemania.
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Células
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'82
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15
20
30
40
ANOS
Fig. 4.-Porcentaje de individuos con anticue1pos neutralizantesfrente a los virus Coxsackie Ben
la población de Pamplona A.
caluroso. La lluvia media anual es de
450 mm y la temperatura de 17 ,9° C.
Los pueblos estudiados están situados
a unos 320 m sobre el nivel del mar y se
encuentran a menos de cinco kilómetros de la orilla del río Ebro 5 •
Aunque la población de la Ribera
tiene aparentemente las mismas carac17
terísticas étnicas de la gente del valle
del Ebro aragonés (tipo mediterráneo),
la falta de estudios antropológicos y el
proceso de inmigración experimentado nos impide considerarla como dentro de un tipo étnico definido.
Durante el verano la población se
baña en el tio Ebro y a lo largo de todo
REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA -
Se mantuvo el crecimiento de las
células HeLa con un medio de cultivo
compuesto por 88 % de Eagles Mínima! Medium (MEM), 10 % de suero
de ternera, 1,5 % de bicarbonato sódico (solución al 2,8 %), 0,25 % de
penicilina ( 100 UI/ml) y 0,25 % de
estreptomicina (1 mg/ml).
Para detectar los anticuerpos neutralizan tes se utilizó la prueba de inhibición metabólica basada en los trabajos
de Salk y cols. 11 y de Melnick y
Optan 12 , con algunas modificaciones.
Resultados y discusión
En las figuras 1, 2, 3 y 4 se representa gráficamente el porcentaje de
individuos con anticuerpos neutralizantes frente a los seis serotipos de virus
Coxsackie B en todos los grupos de
VOL. XXIX -
N.º 3 -
JULIO-SEPTIEMBRE 1985
1 61
dos grupos de la ciudad de Pamplona.
Del presente trabajo se puede deducir que cada uno de los cinco primeros
serotipos presenta la propiedad de impregnar a las cuatro poblaciones con
igual intensidad, a pesar de las ya
señaladas diferencias fisicas , sociosanitarias y biológicas que las caracterizan. El serotipo B-6, por el contrario,
afectarla a dichas poblaciones de un
modo diferente.
En estudios posteriores seria interesante averiguar las consecuencias,
en lo que respecta a la morbilidad en la
población, del aparente carácter "urbano" del serotipo B-6, así como el
hecho de la independencia de influencia externa en la dispersión de los
restantes serotipos virales.
82
11 1
1. 'º
...
80
10
10
83
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Bibliografia
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Fig. 5 .-Trazado de la diseminación de los serotipos B-1, B-2, B-3 y B-4 en las cuatro poblaciones.
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Fig. 6.-Trazado de la diseminación de los serotipos B-5 y B-6 en las cuatro poblaciones.
edad considerados y en cada grupo
poblacional (Tabla 11).
Debe señalarse el hecho de la presencia de un alto grado de paralelismo
en los porcentajes de las curvas de
inmunidad poblacional frente a los
serotipos B-3 y B-4 en todas las edades
y en todas las poblaciones.
En las figuras 5 y 6 podemos observar el porcentaje de individuos con
anticuerpos frente a cada serotipo en
los cuatro grupos poblacionales.
En un estudio anterior 13 hemos comprobado que los serotipos B-1 (p >
0,30), B-2 (p > 0,30), B-3 (p> 0,50),
B-4 (p>0,50) y B-5 (p > 0,10) no
presentan diferencias significativas en
su comportamiento sobre las cuatro
poblaciones estudiadas. Esto indica
2.
que dichos serotipos se diseminan de
modo parecido en las tres zonas geográficas, en los cuatro ambientes sociosanitarios y en los dos grupos étnicos
considerados, con independencia de
los diversos factores ambientales y
biológicos a los que se enfrentan.
El virus Coxsackie B-6 parece responder (Fig. 6), por el contrario, a
dichos factores ecológicos ya que se
observa una baja diseminación en la
población del Pirineo y un elevado
grado de inmunidad en los dos grupos
de la ciudad de Pamplona. Está fuera
del estudio averiguar las causas de su
bajo nivel en el Pirineo, el incremento
de seropositividad con la edad en la
Ribera y el carácter "urbano" de este
serotipo dada su amplia difusión en los
5.
Brander GC ·y Ellis PR. Host, agent and
environment relationships in disease. En
" The control of di se ase". Bailliére Tindall.
Londres 1977, pp. 72-96.
Maxcy KF. Fundamentos y métodos en
epidemiología. En "Enfermedades por virus
y rickettsias''. Editado por Rivers TM y
Horsfall FL. Interamericana S.A. México
1965 .
Martinez de Artola V y Rodriguez-Burgos
A. El complejo mayor de histocompatibilidad HLA. Farmaes 142: 107-130, 1978.
Martinez de Artola V y Rodríguez-Burgos
A. Estado actual sobre la actividad pat6gena de los virus Coxsackie B. La Medicina
Tropical 48: 103-145, 1972.
Martínez de Artola V y Rodriguez-Burgos
A. Seroepidemiología de los virus Coxsac-
kie del grupo Ben /a provincia de Navarra.
Rev Fac Med Univ N av 22: 64-70, 197 8.
6. Basterra E. Navarra en cifras. Caja de
Ahorros Municipal de Pamplona. P amplona 1977.
7. Floristán A. Navarra. En " Gran Enciclopedia Rialp". Rialp S.A. Madrid 1972.
8. OMS, Serie de Informes Técnicos. Comité
de Expertos en Poliomielitis. Segundo informe n.0 145 , pp. 56, Ginebra 1958 .
9. Fuste M y Pons J. Comparación de Tena,
Hecho y Jaca co11 /a Aézcoa y el Baztán. En
" La población aragonesa . Estudio antropológico". Instituto Femando el Católico.
Zaragoza 1962, pp. 66-68.
10. Citado en Zapatero E. Concepto actual de
epidemiología. El método epidemiológico.
11.
Rev San Hig Pub 41: 283-313, 1967 .
Salk JE, Younger JS y Ward EN . Use of
color change ofphenol red as the indica/or
in tilrating poliomyelitis virus or its antibody in a tissue culture system. Amer J Hyg
12.
60: 214-230, 1954.
Melnick JL y Opton EM. Assay ofpolio-
myelitis neutralizing antibody in disposab/e p/astic panels. Bull OMS 14: 129-146,
13 .
1956.
Martinez de Artola V. Epidemiología de
los virus Coxsackie del Grupo B en la
provincia de Navarra . Tesis Doctoral.
Universidad de Navarra 1974.
SPREAD OF COXSACKIE B VIRUS SEROTYPES
Summary
The percentage of positivity for each ofthe six serotypes ofthe Coxsackie B virus among individuals who live in different geographical,
sanitary and social situations in order to determine if the different variables affect or not the dissemination of each type is studied.
We conclude that the füst five serotypes are dispersed with independence ofthe physical and biological factors ofthe four population groups
studied; the spread ofthe sixth serotype depe11ds on these factors in each ofthe thr!!e geographical areas studied (Pyrenees, Ribera and Pamplona).
An identical degree of dispersion of the types B-3 and B-4 in each group is detected.
1 62
REVI STA DE MEDICINA DE LA UNI VERS IDAD DE NAVARRA -
VO L XX IX -
N.º 3 -
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